乌苯美司基础简化版课件.pptx
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1、肿瘤微环境与肿瘤微环境与CD13CD13抑制剂抑制剂 主要内容主要内容CD13CD13CD13CD13抑制剂抑制剂乌苯美司乌苯美司乌苯美司双重作用机制的基础研究乌苯美司双重作用机制的基础研究肿瘤微环境肿瘤微环境p 肿瘤肿瘤微环境,即肿瘤细胞产生和生活的内环境,其中不微环境,即肿瘤细胞产生和生活的内环境,其中不仅包括了肿瘤细胞,还有其周围的成纤维细胞、免疫和仅包括了肿瘤细胞,还有其周围的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞等各种细胞,同时也包括附近区域炎性细胞、胶质细胞等各种细胞,同时也包括附近区域内的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物分子内的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物分子。p 肿瘤
2、微环境中的各种成份相互作用,通过多种途径刺激肿瘤微环境中的各种成份相互作用,通过多种途径刺激肿瘤细胞生长和转移。肿瘤细胞生长和转移。3T细胞细胞:TIL/CTLNK单核巨噬细胞单核巨噬细胞肿瘤微环境肿瘤微环境肿瘤转移的关键肿瘤转移的关键内皮细胞内皮细胞降解周围基质降解周围基质血管生成因子血管生成因子血小板、血管内皮细胞血小板、血管内皮细胞血管壁和细胞外基质血管壁和细胞外基质 主要内容主要内容肿瘤微环境肿瘤微环境CD13CD13抑制剂抑制剂乌苯美司乌苯美司乌苯美司双重作用机制的基础研究乌苯美司双重作用机制的基础研究金属蛋白酶金属蛋白酶氨肽酶氨肽酶N N,CD13CD13u 氨肽酶氨肽酶N(APN
3、N(APN,CD13)CD13)属于结合属于结合ZnZn的金属蛋白酶超家族,广的金属蛋白酶超家族,广泛分布于造血细胞、成纤维细胞、脑细胞和肠、肾、肝细泛分布于造血细胞、成纤维细胞、脑细胞和肠、肾、肝细胞等,参与蛋白水解,参与细胞和器官的正常蛋白代谢。胞等,参与蛋白水解,参与细胞和器官的正常蛋白代谢。u 在多种肿瘤细胞表面高水平表达,如白在多种肿瘤细胞表面高水平表达,如白血病、前列腺癌、结肠癌、非小细胞肺癌血病、前列腺癌、结肠癌、非小细胞肺癌等,被称作肿瘤细胞标记物。等,被称作肿瘤细胞标记物。子宫内膜腺癌、卵巢癌组织中子宫内膜腺癌、卵巢癌组织中APN/CD13APN/CD13的表达的表达子宫内膜
4、腺癌子宫内膜腺癌粘液性囊腺癌粘液性囊腺癌浆液性囊腺癌浆液性囊腺癌阴性对照阴性对照APN/CD13在肿瘤细胞表达较强,间叶组织较弱在肿瘤细胞表达较强,间叶组织较弱 Int. J. Cancer.2007,120, 22432250氨肽酶氨肽酶N NCD13CD13作用作用一、促进肿瘤细胞侵袭与转移一、促进肿瘤细胞侵袭与转移uCD13通对基底膜通对基底膜成分水解进行成分水解进行组织消化穿透组织消化穿透;u一种辅助的粘附分子,促进肿瘤细胞一种辅助的粘附分子,促进肿瘤细胞附着;附着;u促进促进肿瘤生血管的形成。肿瘤生血管的形成。二、二、 免疫负调节免疫负调节uCD13 连续连续降解免疫降解免疫活性物质
5、活性物质,降低,降低了机体免疫了机体免疫;u抑制免疫细胞对肿瘤细胞表面抗原的识别和直接杀伤细胞的能力。抑制免疫细胞对肿瘤细胞表面抗原的识别和直接杀伤细胞的能力。胰腺癌患者体内胰腺癌患者体内CD13CD13的表达量的表达量 与肿瘤血管密度的关系与肿瘤血管密度的关系IMD:intratumor microvessel density(肿瘤内微血管密度)结论:结论:CD13CD13的表达与肿瘤血管生成成正相关的表达与肿瘤血管生成成正相关Ikeda N, et al. Clin Cancer Res , 2003 , 9 1503CD13CD13表达阴性表达阴性(-)(-)胰腺患者生存期胰腺患者生存期
6、明显延长明显延长Ikeda N, et al. Clin Cancer Res , 2003 , 9 1503 主要内容主要内容肿瘤微环境肿瘤微环境CD13CD13乌苯美司双重作用机制的基础研究乌苯美司双重作用机制的基础研究CD13CD13抑制剂抑制剂乌苯美司乌苯美司 1976 年年, 日本的梅泽滨夫等人从网状橄榄链霉菌培养液中发日本的梅泽滨夫等人从网状橄榄链霉菌培养液中发现了一种具有抗菌作用和免疫增强作用的小分子二肽化合物现了一种具有抗菌作用和免疫增强作用的小分子二肽化合物, 为为氨基肽酶氨基肽酶N 的特异性抑制剂,具有直接和以宿主为中介的抗肿瘤的特异性抑制剂,具有直接和以宿主为中介的抗肿瘤
7、活性作用。活性作用。 万乐乌苯美司片(专利创新剂型)于万乐乌苯美司片(专利创新剂型)于2009年上市。年上市。提高机体免疫力靶向抗癌作用Ube主要通过抑制主要通过抑制CD13的活性,发挥抗肿瘤作用的活性,发挥抗肿瘤作用.乌苯美司双重作用机制乌苯美司双重作用机制 - -改善肿瘤微环境改善肿瘤微环境乌苯美司乌苯美司CD13CD13抑制剂抑制剂提高机体免疫力抑 制CD13123123免疫调节剂在微环境中的作用免疫调节剂在微环境中的作用不同蛋白酶抑制剂对不同蛋白酶抑制剂对ATRAATRA诱导诱导NB4NB4细胞分化及增长抑制的细胞分化及增长抑制的作用作用(*P0.05)只有只有UbeUbe在在1ng/
8、ml1ng/ml浓度下可增强浓度下可增强ATRAATRA对对NB4NB4细胞的分化作用细胞的分化作用不加不加10-7M ATRA加加10-7M ATRAAmastatin A:抑氨肽酶抑氨肽酶AAntipain:抗蛋白酶素抗蛋白酶素Chymostatin:糜蛋白酶抑制素糜蛋白酶抑制素Leupeptin:亮肽酶素亮肽酶素Pepstatin:胃酶抑素胃酶抑素UbenimexUbenimex 主要内容主要内容肿瘤微环境肿瘤微环境CD13CD13CD13CD13抑制剂抑制剂乌苯美司乌苯美司乌苯美司体外作用乌苯美司体外作用金属蛋白酶金属蛋白酶CD13CD13抑制剂抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的生
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