动物试验前的准备和动物试验质量监控课件.ppt

1、上海中医药大学实验动物中心上海中医药大学实验动物中心中国生物医药技术服务中心中国生物医药技术服务中心汤家铭汤家铭 动物种类、品种、品系？动物种类、品种、品系？ 动物性别？动物性别？ 动物年龄？动物年龄？ 动物数量？动物数量？ 动物的健康及生理状态？动物的健康及生理状态？ 动物的价格？动物的价格？ 动物的饲养成本？动物的饲养成本？ 动物能否容易得到？动物能否容易得到？ 动物实验技术？动物实验技术？ 不是凭空想象出来的，而是从长期的科学不是凭空想象出来的，而是从长期的科学研究实践中逐步积累获得的研究实践中逐步积累获得的 需要查阅文献，了解前人所做的需要查阅文献，了解前人所做的工作工作 用什么动物做

2、实验是多种因素综合、权衡用什么动物做实验是多种因素综合、权衡的结果，原则并不是僵死的的结果，原则并不是僵死的 仔细考虑动物实验所要达到的目仔细考虑动物实验所要达到的目的、现行的实验条件、技术及预算能否满的、现行的实验条件、技术及预算能否满足要求足要求 实验动物选择的原则要遵循动物实验实验动物选择的原则要遵循动物实验“3R”3R”原则原则一、根据与人的相似性选择动物一、根据与人的相似性选择动物（一）选用在整体上与人在结构、功（一）选用在整体上与人在结构、功能、及进化程度相似的实验动物能、及进化程度相似的实验动物灵长类病原微生物的感染谱灵长类病原微生物的感染谱猕猴的生殖生理猕猴的生殖生理动物动物种

3、种 类类与与 人人 相相 似似 性性强强中中弱弱- -无无合计合计猴猴121215154 43131犬犬5 5121214143131大鼠大鼠1 1131317173131（二）选用在某些系统、器官的结构、功（二）选用在某些系统、器官的结构、功能与人相似的实验动物能与人相似的实验动物 犬的血液循环、神经系统犬的血液循环、神经系统 猪的皮肤结构、心血管系统猪的皮肤结构、心血管系统 蛙的反射弧实验蛙的反射弧实验 小鼠的基因功能小鼠的基因功能（三）群体分布相似性（三）群体分布相似性 以群体为对象的研究课题，要选择群以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表现型分布与人相似的实验动体基因型、表现型分

4、布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时，除了应物。如作药物筛选和毒性试验时，除了应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常以封闭群模拟自然群体基因差异外，通常以封闭群模拟自然群体基因型。型。 （四）疾病特点的相似性（四）疾病特点的相似性 同一种病因同一种病因/ /病原对不同动物（包括人）病原对不同动物（包括人）的致病作用各不相同，有的差异很大，的致病作用各不相同，有的差异很大，而有的却非常相似。要寻找与人类有关而有的却非常相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发或诱发性疾病动疾病相似或接近的自发或诱发性疾病动物模型，选择合适的疾病动物模型进

5、行物模型，选择合适的疾病动物模型进行实验研究。实验研究。（五）与人的器官脏器大小形状的相似性（五）与人的器官脏器大小形状的相似性 为临床操作打基础的动物实验，应选为临床操作打基础的动物实验，应选用与临床操作较接近的动物。用与临床操作较接近的动物。 如心脏移植实验、练习手术操作的动物如心脏移植实验、练习手术操作的动物实验，可选择猪作材料，因为猪心脏的实验，可选择猪作材料，因为猪心脏的形态大小与人很接近。形态大小与人很接近。 绵羊每胎绵羊每胎1-21-2个胎儿，体重与人胎儿相似，个胎儿，体重与人胎儿相似，适合做围产期胎儿手术等实验。适合做围产期胎儿手术等实验。二、二、 根据解剖和生理学特点选用实验

6、动物根据解剖和生理学特点选用实验动物（一）解剖特点（一）解剖特点 兔的胸腔结构兔的胸腔结构 兔的减压神经兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺犬和兔的甲状旁腺 大鼠无胆囊大鼠无胆囊 （二）生理特点（二）生理特点 犬的红绿色盲犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感兔对致热原十分敏感 犬和猫对呕吐反应敏感犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠致敏比较：豚鼠 兔兔 犬犬 小鼠小鼠 猫猫 青蛙青蛙 豚鼠对维生素豚鼠对维生素C C缺乏敏感缺乏敏感 家兔对射线十分敏感家兔对射线十分敏感 三、选用标准化合格的实验动物三、选用标准化合格的实验动物 野生动物：野生动物： 不易获得年龄、体重一致的一批动

7、物不易获得年龄、体重一致的一批动物 遗传背景不清遗传背景不清 健康状况有差异健康状况有差异 机体反应性不一致机体反应性不一致 标准化实验动物标准化实验动物 排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响 排除环境因素的影响排除环境因素的影响 减少实验误差，提高结果的科学性和正确性减少实验误差，提高结果的科学性和正确性 能得到国际上的承认能得到国际上的承认 实验动物学的核心内容之一是实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化实验动物的标准化，它包括实验动物的它包括实验动物的 遗传学控制标准、遗传学控制标准、 微生物学和寄生虫学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、

8、设施环境控制标准设施环境控制标准 饲料营养控制标准。饲料营养控制标准。 实验动物标准化的意义在于在符合标准化实验动物标准化的意义在于在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。性。四、选择封闭群还是近交系四、选择封闭群还是近交系 封闭群动物的个体具有杂合性，其群体遗传特封闭群动物的个体具有杂合性，其群体遗传特性及反应性可保持相对稳定。虽然群体对刺激性及反应性可保持相对稳定。虽然群体对刺

9、激的反应性有差异，在重复性和一致性上相对不的反应性有差异，在重复性和一致性上相对不如近交系好，但是在动物实验中比较接近自然如近交系好，但是在动物实验中比较接近自然种属的反应特点，因而广泛应用于教学、预实种属的反应特点，因而广泛应用于教学、预实验、一般实验及药物筛选和毒理安全试验等。验、一般实验及药物筛选和毒理安全试验等。 近交系动物由于遗传背景清楚，具有相同的基近交系动物由于遗传背景清楚，具有相同的基因型，表现型也一致，所以其对实验刺激反应因型，表现型也一致，所以其对实验刺激反应也是一致的，实验结果正确、可靠，实验重复也是一致的，实验结果正确、可靠，实验重复性好，因而广泛应用于遗传学、肿瘤学和

10、免疫性好，因而广泛应用于遗传学、肿瘤学和免疫学研究上。学研究上。 封闭群：品系内大部分等位基因处于杂封闭群：品系内大部分等位基因处于杂合状态，其群体基因组成占种群基因库合状态，其群体基因组成占种群基因库的一部分。的一部分。近交系：品系内几乎所有等位基因处于近交系：品系内几乎所有等位基因处于纯合状态，其群体基因组成完全一致，纯合状态，其群体基因组成完全一致，占种群基因库的一小部分。占种群基因库的一小部分。同一近交系小鼠的不同个体间的等位基因都是纯合的同一近交系小鼠的不同个体间的等位基因都是纯合的同一封闭群的不同个体间的等位基因大都处在杂合状态，同一封闭群的不同个体间的等位基因大都处在杂合状态，但

11、群体的基因频率保持相对稳定，接近种属的自然状态但群体的基因频率保持相对稳定，接近种属的自然状态五、五、 动物近交品系的选择动物近交品系的选择 不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具有不同的生物学不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在选择时必须注意。特性，对同一刺激的反应差异很大，在选择时必须注意。研究发现，从大多数白化实验动物取得的数据，在推及人类时更接近于研究发现，从大多数白化实验动物取得的数据，在推及人类时更接近于白人，而与有色人种的差异较大。白人，而与有色人种的差异较大。C57BLC57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比小鼠对肾

12、上腺皮质激素的敏感性比DBADBA及及BALB/CBALB/C小鼠高小鼠高1212倍。倍。DBADBA小鼠对音响刺激非常敏感，闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚小鼠对音响刺激非常敏感，闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而至死亡，而C57BLC57BL小鼠却根本不会出现这种反应。小鼠却根本不会出现这种反应。DBA/2DBA/2及及C3HC3H小鼠对同一病毒（小鼠对同一病毒（NewcastleNewcastle病毒）的反应和病毒）的反应和DBA/1DBA/1小鼠完全小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起脑炎。不同，前者引起肺炎而后者引起脑炎。A A系小鼠的促性腺激素含量比系小鼠的促性腺激

13、素含量比DBADBA小鼠低小鼠低1.51.5倍。倍。A A系小鼠肝脏的系小鼠肝脏的葡萄糖酸活性只有葡萄糖酸活性只有C3HC3H小鼠的十几分之一。小鼠的十几分之一。A A、C3HC3H、津白、津白等品系小鼠易致癌，等品系小鼠易致癌，C57C57、C58C58、津白、津白等品系不易致癌，等品系不易致癌，AKRAKR、DBA/2DBA/2、L615L615等品系易致白血病。等品系易致白血病。C3HC3H雌鼠乳腺癌自发率达雌鼠乳腺癌自发率达90%90%，AKRAKR小鼠白血病自发率达小鼠白血病自发率达65%65%。C57BL/6JC57BL/6J、Balb/cBalb/c等为低发乳腺癌品系，而等为低发

14、乳腺癌品系，而C3HC3H乳腺癌发病率高达乳腺癌发病率高达97%97%。用激素超排卵，用激素超排卵，C57BLC57BL属高排卵品系，而属高排卵品系，而Balb/cBalb/c属低排卵品系。属低排卵品系。 实验动物种类实验动物种类 最长寿命（年）最长寿命（年） 平均寿命（年）平均寿命（年）猩猩猩猩狒狒狒狒猴猴犬犬猫猫家兔家兔豚鼠豚鼠大鼠大鼠小鼠小鼠猪猪山羊山羊37372424303020203030 15 15 7 7 5 5 3 32727181820201515101010101212 8 8 5 5 3 3 2 21616 9 9常用实验动物的寿命常用实验动物的寿命 应根据实验目的来选择

15、适龄动物应根据实验目的来选择适龄动物 一般实验采用生长发育期的成年动物一般实验采用生长发育期的成年动物 成年实验动物体重一般为：成年实验动物体重一般为： 小鼠：小鼠：18-22g18-22g，大鼠：，大鼠：180-220g180-220g，豚鼠：，豚鼠：350-350-650g650g，兔：，兔：2-3kg2-3kg，猫：，猫：1.5-2.5kg1.5-2.5kg，犬：，犬：6-15kg6-15kg 长期试验选用幼龄动物长期试验选用幼龄动物 小鼠：小鼠：15-18g15-18g，大鼠：，大鼠：80-100g80-100g，豚鼠：，豚鼠：150-200g150-200g，兔：兔：1.5-1.8k

16、g1.5-1.8kg，猫：，猫：1.0-1.5kg1.0-1.5kg，犬：，犬：6-8kg6-8kg。 老龄动物除了用作老年医学研究外，其他学科很少老龄动物除了用作老年医学研究外，其他学科很少应用应用 性成熟前后生长发育最快，而体成熟后生长发育趋性成熟前后生长发育最快，而体成熟后生长发育趋缓。因此用性成熟前后动物做实验，如实验因素对动物缓。因此用性成熟前后动物做实验，如实验因素对动物生长发育有影响，就能很快反映出来。生长发育有影响，就能很快反映出来。ICR小鼠小鼠SD大鼠大鼠 注意：注意： 根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意品种品系的不同品种品系的

17、不同 同批动物的年龄、体重尽可能一致，相差不应同批动物的年龄、体重尽可能一致，相差不应超过超过10%10%。 在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、怀在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、怀孕期、哺乳期等一些指标，这些指标对保证研孕期、哺乳期等一些指标，这些指标对保证研究工作的顺利进行及试验结果的分析是非常有究工作的顺利进行及试验结果的分析是非常有用的。用的。动动 物物敏感性比较敏感性比较药药 物物小鼠小鼠雄雄 雌雌乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯仿、麦角固醇、烟碱仿、麦角固醇、烟碱大鼠大鼠雄雄 雌雌肾上腺素、麦角、野白合碱、哇肾上腺素、麦角、野白合碱、哇巴因、巴因、雄

18、雄 雌雌巴比妥类、印防已毒素、乙基硫巴比妥类、印防已毒素、乙基硫氨酸、固醇类激素氨酸、固醇类激素兔兔雄雄 雌雌苯芘比苯芘比猫猫雄雄 雌雌地高辛地高辛 在实验研究中如无特殊要求，一般宜选用雌雄各半，以避在实验研究中如无特殊要求，一般宜选用雌雄各半，以避免由性别差异造成的误差。免由性别差异造成的误差。 每个试验组动物的数量反映了该组实验刺每个试验组动物的数量反映了该组实验刺激的重复数。重复的主要作用是降低试验激的重复数。重复的主要作用是降低试验误差和增强代表性，提高实验结果的精确误差和增强代表性，提高实验结果的精确度，保证实验结果能在同一个体或不同个度，保证实验结果能在同一个体或不同个体中稳定地重

19、复出来。体中稳定地重复出来。 样本数过少，实验处理效应不能充分显样本数过少，实验处理效应不能充分显示，数据统计较为困难；样本数过多，又示，数据统计较为困难；样本数过多，又会增加成本和实际工作中的困难。因此在会增加成本和实际工作中的困难。因此在进行实验前必须确定最少的样本例数。进行实验前必须确定最少的样本例数。 最少的样本例数可按一般估测方法确定，最少的样本例数可按一般估测方法确定，也可通过统计学方法进行测算确定。也可通过统计学方法进行测算确定。 小动物一般单性别每组数量为小动物一般单性别每组数量为1010只只 大动物一般单性别每组数量为大动物一般单性别每组数量为3 3只只 实验数据的采集每组数

20、量可多一些，实验数据的采集每组数量可多一些，形态学观察每组数量可少一些形态学观察每组数量可少一些九、九、 生理状态与健康情况生理状态与健康情况 动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验，应去除特殊很大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验，应去除特殊生理状态的动物，以减少结果的个体差异。生理状态的动物，以减少结果的个体差异。 健康动物对刺激的耐受性较患病动物高。健康动物一健康动物对刺激的耐受性较患病动物高。健康动物一般发育正常、体型丰满、被毛浓密有光泽且紧贴身体、般发育正常、体型丰满、被毛浓密有光泽且紧贴身体、眼睛明

21、亮活泼、行动迅速、反应灵敏、食欲良好。外眼睛明亮活泼、行动迅速、反应灵敏、食欲良好。外购的实验动物，应观察检疫购的实验动物，应观察检疫1 1周以上，证实其身体健康周以上，证实其身体健康后才开始实验。后才开始实验。 饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下，动物实验结果不稳饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下，动物实验结果不稳定。应加强饲养管理，控制环境条件。定。应加强饲养管理，控制环境条件。十、动物的易获得性及动物成本、饲养成本十、动物的易获得性及动物成本、饲养成本 根据科研经费的预算，在宏观上估计不会影响实验结根据科研经费的预算，在宏观上估计不会影响实验结果的前提下，选择最易获得、最经济、最易饲养管理果的前提下

22、，选择最易获得、最经济、最易饲养管理的实验动物进行实验研究。开题前应做好调查，以免的实验动物进行实验研究。开题前应做好调查，以免在准备实施计划时，才发现无法获得所需实验动物，在准备实施计划时，才发现无法获得所需实验动物，而十分尴尬。而十分尴尬。 应该注意的是，科研中实验动物的选择是上述选择原应该注意的是，科研中实验动物的选择是上述选择原则和科研经费预算、并结合自己实验室硬件和软件条则和科研经费预算、并结合自己实验室硬件和软件条件综合考虑、权衡利弊的结果，并应充分预计选择的件综合考虑、权衡利弊的结果，并应充分预计选择的实验动物对实验结果的影响。实验动物对实验结果的影响。一、药理学研究一、药理学研

23、究 药理学包括药效学、一般药理学和药物代谢动力学等，药理学包括药效学、一般药理学和药物代谢动力学等，除了小部分药效学研究可用离体动物实验外，一般药除了小部分药效学研究可用离体动物实验外，一般药理学和药物代谢动力学研究离不开整体动物实验研究。理学和药物代谢动力学研究离不开整体动物实验研究。 大部分药效学研究要使用动物模型大部分药效学研究要使用动物模型 选择何种动物，应参考上述的实验动物选择原则和实选择何种动物，应参考上述的实验动物选择原则和实验的具体要求进行，如对动物进行长时间多次采样，验的具体要求进行，如对动物进行长时间多次采样，则用小动物是不合适的。为了观察不同种属动物对药则用小动物是不合适

24、的。为了观察不同种属动物对药物的反应性，最好同时选用两种以上动物。物的反应性，最好同时选用两种以上动物。二、药物安全性评价二、药物安全性评价 药物安全性评价是新药在上市前所必须做的一项研药物安全性评价是新药在上市前所必须做的一项研究，用以了解药物对各系统、器官脏器的毒性作用究，用以了解药物对各系统、器官脏器的毒性作用 急性毒性试验急性毒性试验 长期毒性试验长期毒性试验 皮肤给药毒性试验皮肤给药毒性试验 皮肤给药急性毒性试验皮肤给药急性毒性试验 皮肤给药长期毒性试验皮肤给药长期毒性试验 皮肤刺激试验皮肤刺激试验 皮肤过敏试验皮肤过敏试验 遗传毒性试验遗传毒性试验 生殖毒性试验生殖毒性试验 致癌试

25、验致癌试验 毒代动力学试验毒代动力学试验（一）急性毒性试验（一）急性毒性试验 急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，了解动物所产生的毒性反应极其严重程度，为临了解动物所产生的毒性反应极其严重程度，为临床安全用药及监测提供参考。床安全用药及监测提供参考。 急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。但是申报一急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。但是申报一类新药至少必须用两种动物，除了啮齿类动物外，类新药至少必须用两种动物，除了啮齿类动物外，非啮齿类最好用比格犬。小鼠一般选用昆明种、非啮齿类最好用比格犬。小鼠一般选用昆明种、ICRICR或或NIHNIH等封闭群，雌雄各半，

26、体重等封闭群，雌雄各半，体重1822g1822g（约（约4545周龄），同批动物体重相差不超过周龄），同批动物体重相差不超过4g4g。犬用成。犬用成年犬，体重年犬，体重810kg810kg。（二）长期毒性试验（二）长期毒性试验 长期毒性试验是通过连续反复多次给药，观察动物出现的毒性反应，剂量长期毒性试验是通过连续反复多次给药，观察动物出现的毒性反应，剂量与毒性的关系，主要靶器官是什么，毒性反应的性质和程度以及毒性反应是与毒性的关系，主要靶器官是什么，毒性反应的性质和程度以及毒性反应是否可逆等。否可逆等。 长期毒性试验要求用两种动物。啮齿类首选大鼠；非啮齿类动物当供试品长期毒性试验要求用两种动物

27、。啮齿类首选大鼠；非啮齿类动物当供试品为化学品时首选比格犬，当供试品为生物药品时，要用猕猴。为化学品时首选比格犬，当供试品为生物药品时，要用猕猴。大鼠可选用大鼠可选用SDSD或或WistarWistar大鼠，体重要求大鼠，体重要求180220g180220g（约（约6868周龄），体重差周龄），体重差异应不超过平均体重的异应不超过平均体重的20%20%。试验周期在。试验周期在3 3个月以上，可选用个月以上，可选用120160g120160g（约（约5656周龄）。每组雌雄各半。周龄）。每组雌雄各半。 比格犬一般用比格犬一般用612612月龄，试验前适应观察月龄，试验前适应观察2 2周，必要时需

28、要接种疫苗和驱周，必要时需要接种疫苗和驱除肠虫。除肠虫。 猕猴采用成年猴，猕猴采用成年猴，3-53-5岁（岁（3.5-6.5kg3.5-6.5kg），试验前适应观察），试验前适应观察1 1个月，必要时个月，必要时需要接种疫苗和驱除肠虫。需要接种疫苗和驱除肠虫。 一般设定一般设定3 3个剂量组。低剂量组目的是寻找动物安全剂量范围，为临床剂个剂量组。低剂量组目的是寻找动物安全剂量范围，为临床剂量设计作参考。此剂量下应不出现毒性反应。中剂量组应使动物产生轻微的量设计作参考。此剂量下应不出现毒性反应。中剂量组应使动物产生轻微的或中度的毒性反应。高剂量组目的是为寻找毒性靶器官、毒性反应症状及抢或中度的毒

29、性反应。高剂量组目的是为寻找毒性靶器官、毒性反应症状及抢救措施提供依据，也为临床毒性及不良反应监测提供参考，应使动物产生明救措施提供依据，也为临床毒性及不良反应监测提供参考，应使动物产生明显的或严重的毒性反应，或个别动物死亡。显的或严重的毒性反应，或个别动物死亡。（三）皮肤给药毒性试验（三）皮肤给药毒性试验 皮肤给药毒性试验包括皮肤给药毒性试验包括 皮肤给药急性试验、皮肤给药急性试验、 长期毒性试验、长期毒性试验、 皮肤刺激实验、皮肤刺激实验、 皮肤过敏试验。皮肤过敏试验。 采用的实验动物为兔、豚鼠和大鼠，首选兔。采用的实验动物为兔、豚鼠和大鼠，首选兔。体重要求兔体重要求兔2kg2kg左右、豚

30、鼠左右、豚鼠300g300g，大鼠，大鼠200g200g，雌，雌雄各半。给药前雄各半。给药前2424小时将动物背部脊柱两侧被小时将动物背部脊柱两侧被毛脱去，脱毛范围约相当于体表面积的毛脱去，脱毛范围约相当于体表面积的10%10%，兔，兔约约150cm150cm2 2，豚鼠、大鼠约，豚鼠、大鼠约40cm40cm2 2左右。一般一侧左右。一般一侧脱毛区为给药区，一侧脱毛区为赋形剂区。脱毛区为给药区，一侧脱毛区为赋形剂区。 三、免疫学研究三、免疫学研究 （一）免疫学研究（一）免疫学研究 在抗感染免疫、免疫生物学研究中应用最广的是在抗感染免疫、免疫生物学研究中应用最广的是Balb/cBalb/c小鼠和

31、各小鼠和各种免疫缺陷动物种免疫缺陷动物 在自身免疫性疾病和系统性红斑狼疮的研究中，应用最广的是新在自身免疫性疾病和系统性红斑狼疮的研究中，应用最广的是新西兰黑（西兰黑（NZBNZB）以及新西兰黑和新西兰白的杂交）以及新西兰黑和新西兰白的杂交F1F1代（代（NZBNZBNZWF1NZWF1）小鼠动物模型。小鼠动物模型。 在变态反应研究中，豚鼠应用得比较多。在变态反应研究中，豚鼠应用得比较多。 在移植免疫研究中，移植的异体组织之所以被排斥，是因为受者在移植免疫研究中，移植的异体组织之所以被排斥，是因为受者的免疫系统对供者的组织发生了免疫反应的结果。引起这种免疫反的免疫系统对供者的组织发生了免疫反应

32、的结果。引起这种免疫反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。在小鼠，这一抗原系统应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。在小鼠，这一抗原系统称为称为H-2H-2抗原系统，已经研究得很透彻。不同近交品系小鼠有不同的抗原系统，已经研究得很透彻。不同近交品系小鼠有不同的H-2H-2型，二个相同型，二个相同H-2H-2型品系小鼠间移植，可不发生排斥反应。型品系小鼠间移植，可不发生排斥反应。（二）免疫学应用（二）免疫学应用1 1单克隆抗体的制备单克隆抗体的制备2 2免疫血清的制备免疫血清的制备3 3提供补体提供补体 四、实验肿瘤学研究四、实验肿瘤学研究 （一）自发性肿瘤模型（一）自发性肿瘤模型 在自发性肿

33、瘤动物模型中，利用小鼠生长快、生命周期短、近交品系多、在自发性肿瘤动物模型中，利用小鼠生长快、生命周期短、近交品系多、自发性肿瘤与人类肿瘤发病相似等特点，可以选用具有不同的遗传性状特点自发性肿瘤与人类肿瘤发病相似等特点，可以选用具有不同的遗传性状特点的近交系动物进行肿瘤遗传学和肿瘤病因学研究。的近交系动物进行肿瘤遗传学和肿瘤病因学研究。 缺点缺点: :不易同时获得大批病程相似的自发性肿瘤动物，又因这种肿瘤生长不易同时获得大批病程相似的自发性肿瘤动物，又因这种肿瘤生长较慢，实验周期相对较长，所以一般很少用于筛药。较慢，实验周期相对较长，所以一般很少用于筛药。 （二）（二） 诱发性肿瘤模型诱发性肿

34、瘤模型 用化学致癌物、射线或病毒均可在各类动物中诱发不同类型的肿瘤。如用用化学致癌物、射线或病毒均可在各类动物中诱发不同类型的肿瘤。如用强化学致癌物二甲基苯蒽（强化学致癌物二甲基苯蒽（DMBADMBA）和甲基胆蒽可诱发乳癌，二苯苄芘诱发纤）和甲基胆蒽可诱发乳癌，二苯苄芘诱发纤维肉瘤，二乙基硝胺（维肉瘤，二乙基硝胺（DENDEN）诱发大鼠肝癌，黄曲霉素诱发大鼠肝癌等。）诱发大鼠肝癌，黄曲霉素诱发大鼠肝癌等。 在使用化学剂致癌时，要注意各类化学致癌剂对动物致癌的特点在使用化学剂致癌时，要注意各类化学致癌剂对动物致癌的特点 芳香胺及偶氮染料：长期反复芳香胺及偶氮染料：长期反复 亚硝胺类：小剂量一次给

35、药亚硝胺类：小剂量一次给药 黄曲霉毒素：已知致癌剂中最强的一种黄曲霉毒素：已知致癌剂中最强的一种 （一）移植肿瘤模型（一）移植肿瘤模型 移植肿瘤模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及移植肿瘤模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及ScidScid小鼠。小鼠。将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物因能保持其生物学特性，将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物因能保持其生物学特性，用于研究人体肿瘤对药物的敏感性。用于研究人体肿瘤对药物的敏感性。 常用的人癌组织移植的途径常用的人癌组织移植的途径 皮下移植、皮下移植、 腹腔移植、腹腔移植、 原位移植原位移植 肾囊膜下移植肾囊膜下移植五、遗传学研究五、遗传学研究 在遗传学上用来研究阐明正常遗传及

36、遗传性疾在遗传学上用来研究阐明正常遗传及遗传性疾病机理的动物称为病机理的动物称为模式动物模式动物。 由于进化的原因，生命在发育过程中的基本模由于进化的原因，生命在发育过程中的基本模式具有相当的同一性，利用位于生物复杂性阶梯式具有相当的同一性，利用位于生物复杂性阶梯较低级位置上的物种来研究发育共通规律是可能较低级位置上的物种来研究发育共通规律是可能的。因为这些生物的细胞数量更少，分布相对单的。因为这些生物的细胞数量更少，分布相对单一，变化也较好观察，而对这些生物的研究有助一，变化也较好观察，而对这些生物的研究有助于人们理解生命世界的一般规律。目前在遗传学于人们理解生命世界的一般规律。目前在遗传学

37、研究上研究上公认的模式动物有果蝇、线虫、斑马鱼和公认的模式动物有果蝇、线虫、斑马鱼和小鼠小鼠等。等。 果蝇果蝇的染色体数量少，遗传背景清楚，基因定位与表的染色体数量少，遗传背景清楚，基因定位与表型效应的关系明确，各种遗传分析方法也较成熟，是一型效应的关系明确，各种遗传分析方法也较成熟，是一种经典的模式动物。种经典的模式动物。 线虫线虫的细胞分化谱系明确，为研究细胞细胞间相互的细胞分化谱系明确，为研究细胞细胞间相互作用和特定细胞功能提供了很好的模型。作用和特定细胞功能提供了很好的模型。 斑马鱼斑马鱼通体透明，它具有体外受精、胚胎透明、体外通体透明，它具有体外受精、胚胎透明、体外发育、胚胎早期发育

38、快和易于大量获得样品等独有的特发育、胚胎早期发育快和易于大量获得样品等独有的特点，是研究器官发生的最佳材料之一。点，是研究器官发生的最佳材料之一。 小鼠小鼠体形小、繁殖快、生命周期短，与人同属哺乳动体形小、繁殖快、生命周期短，与人同属哺乳动物；小鼠的基因组序列已经全部阐明，基因组和人类物；小鼠的基因组序列已经全部阐明，基因组和人类9090同源，且生理生化和发育过程和人类相似。更为重要同源，且生理生化和发育过程和人类相似。更为重要的是小鼠的胚胎操作技术、胚胎干细胞技术以及基因改的是小鼠的胚胎操作技术、胚胎干细胞技术以及基因改造技术已经成熟。这些优势凸现了小鼠在模式动物中的造技术已经成熟。这些优势

39、凸现了小鼠在模式动物中的地位，成为建立人类遗传性疾病的动物模型的最佳实验地位，成为建立人类遗传性疾病的动物模型的最佳实验材料。材料。六、病毒学研究六、病毒学研究实验动物在病毒学研究中的作用实验动物在病毒学研究中的作用病因未明病原体的分离确认病因未明病原体的分离确认发病机制的研究发病机制的研究抗病毒药物筛选抗病毒药物筛选疫苗效果鉴定疫苗效果鉴定诊断试剂制备等，无不需要对病毒敏感的动物模型。没有合适的诊断试剂制备等，无不需要对病毒敏感的动物模型。没有合适的动物模型甚至成为阻碍该病研究的瓶颈。动物模型甚至成为阻碍该病研究的瓶颈。不同种属动物对同一病毒的易感性不同，选用作病毒学研究的实不同种属动物对同一病毒的易感性不同，选用作病毒学研究的实验动物，应首先考虑采用该病毒的易感动物。验动物，应首先考虑采用该病毒的易感动物。实验中，应在相应等级的生物安全实验室内进行。实验中，应在相应等级的生物安全实验室内进行。应注意了解这些动物的自然感染情况，避免自然感染对实验感染应注意了解这些动物的自然感染情况，避免自然感染对实验感染结果的干扰。结果的干扰。病毒学研究常选用的实验动物有小白鼠、金黄地鼠、豚鼠、兔、病毒学研究常选用的实验动物有小白鼠、金黄地鼠、豚鼠、兔、绵羊、禽类、猴等。绵羊、禽类、猴等。