第六讲-动物疾病模型课件.ppt
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- 第六 动物 疾病 模型 课件
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1、. 第六讲第六讲 人类疾病的动物模型人类疾病的动物模型第一节 动物模型的概念(animal model of human disease)一 、人类疾病动物模型:是生物医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料。.二、动物模型的意义1、避免人体实验造成的危害 2、可复制临床上平时不易见到的疾病 3、可复制发病率低、潜伏期和病程长的疾病 4、严格控制试验条件,增加实验的可比性 5、样品易得,实验操作简化 6、有助于全面认识疾病本质 .第二节第二节 动物模型分类动物模型分类一 动物模型分类一)按产生原因分类1、自发性动物模型 (Spontaneous Animal Model)
2、如肥胖小鼠、高血压大鼠、突变裸鼠等2、诱发性或实验性动物模型 (Experimental Animal Model)通过化学、放射线等3、阴性动物模型 不能复制某些疾病的动物品种或品系,即一定的刺激或处理对一些实验动物产生效应但对另外的实验动物无反应 4、孤立动物模型 某种疾病最初在一些动物身上发现并被研究,但在人体内无法证实,如哺乳动物上皮乳头瘤,疯牛病 二)按系统范围分类如心血管、消化等系统疾病模型.严重联合免疫缺陷小鼠(severe-combined immuodeficient mice SCID) 外观正常与正常小鼠无异,生长发育正常l胸腺、脾、淋巴结重量不及正常的30%,组织学上表
3、现为T、B淋巴细胞缺失lT、B细胞功能阴性,对外来抗原无细胞免疫和抗体反应,但其巨噬细胞、红细胞、自然杀伤细胞等功能正常。.第三节第三节 动物模型的选择和设计动物模型的选择和设计一)原则1 相似性 结扎兔的阑尾血管,可以使阑尾坏死、穿孔并导致腹膜炎,但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜炎不一样。结扎兔阑尾基部而保留原来的血液供应。2 重复性 品种、品系、年龄、性别、体重、健康3可靠性 铅中毒使沙鼠出现相应的肾病变4适用性、可控性5 易行性和经济性.二)注意事项二)注意事项1、要尽可能再现所要求的人类疾病2、注意实用价值(易于管理饲养 3、注意环境的影响 (出血、麻醉、噪声)4、不盲目用近交
4、系5、灵长类不一定接近人 6、正确评估模型价值7、中医中动物不能脉诊。.第四节、动物模型的建立第四节、动物模型的建立一、诱发性肿瘤模型一)概念二)诱发肿瘤动物实验方法l经口给药法l涂抹法l注射法l气管灌注法l穿线法l埋藏法.三)诱发肿瘤的要求1 方法简单易行重复性高2 肿瘤诱发率高3 所诱发的肿瘤与人类肿瘤有相似性4 选择对致癌剂敏感的种系5 致癌剂量要适当6 辅以诱癌动物的饲养条件.四)诱发肿瘤的要求和注意事项1 设置阴性和阳性对照2 有的实验要辅以促癌剂才能成功3 动物实验结果注意种属的区别4 注意对人和环境的保护5 注意将肿瘤发生的内外因结合起来.l1、肺水肿模型 P184l0.1%肾上
5、腺素按照 5ml/g静脉注射l0.8%一氧化氮 给大鼠吸入.l2、诱发性肝癌(Liver Carcinoma)l1)二乙基亚硝胺诱发肝癌 0.25%DEN灌胃, 10mg/kg,每周一次 ,其余5天 0.025%DEN饮水,l4个月可成功 .l3、诱发性鼻咽癌l1 二甲基胆蒽插管法 半年后动物死亡l2 二乙基亚硝胺滴鼻法 半年后死亡l4、诱发性皮肤癌l方法:甲基胆蒽蓖麻油涂抹皮肤,每周3次,150200天后出现乳头状瘤.(三)移植性肿瘤动物模型 1)实体瘤的移植l人肝癌胰腺癌原位移植人肝癌胰腺癌原位移植 方法方法:1820g 的裸鼠,新鲜癌组织切成2mm3小块,暴露肝脏或胰腺,植入,缝合,长到
6、2cm3时(35周后)取出。l人肺癌人肺癌(Lung Carcinoma)裸鼠原位移裸鼠原位移植植 :暴露气管,用8号针头于气管环之间刺小孔,用6号针头向右支气管注射4105PG(肺巨细胞癌),45周后死亡。.l2)腹水瘤移植l2.53.0107mL,每只鼠接种0.2 mL。作腹腔注射(接种成腹水瘤)或皮下注射(接种成实体瘤). 消化系统动物模型消化系统动物模型l一)幽门螺杆菌感染动物模型 经口感染无特异病原CD1小鼠48周内,为胃腺体消失,上皮细胞脱落,溃疡形成及粘膜固有层炎性细胞浸润。.二)胃溃疡动物模型1、造模机制 1)常用方法:应激法:以各种伤害性刺激引起溃疡2)药物法 投予组胺、胃泌
7、素等3)烧灼法 用电极烧灼胃壁.三)呼吸系统疾病动物模型三)呼吸系统疾病动物模型 l(一)慢性支气管炎动物模型 (animal model of chronic bronchitis)l二氧化硫法:小鼠1% so2每天20s,20dl烟雾法:大鼠,锯目、烟叶、干辣椒、硫磺混合点燃,每天1h,44d.l二)肺炎1、大肠杆菌肺炎 家兔:菌液3.0107mL,通过支气管注射,回抽见气泡后注射入气管。l2、白念珠菌肺炎 Wistar大鼠:气管内注射菌液,对照组同时用生理盐水气管内注入。l3、支原体肺炎 金黄地鼠:鼻腔滴入 . 四、心血管系统疾病动物模型四、心血管系统疾病动物模型l一、高血压模型l一)常
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