KDIGO-CKD-MBD指南-38页PPT资料课件.ppt

1、概念的更新概念的更新o2019年在国际肾脏病改善预后协调委员会年在国际肾脏病改善预后协调委员会(KDIGO)的倡议下，在马德里召开了肾性的倡议下，在马德里召开了肾性骨营养不良的定义、评价、分类研讨会。这骨营养不良的定义、评价、分类研讨会。这次会议的共识以摘要的形式于次会议的共识以摘要的形式于2019年发表年发表.o会议建议将以往的肾会议建议将以往的肾性骨营养不良性骨营养不良(renal osteodystrophy)及及肾性骨病肾性骨病(renal bone disease)定义的范畴扩大，称其为定义的范畴扩大，称其为CKD矿物质和骨异常矿物质和骨异常(CKD-mineral and bone

2、 disorders，CKD-MBD)。CKD矿物质和骨异常的含义矿物质和骨异常的含义o新定义是新定义是CKD导致矿物质和骨代谢异常的导致矿物质和骨代谢异常的全身性疾病，包括血钙、血磷、全身性疾病，包括血钙、血磷、PTH或维或维生素生素D的代谢异常；骨转化、矿化、体积、的代谢异常；骨转化、矿化、体积、生长或强度的异常；血管或其他软组织的钙生长或强度的异常；血管或其他软组织的钙化三种病变之一或者不同的组合。化三种病变之一或者不同的组合。CKD-MBD的诊断oCKD-MBD是一种全身性的矿物质和骨代谢紊乱，是一种全身性的矿物质和骨代谢紊乱，包括以下一种或多种表现即可明确诊断：包括以下一种或多种表现

3、即可明确诊断：o 钙、磷、钙、磷、PTH或维生素或维生素D代谢异常代谢异常o 骨转运、骨矿化、骨含量及骨强度的异常骨转运、骨矿化、骨含量及骨强度的异常o血管或其他软组织钙化。血管或其他软组织钙化。o其主要的评估指标应该包括：甲状旁腺素其主要的评估指标应该包括：甲状旁腺素(盯盯H)、钙钙(游离钙或结合钙游离钙或结合钙)、磷、碱性磷酸酶，碳酸氢、磷、碱性磷酸酶，碳酸氢盐及软组织钙化的影像学检查盐及软组织钙化的影像学检查.一、CKD-MBD的诊断1生化异常生化异常oCKD-MBD的诊断依赖于生化参数的实验室检查的诊断依赖于生化参数的实验室检查o因此何时开始检查这些参数显得非常重要。尽管因此何时开始检

4、查这些参数显得非常重要。尽管CKD-MBD的生化异常可能从的生化异常可能从CKD3期开始，但期开始，但其发生的比率和严重程度有很大的差异。其发生的比率和严重程度有很大的差异。o因此，指南推荐因此，指南推荐CKD3期期(儿童从儿童从CKD2期期)开始开始监测血清钙、磷、甲状旁腺激素监测血清钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)和碱性磷和碱性磷酸酶活性水平。酸酶活性水平。监测频率监测频率o可以根据其检测的异常及严重性以及可以根据其检测的异常及严重性以及CKD进展的速度来决定。进展的速度来决定。o对于接受对于接受CKD-MBD治疗或明确有生化异治疗或明确有生化异常的常的CKD患者，应增加检测频率来监测变患者

5、，应增加检测频率来监测变化趋势、治疗的效果及不良反应。化趋势、治疗的效果及不良反应。合理的监测间期合理的监测间期oCKD3期：血清钙、磷每期：血清钙、磷每612个月，个月，PTH则根则根据基线水平和据基线水平和CKD进展情况决定。进展情况决定。oCKD4期：血清钙、磷每期：血清钙、磷每3-6个月，个月，PTH每每612个月。个月。oCKD5期：包括期：包括CKD5d(CKD5期并在进行血液期并在进行血液透析透析)，血清钙、磷每，血清钙、磷每13个月，个月，PTH每每36个个月。月。oCKD4期一期一CKD5d期：碱性磷酸酶活性每期：碱性磷酸酶活性每12个个月，在月，在PTH水平升高时要增加检测

6、频度。水平升高时要增加检测频度。局限性局限性o生化指标和激素水平的检测目前还存在很多生化指标和激素水平的检测目前还存在很多缺陷，测量值会随着检测方法、样本来源缺陷，测量值会随着检测方法、样本来源(血浆或血清血浆或血清)、昼夜变化及操作规范的不同、昼夜变化及操作规范的不同而变化而变化.o因此临床实验室要告诉医生实际使用的检测因此临床实验室要告诉医生实际使用的检测方法，并报告检测方法、样本来源方法，并报告检测方法、样本来源(血浆或血浆或血清血清)及操作规范中的任何变化，以对生化及操作规范中的任何变化，以对生化数据进行恰当解释数据进行恰当解释.钙和磷的水平钙和磷的水平o治疗方案的确定要基于病情的动态

7、变化，而治疗方案的确定要基于病情的动态变化，而不是某一项实验室检测数据，要考虑到所有不是某一项实验室检测数据，要考虑到所有的的CKD-MBD评估结果。评估结果。o血清磷的波动性要高于血钙，因此钙磷乘积血清磷的波动性要高于血钙，因此钙磷乘积这一数学模型主要取决于血磷，其临床实用这一数学模型主要取决于血磷，其临床实用性不大。性不大。o指南建议对个体的血清钙和磷的水平共同评指南建议对个体的血清钙和磷的水平共同评估，来指导临床治疗，而不以钙磷乘积这个估，来指导临床治疗，而不以钙磷乘积这个数学计算的结果指导临床。数学计算的结果指导临床。o指南建议在指南建议在CKD3期期CKD5d期的患者，期的患者，应检

8、测应检测25羟维生素羟维生素D水平，并根据基线水水平，并根据基线水平和治疗干预情况进行重复检测，平和治疗干预情况进行重复检测，o建议采用对一般人群建议的方法纠正维生素建议采用对一般人群建议的方法纠正维生素D的缺乏和不足。的缺乏和不足。2骨骨o肾性骨病可导致骨折肾性骨病可导致骨折(包括包括X线片上椎骨无线片上椎骨无症状骨折症状骨折)、骨痛、骨骼变形、骨痛、骨骼变形(生长期儿童生长期儿童)o髋关节的骨折可导致出血、感染、致残。椎髋关节的骨折可导致出血、感染、致残。椎骨骨折可导致身高缩小、肺功能降低、胃食骨骨折可导致身高缩小、肺功能降低、胃食管反流及慢性致残。管反流及慢性致残。o骨折和骨骼畸形均可导

9、致生活质量的下降骨折和骨骼畸形均可导致生活质量的下降。很多很多CKD患者患者(特别是早期特别是早期)已并发绝经后或年已并发绝经后或年龄相关的骨质疏松。龄相关的骨质疏松。骨质疏松的传统诊断方法为低骨密度骨质疏松的传统诊断方法为低骨密度(BMD)，而由于病理生理机制的不同，在而由于病理生理机制的不同，在CKD1-3期仍可期仍可称其为传统意义上的骨质疏松称其为传统意义上的骨质疏松在在CKD晚期晚期(35期期)随着矿物质代谢紊乱的出随着矿物质代谢紊乱的出现，患者出现了肾性骨病，此时现，患者出现了肾性骨病，此时BMD的降低应的降低应诊断为诊断为“CKD-MBD伴低骨密度伴低骨密度”o特发性骨质疏松和肾性

10、骨营养不良均可导致特发性骨质疏松和肾性骨营养不良均可导致骨骼的脆性增加和骨折，但两者的病理生理骨骼的脆性增加和骨折，但两者的病理生理机制不同。机制不同。CKD-MBD可导致骨骼质量的可导致骨骼质量的异常，而骨密度可正常甚至升高。异常，而骨密度可正常甚至升高。o因此，因此，CKD3期期CKD5。期患者，指南不。期患者，指南不建议常规进行建议常规进行BMD测定，因为不同于普通测定，因为不同于普通人群，人群，BMD不能预测骨折风险，而且不能预测骨折风险，而且BMD不能预测肾性骨营养不良的类型。不能预测肾性骨营养不良的类型。o肾性骨病诊断的金标准为骨活检。肾性骨病诊断的金标准为骨活检。o当当CKD3期

11、一期一CKD5d期的患者，存在不能解释期的患者，存在不能解释的骨折、持续骨痛、高钙血症、低磷血症、可的骨折、持续骨痛、高钙血症、低磷血症、可能的铝中毒及能的铝中毒及CKD-MBD患者接受二膦酸盐治患者接受二膦酸盐治疗前，应进行骨活检。疗前，应进行骨活检。o骨活检可测量骨转换、矿化和容积，可以评价骨活检可测量骨转换、矿化和容积，可以评价骨的质量及基本的生理状态。骨的质量及基本的生理状态。o骨组织学的异常与骨组织学的异常与CKD的分期、血清生化、年的分期、血清生化、年龄及治疗相关的多种因素相关，因此其与临床龄及治疗相关的多种因素相关，因此其与临床预后的相关不大预后的相关不大.oCKIM5期及透析的

12、患者骨密度明显低于普通人。期及透析的患者骨密度明显低于普通人。但此时骨密度与骨折的相关性已不像普通人那么明但此时骨密度与骨折的相关性已不像普通人那么明显。显。oPTH是与骨组织学相关的重要因子，碱性磷酸酶是与骨组织学相关的重要因子，碱性磷酸酶叮能反映了成骨细胞的活性。叮能反映了成骨细胞的活性。o血清血清PTH及碱性磷酸酶与患者的临床预后相关及碱性磷酸酶与患者的临床预后相关(包包括死亡的相对危险度括死亡的相对危险度)，与骨组织形态测定结果也，与骨组织形态测定结果也有一定的相关性。有一定的相关性。o血清血清PTH或骨特异性碱性磷酸酶测定町用于评价或骨特异性碱性磷酸酶测定町用于评价骨病，其水平的显著

13、增高或降低能够预测潜在的骨骨病，其水平的显著增高或降低能够预测潜在的骨转化水平。转化水平。3血管钙化o心血管系统的钙化与心血管事件和死亡呈正心血管系统的钙化与心血管事件和死亡呈正相关。相关。o不同的成像系统检测血管钙化的敏感性和特不同的成像系统检测血管钙化的敏感性和特异性有所不同。异性有所不同。o指南建议可以使用侧位腹部指南建议可以使用侧位腹部X线片检测是否线片检测是否存在血管钙化，使用超声心动图检测是否存存在血管钙化，使用超声心动图检测是否存在瓣膜钙化，作为替代在瓣膜钙化，作为替代CT为基础的成像检为基础的成像检查。查。o改变血管钙化的进展是否对患者的预后产生影响尚改变血管钙化的进展是否对患

14、者的预后产生影响尚不确定。不确定。o在普通人群中通过电子束在普通人群中通过电子束CT及多层螺旋及多层螺旋CT诊断出诊断出来的冠状动脉钙化，与心血管事件呈显著正相关。来的冠状动脉钙化，与心血管事件呈显著正相关。o在在CKD的患者中冠状动脉及全身其他血管的钙化的患者中冠状动脉及全身其他血管的钙化较普通人群更加普遍、更加严重。而且已发生钙化较普通人群更加普遍、更加严重。而且已发生钙化的血管其钙化的进展速度较普通人更快。的血管其钙化的进展速度较普通人更快。oCKD患者血管钙化的诊断标准为患者血管钙化的诊断标准为CT下的冠下的冠状动脉钙化积分。状动脉钙化积分。o其他一些简便的方法如腹部侧位其他一些简便的

15、方法如腹部侧位X线片、动线片、动脉脉搏波速度及超声心动图脉脉搏波速度及超声心动图(瓣膜钙化瓣膜钙化)也可也可作为参考。作为参考。二、CKD-MBD的治疗o1降低高血磷和维持血钙在正常水平降低高血磷和维持血钙在正常水平o2。异常。异常PTH水平的治疗水平的治疗o3应用二膦酸盐等应用二膦酸盐等降低高血磷和维持血钙在正常水平降低高血磷和维持血钙在正常水平o即使是没有即使是没有CKD的患者，高磷血症也会增的患者，高磷血症也会增加其病死率。加其病死率。o在透析的患者，这一点更加明确。在透析的患者，这一点更加明确。oCKD患者的高磷血症与继发甲旁亢、低血患者的高磷血症与继发甲旁亢、低血清骨化清骨化i醇水平

16、、异常骨重建以及软组织钙醇水平、异常骨重建以及软组织钙化等化等CKDMBD的表观密切相关。的表观密切相关。oCKD45期及透析患者体内的总磷呈正期及透析患者体内的总磷呈正平衡，治疗的策略是纠正这一平衡。具体平衡，治疗的策略是纠正这一平衡。具体措施措施o通过饮食的调整限制磷的摄入；通过饮食的调整限制磷的摄入；o通过肠道磷结合剂的应用限制磷的吸收；通过肠道磷结合剂的应用限制磷的吸收；o透析患者还可通过改变透析的方式和时间透析患者还可通过改变透析的方式和时间来增强磷的清除。来增强磷的清除。o最终目的是维持血磷在正常范围内。最终目的是维持血磷在正常范围内。o目前没有证据表明降低血磷水平至某一特定的范围

17、目前没有证据表明降低血磷水平至某一特定的范围可以改善可以改善CKD患者的临床预后。患者的临床预后。o在这一方面仍缺乏随机对照试验在这一方面仍缺乏随机对照试验(RCT)，但使用，但使用磷结合剂来降低血磷是合理的。磷结合剂来降低血磷是合理的。o没有充足的证据证实任何种类的磷结合剂均能显著没有充足的证据证实任何种类的磷结合剂均能显著改善改善CKD患者的预后。患者的预后。o选择磷结合剂应考虑到选择磷结合剂应考虑到CKD分期、是否存在分期、是否存在CKDMBD的其他异常情况、伴随治疗以及药物的其他异常情况、伴随治疗以及药物不良反应，应个体化选择磷结合剂不良反应，应个体化选择磷结合剂o指南建议维持血清钙在

18、正常范围，对指南建议维持血清钙在正常范围，对CKD5d患者，患者，建议使用建议使用125一一150 mmolL钙浓度的透钙浓度的透析液。析液。oCKD3期期-CKD5d期伴高磷血症患者，如果存在期伴高磷血症患者，如果存在持续、反复的高钙血症、动脉钙化、动力缺失性骨持续、反复的高钙血症、动脉钙化、动力缺失性骨病、持续低血清病、持续低血清PTH应限制含钙的磷结合剂剂量应限制含钙的磷结合剂剂量和和(或或)骨化三醇或维生素骨化三醇或维生素D类似物的剂量。类似物的剂量。o应避免长期使用含铝的磷结合剂，对于应避免长期使用含铝的磷结合剂，对于CKD5d患患者，应避免透析液铝污染造成的铝中毒。者，应避免透析液

19、铝污染造成的铝中毒。2。异常PTH水平的治疗oCKD伴继发性甲状旁腺功能亢进症伴继发性甲状旁腺功能亢进症(HPT)的患者，其骨转化增加，表现为骨髓纤维的患者，其骨转化增加，表现为骨髓纤维化、矿化异常的纤维性骨炎及尿毒症相关化、矿化异常的纤维性骨炎及尿毒症相关的混合型骨营养不良。的混合型骨营养不良。o临床上可表现为骨及肌肉痛、虚弱、体位临床上可表现为骨及肌肉痛、虚弱、体位的不稳定性及骨折。的不稳定性及骨折。o骨髓的纤维化可加重骨髓的纤维化可加重CKD导致的贫血，并导致的贫血，并导致红细胞生成素抵抗。导致红细胞生成素抵抗。o严重的严重的HPT可引起瘙痒、残肾功能的减退可引起瘙痒、残肾功能的减退(由

20、高钙血症引起由高钙血症引起)、钙过敏、心血管疾病、钙过敏、心血管疾病(CVD)、神经肌肉障碍。、神经肌肉障碍。治疗继发性治疗继发性HPT的措施的措施o包括口服钙盐和升高透析液中的钙离子浓度，包括口服钙盐和升高透析液中的钙离子浓度，从而升高血清钙离子水平，给予维生素从而升高血清钙离子水平，给予维生素D、骨化三醇及其类似物；骨化三醇及其类似物；o甲状旁腺切除术；甲状旁腺切除术；o给予钙敏感受体激动剂给予钙敏感受体激动剂(单独或联合其他药单独或联合其他药物物)。o然而，对然而，对PTH水平的过度抑制可导致骨转水平的过度抑制可导致骨转换的降低及动力缺失性的骨病换的降低及动力缺失性的骨病o因此，高因此，

21、高PTH治疗的初始选择应基于血清治疗的初始选择应基于血清钙、磷水平和钙、磷水平和CKD-MBD的其他情况。的其他情况。o应调整含钙或不含钙磷结合剂的剂量使得治应调整含钙或不含钙磷结合剂的剂量使得治疗不影响磷和钙的水平。疗不影响磷和钙的水平。o对于高钙血症的患者对于高钙血症的患者,推荐减量或停用骨化推荐减量或停用骨化三醇或其他维牛素三醇或其他维牛素D制剂。制剂。o高磷血症的患者减量或停用骨化三醇或其他维生素高磷血症的患者减量或停用骨化三醇或其他维生素D制剂。制剂。o低钙血症的患者根据其严重程度、伴随治疗及临床低钙血症的患者根据其严重程度、伴随治疗及临床症状、体征减量或停用钙敏感受体激动剂。症状、

22、体征减量或停用钙敏感受体激动剂。o如果如果iPTH水平降至正常值高限的水平降至正常值高限的1/2以下，骨化以下，骨化三醇、维生素三醇、维生素D类似物和类似物和(或或)钙敏感受体激动剂应钙敏感受体激动剂应减量或停用。减量或停用。oCKD3期期-CKD5d期伴严重甲状旁腺功能亢进患期伴严重甲状旁腺功能亢进患者药物治疗无效时，建议行甲状旁腺切除。者药物治疗无效时，建议行甲状旁腺切除。o对对iPTH控制目标值范围的确定仍存在困难主要控制目标值范围的确定仍存在困难主要由于由于oCKD患者的横断面研究显示患者的横断面研究显示iPTH的中位数及范围的中位数及范围会随着会随着CKD的进展而增大，的进展而增大，

23、CKD5。期患者的。期患者的iPlH水平维持于正常值高限的大约水平维持于正常值高限的大约2-9倍时对骨倍时对骨组织学的影响变化不大组织学的影响变化不大o目前目前iPrH的测定方法还存在差异的测定方法还存在差异(放射免疫发光法、放射免疫发光法、化学免疫发光法、双位点免疫放射法化学免疫发光法、双位点免疫放射法)，在标准化，在标准化上还存在一定的困难上还存在一定的困难.o3)随着肾功能的下降，骨骼对随着肾功能的下降，骨骼对PTH抵抗；抵抗；o(4)目前仍缺乏目前仍缺乏CKD患者的随机对照患者的随机对照(RCT)研究研究以证实使用一系列的措施以证实使用一系列的措施(骨化二醇、骨化三醇、骨化二醇、骨化三

24、醇、维生素维生素D类似物或钙敏感受体激动剂类似物或钙敏感受体激动剂)降低降低PIH水水平可改善临床预后。以及对这些措施的不良反应做平可改善临床预后。以及对这些措施的不良反应做充分的描述。充分的描述。o因此，因此，CKD 35期非透析患者的最佳期非透析患者的最佳PTH水平水平尚不清楚。建议尚不清楚。建议CKD5d患者的患者的iPTH水平维持于水平维持于正常值高限的大约正常值高限的大约2-9倍。倍。应用二膦酸盐、其它骨质疏松治疗药物及生长激素治疗骨病oCKD患者骨折的发生率明显高于同龄普通人，且患者骨折的发生率明显高于同龄普通人，且由此导致了较高的致残率，并增加了由此导致了较高的致残率，并增加了C

25、KD患者的患者的病死率。病死率。o在儿童线性增长缺陷在儿童线性增长缺陷(身材矮小症身材矮小症)是进展性是进展性CKD的一个重要特点，也是的一个重要特点，也是CKD-MBD的组成部分，的组成部分，主要的发病机制包括慢性代谢性酸中毒、肾性骨营主要的发病机制包括慢性代谢性酸中毒、肾性骨营养不良、营养不良、慢性炎性反应状态、功能性的养不良、营养不良、慢性炎性反应状态、功能性的性腺障碍以及生长激素一胰岛素样生长因子激素轴性腺障碍以及生长激素一胰岛素样生长因子激素轴的调节异常。的调节异常。o骨折和线性增长的异常可导致生活质量的下骨折和线性增长的异常可导致生活质量的下降。降。o骨折的发生风险与骨强度的降低有

26、关，骨强骨折的发生风险与骨强度的降低有关，骨强度包括两个重要因素：骨密度和骨质量。度包括两个重要因素：骨密度和骨质量。o影响骨质量的因素包括骨转换和重塑率、骨影响骨质量的因素包括骨转换和重塑率、骨形状和结构、骨小梁的连续性、骨矿化、胶形状和结构、骨小梁的连续性、骨矿化、胶原的交联、晶体粒度、内在生物力学组分的原的交联、晶体粒度、内在生物力学组分的强度和韧性以及骨细胞的活性。强度和韧性以及骨细胞的活性。o在在CKD3-5期及透析患者，肾性骨病的发期及透析患者，肾性骨病的发病机制不同于绝经后的骨质疏松，有其特有病机制不同于绝经后的骨质疏松，有其特有的骨折的风险的骨折的风险(骨质量异常、患者接受的治

27、骨质量异常、患者接受的治疗疗)，与骨密度关系不大。，与骨密度关系不大。o骨质量的异常要通过骨活检来确定骨质量的异常要通过骨活检来确定oCKD3期存在期存在CKDMBD生化异常和低骨生化异常和低骨密度和密度和(或或)脆性骨折及脆性骨折及CKD4CKD5d期期存在存在CKD-MBD生化异常和低骨密度和生化异常和低骨密度和(或或)脆性骨折的患者，脆性骨折的患者，o建议治疗选择要考虑生化异常的严重度和可建议治疗选择要考虑生化异常的严重度和可逆性以及逆性以及CKD的进展，并应考虑骨活检。的进展，并应考虑骨活检。oCKD1-2期存在骨质疏松和期存在骨质疏松和(或或)骨折高风骨折高风险者险者(依据世界卫生组

28、织诊断标准依据世界卫生组织诊断标准)以及以及CKD3期伴期伴PTH在正常范围，并且存在骨在正常范围，并且存在骨质疏松和质疏松和(或或)骨折高风险者骨折高风险者(依据世界卫依据世界卫生组织诊断标准生组织诊断标准)，其治疗同一般人群。，其治疗同一般人群。oCKD2CKD5d期且存在与其相关的身高不足的期且存在与其相关的身高不足的儿童和青少年患者，如希望进一步生长，推荐在首儿童和青少年患者，如希望进一步生长，推荐在首先评价营养不良和先评价营养不良和CKD-MBD生化异常后给予重生化异常后给予重组人生长激素治疗。组人生长激素治疗。o许多许多CKD的妇女存在雌激素的缺乏，在普通人补的妇女存在雌激素的缺乏

29、，在普通人补充雌激素可减少骨折的发生率，然而也会增加乳腺充雌激素可减少骨折的发生率，然而也会增加乳腺癌、血栓事件、心脑血管病的发生率。癌、血栓事件、心脑血管病的发生率。o目前没有证据推荐患目前没有证据推荐患CKD绝经后的妇女补充雌激绝经后的妇女补充雌激素。素。小结小结o整个整个CKD-MBD指南仅有两条建议按指南仅有两条建议按GRADE标准达到标准达到1A，说明今后我们还要在循证医学上，说明今后我们还要在循证医学上做更多的工作来不断完善这一指南做更多的工作来不断完善这一指南o同时临床同时临床T作中应根据患者的具体情况进行个体作中应根据患者的具体情况进行个体化的处理。化的处理。o指南中的指导意见仅供临床丁作者参考，不是指南中的指导意见仅供临床丁作者参考，不是考核医疗质量的指标，更不能用作对不同诊断、考核医疗质量的指标，更不能用作对不同诊断、治疗意见的判断依据。治疗意见的判断依据。o在临床工作中要结合我围具体的医疗条件及患在临床工作中要结合我围具体的医疗条件及患者情况，参照该指南使用。者情况，参照该指南使用。