固体制剂的制备工艺粉碎过筛混合软材造粒压片散剂颗课件.ppt

1、 第十一章第十一章 固体制剂固体制剂11( (散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣) ) 第一节概述第一节概述固体制剂是以固体状态存在的剂型总称。固体制剂是以固体状态存在的剂型总称。一、固体制剂在胃肠道中的行为特征一、固体制剂在胃肠道中的行为特征固体制剂固体制剂崩解崩解口服口服细小颗粒细小颗粒 崩解崩解药物颗粒药物颗粒 胃肠液胃肠液溶出溶出血循环血循环吸收吸收吸收：散剂吸收：散剂颗粒剂颗粒剂胶囊剂胶囊剂片剂片剂丸剂丸剂 限速因素限速因素二、固体制剂的制备工艺二、固体制剂的制备工艺 粉碎粉碎过筛过筛 混合混合软材软材造粒造粒压片压片散剂散剂颗粒剂颗粒剂胶囊剂胶囊剂片剂片剂 第

2、二节第二节 固体制剂的单元操作固体制剂的单元操作一、粉碎与筛分一、粉碎与筛分（一）粉碎（一）粉碎1.粉碎：粉碎：借助机械力将大块物料破碎成小颗借助机械力将大块物料破碎成小颗粒或细粉的操作。粒或细粉的操作。2.粉碎机理：粉碎机理：当外力大于物料的屈服应力时当外力大于物料的屈服应力时则发生塑性变形，当超过本身分子间内聚则发生塑性变形，当超过本身分子间内聚力时即可产生裂隙，最后破碎。力时即可产生裂隙，最后破碎。 外加力：外加力：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。力、研磨力等。 第第 二节二节 固体制剂的单元操作固体制剂的单元操作一、粉碎与筛分一、粉碎与筛分（一）粉

3、碎（一）粉碎3.粉碎机粉碎机研钵研钵球磨机球磨机冲击式粉碎机（万能粉碎机）：常用。冲击式粉碎机（万能粉碎机）：常用。气流粉碎机（流能磨）气流粉碎机（流能磨）（二）筛分（二）筛分1.1.筛分法筛分法 利用筛网孔径大小将物料进行分离利用筛网孔径大小将物料进行分离 的方法。的方法。2.2.筛分设备筛分设备 药筛：冲眼筛、编织筛药筛：冲眼筛、编织筛 药筛孔径大小用筛号表示。药筛孔径大小用筛号表示。中国药典中国药典20102010年版规定国家标准年版规定国家标准R40/3R40/3系列系列分分9 9个筛号，粉末分个筛号，粉末分6 6个等级个等级。见见P P226226表表11-111-1及表及表11-2

4、11-2。工业标准工业标准“目目”每英寸每英寸(2.54cm)(2.54cm)上的筛上的筛孔数目表示。孔数目表示。（二）筛分（二）筛分2.2.筛分筛分筛分装置筛分装置 见见P P227227图图11-1111-11振荡筛分仪：按孔径大小从上到下排列，最上振荡筛分仪：按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接收器。对物料进行分级。常为筛盖，最下为接收器。对物料进行分级。常用于测定物料粒度分布。用于测定物料粒度分布。 振动筛振动筛 二、混合与捏合（一）混合（一）混合1.混合系指把两种以上的组分均匀混合的操作。混合系指把两种以上的组分均匀混合的操作。2.混合度的表示方法混合度的表示方法标准偏差或方

5、差标准偏差或方差混合度混合度3.混合机制：对流、剪切、扩散混合。混合机制：对流、剪切、扩散混合。 二、混合与捏合 （一）混合（一）混合 4.混合的影响因素混合的影响因素物料因素：物料因素：粉体性质（粒径、形状、密度、含水量粉体性质（粒径、形状、密度、含水量等）等）设备因素：设备因素：混合机类型混合机类型(搅拌、研磨、过筛混合搅拌、研磨、过筛混合)操作因素：操作因素：物料装填容积比物料装填容积比(物料与混合机容积之物料与混合机容积之比比)、装料方式、混合比、混合机转动速度及混合、装料方式、混合比、混合机转动速度及混合时间。时间。5.混合设备混合设备见见P P229229图图11-1211-12、

6、11-1311-13、11-1411-14、11-1511-15 二、混合与捏合（二）捏合（二）捏合(制软材：固液混合操作制软材：固液混合操作) 液体（黏合剂）的加入量是捏合操作关液体（黏合剂）的加入量是捏合操作关键，也是湿法制粒的关键。键，也是湿法制粒的关键。 “手握成团，轻压即散手握成团，轻压即散”。 捏合设备用混合器。捏合设备用混合器。 三、制粒三、制粒 制粒目的：制粒目的：改善流动性；防止各混改善流动性；防止各混合成分离析；防止粉尘飞扬及器壁黏附；合成分离析；防止粉尘飞扬及器壁黏附； 调整堆密度，改善溶解性；改善压片时调整堆密度，改善溶解性；改善压片时 压力的均匀传递。压力的均匀传递。

7、 三、制粒三、制粒 （一）湿法制粒（一）湿法制粒 在粉状物料中加入适宜液体黏合剂。在粉状物料中加入适宜液体黏合剂。1.湿法制粒的方法与设备湿法制粒的方法与设备挤压制粒法：挤压制粒法：先制软材，先制软材，通过筛网制粒。通过筛网制粒。设备：螺旋、旋转、摇摆挤压式等设备：螺旋、旋转、摇摆挤压式等P P229229图图11-1811-18制软材是关键，黏合剂种类、浓度和用量。制软材是关键，黏合剂种类、浓度和用量。 三、制粒三、制粒 （一）湿法制粒（一）湿法制粒 1.湿法制粒的方法与设备湿法制粒的方法与设备转动制粒法：转动制粒法：混合好的物料置于容器中，在混合好的物料置于容器中，在转动下喷洒黏合剂。分三

8、个阶段：母核形转动下喷洒黏合剂。分三个阶段：母核形成阶段（起模）：喷少量黏合剂，以液滴为成阶段（起模）：喷少量黏合剂，以液滴为核心形成大量母核核心形成大量母核 母核成长阶段母核成长阶段(泛制泛制)压实阶段：停止加黏合剂和药粉，继续转动压实阶段：停止加黏合剂和药粉，继续转动将多余液体挤出或渗入粉末层，形成一定将多余液体挤出或渗入粉末层，形成一定机机械强度的微丸（械强度的微丸（23mm）。）。 三、制粒三、制粒 （一）湿法制粒（一）湿法制粒 1.湿法制粒的方法与设备湿法制粒的方法与设备高速搅拌制粒法：高速搅拌制粒法：在高速搅拌下将黏合剂和在高速搅拌下将黏合剂和物料均匀混合而制粒的方法。物料均匀混合

9、而制粒的方法。 主要影响因素：黏合剂种类及用量、原主要影响因素：黏合剂种类及用量、原料粉末的粒度、搅拌速度、搅拌器形状与角料粉末的粒度、搅拌速度、搅拌器形状与角度、切割机的位置等。度、切割机的位置等。可制致密高强度的装可制致密高强度的装胶囊的颗粒，也可制适于压片的颗粒。胶囊的颗粒，也可制适于压片的颗粒。 三、制粒三、制粒 （一）湿法制粒（一）湿法制粒 1.湿法制粒的方法与设备湿法制粒的方法与设备流化床制粒法：流化床制粒法：自下而上的气流使物料保持自下而上的气流使物料保持悬浮的流化状态，喷入黏合剂使粉末聚结成悬浮的流化状态，喷入黏合剂使粉末聚结成颗粒的方法。颗粒的方法。混合、制粒、干燥混合、制粒

10、、干燥在一台设备在一台设备中完成亦称中完成亦称“一步制粒法一步制粒法”.复合型制粒设备：复合型制粒设备：流化床制粒机为母体与其流化床制粒机为母体与其他制粒机结合而创制的多功能制粒机。他制粒机结合而创制的多功能制粒机。 P P235235图图11-2211-22 三、制粒三、制粒 （二）干法制粒（二）干法制粒 将药物与辅料混合均匀，压缩成大片或将药物与辅料混合均匀，压缩成大片或板状后，粉碎成颗粒的方法。分为压片法和板状后，粉碎成颗粒的方法。分为压片法和滚压法。压片法压制成滚压法。压片法压制成2025mm的胚片，的胚片，在粉碎成颗粒。滚压法压成板状物然后破碎在粉碎成颗粒。滚压法压成板状物然后破碎成

11、颗粒。成颗粒。 三、制粒三、制粒（三）其他制粒法（三）其他制粒法 1.喷雾制粒：喷雾制粒：将药物溶液或混悬液喷雾于干将药物溶液或混悬液喷雾于干燥室中，在热气流作用下雾滴水分迅速蒸发燥室中，在热气流作用下雾滴水分迅速蒸发而直接获得球状干燥颗粒的方法。而直接获得球状干燥颗粒的方法。 2.液相中晶析制粒法（球晶制粒法）：液相中晶析制粒法（球晶制粒法）：药物药物在液相中析出结晶同时借液体架桥剂和搅拌在液相中析出结晶同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。作用聚结成球形颗粒的方法。药物流动性、药物流动性、填充性、压缩性好可直接压片。填充性、压缩性好可直接压片。 三、制粒三、制粒（四）制粒机制（四

12、）制粒机制(粒子间的结合力粒子间的结合力)1.范德华力、静电力、磁力范德华力、静电力、磁力2.界面张力、毛细管力界面张力、毛细管力(液体桥液体桥)3.附着力、黏着力附着力、黏着力(高粘度液体高粘度液体)4.固体桥：可溶性物质干燥析出、黏合剂干燥、熔融固体桥：可溶性物质干燥析出、黏合剂干燥、熔融液体冷却凝固等形成。液体冷却凝固等形成。5.机械镶嵌机械镶嵌液体桥影响粒子大小及分布，固体桥强度及溶解度。液体桥影响粒子大小及分布，固体桥强度及溶解度。 第十一章第十一章 固体制剂固体制剂1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣）（散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣）第二节固体制剂的单元操作第二节固体制剂的单元操作 四

13、、固体干燥四、固体干燥 干燥干燥(drying)是利用热能将湿物料中的湿分是利用热能将湿物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥物料的操作。走汽化了的湿分，从而获得干燥物料的操作。 物料中的湿分多数为水，带走湿分的气流一物料中的湿分多数为水，带走湿分的气流一般为空气。般为空气。 四、固体干燥四、固体干燥（一）湿空气的性质（一）湿空气的性质 空气是绝干空气和水蒸气的混合物，亦称湿空气是绝干空气和水蒸气的混合物，亦称湿空气。空气。1.干球温度与湿球温度干球温度与湿球温度 干球温度干球温度t：普通温度计测得的空气温度

14、。普通温度计测得的空气温度。 湿球温度湿球温度tw：温度计的感温球包以湿纱布在空气温度计的感温球包以湿纱布在空气 中达平衡时测得的温度。中达平衡时测得的温度。 。 四、固体干燥四、固体干燥（一）湿空气的性质（一）湿空气的性质 2.湿度与相对湿度湿度与相对湿度湿度湿度H：单位质量干空气所含有的水蒸气量。单位质量干空气所含有的水蒸气量。相对湿度相对湿度RH%：空气中水蒸气分压与饱和空气中空气中水蒸气分压与饱和空气中水蒸气分压（即同温度下水的饱和蒸汽压）之比水蒸气分压（即同温度下水的饱和蒸汽压）之比。饱和空气饱和空气RH=100%未饱和空气未饱和空气RHtw）扩散推动力：扩散推动力：分压差（分压差（

15、 pw p ） （三）干燥机制与干燥速度（三）干燥机制与干燥速度1.干燥机制干燥机制气膜气膜 1.干燥机制干燥机制 热能（传热过程）热能（传热过程） 热空气热空气 湿物料湿物料 水分汽化（传质过程）水分汽化（传质过程） 传热和传质过程同时进行。传热和传质过程同时进行。 物料表面的水蒸气分压必须大于干燥介质的水物料表面的水蒸气分压必须大于干燥介质的水蒸气分压，蒸气分压，即即 pw p 为干燥必要条件。为干燥必要条件。 干燥速度是在单位时间、单位干燥面干燥速度是在单位时间、单位干燥面积上被干燥物料中所能汽化的水分量，积上被干燥物料中所能汽化的水分量，kg/(m2.s)。 （三）干燥机制与干燥速度（

16、三）干燥机制与干燥速度 2.干燥速度干燥速度3.干燥特性曲线干燥特性曲线AB段段为预热段，空气中有一为预热段，空气中有一部分热量消耗于物料的加热。部分热量消耗于物料的加热。归恒速段处理。归恒速段处理。BC段段含水量从含水量从X至至X0 干燥干燥速率恒定，称恒速干燥段。速率恒定，称恒速干燥段。CDE段段含水量低于含水量低于X0直到平直到平衡水分衡水分X*,干燥速率降低称降干燥速率降低称降速段。速段。C点点恒速段与降速段的分界点恒速段与降速段的分界点称临界点，该点所对应的物称临界点，该点所对应的物料含水量料含水量X0为临界含水量。为临界含水量。从干燥曲线可看出在不同干燥阶段干燥机制不同。从干燥曲线

17、可看出在不同干燥阶段干燥机制不同。恒速干燥阶段：恒速干燥阶段：物料含水量较多，表面水分汽化扩物料含水量较多，表面水分汽化扩散空气中时，内部能及时补充到表面。散空气中时，内部能及时补充到表面。 干燥速率干燥速率取决于水分在表面的汽化速度：提高空气温度或取决于水分在表面的汽化速度：提高空气温度或降低空气湿度，干燥速率加快；改善物料与空气降低空气湿度，干燥速率加快；改善物料与空气的接触面积，提高空气流速，减少传热和传质阻力。的接触面积，提高空气流速，减少传热和传质阻力。降速干燥阶段：降速干燥阶段：含水量低于含水量低于X0 ，内部水分向表面移内部水分向表面移动已不能补充表面汽化的水分，物料表面变干，温

18、动已不能补充表面汽化的水分，物料表面变干，温度上升，温差小，度上升，温差小，pw低于恒速段，传质推动力降低于恒速段，传质推动力降低。此时干燥速率取决于内部水分向表面扩散的速低。此时干燥速率取决于内部水分向表面扩散的速度，与物料本身的结构、形状、大小等有关。提度，与物料本身的结构、形状、大小等有关。提高物料温度；改善物料分散程度，促进内部水分高物料温度；改善物料分散程度，促进内部水分向表面扩散。改变空气状态及流速对其影响不大。向表面扩散。改变空气状态及流速对其影响不大。（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量1.物料中含水量表示物料中含水量表示方法方法 湿物料由绝

19、干物料与水湿物料由绝干物料与水分组成。分组成。湿基含水量湿基含水量W=湿物料中水分质量湿物料中水分质量/湿物料总质量湿物料总质量 100% 湿物料中水分质量湿物料中水分质量 100%干基含水量干基含水量X= 湿物料中绝干物料质量湿物料中绝干物料质量（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量（四）干燥器的水分蒸发量和空气消耗量2.水分蒸发量和空气消耗量水分蒸发量和空气消耗量干燥前后物料总量分别为干燥前后物料总量分别为G1，G2干燥前后物料中含水量分别为干燥前后物料中含水量分别为W1(X1)，W2(X2)空气在干燥前后湿度分别为空气在干燥前后湿度分别为H1，H2由于干燥前后绝干物料量由于干燥前后绝干物料

20、量G和绝干空气量和绝干空气量L不变，则：不变，则：绝干物料量绝干物料量G= G1（ 1-W1） =G2（1-W2）按干基计算水分蒸发量按干基计算水分蒸发量W =G（ X1 - X2 ）按湿基计算水分蒸发量按湿基计算水分蒸发量W= G1 (W1-W2)/ (1-W2)空气消耗量空气消耗量L= W / H2 - H1 (五五)干燥方法及设备干燥方法及设备1.厢式厢式干燥干燥 热空气以水平方向通过物料表面进行热空气以水平方向通过物料表面进行干燥干燥 。要求物料层不能太厚，必要时干燥盘上开。要求物料层不能太厚，必要时干燥盘上开孔或使用网状干燥盘使空气透过物料层。间歇干燥孔或使用网状干燥盘使空气透过物料

21、层。间歇干燥器，热量消耗大。器，热量消耗大。2.流化床干燥（沸腾干燥）流化床干燥（沸腾干燥） 热空气自下而上通过热空气自下而上通过物料层形成悬浮流化状态而得到干燥。特点：物料物料层形成悬浮流化状态而得到干燥。特点：物料与气流相对运动激烈，接触面积大，强化传热传质，与气流相对运动激烈，接触面积大，强化传热传质，干燥效率高干燥效率高 ；温度均匀，干燥时间短，适于热敏；温度均匀，干燥时间短，适于热敏材料；不适宜含水量高易黏结成团物料。材料；不适宜含水量高易黏结成团物料。 3.喷雾干燥喷雾干燥 药物溶液喷入干燥室。蒸发面积大，药物溶液喷入干燥室。蒸发面积大，干燥时间短干燥时间短（数秒至数十秒），适于对

22、热敏物料（数秒至数十秒），适于对热敏物料及无菌操作的干燥。及无菌操作的干燥。4.红外干燥红外干燥器器 波长波长0.721000nm , 使物料分使物料分子产生强烈振动和转动，由于碰撞和摩擦而生热。子产生强烈振动和转动，由于碰撞和摩擦而生热。受热均匀、干燥快、质量好，耗能大。受热均匀、干燥快、质量好，耗能大。5.微波灭菌微波灭菌 频率在频率在915兆赫或兆赫或2450兆赫电磁波。兆赫电磁波。水是中性分子，但在强外加电场的作用下极化，水是中性分子，但在强外加电场的作用下极化，若外加电场不断改变方向，水分子也会随电场方若外加电场不断改变方向，水分子也会随电场方向不断迅速转动，使水分子间产生剧烈的碰撞

23、和向不断迅速转动，使水分子间产生剧烈的碰撞和摩擦而生热。适于含水物料，加热迅速、均匀、摩擦而生热。适于含水物料，加热迅速、均匀、干燥快、效率高，操作灵敏方便；成本高。干燥快、效率高，操作灵敏方便；成本高。 ，第三节散剂第三节散剂 一、概述一、概述 药物与适宜辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥药物与适宜辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。中药制剂中广泛应用的剂型。粉末状制剂。中药制剂中广泛应用的剂型。 1.散剂的粒度要求散剂的粒度要求 口服散剂为细粉；儿童口服散剂为细粉；儿童及局部用散为最细粉；眼用散全部通过九号筛及局部用散为最细粉；眼用散全部通过九号筛（754.1m 200目）。目）。第三节

24、散剂第三节散剂 一、概述一、概述 2.散剂的分类：散剂的分类： 按用法分为内服散和局部用散剂。按用法分为内服散和局部用散剂。 按组成分为单方散、复方散。按组成分为单方散、复方散。 按剂量分为剂量型（内服）、非剂量型按剂量分为剂量型（内服）、非剂量型（外用）。（外用）。第三节散剂第三节散剂 一、概述一、概述 3.特点特点:（1）粒径小，比表面积大，起效快。）粒径小，比表面积大，起效快。 （2）外用散覆盖面积大，对伤口有保护）外用散覆盖面积大，对伤口有保护 及收敛作用，吸收分泌物。及收敛作用，吸收分泌物。 （3）制法简单，剂量易控制，适于婴幼儿）制法简单，剂量易控制，适于婴幼儿 （4）贮存、运输、

25、携带方便。）贮存、运输、携带方便。 制备其它剂型的基础。制备其它剂型的基础。 二、散剂的制备二、散剂的制备 工艺流程：工艺流程： 粉碎粉碎过筛过筛混合混合分剂量分剂量 质量检查质量检查包装包装物料物料辅料辅料散剂散剂 二、散剂的制备二、散剂的制备 1.混合混合：搅拌、研磨、过筛搅拌、研磨、过筛（1）各组分的比例量：）各组分的比例量：若各组分比例量相差悬殊时若各组分比例量相差悬殊时采用采用等量递加混合法（配研法），即等量递加混合法（配研法），即将量大的组分将量大的组分先研细，饱合乳钵后取出，加入小剂量药粉，然后先研细，饱合乳钵后取出，加入小剂量药粉，然后加入等体积其他成分混匀，依次倍量增加，直至

26、全加入等体积其他成分混匀，依次倍量增加，直至全部混匀。部混匀。 小剂量小剂量毒剧药与数倍量稀释剂混合制成的散毒剧药与数倍量稀释剂混合制成的散剂称剂称“倍散倍散” 见见P P246246表表11-6 11-6 。 10倍散：剂量倍散：剂量0.10.01 g(药物药物1份，稀释剂份，稀释剂9份份) 剂量剂量0.01g以下配成以下配成100倍散或倍散或1000倍散。倍散。 稀释剂：乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、沉降碳酸钙稀释剂：乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、沉降碳酸钙 磷酸钙、白陶土等。可加少量色素。磷酸钙、白陶土等。可加少量色素。 1.混合混合（2）各组分的粒径差或密度差较大：）各组分的粒径差或密度差较大：不

27、易混不易混匀易离析。先将密度小者（轻）置于乳钵，匀易离析。先将密度小者（轻）置于乳钵，再加大者（重），以免密度小的组分浮于再加大者（重），以免密度小的组分浮于上部或飞扬，而大的组分沉于底部而不易上部或飞扬，而大的组分沉于底部而不易混匀。混匀。（3）粉末具黏附性或带电性：）粉末具黏附性或带电性：易黏附在器壁易黏附在器壁上造成损耗以致剂量不足。一般将量大或上造成损耗以致剂量不足。一般将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，在加易吸附不易吸附的药粉或辅料垫底，在加易吸附的成分。混合时由于磨擦生电而阻碍粉末的成分。混合时由于磨擦生电而阻碍粉末混均时，加少量表面活性剂或润滑剂可抗混均时，加少量表面活性剂或润滑

28、剂可抗静电。静电。 1.混合混合（4）含液体或易吸湿成分：）含液体或易吸湿成分：用处方中其它用处方中其它成分或吸收剂吸附。成分或吸收剂吸附。常用吸收剂：常用吸收剂：磷酸钙、磷酸钙、白陶土、蔗糖、葡萄糖。新的多孔性微粉白陶土、蔗糖、葡萄糖。新的多孔性微粉硅胶。硅胶。 （5）形成低共熔混合物）形成低共熔混合物 分别包装避免共熔。分别包装避免共熔。 扩展内容：扩展内容：共熔是两种或两种以上药物混合出共熔是两种或两种以上药物混合出现润湿或液化的现象。现润湿或液化的现象。 药物本身都具有一定的药物本身都具有一定的m.p.，当二者以不同，当二者以不同比例混合时，其混合物比例混合时，其混合物m.p.均低于各

29、自的均低于各自的m.p. 此此混合物最低的混合物最低的 m.p. 称为低共熔点，若在室温以下称为低共熔点，若在室温以下则共熔混合物呈湿润或液化状态。此低熔点的混合则共熔混合物呈湿润或液化状态。此低熔点的混合物称低共熔混合物。物称低共熔混合物。 扩展内容扩展内容 共熔的条件：共熔的条件：共熔现象的发生与药物品种共熔现象的发生与药物品种（ m.p.）、所用的比例量、环境温度有关。混合）、所用的比例量、环境温度有关。混合物出现液化、润湿或仍保持干燥，主要取决于混合物出现液化、润湿或仍保持干燥，主要取决于混合物的重量百分组成及温度。物的重量百分组成及温度。 处理：根据形成低共熔物后对药理作用的影响处理

30、：根据形成低共熔物后对药理作用的影响而采取不同措施：无影响可直接采用；增强时而采取不同措施：无影响可直接采用；增强时适当减少剂量；减弱时，用其它成分稀释，避免适当减少剂量；减弱时，用其它成分稀释，避免发生共熔。发生共熔。2.分剂量：分剂量：按剂量要求分装的操作。按剂量要求分装的操作。目测法（估分法）：目测法（估分法）：称总量称总量 10个剂量，个剂量，先称出一个剂量作标准。此法调剂中常用，先称出一个剂量作标准。此法调剂中常用，简便、快速、但误差较大。简便、快速、但误差较大。重量法：重量法：逐包称量，适于毒剧药、贵重药。逐包称量，适于毒剧药、贵重药。容量法：容量法：自动分量机，定量分包机，粉末分

31、自动分量机，定量分包机，粉末分装器。机械化生产常用。装器。机械化生产常用。3. 包装与贮藏（防潮是关键）包装与贮藏（防潮是关键）（1）包装材料：包装材料：蜡纸、塑料袋（瓶）、玻蜡纸、塑料袋（瓶）、玻 璃管（瓶），玻璃瓶蜡封。璃管（瓶），玻璃瓶蜡封。（2）贮藏：贮藏：密闭贮存。环境相对湿度应控制密闭贮存。环境相对湿度应控制在药物混合物在药物混合物CRH以下以下 。（。（临界相对湿度临界相对湿度CRH指相对湿度提高到某一定值时，吸湿量迅速指相对湿度提高到某一定值时，吸湿量迅速增加，此时的相对湿度称为增加，此时的相对湿度称为CRH。）。） 水溶性药物均固有水溶性药物均固有CRH值。值。 药物药物CR

32、H，愈不易吸湿，反之，则易吸湿。，愈不易吸湿，反之，则易吸湿。4.散剂的质量要求散剂的质量要求 中国药典中国药典2010年版规定的质检项目主要有：年版规定的质检项目主要有：【粒度粒度】除另有规定外，局部散通过七号筛（最细除另有规定外，局部散通过七号筛（最细粉，粉，120目，目，125m）细粉量）细粉量 95%。在中药散。在中药散剂中规定，用于烧伤或严重创伤的外用散，通过剂中规定，用于烧伤或严重创伤的外用散，通过六号筛（细粉，六号筛（细粉，100目，目，150m）粉末量）粉末量 95%。【外观均匀度外观均匀度】目视检查法：供试品置光滑纸上，目视检查法：供试品置光滑纸上，平铺约平铺约5cm2压平观

33、察，应均匀色泽，无花纹与色压平观察，应均匀色泽，无花纹与色斑。本法带主观性，误差较大。含量测定法：不斑。本法带主观性，误差较大。含量测定法：不同部位取样测含量，与规定比较，适于大生产。同部位取样测含量，与规定比较，适于大生产。4.散剂的质量要求散剂的质量要求【干燥失重干燥失重】减失重量减失重量 2% （105）。）。【水分水分】 9% （中药散剂）（中药散剂） 4.散剂的质量要求散剂的质量要求【装量差异装量差异 】取取1 0包包（瓶）精密称重，与平（瓶）精密称重，与平均量（标示量）比较，均量（标示量）比较，超限度超限度 2包，不得一包，不得一包超限包超限1倍。倍。装量差异限度（每包装量差异限度

34、（每包重量标示量）重量标示量）/标示量标示量100%【装量装量】【】【无菌无菌】【微生物限度微生物限度】标示装量标示装量差异限度差异限度0.10或或 0.10g以下以下15.0%15.0%0.10以上以上0.50g10.0%10.0%0.50以上以上1.50g8.0%8.0%1.50以上以上6.0g7.0%7.0%6g以上以上 5.0%5.0% 第四节第四节 颗粒剂颗粒剂 一、概述一、概述 颗粒剂颗粒剂(granules)(granules)系指药物与适宜辅料混合系指药物与适宜辅料混合制成的干燥颗粒状具有一定粒度的干燥粒状制剂。制成的干燥颗粒状具有一定粒度的干燥粒状制剂。 主要用于口服，可直接

35、吞服或冲入水中饮服。主要用于口服，可直接吞服或冲入水中饮服。分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂及肠溶和缓控释颗粒剂。剂及肠溶和缓控释颗粒剂。 特点：特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性飞散性、附着性、团聚性、吸湿性均较小；用黏合剂制粒后可防止各成分离析；均较小；用黏合剂制粒后可防止各成分离析；贮存、运输方便；可包衣，具有防潮、缓释贮存、运输方便；可包衣，具有防潮、缓释或肠溶性。或肠溶性。 二、颗粒剂的制备二、颗粒剂的制备工艺流程：工艺流程： 粉碎粉碎 过筛过筛 混合混合 制软材制软材 制粒制粒 干燥干燥 整粒整粒 质量检查质量检查 分剂量分剂

36、量 包装包装三、颗粒剂的质量检查三、颗粒剂的质量检查 【粒度粒度】不能通过一号筛和能通过五号筛总和不能通过一号筛和能通过五号筛总和 15%【干燥失重干燥失重】减失重量减失重量 2% （105）。）。 【水分水分】 6% （中药颗粒剂）（中药颗粒剂） 【溶化性溶化性】、【装量差异装量差异】四、颗粒剂举例四、颗粒剂举例 感冒颗粒感冒颗粒第五节第五节 片剂（片剂（Tablets）一、概述一、概述 片剂系指药物与适宜辅料混匀压制而成片剂系指药物与适宜辅料混匀压制而成的片状固体制剂。有圆片状、异形片状。的片状固体制剂。有圆片状、异形片状。 片剂的特点片剂的特点优点：优点：1 1. .剂量准确、服用方便剂

37、量准确、服用方便2.2.化学稳定性较好，体积小、致密。受外界空气、化学稳定性较好，体积小、致密。受外界空气、光线、水分等因素影响小；光线、水分等因素影响小；3.3.携带、运输方便携带、运输方便4.4.生产成本低：机械化、自动化程度高，产量大。生产成本低：机械化、自动化程度高，产量大。5.5.可满足不同临床医疗需要：种类繁多可满足不同临床医疗需要：种类繁多缺点：缺点：1.1.婴幼儿及昏迷病人不易吞服；婴幼儿及昏迷病人不易吞服； 2. 2.制备工艺复杂，技术要求高；制备工艺复杂，技术要求高； 3. 3.含挥发性成分的片剂，不宜长期贮存。含挥发性成分的片剂，不宜长期贮存。（二）片剂的分类（二）片剂的

38、分类1 1. .口服用片剂口服用片剂普通片剂普通片剂包衣片：糖衣、薄膜衣、肠溶衣。包衣片：糖衣、薄膜衣、肠溶衣。泡腾片泡腾片咀嚼片：咀嚼后咽下。如治疗胃病加速崩解。咀嚼片：咀嚼后咽下。如治疗胃病加速崩解。分散片：水中迅速崩解均匀分散，分散后可饮用，分散片：水中迅速崩解均匀分散，分散后可饮用，也可含服或吞服。也可含服或吞服。缓释片缓释片控释片控释片多层片：两层或两层以上。各层含不同药和辅料多层片：两层或两层以上。各层含不同药和辅料或制成缓释和速释双层片。或制成缓释和速释双层片。（二）片剂的分类（二）片剂的分类 1 1. .口服用片剂口服用片剂 口腔速崩片口腔速崩片( (口腔速溶片口腔速溶片) )

39、；服药时不用水；服药时不用水2.2.口腔用片口腔用片舌下片：置于舌下能迅速溶解，舌下静脉吸收舌下片：置于舌下能迅速溶解，舌下静脉吸收发挥全身作用，避免肝脏首过作用。硝酸甘油。发挥全身作用，避免肝脏首过作用。硝酸甘油。含片：口腔中缓慢溶解。含片：口腔中缓慢溶解。 口腔贴片口腔贴片3 3. .外用片剂外用片剂 可溶片：临用前加水溶解。如漱口、消毒、洗可溶片：临用前加水溶解。如漱口、消毒、洗涤伤口等涤伤口等阴道用片与阴道泡腾片阴道用片与阴道泡腾片 二、片剂的常用辅料（赋形剂）二、片剂的常用辅料（赋形剂）（一）稀释剂（一）稀释剂(diluents)(diluents)（填充剂（填充剂fillersfi

40、llers ） 增加片剂的重量与体积，利于成型和含量均匀。增加片剂的重量与体积，利于成型和含量均匀。 一般要求片剂的直径一般要求片剂的直径6 6 mmmm，片重片重0.10.1g g 1.1.淀粉淀粉(starch)(starch)：玉米淀粉优于马铃薯、小玉米淀粉优于马铃薯、小麦淀粉，色泽好常用。不溶于冷水及乙醇，但麦淀粉，色泽好常用。不溶于冷水及乙醇，但加热糊化。黏附性、流动性和压缩成形性较差，加热糊化。黏附性、流动性和压缩成形性较差，能与多种药物配伍（碘除外）。能与多种药物配伍（碘除外）。常与可压性好常与可压性好的蔗糖、糊精合用。的蔗糖、糊精合用。 （一）稀释剂（一）稀释剂(diluent

41、s)(diluents)（填充剂（填充剂fillersfillers ）2.2.蔗糖蔗糖(sucrose)(sucrose)：高温或酸性下变为转化糖高温或酸性下变为转化糖 粘合力强，可增加片剂硬度。粘合力强，可增加片剂硬度。 易吸湿，长期贮存硬度过大，延缓崩解或溶出易吸湿，长期贮存硬度过大，延缓崩解或溶出3.3.糊精糊精(dextrin)(dextrin)：淀粉不完全水解物，水解程度淀粉不完全水解物，水解程度不同，规格不同，粘度不同，可作不同，规格不同，粘度不同，可作干燥粘合剂干燥粘合剂 沸水中易溶，乙醇中不溶。沸水中易溶，乙醇中不溶。 具较强的聚集、结块趋势，使用不当出现麻具较强的聚集、结块

42、趋势，使用不当出现麻点、水印，造成崩解或溶出迟缓。点、水印，造成崩解或溶出迟缓。（一）稀释剂（一）稀释剂(diluents)(diluents)（填充剂（填充剂fillersfillers ） 4.4.乳糖乳糖(lactose)(lactose)：水中易溶（：水中易溶（1 1：5 5），乙醇），乙醇中不溶。中不溶。 片剂光洁美观，性稳定，能与多数药物配伍。片剂光洁美观，性稳定，能与多数药物配伍。 喷雾干燥制得乳糖为球形，流动性和可压性喷雾干燥制得乳糖为球形，流动性和可压性良好，可供良好，可供粉末直接压片粉末直接压片。 不影响药物溶出，为较理想稀释剂。不影响药物溶出，为较理想稀释剂。 5.5.预

43、胶化淀粉预胶化淀粉( (pregelatinizedpregelatinized starch) starch)：经物：经物理方法改良，化学结构不变。冷水中可溶理方法改良，化学结构不变。冷水中可溶10%20%10%20%，乙醇中不溶。，乙醇中不溶。具良好流动性、可压性、具良好流动性、可压性、润滑性和干黏性并具崩解性。常用于粉末直接压润滑性和干黏性并具崩解性。常用于粉末直接压片。片。（一）稀释剂（一）稀释剂(diluents)（填充剂（填充剂fillers ）6.微晶纤维素微晶纤维素(microcrystalline cellulose，MCC) ：纤维素部分水解得聚合度较小的结晶：纤维素部分水

44、解得聚合度较小的结晶性纤维素。性纤维素。 较强结合力与良好可压性，亦称较强结合力与良好可压性，亦称“干黏剂干黏剂” 可可用作粉末直接压片用作粉末直接压片 。含。含20%以上崩解较好。以上崩解较好。 不溶于水、稀酸及一般有机溶剂，稀碱中部分不溶于水、稀酸及一般有机溶剂，稀碱中部分 溶解并溶胀。溶解并溶胀。（一）稀释剂（一）稀释剂(diluents)（填充剂（填充剂fillers ）7.无机盐类（钙盐）无机盐类（钙盐）：硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸：硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、二水硫酸钙等。二水硫酸钙常用，性稳定，钙、二水硫酸钙等。二水硫酸钙常用，性稳定，微溶于水，与多数药配伍，片剂外观光洁，硬度、微溶于

45、水，与多数药配伍，片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物无吸附作用。但对某些药（四崩解均好，对药物无吸附作用。但对某些药（四环素类）含量测定有干扰。环素类）含量测定有干扰。 （一）稀释剂（一）稀释剂(diluents)(diluents)（填充剂（填充剂fillersfillers ） 8.8.糖醇类糖醇类 甘露醇与山梨醇互为同分异构体。甘露醇与山梨醇互为同分异构体。 甜度为蔗糖的一半，溶解时吸热，有凉爽感甜度为蔗糖的一半，溶解时吸热，有凉爽感适于咀嚼片、口腔溶解片。适于咀嚼片、口腔溶解片。 价格贵，常与蔗糖合用。价格贵，常与蔗糖合用。 近年开发赤藓糖，甜度为蔗糖近年开发赤藓糖，甜度为蔗糖80%

46、80%，溶解快，溶解快， 凉爽感较强，利于保护牙齿，是口腔速溶片最佳凉爽感较强，利于保护牙齿，是口腔速溶片最佳 辅料，价格昂贵。辅料，价格昂贵。 二、二、 片剂的常用辅料片剂的常用辅料 （二）湿润剂和粘合剂（二）湿润剂和粘合剂 1.1.湿润剂湿润剂(moistening agent)(moistening agent)系指本身无粘系指本身无粘 性但性但可诱发物料黏性的液体。可诱发物料黏性的液体。 蒸馏水：蒸馏水：干燥温度高且时间长，不适于对水敏感药干燥温度高且时间长，不适于对水敏感药 物。水溶性成分较多时易出现结块、润湿不均，干物。水溶性成分较多时易出现结块、润湿不均，干 后颗粒发硬等。后颗粒

47、发硬等。 乙醇：乙醇：适于遇水易分解或用水黏性过强的药物。中适于遇水易分解或用水黏性过强的药物。中 药干浸膏制粒常用。药干浸膏制粒常用。 乙醇浓度越高，产生黏性越乙醇浓度越高，产生黏性越 小，颗粒越松散，崩解快。常用小，颗粒越松散，崩解快。常用 30% 30%70%70%。 （二）湿润剂和粘合剂（二）湿润剂和粘合剂2.粘合剂粘合剂(binders)系指依靠本身黏性能使无系指依靠本身黏性能使无粘性或粘性不足的物料黏性适宜。以固体状态直粘性或粘性不足的物料黏性适宜。以固体状态直接应用称为干燥粘合剂。接应用称为干燥粘合剂。淀粉浆：淀粉浆： 制法：煮浆法（淀粉加全量水，边制法：煮浆法（淀粉加全量水，边

48、加热边搅拌，至糊化）现少用。冲浆法（淀粉加加热边搅拌，至糊化）现少用。冲浆法（淀粉加少量水少量水11.5倍搅匀，再按浓度要求冲入沸水，倍搅匀，再按浓度要求冲入沸水，搅拌糊化）现多用。价廉，粘合性好，制粒首选。搅拌糊化）现多用。价廉，粘合性好，制粒首选。适用范围：遇湿热稳定的药物，常用适用范围：遇湿热稳定的药物，常用10%。 2.粘合剂粘合剂(binders) 纤维素衍生物纤维素衍生物: MC：水中溶胀成胶体溶液，水中溶胀成胶体溶液，热水及乙醇中几乎不溶。热水及乙醇中几乎不溶。 HPC ：分子量分子量4-91万，分若干型号。溶于冷水及万，分若干型号。溶于冷水及乙醇，在乙醇，在4550凝胶状，优良

49、黏合剂，高粘度可凝胶状，优良黏合剂，高粘度可作凝胶骨架缓释片剂。作凝胶骨架缓释片剂。HPMC：冷水中溶胀并溶解，不溶于热水及乙醇。冷水中溶胀并溶解，不溶于热水及乙醇。但直接加入冷水中结块，要在热水中先溶胀，水但直接加入冷水中结块，要在热水中先溶胀，水化，降温后搅拌溶解，凝胶骨架缓释片广泛应用。化，降温后搅拌溶解，凝胶骨架缓释片广泛应用。 CMC-Na：水中先溶胀后溶解，乙醇不溶。用于水中先溶胀后溶解，乙醇不溶。用于可压性差的药物。可压性差的药物。EC：不溶于水，溶于乙醇。用于对水敏感药物的不溶于水，溶于乙醇。用于对水敏感药物的粘合剂。延缓药物缓放。粘合剂。延缓药物缓放。 2.粘合剂粘合剂(bi

50、nders)聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP）：）：吸湿性强吸湿性强水和乙醇均溶，作直接压片的水和乙醇均溶，作直接压片的干燥粘合剂干燥粘合剂。用于。用于泡腾片及咀嚼片的制粒。泡腾片及咀嚼片的制粒。明胶：明胶：热水溶解，冷水成胶冻。粘性强，制粒热水溶解，冷水成胶冻。粘性强，制粒后硬度大，适于制口含片。后硬度大，适于制口含片。聚乙二醇（聚乙二醇（PEG）：PEG4000、6000，水，水和乙醇中易溶，压缩成形性好，不变硬，可作和乙醇中易溶，压缩成形性好，不变硬，可作干干燥粘合剂燥粘合剂。适于水溶及水不溶性药物制粒。适于水溶及水不溶性药物制粒。其它：其它：蔗糖水溶液蔗糖水溶液5