第七章影响优生的因素课件.ppt
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1、 第七章 影响优生的因素遗传因素 影响优生的遗传因素主要指亲代有某些遗传性疾病或不良遗传因素,遗传性疾病主要由染色体异常或基因突变所引起。 遗传因素对优生的影响,近年来有逐年增加的趋势,其原因主要是:新的遗传病不断被发现;一些原来认为是原因不明的疾病,现已被证实是由遗传因素引起的;由于遗传异质性,有些遗传病分成了许多亚型。一、化学因素对胎儿的影响(一)化学工业物质1.铅及其化合物 v 来源:铅矿开采、铅冶炼、铸件、浇板、焊接、喷涂,蓄电池制造、油彩等工艺的铅烟、铅尘 环境因素 危害:v男性铅中毒可导致精子运动无力、精子数目减少、畸形精子增多,从而导致后代出生缺陷。v孕妇铅中毒后会出现流产、新生
2、儿体重过轻、死婴、婴儿发育不良等严重后果,亦因侵犯神经系统造成日后行为及学习能力缺陷。v儿童铅中毒:食欲不振、胃疼、失眠、学习障碍、便秘、恶心、腹泻、疲劳、智商低下、贫血等症状。广东清远乡村部分儿童铅中毒 村民归罪电池厂 2 .汞及其化合物v 来源:塑料、化工生产,仪表、仪器用的填充剂,杀虫剂、防腐剂和选种剂。v危害:通过胎盘进入血循环,与体内酶蛋白及细胞膜中巯基结合,抑制多种含巯基酶的活性而影响细胞的正常功能;甲基汞通过血脑屏障,进入脑组织和脊髓,影响其发育,也可引起精子和卵子畸变、染色体结构异常而导致多种畸形。v水俣病:人或其他动物食用了含有机汞污染的鱼贝类,汞侵入脑细胞引起脑性麻痹及精神
3、迟钝。最先于1956年在日本九州熊本县水俣镇发生。 3. 二硫化碳 v二硫化碳主要用于橡胶、粘胶纤维、玻璃纸及其他化工生产中, 长期暴露于二硫化碳的男性工人可出现性机能障碍, 精子数目减少, 精子活动无力及精子畸形率升高。二硫化碳作业的女工及男工妻子自然流产及子代先天缺陷的发生率明显高于对照组。二硫化碳的代谢产物二硫代氨基甲酸酯能络合铜离子而抑制单胺氧化酶等含铜酶类, 从而干扰体内生物胺代谢, 对生殖细胞及胚胎产生毒性作用。 4.汽油v 来源:工业及生活中用途极广的溶剂和燃料v危害:通过胎盘进入胎儿体内,并在胎儿组织中蓄积,主要作用于中枢神经系统,引起神经细胞内脂代谢障碍。孕妇应避免经常暴露于
4、高浓度的汽油环境中。5. 多氯联苯 v多氯联苯在工业上应用广泛, 可用作塑料和橡胶的软化剂, 油漆的添加剂和电器设备的绝缘油和热载体。1968年, 在日本发生多氯联苯直接污染米糠油而引起1 000 多人中毒的22严重公害事件。在中毒的13 名孕妇中, 2 例发生死产; 活产的11 例中, 有10 名新生儿表现出体重不足、皮肤色素沉着、眼睑红肿、眼球突出等症状。6.甲醛v 来源:广泛用于农药、皮革、造纸、橡胶、衣物、制药和建筑材料v危害:接触甲醛女工妊娠期贫血、先兆流产、胎儿宫内窒息、低体重儿及难产发生率高于对照组(二)、农药1.有机磷农药 v 种类:敌百虫、敌敌畏等v 危害:其毒性作用主要为抑
5、制胆碱酯 酶活性而引起神经功能紊乱,在神经系统发育关键时期,会影响细胞生长、分化和脑的正常功能。2.有机氯农药 v 种类:DDT,六六六等v 危害:可经胎盘进入胎儿体内。有报告表明,在乳汁中检出二氯二苯三氯乙烷(DDT)的妇女,其胎儿窒息发生率为对照组的3倍,早产、低体重儿及出生缺陷儿发生率很高。v3.三氯苯氧乙酸( 2. 4. 5-T) 与四氯二苯二恶英( TCDD)v2. 4. 5 -T 是一种除草剂, 美国国立肿瘤研究所动物实验表明, 2. 4. 5-T 可致动物畸形。越战中美军从1961 年开始曾以超过国内使用量13 倍的2. 4. 5-T 在越南自空中撒布, 1966 年后越南先天性
6、腭裂、脊柱裂患儿剧增; 撒药多的省份, 死产率为越南全国平均死产率的2倍。1979 年, 澳大利亚新南威尔士洲报告神经管畸形的逐年发生率与前一年2. 4. 5-T 使用量相关。TCDD 是生产化学农药2. 4. 5 -T 和三氯酚及五氯酚的副产品,往往混入产品中。动物试验证实, 含30 10 - 6 的TCDD 的2. 4. 5-T,可引起动物囊肿肾及腭裂等畸形。v( 4) 二溴氯丙烷( DBCP) DBCP 为土壤熏蒸剂和杀线虫剂, 我国花生产区使用较多。人及动物实验均证实DBCP 对精子生成有影响。DBCP 中毒的男工精子数目异常低下, 出现不育症。鉴于多种农药均有致畸和致突变倾向, 妇女
7、于妊娠期及哺乳期应避免接触农药。己烯雌酚事件己烯雌酚事件2022-6-2(三).化学药品 反应停事件反应停事件(沙利度胺)沙利度胺) 孕激素事件孕激素事件 可致胎儿畸形的因素可致胎儿畸形的因素 多因素或原因不明多因素或原因不明 60%-70% 染色体基因缺欠染色体基因缺欠 20-25% 巨细胞病毒、梅毒、风疹、毒浆体巨细胞病毒、梅毒、风疹、毒浆体原原 病等病等3%-5%母体疾病母体疾病 糖尿病、嗜酒、惊厥等糖尿病、嗜酒、惊厥等 4% 药物药物 2%-3%胎儿毒理学胎儿毒理学药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素1.用药时的胎龄用药时的胎龄 l胚前期(妊娠2周之内) :细胞具有潜在的多
8、向性,胎盘循环尚未建立,此期用药对胚胎的影响呈“全或无” 效应。l胚胎期(妊娠8周之内):各个器官迅速发育,大多数细胞处于分裂过程,对毒性物质的影响极为脆弱。药物毒性或病毒感染往往破坏刚生成不久的细胞,使开始生长的器官发育停滞而致畸形。l胎儿期(妊娠12周后):多数器官已分化完成,功能逐渐完善,药物不引起明显的畸形,只影响生长发育过程,导致功能缺陷及发育迟缓各种畸形发生时间与胎龄关系各种畸形发生时间与胎龄关系胎龄胎龄第第3周周第第4周周第第5周周第第6周周第第7周周第第8周周畸畸 型型心异位心异位脐膨出脐膨出气管食瘘气管食瘘腿短小腿短小先天心脏病先天心脏病先天心脏先天心脏病病脐膨出脐膨出缺肢缺
9、肢半脊椎半脊椎腕或踝脱臼腕或踝脱臼室间隔缺损室间隔缺损短头短头缺肢缺肢气管、食气管、食管瘘管瘘白内障白内障兔唇、无下兔唇、无下颌颌肺动脉狭窄肺动脉狭窄短手指短手指并腿并腿半脊椎半脊椎腿短小腿短小白内障白内障指脱臼指脱臼鼻骨发骨鼻骨发骨不全不全 顔面裂顔面裂先天心脏病先天心脏病腭裂、小下腭裂、小下颌颌 腕或踝脱腕或踝脱臼臼主动脉异常主动脉异常短头短头 2.药物的性质药物的性质l 分子量小(500) 、不带电荷、脂溶性高的药物容易通过胎盘转运到胎儿l 分子量大、离子化程度愈高(解离度高)、脂溶性低的药物不易通过胎盘 3.药物的剂量及给药途径药物的剂量及给药途径 l药物剂量越大,毒性越大,l 一些药
10、物常规剂量使用无害,但超量使用则有害,l 如青霉素。小剂量药物只造成胚胎暂时损害,大剂量药物可致胚胎死亡 药物的剂量及给药途径药物的剂量及给药途径 l加重药物毒性行为:一是用药的持续时间过长,二是重复使用同一种药物,易致药物积蓄,加重对胎儿的毒害作用。 药物的剂量及给药途径药物的剂量及给药途径 l 大部分药物口服时可经肠道吸收入门静脉,在肝脏解毒,毒性作用减小,如静脉给药则可直接到达胎盘 常用药物的分类等级常用药物的分类等级 l抗感染药物 uB类:青霉素类、头孢菌素类、红霉素、林可霉素、克林霉素、两性霉素、制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙胺丁醇、咪康唑。uB/C类:甲硝唑。uC类:氯霉素、庆大霉
11、素、妥布霉素、竹桃霉素、万古霉素、呋喃唑酮、异烟肼、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹。uB/D类:磺胺类药物。uD类:链霉素、卡那霉素、四环素、土霉素、氯喹l降压镇静药降压镇静药 uB类:肼屈嗪、苯巴比妥。uB/D类:哌替啶。uC类:甲基多巴、卡托普利。uD类:地西泮、甲丙氨酯、氯氮草、二氮嗪、利血平、硝普钠l解热镇痛药解热镇痛药 uB类:非那西丁、对乙酰氨基酚。uB/D类:吲哚美辛、布洛芬、可待因、吗啡。uC/D类:阿司匹林、水杨酸钠。l利尿药物uC类:呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。uD类:氯噻嗪类、依他尼酸l激素类激素类uB类:胰岛素、降钙素、泼尼松。uC类:倍他米松、地塞米松。uD类:黄体酮、炔诺酮
12、、雌二醇、雄激素、氯磺丙脲、甲苯磺丁胺、可的松。uX类:己烯雌酚。l抗癌药物uD类:环磷酰胺、美法仑、噻替哌、阿霉素、长春新碱、顺铂、氮芥、氟尿嘧啶。uX类:氨甲蝶呤。l抗组胺类抗组胺类uB类:西咪替丁、塞庚啶、苯海拉明、美克洛嗪。uC类:异丙嗪、布可利嗪。抗生素抗生素 l 青霉素类、头孢霉素类药物大多属B类,是孕妇感染首选的抗生素。l 红霉素、阿奇霉素、林可霉素等药物属B类,对人体毒性小,对胎儿无致畸作用,孕妇可安全使用。 l 青霉素制剂如哌拉西林、美洛西林等由于对胎儿安全性的研究不充分,故应于特殊情况下才使用。l 含甲基硫四唑侧链的头孢菌素类妊娠期应慎用。l 无味红霉素可导致肝内胆汁瘀积和
13、肝脏受损,是妊娠期禁忌的药物。 罗红霉素、麦迪霉素、交沙霉素等尚缺乏分类资料,应慎用。l 庆大霉素、卡那霉素、链霉素为C 或D 类,为听神经毒性及肾损害。孕期避免应用。l 喹诺酮类如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等均属C类,在动物实验中发现可引起软骨坏死。孕期避免应用l氯霉素(C类):可导致新生儿“灰婴综合征”。孕期避免应用。l 四环素(D 类):对母婴均有危害,是典型的致畸药物,可损坏肝脏、肾脏,引起胎儿骨骼发育异常。孕期避免应用。l磺胺(C类):可与胎儿血清胆红素争夺血清蛋白, 生后发生高胆红素血症。孕期避免应用。l利福平(C类):可引起死胎、脑积水、肢体畸形。 孕期避免应用。抗病度药物抗病
14、度药物l 无环鸟苷(C类):抗疱疹病毒药物,包括单纯疱疹、带状疱疹及巨细胞病毒。尚无早期妊娠用药的报道,妊娠中、晚期用药报道无不良影响,但不用于治疗一般的粘膜皮肤疱疹, 仅用于威胁生命的全身弥漫性感染。l 阿糖腺苷(C类):对孕妇用药后的影响研究较少。l 利巴韦林(X类):目前常用的广谱抗病毒药物,有致畸作用,孕期禁用。 l 金刚烷胺(C类):可致畸,孕期一般不用。抗过敏药物抗过敏药物l 安其敏、苯海拉明均属C类在妊娠早期可导致胎儿肢体缺损、腭裂或新生儿黄疸、呼吸抑制,孕期避免使用。 l 氯苯那敏为B类,孕期可选用解热镇痛药物解热镇痛药物l非那西丁属X类,孕早期大剂量应用对胚胎有致畸影响,可致
15、神经系统、骨骼和内脏畸形,禁用。l阿斯匹林为C类,但如晚期大量使用,则为D 类,引起肝功受损、凝血因子缺乏及颅内出血。 l布洛芬、扑热息痛为B类,副作用小,安全性高,目前报道孕妇使用解热镇痛药宜选用扑热息痛。l麻醉性止痛剂:不论即刻的短时应用或长时应用,均可迅速经过胎盘影响胎儿,避免使用镇静安定药物镇静安定药物l 氯丙嗪(C类):长期服用可致胎儿视网膜病变l 氟哌啶醇(C类):可致胎儿四肢畸形。l 眠尔通、地西泮和利眠宁:属D类,可致胎儿畸形。镇静药常用于治疗恶心、呕吐。分子量小又为脂溶性,能很快通过胎盘,由于胎儿排泄功能较差,药物积聚在心脏较多,可引起胎儿心率减少,高胆红素血症,肌张力减低,
16、低体温等。抗癫痫药物抗癫痫药物l 此类药易通过胎盘,孕妇应用可增加胎儿畸形发生率。l 苯妥英钠、去氧巴比妥、苯巴比妥:D类,孕早期可致心血管畸形、 唇腭裂、 骨骼和外生殖器发育异常,孕晚期造成新生儿窒息。l 苯妥英纳综合症:母体在妊娠早期服用苯妥英钠,引起胎儿畸形。表型特点:腭裂,四肢短小,肾畸形及脑积水,鞍鼻等畸形。 l 鉴于癫痫频繁发作对孕母及胎儿均能造成严重后果,若为控制、缓解病情,应用苯妥英钠还是利多弊少。抗糖尿病药物抗糖尿病药物l 甲磺丁脲和氯磺丙脲:C类,能引起死胎、新生儿死亡或多发性畸形和兔唇。l 胰岛素(B类):可引起胎儿畸形。但孕妇患糖尿病时疾病本身也可造成胎儿畸形,故该类药
17、物是否引起畸形,尚待证实。妊娠时糖尿病须用胰岛素控制,否则易出现各种危害。l 磺脲类降糖药:可刺激内源性胰岛素的产生与释放,妊娠末期应用可增加新生儿低血糖的危险性,妊娠时不用 。抗甲状腺药物抗甲状腺药物l 甲状腺素:穿过胎盘量较少,对母婴无其它不良影响;l 丙硫氧嘧啶、他巴唑、卡比马唑(D 类):可影响胎儿甲状腺功能,导致死胎、先天性甲状腺功能低下或影响胎儿脑和骨的发育。l 碘化物(含碘化物的祛痰药):孕妇长期应用,可致胎儿先天性甲状腺肿,并合并甲状腺功能低下及智力低下,避免长期使用此类祛痰药l 放射性同位素碘:可穿过胎盘集中到胎儿的甲状腺上,大量抑制功能,小量致甲状腺癌,妊娠期禁用此药激素类
18、药物激素类药物l雌激素:雌激素往往作为保胎药用于孕妇。早期服用雌激素,会男胎女性化、内脏畸形、脑积水、眼耳发育不全、四肢缺损或短肢;娩期服用雌激素,出现女婴在青春发育期可发生阴道癌、宫颈癌等。l黄体酮(孕激素):可使女婴男性化,男婴尿道下裂。l在早期妊娠时应用己烯雌酚,小儿长大至青春期后可能发生生殖器多发性疾病或畸形。l雄激素:雄激素中的睾丸酮可使女性胎儿的外生殖器男性化激素类药物激素类药物l 口服避孕药可致胎儿生殖器官畸形。如女胎男性化,阴蒂肥大,阴唇融合,男胎尿道下列等畸形。早孕期服大量避孕药可致多器官畸形及染色体畸变。l 肾上腺皮质激素在妊娠14周以前,如果大剂量或持续应用肾上腺皮质激素
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