疫苗含疫苗研制思路[参考材料]课件.ppt

1、疫疫 苗苗临床血液教研室临床血液教研室1优质内容疫苗（疫苗（vaccine）用减毒或杀死的病原生物或其抗原性物质用减毒或杀死的病原生物或其抗原性物质所制成，可诱导机体产生特异性体液或细所制成，可诱导机体产生特异性体液或细胞免疫，使机体获得保护或消灭致病原的胞免疫，使机体获得保护或消灭致病原的生物制品。生物制品。免疫预防：自然免疫，人工免疫（人工主免疫预防：自然免疫，人工免疫（人工主动免疫，人工被动免疫）动免疫，人工被动免疫）2优质内容用于人工主动免疫的生物制品。用于人工主动免疫的生物制品。 输入物质输入物质 抗原（疫苗）抗原（疫苗） 抗体或致敏淋巴细胞抗体或致敏淋巴细胞诱导时间诱导时间 慢（慢

2、（14周）周） 快（立刻发挥作用）快（立刻发挥作用）维持时间维持时间 长（数月长（数月数年）数年） 短（短（23周）周）用途用途 主要用于预防主要用于预防 治疗或应急预防治疗或应急预防3优质内容疫苗的过去、现在和将来疫苗的过去、现在和将来30003000年前在中国、印度、埃及的年前在中国、印度、埃及的古医书及僧侣经文中，就有了天古医书及僧侣经文中，就有了天花的相关记录花的相关记录公元前公元前l160l160年统治古埃及的法老年统治古埃及的法老拉美西斯五世，从其木乃伊考证拉美西斯五世，从其木乃伊考证他面部有天花疤痕他面部有天花疤痕公元三四世纪罗马帝国出现大公元三四世纪罗马帝国出现大规模天花流行，

3、饱受天花的肆虐规模天花流行，饱受天花的肆虐约六世纪非洲暴发天花、八世纪约六世纪非洲暴发天花、八世纪欧洲暴发欧洲暴发十七十八世纪天花传入大洋洲十七十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐在西半球肆虐十八世纪末在欧洲的所有盲人中，十八世纪末在欧洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失三分之一以上是由天花引起的失明明 天花天花 (smallpox) 由天花病毒引起的急性传由天花病毒引起的急性传染病。天花病毒繁殖速度染病。天花病毒繁殖速度快、传染性强、死亡率高。快、传染性强、死亡率高。4优质内容唐开元间（约唐开元间（约618）：江南赵氏鼻苗种痘法（清）：江南赵氏鼻苗种痘法（清牛痘新书牛痘新书）Edwar

4、d Jenner 首次用牛痘来预防天花首次用牛痘来预防天花5优质内容1979年世界卫生组织郑重宣市年世界卫生组织郑重宣市“天花在地球上天花在地球上绝迹绝迹”，这是人类对传染病进行人工免疫预防最，这是人类对传染病进行人工免疫预防最优秀的范例。优秀的范例。6优质内容WHOWHO评论评论 在生命科学还没有一个领域对人类健康作在生命科学还没有一个领域对人类健康作出如此重大的贡献：出如此重大的贡献：l一些重要传染病得到控制或消灭一些重要传染病得到控制或消灭l改变了人类的疾病谱改变了人类的疾病谱l延长了人类的平均寿命延长了人类的平均寿命: :我国我国5050年代初平年代初平均寿命均寿命3535岁，现在岁，

5、现在7373岁岁7优质内容美国疫苗使用前后的传染病死亡人数比较美国疫苗使用前后的传染病死亡人数比较传染病最高死亡人数1997年死亡(人) 死亡降低百分%白喉206939（1921） 599.99麻疹894134（1941） 13599.98腮腺炎152209（1968） 61299.60百日咳265269（1934） 551999.92小儿麻痹症21269（1952） 499.98风疹57686（1969） 0100.00破伤风1560（1923） 4397.24流感嗜血杆菌20000（1984） 24298.70乙肝26611（1985） 1612639.408优质内容Expend prog

6、ramme immunization(EPI)n1974年年WHO在全球发起了在全球发起了EPI，包括卡介苗、白、，包括卡介苗、白、百、破、麻疹、脊髓灰质炎、乙肝、黄热病、流感百、破、麻疹、脊髓灰质炎、乙肝、黄热病、流感嗜血杆菌。嗜血杆菌。35年的不懈的努力，全球的婴儿免疫接年的不懈的努力，全球的婴儿免疫接种的覆盖率已经达到了种的覆盖率已经达到了80%以上。以上。n20世纪末麻疹发病率和死亡率分别降低了世纪末麻疹发病率和死亡率分别降低了90%和和95%，基本消灭新生儿破伤风和小儿麻痹症，基本消灭新生儿破伤风和小儿麻痹症，2000年中国宣布消灭脊髓灰质炎。年中国宣布消灭脊髓灰质炎。9优质内容10

7、优质内容面临的挑战面临的挑战鼠疫鼠疫霍乱霍乱艾滋艾滋结核结核乙肝乙肝11优质内容面临的新问题：面临的新问题：老的传染病时有起伏老的传染病时有起伏： big threebig three：爱滋、结核、疟疾：爱滋、结核、疟疾新的传染病不断出现：新的传染病不断出现：平均每年在动物发现平均每年在动物发现2-32-3种新的病毒性种新的病毒性疾病，近疾病，近2020年出现了年出现了1515种没法治疗的新的病毒性疾病，种没法治疗的新的病毒性疾病，19701970年以来新发展的传染病有年以来新发展的传染病有2020多种，如多种，如19771977年的肺炎军团菌、年的肺炎军团菌、19831983年幽门螺杆菌和艾

8、滋病毒、年幽门螺杆菌和艾滋病毒、19881988年的丙型肝炎、年的丙型肝炎、20032003年年的的SARSSARS等等传染病的威胁仍然巨大：传染病的威胁仍然巨大：每年有每年有17001700万人死于传染病，中万人死于传染病，中2/32/3是因为无疫苗可用，是因为无疫苗可用，1/31/3是因为疫苗本身的质量或接种等原因是因为疫苗本身的质量或接种等原因造成造成 我国：我国：乙肝乙肝2 2亿，亿，AIDS1999AIDS1999国家公布国家公布5050万万, 2010, 2010将达将达10001000万。万。12优质内容疫苗研制思路疫苗研制思路13优质内容疫苗疫苗改变着世界改变着世界人工减毒活疫

9、苗的人工减毒活疫苗的第一次疫苗革命第一次疫苗革命：减毒疫苗，死：减毒疫苗，死疫苗，类毒素。疫苗，类毒素。以以重组重组DNA技术为代表的技术为代表的第二次疫苗革命第二次疫苗革命：乙肝：乙肝表面抗原的重组表面抗原的重组DNA疫苗。疫苗。DNA疫苗疫苗的的第三次疫苗革命第三次疫苗革命：流感病毒：流感病毒DNA疫苗，疫苗，乙型肝炎乙型肝炎DNA疫苗，肿瘤疫苗等。疫苗，肿瘤疫苗等。14优质内容疫苗：疫苗：疫苗的基本成分（自学，疫苗的基本成分（自学，P:72）疫苗的基本性质：疫苗的基本性质： 安全：安全：无致病性和接种后异常反应无致病性和接种后异常反应 有效：有效：可诱导产生可靠的保护性免疫可诱导产生可靠

10、的保护性免疫 实用：实用：易于接种、保存和运输，价廉易于接种、保存和运输，价廉15优质内容疫苗的种类疫苗的种类灭活疫苗灭活疫苗（inactivated vaccine）：又称死疫）：又称死疫苗，是用化学或物理的方法，将具有感染性的完整苗，是用化学或物理的方法，将具有感染性的完整的病原微生物杀死，使其失去传染性而保留抗原性的病原微生物杀死，使其失去传染性而保留抗原性而成。而成。百日咳、乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎、狂犬病、百日咳、乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎、狂犬病、伤寒、钩体病、甲型肝炎、鼠疫、流感等疫苗。伤寒、钩体病、甲型肝炎、鼠疫、流感等疫苗。16优质内容灭活疫苗优缺点灭活疫苗优缺点易于制备；

11、免疫原性稳定性高；储存及运输易于制备；免疫原性稳定性高；储存及运输方便；易于制备多价疫苗；疫苗安全性高。方便；易于制备多价疫苗；疫苗安全性高。免疫力维持短，需要多次接种；主要诱发体免疫力维持短，需要多次接种；主要诱发体液免疫，不能产生细胞免疫或黏膜免疫应答；接种液免疫，不能产生细胞免疫或黏膜免疫应答；接种剂量大，不良反应；需要严格灭活。剂量大，不良反应；需要严格灭活。17优质内容举例举例百日咳疫苗百日咳疫苗2020世界世界3030年代开始使用，我国百日咳的发病率从年代开始使用，我国百日咳的发病率从19781978年到年到19991999年下降了年下降了99.6%99.6%。WHOWHO估计，每

12、年有估计，每年有70007000万儿童接种该疫苗受到保护。但接种全菌体疫万儿童接种该疫苗受到保护。但接种全菌体疫苗产生的严重副反应（引起脑病），使一些国家接苗产生的严重副反应（引起脑病），使一些国家接种率下降，随之又出现百日咳流行。种率下降，随之又出现百日咳流行。日本于日本于19811981年首先研究成功含有百日咳毒素（年首先研究成功含有百日咳毒素（PTPT）和丝状血凝素（和丝状血凝素（FHAFHA）的无细胞百日咳疫苗，并代）的无细胞百日咳疫苗，并代替了百日咳菌体疫苗。替了百日咳菌体疫苗。我国于我国于19911991年研制成无细胞百日咳疫苗，副反应明年研制成无细胞百日咳疫苗，副反应明显降低。我

13、国目前新老疫苗并存。显降低。我国目前新老疫苗并存。18优质内容伤寒疫苗伤寒疫苗历史：历史：早期使用的是灭活的全菌体疫苗，改进发展为热灭活早期使用的是灭活的全菌体疫苗，改进发展为热灭活-酚防腐或丙酮灭活全菌体疫苗，保护率为酚防腐或丙酮灭活全菌体疫苗，保护率为60-70%，但副反，但副反应大。应大。美国和法国联合研究成功纯化伤寒美国和法国联合研究成功纯化伤寒Vi多糖疫苗，多糖疫苗，1989年问年问世。世。使用现状：使用现状：我国我国20世纪世纪80年代开始伤寒年代开始伤寒Vi多糖疫苗多糖疫苗研究，研究，1996年开始生产。年开始生产。90%以上个体有以上个体有4倍以上抗体水平维持倍以上抗体水平维持

14、3年，没有免疫记忆反应。统计的年，没有免疫记忆反应。统计的2200万人接种人群，万人接种人群，6人人发生了伤寒，其中确认免疫接种失败的发生了伤寒，其中确认免疫接种失败的2人。人。缺点：缺点：2岁以下儿童没有保护性免疫反应，没有再次接种的岁以下儿童没有保护性免疫反应，没有再次接种的免疫记忆反应。免疫记忆反应。发展发展多糖蛋白结合疫苗，多糖蛋白结合疫苗，或伤寒减毒疫苗引入或伤寒减毒疫苗引入Vi多糖基因。多糖基因。19优质内容SARS疫苗疫苗 国内全病毒灭活疫苗所用的国内全病毒灭活疫苗所用的SARS毒株均为原始毒毒株均为原始毒力很强的毒株，必须在力很强的毒株，必须在P3级条件下进行，不能适级条件下进

15、行，不能适应规模化生产。应规模化生产。 尚无有效的动物模型，尚无有效的动物模型，SARS流行爆发具有不确定流行爆发具有不确定性，各种疫苗的安全性和有效性的临床前验证较困性，各种疫苗的安全性和有效性的临床前验证较困难。难。20优质内容减毒活疫苗减毒活疫苗（live-attenuated vaccine）用人工诱变、从自然界筛选出的毒力高度降低、无用人工诱变、从自然界筛选出的毒力高度降低、无毒的活的病原微生物制成的疫苗，可模拟自然发生毒的活的病原微生物制成的疫苗，可模拟自然发生隐性感染，诱发理想的免疫应答而又不产生临床症隐性感染，诱发理想的免疫应答而又不产生临床症状。状。结核病、脊髓灰质炎（结核病

16、、脊髓灰质炎（Sabin）、麻疹、乙型脑炎、）、麻疹、乙型脑炎、甲型肝炎、风疹疫苗、腮腺炎等疫苗。甲型肝炎、风疹疫苗、腮腺炎等疫苗。 21优质内容能诱发全面、稳定、持久的体液、细胞和粘能诱发全面、稳定、持久的体液、细胞和粘膜免疫应答；一般只须接种一次；可采用口服、喷膜免疫应答；一般只须接种一次；可采用口服、喷鼻或气雾途径免疫。鼻或气雾途径免疫。 有效期短和热稳定性差，运输、保存条件要有效期短和热稳定性差，运输、保存条件要求较高；回复突变危险；使用范围相对窄。求较高；回复突变危险；使用范围相对窄。22优质内容举例举例卡介苗卡介苗l历史历史 1921开始用于儿童，开始用于儿童，1928年以后在全世

17、界广泛年以后在全世界广泛使用，至今已接种使用，至今已接种40亿人，现在每年有亿人，现在每年有1亿儿童接亿儿童接种。早期接种方法为口服，二十世纪种。早期接种方法为口服，二十世纪50年代后改年代后改为皮内接种。为皮内接种。l安全性安全性 40亿人接种，是世界上最安全的疫苗之一，亿人接种，是世界上最安全的疫苗之一，但对但对免疫缺陷者不安全。对感染艾滋病毒者接种卡介菌免疫缺陷者不安全。对感染艾滋病毒者接种卡介菌要慎重。要慎重。WHO建议可对无症状的感染艾滋病毒者建议可对无症状的感染艾滋病毒者接种卡介苗，而不能给有症状的患者接种。接种卡介苗，而不能给有症状的患者接种。23优质内容l使用效果使用效果用卡介

18、苗预防肺结核已超用卡介苗预防肺结核已超70年代，对于防止结核年代，对于防止结核杆菌的播散，预防结核性脑膜炎、粟粒性结核等的杆菌的播散，预防结核性脑膜炎、粟粒性结核等的免疫保护力十分显著，平均保护力在免疫保护力十分显著，平均保护力在75%。在发。在发展中国家继续广泛接种卡介苗的计划是有积极意义。展中国家继续广泛接种卡介苗的计划是有积极意义。 WHO综合分析免疫保护力在综合分析免疫保护力在50%，从人类消灭，从人类消灭天花的经验推测，疫苗的免疫保护力必须达到天花的经验推测，疫苗的免疫保护力必须达到80%以上。因此以上。因此卡介苗的效果不尽如意，研制和卡介苗的效果不尽如意，研制和开发新的结核疫苗势在

19、必行。开发新的结核疫苗势在必行。 24优质内容BCG新疫苗研究新疫苗研究BCG重组疫苗和重组疫苗和DNA疫苗疫苗人型结核杆菌基因（如一些分泌蛋白）在人型结核杆菌基因（如一些分泌蛋白）在BCG中中表达，其他保护性抗原基因也在进行尝试。表达，其他保护性抗原基因也在进行尝试。Ag85ADNA疫苗在小鼠实验中有保护效果。疫苗在小鼠实验中有保护效果。营养缺陷型减毒活疫苗营养缺陷型减毒活疫苗牛型结核菌牛型结核菌BCG营养缺陷型减毒活疫苗：甲硫氨营养缺陷型减毒活疫苗：甲硫氨酸或亮氨酸生物合成缺陷酸或亮氨酸生物合成缺陷人型结核菌人型结核菌BCG营养缺陷型减毒活疫苗：亮氨酸营养缺陷型减毒活疫苗：亮氨酸生物合成缺

20、陷，有效，但毒力恢复频率高生物合成缺陷，有效，但毒力恢复频率高25优质内容亚单位疫苗亚单位疫苗是由提取或合成细菌、病毒的特殊蛋白结构制成的是由提取或合成细菌、病毒的特殊蛋白结构制成的疫苗。不是完整的病原微生物，而是其结构的一部疫苗。不是完整的病原微生物，而是其结构的一部分。分。白喉、破伤风类毒素，白喉、破伤风类毒素，A群脑膜炎球菌多糖疫苗、群脑膜炎球菌多糖疫苗、流感嗜血杆菌荚膜多糖、流感病毒血凝素和神经氨流感嗜血杆菌荚膜多糖、流感病毒血凝素和神经氨酸酶，伤寒酸酶，伤寒Vi多糖疫苗等。多糖疫苗等。26优质内容优点：优点：除去了病原体中与诱发保护性免疫无关或有除去了病原体中与诱发保护性免疫无关或有

21、害成分，只保留有效的免疫原成分，因而免疫作用害成分，只保留有效的免疫原成分，因而免疫作用明显增强，稳定，可靠性提高，不良反应小。明显增强，稳定，可靠性提高，不良反应小。缺点：缺点：免疫原性弱，需加佐剂，需多次接种，不能免疫原性弱，需加佐剂，需多次接种，不能诱发细胞免疫和黏膜免疫。诱发细胞免疫和黏膜免疫。27优质内容基因工程疫苗基因工程疫苗（genetically engineered vaccine）使用重组使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。利用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。包括包括基因工程亚单位疫苗基因

22、工程亚单位疫苗、基因缺失活疫苗基因缺失活疫苗、基因基因工程载体疫苗工程载体疫苗、核酸疫苗核酸疫苗、蛋白质工程疫苗蛋白质工程疫苗。28优质内容基因缺失活疫苗基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）采用分子生物学技术，去除与毒力或毒力相关基因采用分子生物学技术，去除与毒力或毒力相关基因片段，使病原微生物毒力减低或丧失，即用缺失突片段，使病原微生物毒力减低或丧失，即用缺失突变毒株制成的疫苗。变毒株制成的疫苗。与自然突变株（多为点突变毒株）相比，基因缺失与自然突变株（多为点突变毒株）相比，基因缺失活疫苗具有突变性状明确、稳定、不易发生毒力返活疫苗具有突变性状明确、稳定、不易

23、发生毒力返祖的优点。祖的优点。29优质内容基因重组亚单位疫苗基因重组亚单位疫苗 (genetic engineering subunit vaccine)将病原体中能诱导保护性免疫应答的目的抗原编码将病原体中能诱导保护性免疫应答的目的抗原编码基因克隆后，插入适当的原核或真核表达载体质粒；基因克隆后，插入适当的原核或真核表达载体质粒；再将重组质粒导入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中再将重组质粒导入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中高效表达目的基因；高效表达目的基因；分离、提取、纯化分离、提取、纯化而制成。而制成。30优质内容表达蛋白提取、纯化表达蛋白提取、纯化免疫动物，验证其防治作用免疫动物，验证其防治作

24、用31优质内容乙肝疫苗乙肝疫苗发展史发展史 1964年发现澳大利亚抗原，年发现澳大利亚抗原，1971年将含有高滴度的年将含有高滴度的HBsAg血浆稀释后加热，接种志原者，证明能产生抗体，有保护力。在此基础血浆稀释后加热，接种志原者，证明能产生抗体，有保护力。在此基础上美国上美国NIH作出了纯化血源苗。作出了纯化血源苗。我国我国1989年生产血源苗，效果是理想的，抗体阳转率在年生产血源苗，效果是理想的，抗体阳转率在90%左右。左右。但长期使用有安全性问题，而乙肝病毒无法在体外培养，因此但长期使用有安全性问题，而乙肝病毒无法在体外培养，因此发展基因发展基因工程疫苗成为乙肝疫苗换代产品的必然趋势，国

25、内外相继研制出了真核工程疫苗成为乙肝疫苗换代产品的必然趋势，国内外相继研制出了真核表达的乙肝疫苗。表达的乙肝疫苗。乙肝基因工程疫苗：乙肝基因工程疫苗：将乙型肝炎表面抗原基因片段重组到中国仓鼠卵巢将乙型肝炎表面抗原基因片段重组到中国仓鼠卵巢细胞细胞(CHO)内，通过对细胞培养增殖，增殖分泌乙肝内，通过对细胞培养增殖，增殖分泌乙肝HBsAg于培养液于培养液中，经纯化加佐剂氢氧化铝后制成。国产的是中国预防医学科学院阮力中，经纯化加佐剂氢氧化铝后制成。国产的是中国预防医学科学院阮力研制，从国外引进的是酵母细胞表达的乙肝基因工程疫苗。我国目前这研制，从国外引进的是酵母细胞表达的乙肝基因工程疫苗。我国目前

26、这两种疫苗用于预防乙肝，血源疫苗已经停止生产。两种疫苗用于预防乙肝，血源疫苗已经停止生产。发展趋势发展趋势 怎么解决怎么解决5-15%无反应性无反应性32优质内容核酸疫苗核酸疫苗1990年，年，Wolff等首次发现，给小鼠肌肉注射裸露质粒等首次发现，给小鼠肌肉注射裸露质粒DNA后，后，质粒携带的基因可被肌细胞摄取并在其中表达，还可诱生特异性质粒携带的基因可被肌细胞摄取并在其中表达，还可诱生特异性免疫应答。免疫应答。核酸疫苗（核酸疫苗（nucleotide vaccine）：又称）：又称DNA疫苗（疫苗（DNA vaccine），），是将一种或多种目的抗原的编码基因克隆到真核质是将一种或多种目的

27、抗原的编码基因克隆到真核质粒表达载体上；再将粒表达载体上；再将重组质粒重组质粒直接注入到体内，在宿主细胞内表直接注入到体内，在宿主细胞内表达目的蛋白，诱发特异性免疫应答。达目的蛋白，诱发特异性免疫应答。目前进入临床试验的核酸疫苗有目前进入临床试验的核酸疫苗有HIV DNA疫苗和疟疾疫苗和疟疾 DNA疫苗。疫苗。33优质内容核酸疫苗具有构建容易、生产方便、表达稳定、可核酸疫苗具有构建容易、生产方便、表达稳定、可诱发全面的免疫应答。诱发全面的免疫应答。在抗感染、抗肿瘤免疫及疾病的预防等具有广阔的在抗感染、抗肿瘤免疫及疾病的预防等具有广阔的前景，被誉为疫苗的前景，被誉为疫苗的“”。34优质内容核酸疫

28、苗免疫机制核酸疫苗免疫机制局部注射的核酸（重组质粒局部注射的核酸（重组质粒DNA）被周围的细胞（如黏膜上皮细）被周围的细胞（如黏膜上皮细胞、抗原提呈细胞）摄取后，进入核内进行转录，并在胞质中翻胞、抗原提呈细胞）摄取后，进入核内进行转录，并在胞质中翻译成目的蛋白。译成目的蛋白。目的蛋白被蛋白酶复合体降解成含有表位的抗原肽，可作为：目的蛋白被蛋白酶复合体降解成含有表位的抗原肽，可作为： 与与MHC类分子结合，诱发类分子结合，诱发CTL介导的介导的细胞免细胞免 疫应答。疫应答。 与与MHC类分子结合，类分子结合，诱发诱发Th1型免疫应答型免疫应答。35优质内容目的蛋白亦可通过细胞分泌或细胞破裂的方式

29、进入组目的蛋白亦可通过细胞分泌或细胞破裂的方式进入组织间，以天然折叠形式激活织间，以天然折叠形式激活B淋巴细胞而产生抗体。淋巴细胞而产生抗体。DNA疫苗接种后，体内仅表达疫苗接种后，体内仅表达pgng水平的外源蛋水平的外源蛋白，但能诱发强而持久的细胞免疫和体液免疫应答。白，但能诱发强而持久的细胞免疫和体液免疫应答。如何解释这一现象？如何解释这一现象？呢？呢？ 36优质内容 目的基因（含载体质粒）含有目的基因（含载体质粒）含有CpG基序，能激活基序，能激活较强的较强的CTL效应，并能激活巨噬细胞与效应，并能激活巨噬细胞与NK细胞，细胞，因此，因此，CpG回文序列被称为免疫刺激回文序列被称为免疫刺

30、激DNA序列。序列。 CpG基序与基序与IL-2、TNF-、IFN-的基因结构相的基因结构相似而产生协同作用。似而产生协同作用。 37优质内容DNA疫苗的设计优化疫苗的设计优化联合构建：联合构建：在载体质粒中插入在载体质粒中插入2个或个或2个以上目的抗原个以上目的抗原基因基因，既能激活，既能激活CD8T细胞细胞，又能激活，又能激活CD4Th2细细胞。胞。协同构建：协同构建：将将目的基因目的基因与与细胞因子细胞因子的基因构建成嵌合基的基因构建成嵌合基因，以因，以促进目的基因的免疫效果促进目的基因的免疫效果。38优质内容免疫途径：常见免疫途径有肌肉注射、皮内或皮下免疫、免疫途径：常见免疫途径有肌肉

31、注射、皮内或皮下免疫、粘膜免疫等。粘膜免疫等。基因枪基因枪（gene gun):用火药爆炸或者高压气体加速将包用火药爆炸或者高压气体加速将包裹了裹了DNA的球状金粉或者钨粉颗粒直接送入完整的植物的球状金粉或者钨粉颗粒直接送入完整的植物组织或者动物细胞中，这一加速设备称为基因枪。组织或者动物细胞中，这一加速设备称为基因枪。已完成炭疽基因疫苗对兔子的活体实验：已完成炭疽基因疫苗对兔子的活体实验：10只兔子麻醉，只兔子麻醉，向它们的腹部发射炭疽菌向它们的腹部发射炭疽菌DNA的疫苗的疫苗“子弹子弹” 。半年。半年后，再对兔子注射炭疽菌剂量，其中后，再对兔子注射炭疽菌剂量，其中9只兔子安然无恙，只兔子安

32、然无恙，显示炭疽疫苗已成功生效。显示炭疽疫苗已成功生效。 39优质内容传统免疫使用抗原是传统免疫使用抗原是灭活病原体灭活病原体、减毒的活病原体减毒的活病原体或病原体的或病原体的亚单位蛋白亚单位蛋白。核酸疫苗是病原体某种抗。核酸疫苗是病原体某种抗原的原的基因片段基因片段，与自然感染过程相似。，与自然感染过程相似。核酸疫苗兼有重组亚单位疫苗的核酸疫苗兼有重组亚单位疫苗的安全性安全性和减毒活疫和减毒活疫苗苗诱导全方位免疫应答诱导全方位免疫应答的高效力。的高效力。40优质内容核酸疫苗可在体内不断翻译表达，较长时间维持较核酸疫苗可在体内不断翻译表达，较长时间维持较高的蛋白水平，免疫具有高的蛋白水平，免疫

33、具有连续性，连续性，一次接种可获得一次接种可获得长期或终身免疫力。长期或终身免疫力。灭活疫苗和亚单位疫苗在体内代谢较快，难以长时灭活疫苗和亚单位疫苗在体内代谢较快，难以长时间维持较稳定的含量，需多次接种免疫原，加强免间维持较稳定的含量，需多次接种免疫原，加强免疫。疫。41优质内容植物疫苗植物疫苗（plant-based vaccine）：亦称转基因植物疫苗（亦称转基因植物疫苗（transgenic plant vaccine），是指将抗原基因导入植物细胞并在其中），是指将抗原基因导入植物细胞并在其中表达，人食用已表达目的抗原的转基因植物后，可诱表达，人食用已表达目的抗原的转基因植物后，可诱发特

34、异性免疫应答的新型疫苗。发特异性免疫应答的新型疫苗。42优质内容肿瘤疫苗：肿瘤疫苗：是通过激活患者自身免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤是通过激活患者自身免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。以达到清除或控制肿瘤的目的。 肿瘤细胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫肿瘤细胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、苗、CTL表位肽疫苗等。表位肽疫苗等。 43优质内容目前出现了针对自身免疫性疾

35、病（目前出现了针对自身免疫性疾病（MS、SLE等）、等）、Alzheimer氏病（氏病（AD）、）、I I型糖尿病的治疗性疫苗。型糖尿病的治疗性疫苗。44优质内容基因工程疫苗的发展重点：基因工程疫苗的发展重点： 采用不同毒株之间的保守采用不同毒株之间的保守DNA序列作核酸疫苗，可使免疫作序列作核酸疫苗，可使免疫作用突破地理株的限制，有效预防病原体发生变异，如丙型肝用突破地理株的限制，有效预防病原体发生变异，如丙型肝炎、甲型流感、艾滋病等。炎、甲型流感、艾滋病等。 核酸疫苗与世界卫生组织儿童计划免疫长远目标（用一种疫核酸疫苗与世界卫生组织儿童计划免疫长远目标（用一种疫苗预防多种疾病）相吻合，不仅能预防疾病，还可作为治疗苗预防多种疾病）相吻合，不仅能预防疾病，还可作为治疗性疫苗，治疗一些复杂难治的疾病，如病毒性肝炎、癌症等。性疫苗，治疗一些复杂难治的疾病，如病毒性肝炎、癌症等。45优质内容分组答辩讨论分组答辩讨论请就血液制品、抗体制药、疫苗、肿瘤生请就血液制品、抗体制药、疫苗、肿瘤生物治疗等相关主题，每个小组组织一次分物治疗等相关主题，每个小组组织一次分组答辩讨论（产品性能介绍、技术咨询、组答辩讨论（产品性能介绍、技术咨询、进展讲座）进展讲座）PPT宣读宣读10-15分钟，答辩提问分钟，答辩提问10分钟。分钟。46优质内容