三、III型超敏反应课件.ppt

1、 第十七章第十七章 超敏反应超敏反应（hypersensitivity）免疫学教研室免疫学教研室2009-11 主要内容主要内容 1、 概述 2、型超敏反应 3、型超敏反应 4、型超敏反应 5、型超敏反应掌握： 1、超敏反应的概念 2、各型超敏反应的发生机制 及常见疾病 3、I 型超敏反应的防治原则教学要求超敏反应超敏反应（hypersensitivity）: 又称变态反应（allergy），是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致。 概 述根据发生机制和临床特点超敏反应分为：根据发生机制和临床特点超敏反应分为： 型超敏反应型超敏反应 过敏反应过敏反应

2、型超敏反应型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应型超敏反应 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 第一节第一节 I I 型超敏反应型超敏反应（type hypersensitivity） 1）主要由IgE，少数由IgG4抗体介导 可发生于局部，亦可发生于全身； 2）反应发生迅速，分为“即刻相”反应 和“延缓相”反应; 3）通常只引起机体生理功能紊乱; 4）具有明显的个体差异和遗传背景。I I 型超敏反应的特点：型超敏反应的特点：一、一、 参与参与 I I 型超敏反应的主要成型超敏反应的主要成分分 （一）变应原

3、（一）变应原（allergensallergens） 是能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。常见的变应原主要有： 1) 某些药物或化学物质：如青霉素； 2) 接触或吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨、异 种动物蛋白质成分等; 3)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾、防腐剂等; 4）其它。 1.IgE1.IgE * IgE 的产生； * IgE的亲细胞性具有明显种属特异性； * IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcR I结合，使机体处于致敏状态； * IL-4是诱导细胞产生特异性IgE的重要细胞因子。 （二）（二） IgE 及受

4、体及受体CD4+初始初始T细胞细胞 IL-4等等IL-4等等特异性的特异性的B细胞增殖分化为浆细胞细胞增殖分化为浆细胞IgECD4+Th2细胞细胞2.IgE2.IgE受体受体IgE FcR I 高亲和力受体 FcR II低亲和力受体1.1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞* 分布 肥大细胞: 血管、神经周围及皮下 嗜碱性粒细胞: 外周血* 细胞生物学特征 1）表面均表达高亲和力FcR I； 2）胞质内含嗜碱性颗粒； 3）抗原特异性结合的IgE与FcR I 结合， 可介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗 粒，释放活性介质。*分布 呼吸道、消化道和泌尿生殖道 黏膜组织中* 细胞生物学特征1）

5、释放生物活性介质：一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似2）也能释放大量的致炎介质；3）作用具有双重性。（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞和（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞2.2.嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞*分布 呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中* 细胞生物学特征1）释放生物活性介质：一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似；2）也能释放大量的致炎介质；3）作用具有双重性。二、二、 发生发生机制机制（一）（一）机体致敏

6、机体致敏 变应原初次刺激机体 细胞产生特异性IgE IgE F段与肥大细胞和嗜碱粒细 胞表面FR I 结合 机体处于致敏状态 肥大细胞致敏过程肥大细胞致敏过程（二）（二）IgEIgE交叉连接引发细胞活化交叉连接引发细胞活化 相同变应原再次进入机体 与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgE Fab特异性结合（变应原-IgE-肥大细胞、 嗜碱性粒细胞） 脱颗粒 释放生物活性介质 作用于效应组织和器官 局部或全身发生过敏反应（三）释放生物活性介质（三）释放生物活性介质1.预先形成的介质：组胺、激肽原酶 2.新合成的介质： 白三烯（leucotrienes，LTs） 前列腺素D2（prostagland

7、in-D2，PGD2） 血小板活化因子(platelet activating factor，PAF) 细胞因子（四）局部或全身性（四）局部或全身性I I型超敏反应发生型超敏反应发生 即刻反应（或早期反应）：接触变应原后 数秒内发生，可持续数小时； 晚期反应：发生在变应原刺激后-小 时，可持续数天或更长。 早期反应和晚期反应特点早期反应和晚期反应特点 （1）早期反应特点 1）发生迅速； 2）多为功能紊乱； 3）经过紧急治疗可完全恢复； 4）储存介质主要参与早期反应。 （2）晚期反应特点 1）发生较慢； 2）伴有炎症改变； 3）新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要 参与晚期反应。 初次初次产生

8、产生再次再次吸附吸附FR交联交联（一）全身过敏性反应 1.药物过敏性休克 2.血清过敏性休克（二）局部过敏性反应 1.呼吸道过敏反应：支气管哮喘、花粉症 2.消化道过敏反应 3.皮肤过敏反应三、三、 临床临床常见的常见的疾病疾病 皮肤过敏症皮肤过敏症眼睑水肿眼睑水肿荨麻疹荨麻疹 （一）变应原检测找出变应原，避免接触 询问病史、皮肤试验 （二）脱敏治疗.异种免疫血清脱敏疗法.特异性变应原脱敏疗法 四、四、防治原则防治原则（三）药物防治 1.抑制生物活性介质合成和释放； 2.生物活性介质拮抗剂； 3.改善效应器官反应性；（四）免疫新疗法 1.下调IgE的产生 2.诱导Th1型应答 3.FcR人源化

9、单抗的制备 4.重组可溶性IL-4受体 第二节第二节 II 型超敏反应型超敏反应 （type II hypersensitivity） （一）靶细胞及其表面抗原 * 靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞、抗原表位结合的自身组织细胞； * 抗原：同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原等）、共同抗原、改变的自身抗原、与自身组织结合的药物半抗原等。 一一 、发、发 生生 机机 制制（二）抗体、补体和效应细胞的作用、抗体：、抗体： IgG、IgM 等。等。、效应细胞：、效应细胞：巨噬细胞、中性粒细胞、细胞巨噬细胞、中性粒细胞、细胞。 * 激活补体溶解靶细胞 * 激活吞噬细胞调理吞噬 * A

10、DCC效应杀伤靶细胞 * 抗细胞表面受体的自身抗体与受体 结合 刺激或抑制靶细胞功能 IgG、IgM类抗体靶细胞表面抗原 形成免疫复合物刺激作用刺激作用二、临床常见的疾病二、临床常见的疾病. .输血反应.新生儿溶血症.自身免疫性溶血性贫血.药物过敏性血细胞减少症.肺出血肾炎综合征（oodpasturesoodpasturessyndromesyndrome）.甲状腺功能亢进 肺肺肾综合（肾综合（Goodpasture综合征）综合征）病毒病毒(A2型流感病毒型流感病毒)、有机溶剂、有机溶剂肺组织损伤肺组织损伤吸入吸入自身抗体自身抗体 肾小球损伤肾小球损伤产生产生肺泡壁与肾小球肺泡壁与肾小球基底膜

11、为共同抗原基底膜为共同抗原交叉反应交叉反应 第三节第三节 型超敏反应型超敏反应 （type hypersensitivity） 型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。一、发 病 机 制 抗原： 内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原 外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清等 抗体： IgG和IgM为主；少数为 IgA 免疫复合物:中等大小（一）可溶性免疫复合物的形成与沉积中等大小可溶性IC的形成： 可溶性抗原 + IgG、IgM

12、类抗体 1）大分子量吞噬清除2）中分子量不易清除，易沉积3）小分子量滤过排出免疫复合物 不同大小不同大小ICIC的特点的特点影响免疫复合物沉积的因素 （1）血管活性胺类物质的作用 1）胺类活性物质的释放 * IC直接与血小板表面FcR结合释放组胺等 * 补体活性片段作用于肥大细胞,嗜碱性粒细胞, 血小板释放组胺等 2）组胺的效应 * 增加血管通透性，有利于IC沉积和嵌入 循环IC易沉积于静水压较高的 毛细血管迂回处。(2）血管内高压及形成涡流（二）免疫复合物沉积后引起组织损伤机制（二）免疫复合物沉积后引起组织损伤机制 1.1.补体的作用补体的作用 2.2.中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 3.

13、3.血小板和嗜碱性粒细胞的作用血小板和嗜碱性粒细胞的作用 型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 二、临床常见疾病二、临床常见疾病（一）局部免疫复合物病（一）局部免疫复合物病 1. Arthus反应反应：动物实验性超敏反应：动物实验性超敏反应 2.类类Arthus反应：病人多次局部注射反应：病人多次局部注射 （二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1. 血清病血清病 2. 感染后肾小球肾炎感染后肾小球肾炎 3. 类风湿关节炎类风湿关节炎 马血清多次给家兔皮下注射马血清多次给家兔皮下注射注射局部出现剧烈的炎症反注射局部出现剧烈的炎症反应，皮肤红肿、出血、坏死应，皮肤红肿、出血、坏死产生产生兔

14、抗马血清的抗体兔抗马血清的抗体 IC沉积局部沉积局部4-6次注射后次注射后马血清马血清抗体抗体 形成形成 初次接受大剂量异种动物免疫血清初次接受大剂量异种动物免疫血清局部红肿、皮疹、关节肿痛、局部红肿、皮疹、关节肿痛、淋巴结肿胀、发热、蛋白尿淋巴结肿胀、发热、蛋白尿7-14天后天后抗异种动物免疫血清抗体抗异种动物免疫血清抗体 IC结合结合残余的动物免疫血清残余的动物免疫血清 形成形成Serum sickness链球菌感染后链球菌感染后肾小球基底膜沉积肾小球基底膜沉积 肾小球肾炎肾小球肾炎产生产生抗链球菌的抗体抗链球菌的抗体 IC2-3周周链球菌细胞壁抗原链球菌细胞壁抗原抗体抗体 形成形成RF抗

15、自身变性抗自身变性IgG的抗体（的抗体（IgM）关节滑膜关节滑膜结合结合循环中的自身变性循环中的自身变性IgG 进行性关节炎进行性关节炎形成形成可溶性抗原可溶性抗原抗体抗体IC 反复沉积反复沉积 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 第四节第四节 型超敏反应型超敏反应 （type hypersensitivity） 由致敏T细胞再次接触相同抗原后发生的,引起以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后48-72小时出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。 型超敏反应特点：型超敏反应特点： 1.没有抗体和补体参与； 2.由致敏T细胞受抗原再次刺激造成； 3.单核

16、细胞浸润为主； 4.反应慢，12-18小时后出现； 5.一般没有个体差异。一、发一、发 生生 机机 制制（一） 抗原与相关致敏细胞 抗原： 胞内寄生菌、某些病毒、寄生 虫和化学物质。 细胞：，细胞 （二）细胞介导炎症反应和组织损伤 1、 由Th细胞介导的炎症反应和组织损伤 释放趋化因子、IFN-、IL-2、IL-3和GM-CSF等 以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤。 2、 CTL介导的细胞毒作用 1、释放穿孔素； 2、释放颗粒酶； 3、通过Fas/FasL途径靶细胞凋亡。 型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 诱导诱导释放释放再次再次接触接触二、二、 临床常见疾病临床常见疾病 1感染性迟

17、发型超敏反应2接触性迟发型超敏反应 、型超敏反应皮肤实验 1：15分钟出现1cm的界限清晰的风团 2：24-48小时出现的1cm的红肿、硬结三、 型超敏反应皮试的检测结核结核菌素试验结核菌素试验接触性皮炎接触性结膜皮肤炎接触性结膜皮肤炎 反应类型反应类型 参与的分子与细胞参与的分子与细胞 发生机理发生机理 I型 IgE(IgG4)、 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等 IgE吸附于肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面； 过敏原与细胞表面的IgE结合；脱颗粒释放活性物质，作用于效应器官 II型 IgG或IgM、补体、 巨噬细胞、NK细胞 抗体与细胞表面抗原结合,或抗原抗体复合物吸附于细胞表面； 补体参与引起细胞溶解或损伤；巨噬细胞吞噬杀伤靶细胞；NK细胞通过ADCC效应杀伤靶细胞 III型 IgG、IgM或IgA、补体、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、 血小板 中等大小的IC沉积于血管壁基底膜或其它组织间隙； 激活补体,吸引中性粒细胞,释放溶酶体酶, 引起炎症反应；血小板凝聚,微血栓形成,导致局部缺血、瘀血和出血 IV型 T细胞 抗原使T细胞致敏； 致敏T细胞再次与抗原物质相遇直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子,引起炎症反应 四种类型超敏反应的比较