皮下注射的吸收药物浓度时间课件.ppt

1、药学院药理系药学院药理系是是 Zhiqiang SHEN Chapter 2 PharmacokineticsChapter 2 Pharmacokinetics第二章第二章 药药 物物 代代 谢谢 动动 力力 学学 药学院药理系药学院药理系DrugDrugOganismOganismPharmacodynamics药效学药效学Pharmacokinetics药动学药动学Studying objects & contents of Pharmacology药学院药理系药学院药理系PharmacokineticsvTransmembrane transportvProcesses of drug

2、 in the bodyvBasic concepts of pharmacokinetics药学院药理系药学院药理系Pharmacokinetics（药物代谢动力学药物代谢动力学）药药物物药药 动动 学学Body acts on drug机机体体药学院药理系药学院药理系Pharmacokinetics机体对药物的处置机体对药物的处置吸收吸收 ( (A Absorptionbsorption) )分布分布 ( (D Distributionistribution) )代谢代谢 ( (MMetabolismetabolism) )排泄排泄 ( (E Excretionxcretion) )体内体

3、内药物浓度药物浓度随随时间时间变化的动力学规律变化的动力学规律（药浓药浓- -时间时间关系）关系）药学院药理系药学院药理系Physiological disposition Drug Transport Drug Transport 第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程药学院药理系药学院药理系药药 物物被动转运被动转运主动转运主动转运Part 1. Transmembrane transport of drugs (一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运) ) 药学院药理系药学院药理系1. simple diffusion 简单扩散简单扩散 2.2.facilited diffusion易

4、化扩散易化扩散（一）（一）passive transport （被动转运被动转运） 药学院药理系药学院药理系Simple diffusion( (简单扩散简单扩散 ) )（1 1）脂溶扩散脂溶扩散：脂溶性药物脂溶性药物直直接溶于膜的类脂，从接溶于膜的类脂，从高浓度转运高浓度转运到低浓度一侧到低浓度一侧 （大多数药物）（大多数药物）包括：脂溶扩散和水溶扩散包括：脂溶扩散和水溶扩散高浓度高浓度低浓度低浓度药学院药理系药学院药理系肾小球的滤过作用肾小球的滤过作用：水、乙醇、尿水、乙醇、尿素能通过，分子量素能通过，分子量100 Da100 Da不能通过不能通过水溶性小分子药物水溶性小分子药物通过细胞膜

5、的通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的水通道，受流体静压或渗透压的影响，药物被影响，药物被转运到低压侧转运到低压侧。（2 2）水溶扩散）水溶扩散药学院药理系药学院药理系简单扩散简单扩散的的 特特 点点： 顺浓度差、不耗能，不需载体顺浓度差、不耗能，不需载体 无饱和性、无竞争性无饱和性、无竞争性 转运速度与浓度差成正比转运速度与浓度差成正比 转运速度与转运速度与pHpH值及药物脂溶性、值及药物脂溶性、解离度有关解离度有关药学院药理系药学院药理系2 2易化扩散易化扩散 Facilitated diffusionFacilitated diffusion需特异性需特异性载体载体（如离子通道）（如

6、离子通道）顺浓度梯度顺浓度梯度转运，转运，不耗能不耗能饱和性饱和性竞争性竞争性药学院药理系药学院药理系被动被动转运转运（下山下山转运，转运，down hilldown hill）包括：简单扩散和易化扩散包括：简单扩散和易化扩散特特 点点: :从从高高浓度浓度向向低低浓度扩散。浓度扩散。不消耗能量。不消耗能量。药学院药理系药学院药理系（二）主（二）主 动动 转转 运运 ( (Active transport) ) 通过细胞的通过细胞的耗能耗能，将药物分子（或离子）由细，将药物分子（或离子）由细胞膜的胞膜的低浓度一侧向高浓度一侧低浓度一侧向高浓度一侧转运转运的过程。的过程。 钠（钾）泵、质子泵、钠

7、（钾）泵、质子泵、5-5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶药学院药理系药学院药理系主主 动动 转转 运（上山转运，运（上山转运，up hillup hill）：逆浓度转运，耗能逆浓度转运，耗能需特异性载体需特异性载体饱和性饱和性竞争性竞争性药学院药理系药学院药理系What Happens After Drug Administration? 吸收吸收 A bsorption 分布分布 D istribution 代谢代谢 M etabolism 排泄排泄 E xcretion 药物的体内过程药物的体内过程ADME 药学院药理系药学院药理系吸收：从给药部位进入血液循环吸收：从给药部位进入血液循环2.2.口服给药

8、口服给药 ：最常见、最安全最常见、最安全吸收部位主要在小肠吸收部位主要在小肠影响口服药物吸收的因素影响口服药物吸收的因素 药物的理化性质、制剂药物的理化性质、制剂 胃肠内胃肠内pHpH值值 胃排空速度和肠蠕动胃排空速度和肠蠕动 首过效应首过效应Absorption & Administration RouteAbsorption & Administration Route1. 1. 血管内给药：血管内给药： 无吸收无吸收过程过程药学院药理系药学院药理系v Absorption is the transfer of a drug from its site of administration

9、to the blood stream.Characters：Most of drugs are absorbed by the way of passive transport. Intravenous administration has no absorption. The absorptive speed affects the time of appearing effect.The absorptive extent affects the intensity of action.药学院药理系药学院药理系：口服口服药物在胃肠道吸收药物在胃肠道吸收后，药物在通过后，药物在通过肠肠粘膜

10、和肝脏粘膜和肝脏时，时，部分可部分可被代谢灭被代谢灭活活，使进入体循环，使进入体循环的的药量减少药量减少，疗疗效降低效降低。代代 谢谢代代 谢谢 体循环体循环药量减少药量减少肠粘膜肠粘膜门静脉门静脉口服口服药物药物口服药物的口服药物的 首首 过过 效效 应应First-pass effect First-pass effect 疗效疗效降低降低药学院药理系药学院药理系Oral administration First Pass Elimination (首关消除, 首关效应）Before the drug reaches the systemic circulation, the drug c

11、an be metabolized in the liver or intestine. As a result, the concentration of drug in the systemic circulation will be reduced, and the therapeutic effect will be decreased.药学院药理系药学院药理系硝 酸 甘 油 ：硝 酸 甘 油 ： 舌 下 含 服 （舌 下 含 服 （ S u b l i n g u a l administration），预防急性心梗），预防急性心梗1. 1. 采用口服以外的给药途径采用口服以外的给药

12、途径 如何避免口服药物的首过效应？如何避免口服药物的首过效应？舌下舌下肌内注射肌内注射药学院药理系药学院药理系吗吗 啡：啡：皮下注射、肌注、静注皮下注射、肌注、静注异丙肾上腺素：异丙肾上腺素：静注静注 2. 2.改变剂型改变剂型：如栓剂、透皮剂。：如栓剂、透皮剂。 3. 3.首次剂量加倍首次剂量加倍（如普萘洛尔），能抵消肝（如普萘洛尔），能抵消肝药酶代谢作用。药酶代谢作用。 如何避免口服药物的首过效应？如何避免口服药物的首过效应？药学院药理系药学院药理系 硝酸甘油是具有首过消除效应的典型药物，其应避免的给药途径是（ ）A. 皮下注射 B. 肌内注射 C. 静脉注射 D. 口服给药 E. 舌下含

13、服药学院药理系药学院药理系 (Intramuscular，intraperitoneal and subcutaneous injection) 吸收速度：吸收速度：介于静注与口服之间介于静注与口服之间腹腔注射肌内注射皮下腹腔注射肌内注射皮下药物浓度药物浓度时间（时间（t）药学院药理系药学院药理系气雾剂气雾剂（平喘药）和（平喘药）和挥发性药物挥发性药物（全麻（全麻药）：鼻腔药）：鼻腔 肺泡，吸收肺泡，吸收极快极快。经皮给药吸收经皮给药吸收(transdermal drug delivery)(transdermal drug delivery) 脂溶性药物经皮肤脂溶性药物经皮肤 血液，吸收较慢

14、。血液，吸收较慢。 硝苯地平硝苯地平贴皮剂贴皮剂 搽剂，搽剂，外用外用气雾剂（云南白药）气雾剂（云南白药）3. 3. 呼吸道呼吸道吸入吸入给药给药 ( (InhalationInhalation) )腹腔注射腹腔注射吸入吸入肌内注射肌内注射药学院药理系药学院药理系影响吸收的因素影响吸收的因素 不同不同药物制剂药物制剂吸收快慢吸收快慢依次为：依次为： 溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 颗粒剂颗粒剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 包衣片包衣片 不同不同给药途径，给药途径，吸收快慢吸收快慢依次为：依次为： 吸入吸入 舌下舌下 肌注肌注 皮下注射皮下注射 口服口服 直肠直肠 皮肤皮肤 静脉注射（静滴）静脉注射（静

15、滴）药物直接入血、药物直接入血、无吸收无吸收过程过程，但生物利用度，但生物利用度100%100%，起效快，起效快药学院药理系药学院药理系1. 1.下列给药途径中吸收速度最快的是下列给药途径中吸收速度最快的是A A肌肉注射肌肉注射 B B口服口服 C C吸入给药吸入给药D D舌下含服舌下含服 E E皮内注射皮内注射2. 2.下述给药途径一般药物吸收快慢的顺序是（下述给药途径一般药物吸收快慢的顺序是（ ）A A静脉吸入肌内注射腹腔注射皮下口服皮肤静脉吸入肌内注射腹腔注射皮下口服皮肤B B静脉吸入腹腔注射皮下肌内注射口服皮肤静脉吸入腹腔注射皮下肌内注射口服皮肤C C静脉吸入腹腔注射肌内注射皮下口服皮

16、肤静脉吸入腹腔注射肌内注射皮下口服皮肤 D D静脉腹腔注射吸入肌内注射皮下口服皮肤静脉腹腔注射吸入肌内注射皮下口服皮肤E E静脉腹腔注射肌内注射吸入皮下口服皮肤静脉腹腔注射肌内注射吸入皮下口服皮肤药学院药理系药学院药理系药物药物从血液从血液转运转运到组织器官到组织器官的过程的过程三、药三、药 物物 的的 分分 布布 (DistributionDistribution) ReceptorBlood药学院药理系药学院药理系Distribution Drug distribution is the process by which a drug reversibly leaves the blood

17、 stream and enters into different tissues, organs, and cells.药学院药理系药学院药理系影 响 药 物 分 布 的 因 素影 响 药 物 分 布 的 因 素 与血浆蛋白结合的情况与血浆蛋白结合的情况 细胞膜屏障细胞膜屏障( (Blood Brain Barrier, Placental barrier, Blood-eye barrier) ) 血流量大小：肝、肾、脑、脂肪血流量大小：肝、肾、脑、脂肪 组织亲和力：碘、钙、四环素组织亲和力：碘、钙、四环素药学院药理系药学院药理系药物与血浆蛋白结合的特点药物与血浆蛋白结合的特点 (1) (

18、1) 大多数药物均与血浆蛋白结合大多数药物均与血浆蛋白结合 (2) (2) 结合型药物结合型药物( (四无四无): ): 无活性，无转运，无代谢，无排泄无活性，无转运，无代谢，无排泄 (3)(3)饱和性饱和性 (4)(4)可逆性可逆性 (5) (5)竞争性（可置换出结合率低的药物）竞争性（可置换出结合率低的药物）药学院药理系药学院药理系代谢部位：代谢部位： 主要在主要在 肝肝 脏脏其它如胃肠、肺、肾其它如胃肠、肺、肾四、药物的代谢（四、药物的代谢（MetabolismMetabolism）药学院药理系药学院药理系Phase I药物药物结合结合药物药物活性降低活性降低 活性从无到有活性从无到有（

19、前药）（前药）药物药物排排 泄泄氧化、还原、水解氧化、还原、水解反应：引入或脱去反应：引入或脱去基团基团Phase II结合结合结合结合结合反应：与内源结合反应：与内源性葡萄糖醛酸、盐性葡萄糖醛酸、盐酸、乙酰化、氨基酸、乙酰化、氨基酸结合酸结合代 谢 步 骤 和 方 式代 谢 步 骤 和 方 式药学院药理系药学院药理系药物代谢酶系药物代谢酶系肝微粒体酶肝微粒体酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYP enzymesCYP 2D6细胞色素细胞色素P450P450氧化酶系氧化酶系药学院药理系药学院药理

20、系药酶诱导药酶诱导 ( (InductionInduction) )：使药酶活性增强。药：使药酶活性增强。药酶诱导剂：酶诱导剂：苯巴比妥、利福平苯巴比妥、利福平引起地高辛代引起地高辛代谢加快谢加快药酶抑制药酶抑制 ( (InhibitionInhibition) )：使药酶活性减弱。：使药酶活性减弱。药酶抑制剂：药酶抑制剂：西咪替丁、环丙沙星、红霉素西咪替丁、环丙沙星、红霉素抑制抑制药物代谢酶，延缓抗过敏药物药物代谢酶，延缓抗过敏药物特非那定和阿司咪唑特非那定和阿司咪唑的代谢，使药物蓄积，易中毒的代谢，使药物蓄积，易中毒 药学院药理系药学院药理系排泄途径：排泄途径： 肾肾 脏脏 ( (主要主要

21、) )ExcretionExcretion方式：方式：1. 肾小球肾小球 滤滤 过过2. 肾小管肾小管分分 泌泌 与重吸收与重吸收 消化道消化道 肺肺 皮肤汗腺皮肤汗腺 唾液唾液 乳汁：乳汁：偏酸性偏酸性药学院药理系药学院药理系药药 动动 学学 重重 要要 参参 数数Important Parameters in Pharmacokinetics第第 二二 节节 药学院药理系药学院药理系一、药一、药 浓浓 - - 时时 间间 曲线曲线（concentration-time curveconcentration-time curve） 给药后不同时间采血检测血药浓度给药后不同时间采血检测血药浓度

22、吸吸 收收分分 布布过过 程程代谢排泄过程代谢排泄过程血血 药药 浓浓 度度时间时间峰浓度峰浓度 Cmax达峰时间达峰时间t maxAUCAUC：曲线下面积：曲线下面积药学院药理系药学院药理系药物到达全身血液循环药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度（吸收）的程度和速度，用用AUCAUC表示。表示。反映药物制剂质量的优劣反映药物制剂质量的优劣。l 绝对生物利用度绝对生物利用度： F = (AUC血管外血管外 / AUC静注静注) 100%(Bioavailability)1. 1. 反映反映吸收程度（量）吸收程度（量）tivp oC青霉素青霉素 静滴静滴与与口服口服药学院药理系药学院药理系

23、新制剂与老制剂优劣的比较新制剂与老制剂优劣的比较 F = (AUC新制剂新制剂 AUC老制剂老制剂) 100%l 相对生物利用度：相对生物利用度：Ct老制剂老制剂新制剂：新制剂：A、BAB药学院药理系药学院药理系2. 反映反映吸收速度吸收速度： 比较比较达峰时间达峰时间 t max 血血 药药 浓浓 度度时间时间峰浓度峰浓度 Cmaxt Amaxt BmaxA 药药B 药药二、生二、生 物物 利利 用用 度度（ Bioavailability ）药学院药理系药学院药理系1. 1.关于关于生物利用度生物利用度的的叙述错误叙述错误的是的是A.A.是评价药物吸收程度的一个重要指标是评价药物吸收程度的

24、一个重要指标B.B.可用于比较两种制剂的吸收情况可用于比较两种制剂的吸收情况C.C.口服吸收的量与服药量之比口服吸收的量与服药量之比D.D.与制剂的质量无关与制剂的质量无关E.E.常被用来作为制剂的质量评价常被用来作为制剂的质量评价 2. 2. 有关有关生物利用度生物利用度，下列叙述，下列叙述正确正确的是（的是（ ）A. A. 药物药物t t1/21/2的长短的长短B. B. 达到峰浓度时体内的总药量达到峰浓度时体内的总药量C. C. 达到稳态浓度时体内的总药量达到稳态浓度时体内的总药量D. D. 药物吸收进入血液循环的量和速度药物吸收进入血液循环的量和速度E. E. 药物通过胃肠道进入肝门静

25、脉的量药物通过胃肠道进入肝门静脉的量药学院药理系药学院药理系体内药物总量和血浆药物浓度之比体内药物总量和血浆药物浓度之比V Vd dD DC C Volume of distribution，VdPlasma concentration (m mg/ml)IVTimeC0 Vd = Dose C0 药学院药理系药学院药理系 1. 1. 由由V Vd d值可推测药物体内分布情况：值可推测药物体内分布情况： Vd = 5 L ( 分布于血浆分布于血浆) = 40 L ( 分分布于布于全身体液全身体液 ) 100 L ( 集中某一器官集中某一器官 )地高辛：地高辛：D=0.5 mg C=0.78 n

26、g/mlD=0.5 mg C=0.78 ng/ml V Vd d = 641 L = 641 L 100 L100 L主要分布于心脏（其浓度为血药浓度的主要分布于心脏（其浓度为血药浓度的3030倍）倍）2. 2. 计算用药剂量：计算用药剂量：D=VD=Vd d C C药学院药理系药学院药理系血浆血浆药物浓度药物浓度在在体内体内降低降低一半一半所需的所需的时间（时间（t t1/2） 意意 义义反映药物消除（代谢和排泄）的速度反映药物消除（代谢和排泄）的速度反映消除器官的功能（肝、肾）反映消除器官的功能（肝、肾）设计药物的设计药物的给药次数及疗程给药次数及疗程： 短效短效、中效、中效、长效长效 四

27、、消四、消 除除 半半 衰衰 期期（Half-life, t1/2） CTt1/2t1/2i vC1C2C3148药学院药理系药学院药理系消除半衰期消除半衰期的长短取决于的长短取决于A. 药物的吸收速率药物的吸收速率 B. 药物的消除速率药物的消除速率C. 药物的转化速率药物的转化速率 D. 药物的转运速度药物的转运速度E. 药物的分布速率药物的分布速率药学院药理系药学院药理系药药 动动 学学 的的 意意 义义药物研究药物研究指导新药设计指导新药设计成药性评价成药性评价药物制剂的设药物制剂的设计与优选计与优选临床优选临床优选给药方案给药方案计算最佳药物计算最佳药物剂量剂量设计给药途径设计给药途

28、径设计用药次数、设计用药次数、疗程疗程治疗药物监测：安全治疗药物监测：安全 有效用药有效用药药学院药理系药学院药理系谢 谢药学院药理系药学院药理系思思 考考 题题1. 什么是什么是ADME？（机体对药物的处置有哪些过程？）？（机体对药物的处置有哪些过程？）2. 硝酸甘油用于防治急性心肌梗死为什么要舌下含服？硝酸甘油用于防治急性心肌梗死为什么要舌下含服？3. 下面哪些给药途径不存在吸收过程？静注、静滴、下面哪些给药途径不存在吸收过程？静注、静滴、肌注、口服、舌下含服、吸入肌注、口服、舌下含服、吸入4. 名词解释：名词解释：药物代谢动力学药物代谢动力学、首过效应首过效应、药物半衰药物半衰期期、表观分布容积、表观分布容积、生物利用度生物利用度5. 试述药物代谢动力学在药学学科领域中的应用试述药物代谢动力学在药学学科领域中的应用（如临床及药物治疗学、基础药理学、药剂学、（如临床及药物治疗学、基础药理学、药剂学、药物化学）。药物化学）。（请检索文献资料：综述）（请检索文献资料：综述）