第十二章-喹啉和青蒿素类药物的分析课件.ppt

1、Pharmaceuticalanalysis第十二章第十二章 喹啉和青蒿素类喹啉和青蒿素类药物的分析药物的分析教学要求教学要求掌握掌握 : : 喹啉和青蒿素类药物的结构和性质；主要喹啉和青蒿素类药物的结构和性质；主要喹啉和青蒿素类药物的鉴别、检查和含量测定的喹啉和青蒿素类药物的鉴别、检查和含量测定的原理和特点原理和特点熟悉：熟悉： 主要喹啉和青蒿素类药物杂质的结构、危主要喹啉和青蒿素类药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度害、检查方法与含量限度了解：影响喹啉和青蒿素类药物稳定性的主要因了解：影响喹啉和青蒿素类药物稳定性的主要因素，体内样品与临床监测素，体内样品与临床监测2Pharmaceut

2、ical analysis第一节第一节 喹啉类药物的分析喹啉类药物的分析Pharmaceutical analysis3喹啉类抗疟药物喹啉类抗疟药物20 20 世纪世纪60 60 年代越南战争期间，越南热带丛林疟疾的流行是年代越南战争期间，越南热带丛林疟疾的流行是中、越战士非战斗性减员严重。我国科技工作者经过艰苦努力中、越战士非战斗性减员严重。我国科技工作者经过艰苦努力终于研制出了新型抗疟药青蒿素及其衍生物，是世界抗疟药史终于研制出了新型抗疟药青蒿素及其衍生物，是世界抗疟药史上的又一个重要里程碑。我国研究人员采用国际通用标准对青上的又一个重要里程碑。我国研究人员采用国际通用标准对青蒿素栓、青蒿

3、琥酯、蒿甲醚和双氢青蒿素蒿素栓、青蒿琥酯、蒿甲醚和双氢青蒿素 4 4 个一类新药个一类新药 6 6 种制种制剂进行了严格系统的临床研究，时间长达剂进行了严格系统的临床研究，时间长达 10 10 年之久年之久Pharmaceutical analysis4一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质（一）典型药物的结构（一）典型药物的结构结构中含有由吡啶和苯结构中含有由吡啶和苯稠合而成的喹啉杂环，环稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的性质与吡啶相上杂原子的性质与吡啶相同。同。 氮原子氮原子碱性碱性 手性碳手性碳旋光性旋光性 共轭体系共轭体系紫外吸收紫外吸收 稀硫酸中显蓝色荧光稀硫酸中显蓝色荧光Pha

4、rmaceutical analysis5OH3CHOHNHHCH CH22H2SO42H2ON硫酸奎宁硫酸奎宁NOH3CHOHNHHCH CH2二盐酸奎宁二盐酸奎宁2HCl喹啉环喹啉环奎宁环奎宁环一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质（一）典型药物的结构（一）典型药物的结构Pharmaceutical analysis6NNNNClCl磷酸哌喹磷酸哌喹4H3PO4 4H2ONNHNCH3ClCH3NCH3N2H3PO4磷酸氯喹磷酸氯喹一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质（二）主要化学性质（二）主要化学性质1. 1. 碱性碱性 喹啉环上的氮原子具有碱喹啉环上的氮原子具有碱性，与强

5、酸形成稳定的盐。性，与强酸形成稳定的盐。 奎宁环上氮原子碱性强，可与二元酸成盐，如奎宁和奎尼丁奎宁环上氮原子碱性强，可与二元酸成盐，如奎宁和奎尼丁可与硫酸成盐可与硫酸成盐 喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。2. 2. 旋光性旋光性 喹啉类抗疟药基本都具有手性，如硫酸奎宁为左旋喹啉类抗疟药基本都具有手性，如硫酸奎宁为左旋体，硫酸奎尼丁为右旋体体，硫酸奎尼丁为右旋体3. 3. 荧光特性荧光特性 具有平面共轭结构具有平面共轭结构 , ,一般具有荧光，硫酸奎宁和和一般具有荧光，硫酸奎宁和和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色

6、荧光4. 4. 紫外吸收光谱特性紫外吸收光谱特性 吡啶与苯环具有共轭结吡啶与苯环具有共轭结构构7Pharmaceutical analysis二、鉴别试验二、鉴别试验（一）绿奎宁反应（一）绿奎宁反应【原理原理】 6- 6- 位含氧喹啉，经氯水或溴水氧化氯化，再位含氧喹啉，经氯水或溴水氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的以氨水处理缩合，生成绿色的 二醌基亚胺的铵盐二醌基亚胺的铵盐 。【现象现象】Pharmaceutical analysis8NHONHOClCl2Cl2NOClClNH3NNONH4NO取其水溶液加溴试液取其水溶液加溴试液 2 2 3 3 滴和滴和氨试液氨试液 1ml 1ml

7、，即显，即显翠绿色翠绿色 ；加酸至加酸至 中性中性显蓝色；显蓝色；酸性酸性则呈则呈紫红紫红色色； 翠绿色可转溶于醇、氯仿中，翠绿色可转溶于醇、氯仿中，不溶于醚。不溶于醚。【应用应用】Ch.P: Ch.P: 硫酸奎宁和硫酸奎宁和二盐酸奎宁的鉴别二盐酸奎宁的鉴别翠绿色翠绿色二、鉴别试验二、鉴别试验（二）光谱特征（二）光谱特征1. UV1. UVChP2010 ChP2010 采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹。和磷酸伯氨喹。2. 2. 荧光光谱特征荧光光谱特征利用硫酸奎宁和二盐利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光酸奎宁在稀

8、硫酸溶液中均显蓝色荧光3. IR3. IRCh.P Ch.P 中硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷中硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹采用红外光谱的方酸咯萘啶和磷酸伯氨喹采用红外光谱的方 法进行鉴别。其红法进行鉴别。其红外光吸收图谱应与对照图谱一致。外光吸收图谱应与对照图谱一致。Pharmaceutical analysis9二、鉴别试验二、鉴别试验（三）无机酸盐的鉴别（三）无机酸盐的鉴别1 1 、硫酸盐的鉴别反应、硫酸盐的鉴别反应（ 1 1 ）滴加）滴加氯化钡氯化钡试液试液白色沉淀；白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶（

9、2 2 ）滴加）滴加醋酸铅醋酸铅试液试液白色沉淀；白色沉淀；分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液（ 3 3 ）加）加盐酸盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐），无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）Pharmaceutical analysis10二、鉴别试验二、鉴别试验（三）无机酸盐的鉴别（三）无机酸盐的鉴别2 2 、氯化物的鉴别、氯化物的鉴别（ 1 1 ）硝酸酸性下，滴加）硝酸酸性下，滴加 硝酸银硝酸银试液试液白色凝乳状沉淀白色凝乳状沉淀 ；分；分离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化，又出现沉淀离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化，又出现沉淀（ 2 2 ）加与供试品等量的）加

10、与供试品等量的二氧化锰二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的加热，产生氯气，使湿润的 碘化钾淀粉试纸碘化钾淀粉试纸 显蓝色显蓝色Pharmaceutical analysis11二、鉴别试验二、鉴别试验（三）无机酸盐的鉴别（三）无机酸盐的鉴别3 3 、磷酸盐的鉴别反应、磷酸盐的鉴别反应（ 1 1 ）中性供试品溶液中，加）中性供试品溶液中，加 硝酸银硝酸银 试液，生成浅黄色沉淀；试液，生成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸（ 2 2 ）加）加氯化铵氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀试液，生成白色结晶性沉淀（ 3 3 ）加

11、）加 钼酸铵钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解淀在氨试液中溶解Pharmaceutical analysis126.66.6Pharmaceutical analysis13三、纯度检查三、纯度检查（一）硫酸奎宁中有关物质的检查（一）硫酸奎宁中有关物质的检查 奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带入奎宁丁、奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带入奎宁丁、辛可宁和辛可尼定等其他金鸡纳碱。辛可宁和辛可尼定等其他金鸡纳碱。 临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂 奎宁

12、奎宁1 1 、酸度、酸度目的：目的： 检查控制药物中的酸性物质检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入，主要为成盐过程中引入方法：方法： 取本品取本品0.2g 0.2g ，加水，加水20ml 20ml 溶解后，测定溶解后，测定pH pH 值应为值应为 5.7 5.7 Pharmaceutical analysis142 2 、氯仿、氯仿乙醇中的不溶物乙醇中的不溶物主要杂质主要杂质：制备过程中引入的无机盐与其他生物碱：制备过程中引入的无机盐与其他生物碱检查方法检查方法 : : 取供试品取供试品 2g 2g ，溶于氯仿，溶于氯仿- -无水乙醇无水乙醇 (2:1)(2:1)混合液中，不混合液中

13、，不溶物经溶物经 105105干燥至恒重，残渣不得超过干燥至恒重，残渣不得超过 2mg 2mg 。3 3 、其它金鸡纳碱、其它金鸡纳碱方法：方法： TLC TLC 或或 HPLC HPLC （主成分自身对照法或对照品对照法）（主成分自身对照法或对照品对照法）金鸡纳生物碱的金鸡纳生物碱的 HPLC HPLC 分析系统适用性试验示意图分析系统适用性试验示意图1-cinchonine; 2-cinchonidine;3-dihydrocinchonine;1-cinchonine; 2-cinchonidine;3-dihydrocinchonine;4-dihydrocinchonidine;5-

14、quinidine; 6-quinine;4-dihydrocinchonidine;5-quinidine; 6-quinine;7-diydroquinidine;8-dihydroquinine; 9-epiquinidine;7-diydroquinidine;8-dihydroquinine; 9-epiquinidine;10-epiquinine10-epiquinine三、纯度检查三、纯度检查（二）（二） 磷酸咯萘啶的纯度检查磷酸咯萘啶的纯度检查1. 1. 酸度酸度方法：取本品方法：取本品1.0g 1.0g ，加水，加水 25ml25ml溶解，测定溶解，测定pH pH 值应大于

15、值应大于 2.4 2.4 。2. 2. 水中不溶物水中不溶物方法：取本品加水溶解后，稍放臵即有黄色不溶物产生方法：取本品加水溶解后，稍放臵即有黄色不溶物产生 , ,影响影响品质。故质量标准按给药途径不同，规定其不同限量以控制质品质。故质量标准按给药途径不同，规定其不同限量以控制质3. 3. 氯化物氯化物生产工艺带入生产工艺带入 . .检查时为了避免溶液颜色干扰，加碱使咯萘啶检查时为了避免溶液颜色干扰，加碱使咯萘啶沉淀析出沉淀析出 , ,过滤后进行检查过滤后进行检查 . .Pharmaceutical analysis15磷酸咯萘啶磷酸咯萘啶Pharmaceutical analysis16三、

16、纯度检查三、纯度检查（二）（二） 磷酸咯萘啶的纯度检查磷酸咯萘啶的纯度检查4. 4. 甲醛甲醛合成磷酸咯萘啶的反应中使合成磷酸咯萘啶的反应中使用了甲醛进行缩合，甲醛具有用了甲醛进行缩合，甲醛具有毒性，应对产品中可能剩余的甲醛进行检查。毒性，应对产品中可能剩余的甲醛进行检查。方法：标准比色法方法：标准比色法5. 5. 四氢吡啶四氢吡啶在合成磷酸咯萘啶的反在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合。四应中使用了四氢吡咯进行缩合。四氢吡咯具有毒性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。氢吡咯具有毒性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。方法：与亚硝基铁氰化钠乙醛试液反应，方法：与亚硝基铁氰化钠

17、乙醛试液反应，5 5 分钟内不得显蓝紫色。分钟内不得显蓝紫色。磷酸咯萘啶磷酸咯萘啶四、含量测定四、含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水介质中只硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水介质中只显示一元酸，解离为显示一元酸，解离为 HSO 4 HSO 4 。含量测定时根据药物的化。含量测定时根据药物的化学结构判断化学计量摩尔关系学结构判断化学计量摩尔关系喹核氮的碱性较强喹核氮的碱性较强 ，可以与硫酸成盐，可以与硫酸成盐喹啉环氮的碱性极弱喹啉环氮的碱性极弱 ，保持游离状态，保持游离状态Pharmaceutical analysis17非水溶

18、液中喹核及喹啉环的非水溶液中喹核及喹啉环的N N 相对碱性较强，相对碱性较强，可与强酸成盐可与强酸成盐水中水中HO HHO H18NNH3COHHHCH=CH2NNH3COHHHCH=CH2SO42- +3HClO4+NH3COHHCH=CH2HONH3COHHCH=CH2HON+H+N+H+HSO4-HClO4-Pharmaceutical analysisClO4-ClO4-H四、含量测定四、含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定四、含量测定四、含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定一）硫酸奎宁的含量测定（QHQH+ +）2 2 SOSO4 42- 2- +3HCLO+3HCL

19、O4 4 QHQH2 22+2+ HSOHSO4 4- - CLOCLO4 4- - + QH + QH2 22+2+ 2CLO2CLO4 4- -1 mol1 mol的硫酸奎宁可消耗的硫酸奎宁可消耗 3 mol3 mol的高氯酸。的高氯酸。即即 1 mol1 mol奎宁可以结奎宁可以结合合4 mol 4 mol 质子，其中质子，其中 1 mol1 mol质子是硫酸提供的其它质子是硫酸提供的其它 3 mol 3 mol 质子是质子是由高氯酸提供的。由高氯酸提供的。 USP USP 与本法相同与本法相同【示例示例 1 1 】硫酸奎宁的含量测定（硫酸奎宁的含量测定（ ChP2010 ChP2010

20、 ）取本品约取本品约0.2 g,0.2 g,精密称定精密称定 。加。加冰醋酸冰醋酸 10 ml 10 ml 溶解后，加溶解后，加 醋酐醋酐5 ml5 ml与与结晶紫指示液结晶紫指示液1212滴，用滴，用 高氯酸滴定液高氯酸滴定液 (0.1 mol/L)(0.1 mol/L)滴定至滴定至溶液显蓝绿色并将滴定的结果用空白试验校正。每溶液显蓝绿色并将滴定的结果用空白试验校正。每 1 ml 1 ml 高氯酸滴高氯酸滴定液定液 (0.1 mol/L)(0.1 mol/L)相当于相当于 24.90 mg24.90 mg的的(C(C2020H H2424NN2 2OO2 2) )2 2 H H2 2SOSO

21、4 4 Pharmaceutical analysis19Pharmaceutical analysis20四、含量测定四、含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定【示例示例 2 2 】硫酸奎宁片的含量测定硫酸奎宁片的含量测定考虑到片剂中共存物的干扰考虑到片剂中共存物的干扰 （也需消耗高氯酸滴定液（也需消耗高氯酸滴定液 ），），把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，用氯仿把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸反应提取后，再与高氯酸反应 : :(QH (QH + + ) ) 2 2 SO SO 42+ 42+ + 2NaOH 2Q + Na

22、 + 2NaOH 2Q + Na 2 2 SO SO 4 4 + 2H + 2H 2 2 OO2Q + 4HCLO 2Q + 4HCLO 4 4 2(QH 2(QH 22+ 22+ ) ) (CLO (CLO 4- 4- ) )2 2 该反应中，该反应中，1 1 摩尔的硫酸奎宁可消耗摩尔的硫酸奎宁可消耗 4 4 摩尔的高氯酸摩尔的高氯酸Pharmaceutical analysis21四、含量测定四、含量测定（二）磷酸氯喹制剂的含量测定（二）磷酸氯喹制剂的含量测定磷酸氯喹磷酸氯喹用非水酸碱滴定。但制剂中由于含有辅料，所采用非水酸碱滴定。但制剂中由于含有辅料，所采用的含量测定方法不同用的含量测定

23、方法不同【示例示例】ChP2010 ChP2010 中磷酸氯喹注射液的含量测定法中磷酸氯喹注射液的含量测定法精密量取本品适量精密量取本品适量 ( (约相当于磷酸氯喹约相当于磷酸氯喹 0.3g)0.3g)，用水稀释至，用水稀释至30ml 30ml ，加，加20% 20% 氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液 3ml 3ml ，摇匀，用乙醚提取，摇匀，用乙醚提取 4 4 次，每次次，每次20ml 20ml 。合并乙醚液，用。合并乙醚液，用10ml 10ml 水洗涤，水洗涤液再用水洗涤，水洗涤液再用15ml 15ml 乙醚提取乙醚提取1 1 次，合并前后两次的乙醚液，次，合并前后两次的乙醚液，蒸发至近蒸发至近2

24、3ml 23ml 时，精密加盐酸滴定液时，精密加盐酸滴定液 (0.lmol/L)25ml (0.lmol/L)25ml ，温热蒸去乙醚并，温热蒸去乙醚并使残渣溶解，冷却，加使残渣溶解，冷却，加 溴甲酚绿指示溴甲酚绿指示 液数滴，用液数滴，用 氢氧化钠滴定液氢氧化钠滴定液 (0.lmol/L)(0.lmol/L)滴定滴定Pharmaceutical analysis22习题：习题：最佳选择题：最佳选择题：非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时，非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时， 1mol1mol的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是A 1molA 1molB

25、2molB 2molC 3molC 3molD 4molD 4mol答案答案 C C Pharmaceutical analysis23习题：习题：最佳选择题：最佳选择题：具有绿奎宁反应的药物是具有绿奎宁反应的药物是A A 盐酸多巴胺盐酸多巴胺B B 硫酸奎宁硫酸奎宁C C 盐酸吗啡盐酸吗啡D D 硫酸阿托品硫酸阿托品答案答案 B B Pharmaceutical analysis24习题：习题：多项选择题：多项选择题：能在稀硫酸溶液中显蓝色荧光的喹啉类药物有能在稀硫酸溶液中显蓝色荧光的喹啉类药物有A A 硫酸喹啉硫酸喹啉B B 磷酸喹啉磷酸喹啉C C 二盐酸奎宁二盐酸奎宁D D 磷酸咯萘啶磷

26、酸咯萘啶答案答案 AC AC A A 其他金鸡纳碱其他金鸡纳碱C C 甲醛甲醛B B 乙醇中不溶物乙醇中不溶物D D 以上均不是以上均不是下列药物要检查的杂质为：下列药物要检查的杂质为：1. 1.硫酸奎宁硫酸奎宁Pharmaceutical analysis25习题习题配伍选择题：配伍选择题：A A2. 2. 二盐酸奎宁二盐酸奎宁3.3.磷酸咯萘啶磷酸咯萘啶AC第二节第二节 青蒿素类药物的分析青蒿素类药物的分析Pharmaceutical analysis26Pharmaceutical analysis27青蒿素的发现和应用现状青蒿素的发现和应用现状81 81 岁高龄的中国女科学家屠呦呦，岁

27、高龄的中国女科学家屠呦呦， 2011 2011 年获得有诺贝年获得有诺贝尔奖尔奖“风向标风向标”之誉的拉斯克临床医学奖，这是我国第一个之誉的拉斯克临床医学奖，这是我国第一个获得此奖的科学家。获得此奖的科学家。屠呦呦的获奖理由是：屠呦呦的获奖理由是：“发现青蒿素发现青蒿素一种用于治一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。生命。”一、青蒿素类药物的基本结构与性质一、青蒿素类药物的基本结构与性质（ 一一 ） 典典 型型 药药 物物 的结构的结构 与性质与性质青蒿素，又名黄蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提取分离得青蒿素，又名黄

28、蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的新型到的一个含过氧基团的新型 倍半萜内酯。主要用于耐氯喹的倍半萜内酯。主要用于耐氯喹的恶性疟恶性疟 , ,包括脑型疟的抢救。但其有效血药浓度维持时间短，包括脑型疟的抢救。但其有效血药浓度维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，青蒿素的多种衍生物被研发出来用于治杀灭疟疾原虫不彻底，青蒿素的多种衍生物被研发出来用于治疗疟疾，是国内外疗疟疾，是国内外公认的首创新药公认的首创新药Pharmaceutical analysis28CHH3HCH3HOOH3COOO青蒿素青蒿素（一）典型药物的结构与性质（一）典型药物的结构与性质* 蒿甲醚：蒿甲醚： 是青蒿素

29、的脂溶性是青蒿素的脂溶性衍生物衍生物* 青蒿琥酯青蒿琥酯 ： 是青蒿素的水溶是青蒿素的水溶性衍生物性衍生物* 双氢青蒿素：双氢青蒿素： 是青蒿素经还是青蒿素经还原制得，同时也是青蒿琥酯原制得，同时也是青蒿琥酯的体内活性代谢物的体内活性代谢物29OHOHCH3H3COOHHPharmaceutical analysisHO双氢双氢青蒿素青蒿素一、青蒿素类药物的基本结构与性质一、青蒿素类药物的基本结构与性质OCH3OOOOOHOOOHCH3HHCH3HOCH3CH3HHCH3 OHOH3C蒿甲醚蒿甲醚H3C青蒿琥酯青蒿琥酯CH3HCH3HOOOHOH3CO青蒿素青蒿素OH其余药物结构中没有内酯，不

30、发生水解其余药物结构中没有内酯，不发生水解4 4 、 紫外吸收紫外吸收母核中不具有共轭体系，紫外吸收主要为末端吸收母核中不具有共轭体系，紫外吸收主要为末端吸收， C-10C-10不同的取代基具有一定的吸收特征不同的取代基具有一定的吸收特征Pharmaceutical analysis30一、青蒿素类药物的基本结构与性质一、青蒿素类药物的基本结构与性质（二）主要化学性质（二）主要化学性质1 1 、具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，具有、具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，具有 氧化性氧化性2 2 、具有、具有旋光性旋光性3 3 、 水解反应水解反应 ：青蒿素：结构中有内酯，在碱性条件下水解青蒿素：结构

31、中有内酯，在碱性条件下水解OCH3HHOHCH3H3COOO青蒿素青蒿素二、鉴别试验二、鉴别试验（一）（一） 呈色反应呈色反应1. 1. 过氧桥的反应（碘化钾试液过氧桥的反应（碘化钾试液 - -淀粉）：淀粉）： 具有氧化性具有氧化性 , , 在酸性条在酸性条件下能将件下能将 I I- -氧化成氧化成I I2 2 与淀粉指示液生成蓝紫色与淀粉指示液生成蓝紫色【示例示例】ChPChP青蒿素的鉴别：取本品约青蒿素的鉴别：取本品约 5mg5mg，加无水乙醇，加无水乙醇0.5ml 0.5ml 溶解后，加碘化钾试液溶解后，加碘化钾试液 0.4ml 0.4ml ，稀硫酸，稀硫酸 2.5ml 2.5ml 与淀

32、粉指示液与淀粉指示液4ml 4ml ，立即显立即显紫色紫色 。2. 2. 羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应 ：含有内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类：含有内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物，在碱性条件与羟胺作用，生成羟肟酸，在稀酸中与高化合物，在碱性条件与羟胺作用，生成羟肟酸，在稀酸中与高铁离子呈色。铁离子呈色。Pharmaceutical analysis31Pharmaceutical analysis32二、鉴别试验二、鉴别试验（一）（一） 呈色反应呈色反应3. 3. 香草醛香草醛 - -硫酸反应硫酸反应 ：香草醛硫酸溶液又称硫酸香兰素显色剂。：香草醛硫酸溶液又称硫酸香兰素显色剂。很多物很

33、多物质，如有机酸、挥发油、甾醇、萜类等，都可与之产生质，如有机酸、挥发油、甾醇、萜类等，都可与之产生显色反应。显色反应。（二）吸收光谱特征（二）吸收光谱特征青蒿素类抗疟原料药在青蒿素类抗疟原料药在ChP2010 ChP2010 中均采用红外光谱的方法中均采用红外光谱的方法进行鉴别进行鉴别, ,而未采用而未采用UVUV鉴别所收载青蒿素类药物。鉴别所收载青蒿素类药物。（三）色谱法（三）色谱法TLC TLC 、 HPLCHPLC青蒿素类抗疟原料药在青蒿素类抗疟原料药在 ChP2010 ChP2010 中均采用中均采用HPLCHPLC法进行鉴别法进行鉴别但部分制剂中也采用但部分制剂中也采用 TLCTL

34、C进行鉴别。进行鉴别。三、纯度检查三、纯度检查青蒿素是以天然药材分离提取为主，药品中通常存在结构青蒿素是以天然药材分离提取为主，药品中通常存在结构类似的有关物质，可以采用类似的有关物质，可以采用 TLC TLC 或或 HPLC HPLC 进行纯度检查进行纯度检查TLC TLC ：采用杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法：采用杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法HPLC HPLC ：分离效能高、专属性强、检测灵敏性好，可以准确：分离效能高、专属性强、检测灵敏性好，可以准确的测定各组分的峰面积。分为外标法、加校正因子的主成分自的测定各组分的峰面积。分为外标法、加校正因子的主成分自身对照测定

35、法身对照测定法、不加校正因子的主成、不加校正因子的主成分自身对照法、面积归一分自身对照法、面积归一法。法。Pharmaceutical analysis33四、含量测定四、含量测定有关青蒿素含量测定的方法有紫外分光光度法、薄层扫描有关青蒿素含量测定的方法有紫外分光光度法、薄层扫描法、法、HPLC 等。等。高效液相色谱法在测定实际样品时，色谱柱易被污染，并高效液相色谱法在测定实际样品时，色谱柱易被污染，并且对前处理要求严格且对前处理要求严格 ,分析时间长；毛细管电泳法测定青蒿分析时间长；毛细管电泳法测定青蒿素的应用较少，且都为紫外吸收检测。由于青蒿素没有紫外素的应用较少，且都为紫外吸收检测。由于

36、青蒿素没有紫外吸收，需要对青蒿素进行一定的处理。吸收，需要对青蒿素进行一定的处理。青蒿素类原料药采用青蒿素类原料药采用 HPLC 法测定法测定双氢青蒿素片采用水解后紫外法测定双氢青蒿素片采用水解后紫外法测定Pharmaceutical analysis34Pharmaceutical analysis35习题：习题：最佳选择题：最佳选择题：青蒿素的脂溶性衍生物是青蒿素的脂溶性衍生物是A A 双氢青蒿素双氢青蒿素B B 蒿甲醚蒿甲醚C C 青蒿琥酯青蒿琥酯D D 蒿乙醚蒿乙醚答案答案 B B Pharmaceutical analysis36习题：习题：最佳选择题：最佳选择题：ChP2010 C

37、hP2010 中测定青蒿素类原料药的含量测定方法是中测定青蒿素类原料药的含量测定方法是A HPLCA HPLCB GCB GCC UVC UVD D 非水溶液滴定法非水溶液滴定法答案答案 A A 习题：习题：多项选择题：多项选择题：青蒿素类药物的主要鉴别反应有青蒿素类药物的主要鉴别反应有A A 羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应B B 香草醛香草醛 - - 硫酸反应硫酸反应C IRC IRD D 碘化钾试液碘化钾试液 - - 淀粉反应淀粉反应 Pharmaceutical analysis37答案答案 ABCDABCDB B 硫酸乙醇反应硫酸乙醇反应D UVD UVA A 碘化钾试液碘化钾试液淀粉反应淀粉反应C C 茚三酮反应茚三酮反应下列药物要检查的杂质为：下列药物要检查的杂质为：1. 1.青蒿素青蒿素Pharmaceutical analysis38习题习题配伍选择题：配伍选择题：A A2. 2. 双氢青蒿素双氢青蒿素 A A第五节第五节 体内药物的分析体内药物的分析Pharmaceutical analysis39Pharmaceuticalanalysis