药品生产洁净操作与卫生课件.pptx

1、药品生产洁净操作与卫生2016年药物制剂工培训2022-6-92一、洁净作业基础知识二、人员卫生三、微生物污染防治2022-6-93一、洁净作业基础知识2022-6-942022-6-952022-6-962022-6-972022-6-982022-6-992022-6-9102022-6-911洁净室这就是2022-6-912相关术语相关术语洁净室洁净室( (区区) )：需要对：需要对尘粒尘粒及及微生物含量微生物含量进行控制的房间进行控制的房间( (区域区域) )。其建筑结。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留的功能。构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入

2、、产生和滞留的功能。静态静态: :设施已建成，生产设备已经安装，达到可以运行的状态，但无人员。设施已建成，生产设备已经安装，达到可以运行的状态，但无人员。动态：设施以规定的状态运行，有规定的人员在场，并在规定的状况下进动态：设施以规定的状态运行，有规定的人员在场，并在规定的状况下进行工作。行工作。静态测试：指洁净室净化空调系统已处于正常状态，工艺设备已安装，室静态测试：指洁净室净化空调系统已处于正常状态，工艺设备已安装，室内没有生产人员的情况下进行的测试。内没有生产人员的情况下进行的测试。动态测试：指洁净室已处于正常生产状态下进行的测试。动态测试：指洁净室已处于正常生产状态下进行的测试。 20

3、22-6-9132022-6-9142022-6-915洁净系统控制-目标为产品生产和操作人员提供一个适宜的内部环境降低污染和交叉污染的危险保护员工，保护周边环境 2022-6-916洁净系统控制-要素2022-6-917洁净系统控制-洁净度洁净度尘埃粒子数at restin operation Grademaximum permitted number of particles /m3 equal to or above 0.5m5m0.5m5mA3,500203,5001*B3,50029350,0002,000C350,0002,0003,500,00020,000D3,500,0002

4、0,000not defined not defined 2022-6-918洁净系统控制-温湿度温度和相对湿度CleannessTemperatureRelative humidityGrade BS:22 W:2055Grade C, Grad DS:24 W:2055此数值用于设计，参数可根据需要进行调整2022-6-919洁净系统控制-压差 Adjacent rooms of different grades should have a pressure differential of 10 - 15 pascals (guidance values). 相邻洁净区房间之间的压差应为1

5、0-15帕斯卡（指导值）。 -EUcGMP 洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。 -中国2010版GMP 相邻洁净区房间之间的压差应为12.5帕斯卡 -FDAPressure Differential/压差2022-6-920洁净室的发尘源洁净室的发尘源洁净室的发尘源：空气、人体、内环境发尘、设洁净室的发尘源：空气、人体、内环境发尘、设备发尘、尘埃积存。备发尘、尘埃积存。1）空气）空气空气中的尘埃粒子是含有微生物的。因此，空气中的尘埃粒子是含有微生物的。因此，空气是侵袭我们产品的污染物的

6、主要媒介。空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。2）人体的发尘）人体的发尘洁净室操作人员是最主要的发尘源洁净室操作人员是最主要的发尘源。3） 内环境的发尘内环境的发尘洁净厂房内装饰的发尘量，大部分洁净厂房内装饰的发尘量，大部分来自地面（操作人员移动时与地面摩擦引起）。来自地面（操作人员移动时与地面摩擦引起）。4）设备的发尘）设备的发尘设备运转产尘。设备运转产尘。5）尘埃的积存）尘埃的积存净化空气流分布不均匀引起。净化空气流分布不均匀引起。2022-6-921洁净作业要求洁净作业要求人数的要求；人数的要求；洁净区的门应关紧，避免不必要的移动；洁净区的门应关紧，避免不必要的移动；洁净手套应谨慎使用

7、，不要用手碰口罩或帽子；洁净手套应谨慎使用，不要用手碰口罩或帽子；在开始工作或接触药品前应进行洗手和消毒；在开始工作或接触药品前应进行洗手和消毒；如在洁净区发现同事的洁净服破了或有缝，应立即如在洁净区发现同事的洁净服破了或有缝，应立即采取必要的纠正措施。采取必要的纠正措施。在洁净区动作要轻，不做不必要的动作在洁净区动作要轻，不做不必要的动作2022-6-922人员在洁净区内的自我约束人员在洁净区内的自我约束在洁净区工作的人员必须严格遵守洁净区的管理在洁净区工作的人员必须严格遵守洁净区的管理规则。规则。在洁净区内人员进出次数应尽可能的少，同时在在洁净区内人员进出次数应尽可能的少，同时在操作过程中

8、应减小动作幅度，文明操作。尽量避操作过程中应减小动作幅度，文明操作。尽量避免不必要的走动或移动，以保持洁净区的气流、免不必要的走动或移动，以保持洁净区的气流、风量和风压等，保证洁净区的净化级别。风量和风压等，保证洁净区的净化级别。不串岗，进出洁净室要随手关门，做到关门生产不串岗，进出洁净室要随手关门，做到关门生产总之，在洁净区工作的人员操作和行动都要有自总之，在洁净区工作的人员操作和行动都要有自我约束的概念。我约束的概念。2022-6-923一、第二十九条所有人员所有人员都应当接受都应当接受卫生要求卫生要求的培的培训，企业应当建立人员卫生操作规训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人

9、员对药品生程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。产造成污染的风险。 药品生产质量管理规范2010年版2022-6-924一、第二十条 凡在洁净区工作的人员凡在洁净区工作的人员（包括（包括清洁工和清洁工和设备维修工设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。培训的内容应当包括操作符合要求。培训的内容应当包括卫生和卫生和微生物方面的基础知识微生物方面的基础知识。未受培训的外部人。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详详细的指导

10、和监督细的指导和监督药品生产质量管理规范2010年版 无菌附录2022-6-925二、人员卫生2022-6-926法规要求法规要求 第三十条人员卫生操作规程应当包括与第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康健康、卫生习惯卫生习惯及及人员着装人员着装相关的内容。相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。措施确保人员卫生操作规程的执行。 二、人员卫生2022-6-927法规要求法规要求 第三十一条企业应当对人员健康进行管第三十一条企业应当对人员健康进行管理

11、，并理，并建立健康档案建立健康档案。直接接触药品的生。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后产人员上岗前应当接受健康检查，以后每每年至少进行一次年至少进行一次健康检查健康检查 二、人员卫生2022-6-928法规要求法规要求 第三十二条企业应当采取适当措第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有施，避免体表有伤口伤口、患有传染病患有传染病或或其他可能污染药品疾病其他可能污染药品疾病的人员从的人员从事直接接触事直接接触药品的生产药品的生产。 二、人员卫生2022-6-929法规要求法规要求 体表伤口体表伤口患有传染病：患有传染病： 呼吸道传染病呼吸道传染病：流行性感冒，：流行性感冒，

12、肺结核肺结核，腮，腮腺炎，麻疹，百日咳等腺炎，麻疹，百日咳等 （空气传播）（空气传播） 体表传染病体表传染病：血吸虫病血吸虫病，沙眼，沙眼，狂犬病狂犬病，破伤风破伤风，淋病淋病等等 （接触传播）（接触传播） 二、人员卫生2022-6-930法规要求法规要求 其他可能污染药品疾病：其他可能污染药品疾病： 皮癣、真菌感染的皮肤病等皮癣、真菌感染的皮肤病等二、人员卫生2022-6-931法规要求法规要求 其他可能污染药品疾病：其他可能污染药品疾病： 皮癣、真菌感染的皮肤病等皮癣、真菌感染的皮肤病等二、人员卫生2022-6-932法规要求法规要求 第三十三条第三十三条参观人员参观人员和未经培未经培训的

13、人员训的人员不得进入生产区生产区和质量控制区质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。 二、人员卫生2022-6-933法规要求法规要求 第三十五条进入洁净生产区的人第三十五条进入洁净生产区的人员员不得化妆和佩带饰物不得化妆和佩带饰物。二、人员卫生2022-6-934摘下个人饰物：耳环、手表、戒摘下个人饰物：耳环、手表、戒指、项链等指、项链等 不得留长指甲不得留长指甲提醒：提醒：进入洁净区人员不得化妆，进入洁净区人员不得化妆，否则否则需清洗需清洗去除化妆品去除化妆品2022-6-935二、人员卫生人体是一个永不休止的污染媒介。 人是药厂中最不清洁的成份，是最大的污

14、染源。 我体检过了, 没问题!2022-6-936 人类是第一的人类是第一的(主要主要)污染源。污染源。人们每人们每24小时就会脱落皮肤表面上最外层小时就会脱落皮肤表面上最外层的皮细胞。这等于每天高达的皮细胞。这等于每天高达109（ 1000，000，000） =10亿亿个细胞的数量。个细胞的数量。2022-6-937人带来的污染来源人带来的污染来源 人的头发和皮肤人的头发和皮肤 液滴液滴 衣着衣着 化妆品和珠宝手饰化妆品和珠宝手饰 人的操作人的操作（生产过程中人员不当的操作所引（生产过程中人员不当的操作所引起的起的混杂和误差混杂和误差） 2022-6-938人是最大的污染源人体内外表面广泛存

15、在微生物人体携带的微生物根据卫生情况不同因人而异2022-6-939难以觉察的难以觉察的口腔微滴（说话、口腔微滴（说话、喷嚏）喷嚏）人是最大的污染源2022-6-940坐着不动能产生10万个颗粒走能产生500万个颗粒跑能产生1500万个颗粒人是最大的污染源2022-6-941人是第一的人是第一的(主要主要)污染源。污染源。怎么办？怎么办？2022-6-942根据污染源查找解决方法根据污染源查找解决方法2022-6-943工作服及其质量应当工作服及其质量应当与与生产操作的要求及操生产操作的要求及操作区的作区的洁净度级别相适应洁净度级别相适应，其式样和穿着方，其式样和穿着方式应当式应当能能够满足够

16、满足-保护产品保护产品和和人员人员的要求。的要求。法规要求：附录第二十四条法规要求：附录第二十四条2022-6-944人是第一的人是第一的(主要主要)污染源。污染源。清清 洗、包洗、包 裹裹 根据不同洁净区要求，根据不同洁净区要求，穿戴不同衣服穿戴不同衣服2022-6-945人是第一的人是第一的(主要主要)污染源。污染源。包裹物件包括：包裹物件包括： 帽子、口罩、眼罩、帽子、口罩、眼罩、无菌服、鞋子无菌服、鞋子/鞋套、鞋套、手套手套2022-6-946解决方法解决方法 人的头发和皮肤人的头发和皮肤 清洗、包裹清洗、包裹2022-6-947第一步：第一步： 用清水润用清水润湿双手及湿双手及手腕以

17、上手腕以上10厘米厘米洗洗 手手2022-6-948第二步：第二步： 均匀涂均匀涂 上洗手上洗手 液液洗洗 手手2022-6-949第三步：第三步： 掌心相对，掌心相对，手手 指并拢指并拢相互摩擦相互摩擦 洗洗 手手2022-6-950第四步：第四步： 手心对手手心对手背沿指缝背沿指缝相互摩擦相互摩擦 交换进行交换进行 洗洗 手手2022-6-951第五步：第五步： 掌心相掌心相对，双手对，双手交叉，沿交叉，沿指缝相互指缝相互摩擦摩擦 洗洗 手手2022-6-952第六步：第六步：弯曲各手弯曲各手指关节，指关节，在另一手在另一手掌旋转搓掌旋转搓擦，交换擦，交换进行进行 洗洗 手手2022-6-

18、953第七步：第七步：一手握另一手握另一手大拇一手大拇指旋转搓指旋转搓擦，交换擦，交换进行进行 洗洗 手手2022-6-954第八步：第八步：搓洗手搓洗手腕，交换腕，交换进行。进行。 洗洗 手手2022-6-955第九步：第九步： 将手及手腕用水冲洗干净，最后才将手及手腕用水冲洗干净，最后才可以用干净的手将干净的水龙头关可以用干净的手将干净的水龙头关掉。掉。洗洗 手手2022-6-956第十步：第十步：然后在烘手器然后在烘手器下吹干下吹干洗洗 手手2022-6-957洗手手的细菌对照实验2022-6-958未洗的手 漂洗的手 (只用清水) 2022-6-959洗净的手 洗净的手(用皂液) (用

19、消毒剂) 2022-6-960从上到下从上到下需要将头发、胡须等相关部位遮盖、需要将头发、胡须等相关部位遮盖、包裹。穿上合适的鞋子和包裹。穿上合适的鞋子和/或鞋套。或鞋套。确保包裹效果。确保包裹效果。避免带入洁净区外避免带入洁净区外的污染物的污染物更洁净衣更洁净衣2022-6-961C级更衣：级更衣：连体服须将鞋套套好，连体服须将鞋套套好， 戴上戴上手套手套 ，手套将袖口包裹，手套将袖口包裹更洁净衣更洁净衣2022-6-962法规要求：附录第二十四条法规要求：附录第二十四条正确穿戴洁净服，必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物；口罩要罩住口鼻；洁净鞋应能遮盖住全脚。并定期按规定清洗。

20、离开洁净室，必须脱掉洁净服装。 2022-6-963更衣头发应完全包在帽子内2022-6-964洁净区更衣不能配戴手表、首饰2022-6-965更衣鞋套不能有破损2022-6-966定时或在任何关键操作前，应消毒手套2022-6-967填写批记录后，手套应消毒2022-6-968三、微生物污染防治2022-6-969（一）工业生产中常见的微生物（一）工业生产中常见的微生物细菌细菌公司药品要求不得检出的部分治病菌有：公司药品要求不得检出的部分治病菌有：大肠杆菌大肠杆菌沙门氏菌沙门氏菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌绿脓杆菌绿脓杆菌真菌（霉菌和酵母菌）真菌（霉菌和酵母菌）病毒病毒2022-6-970常

21、见的与人类疾病及产品相关的病毒有：常见的与人类疾病及产品相关的病毒有：与人类疾病相关的病毒与人类疾病相关的病毒1 1）肝炎病毒）肝炎病毒2 2）艾滋病毒（）艾滋病毒（HIVHIV）3 3）传染性海绵状脑病（）传染性海绵状脑病（TSETSE）与产品相关的病毒与产品相关的病毒1 1）伪狂犬病毒（）伪狂犬病毒（PRVPRV）2 2）脑心肌炎病毒（）脑心肌炎病毒（EMCEMC）3 3）鼠科白血病病毒（）鼠科白血病病毒（MLVMLV）2022-6-971（二）热原的有关知识（二）热原的有关知识1.1.热原是微生物的代谢产物。热原是微生物的代谢产物。2.2.热原主要由细菌产生。热原主要由细菌产生。3.3.

22、热原的性质有：热原的性质有：耐热性耐热性滤过性滤过性吸附性吸附性水溶性水溶性不挥发性不挥发性其它其它2022-6-972（二）热原的有关知识（二）热原的有关知识4.4.热原的污染途径热原的污染途径1 1）从溶剂中带入；）从溶剂中带入；2 2）从原料中带入；）从原料中带入；3 3）从器具、用具、管道、装置等带入；）从器具、用具、管道、装置等带入；4 4）制备过程中的污染；）制备过程中的污染；2022-6-973（二）热原的有关知识（二）热原的有关知识5.5.热原的除去方法热原的除去方法1 1）高温法；）高温法；2 2）酸碱法；）酸碱法；3 3）吸附法；）吸附法；4 4）反渗透法、超过滤法；）反渗

23、透法、超过滤法；5 5）其他离子交换法、凝胶滤过法。）其他离子交换法、凝胶滤过法。6.6.热原检查法热原检查法1 1）家兔法；）家兔法；2 2）鲎试剂法。）鲎试剂法。2022-6-974（三）常用的微生物的控制方法（三）常用的微生物的控制方法消毒、灭菌和抑菌的概念消毒、灭菌和抑菌的概念1 1）消毒是指杀死致病菌营养体的方法）消毒是指杀死致病菌营养体的方法2 2）灭菌是指杀死物体表面或内部所有微）灭菌是指杀死物体表面或内部所有微生物的方法。生物的方法。3 3）抑菌是指用物理或化学的方法来抑制）抑菌是指用物理或化学的方法来抑制微生物的生长和繁殖。微生物的生长和繁殖。2022-6-975（三）常用的

24、微生物的控制方法（三）常用的微生物的控制方法控制微生物生长的物理方法控制微生物生长的物理方法 1 1）机械清洗除菌；）机械清洗除菌；2 2）过滤除菌；）过滤除菌；3 3）干热灭菌；）干热灭菌；4 4）湿热灭菌；）湿热灭菌；5 5）低温抑菌；）低温抑菌；6 6）干燥抑菌；）干燥抑菌；7 7）辐射灭菌；）辐射灭菌；8 8）超声波振荡灭菌）超声波振荡灭菌2022-6-976（三）常用的微生物的控制方法（三）常用的微生物的控制方法化学消毒方法化学消毒方法1 1）表面消毒灭菌的方法）表面消毒灭菌的方法A .A .紫外灯照射；紫外灯照射；B .B .臭氧消毒；臭氧消毒；C .C .戊二醛、甲醛、戊二醛、甲

25、醛、5%5%苯酚（石碳酸）、苯酚（石碳酸）、环氧乙烷、过氧乙酸等。环氧乙烷、过氧乙酸等。2) 2) 其它类消毒剂。其它类消毒剂。防止微生物污染的原则防止微生物污染的原则了解污染源：对药品全过程可能造成污了解污染源：对药品全过程可能造成污染的来源染的来源 ，需进行深入了解研究。，需进行深入了解研究。进行微生物监测，例如对环境进行微生物监测，例如对环境作好药品的保存工作作好药品的保存工作加强运输及使用环节防止污染加强运输及使用环节防止污染2022-6-978消毒剂的选择和交替使用消毒剂的选择和交替使用选择消毒剂是务必要考虑的因素：选择消毒剂是务必要考虑的因素：消毒表面与消毒剂的适应性消毒表面与消毒

26、剂的适应性产品的完整性产品的完整性人员的安全性人员的安全性环境中微生物的菌群环境中微生物的菌群消毒剂的使用方法和使用频率消毒剂的使用方法和使用频率消毒剂的消毒剂的交替使用交替使用2022-6-979制药工业常用的消毒剂制药工业常用的消毒剂酒精类酒精类酚类酚类季铵盐类季铵盐类液体灭菌剂和杀孢子剂，如：液体灭菌剂和杀孢子剂，如：次氯酸钠、二次氯酸钠、二氧化氯、过氧化氢、戊二醛、甲醛和过氧乙酸氧化氯、过氧化氢、戊二醛、甲醛和过氧乙酸2022-6-980结语结语特别是在无菌管理方面，生产操作要在专用的洁特别是在无菌管理方面，生产操作要在专用的洁净室内进行，洁净室内应采用适合的方式进行灭净室内进行，洁净

27、室内应采用适合的方式进行灭菌，减少操作人员的污染，加强灭菌前后的管理菌，减少操作人员的污染，加强灭菌前后的管理（如状态标志等）。如果药品中存在未杀灭的细（如状态标志等）。如果药品中存在未杀灭的细菌、毒素等，则可以随药物进入患者体内，导致菌、毒素等，则可以随药物进入患者体内，导致病情的复杂或者引起新的感染和毒害作用，甚至病情的复杂或者引起新的感染和毒害作用，甚至导致死亡。导致死亡。2022-6-981结语结语所以在药品生产的全过程必须采取各种措施严格所以在药品生产的全过程必须采取各种措施严格控制各种可能影响药品质量的因素。而其中最重控制各种可能影响药品质量的因素。而其中最重要的因素之一，就是采取必要的卫生措施，以防要的因素之一，就是采取必要的卫生措施，以防止药品受微生物的污染及其他杂质的污染。在制止药品受微生物的污染及其他杂质的污染。在制药工业的历史上，由于不注意加强卫生管理而发药工业的历史上，由于不注意加强卫生管理而发生污染药品的事故是不胜枚举的。生污染药品的事故是不胜枚举的。2022-6-982谢谢！