半固体制剂.课件.ppt
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- 固体 制剂 课件
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1、第六章第六章 半固体制剂半固体制剂 主讲教师:杜主讲教师:杜 艳艳山西医科大学药剂教研室山西医科大学药剂教研室 药药 剂剂 学学 pharmaceutics2第六章第六章 半固体制剂半固体制剂 n第一节 软膏剂n第二节 眼膏剂n第三节 凝胶剂n第四节 栓剂3第一节第一节 软膏剂软膏剂一、概述一、概述 n软膏剂软膏剂(ointments)(ointments)系指药物与油脂性或水溶性基质均系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。n分类分类: :溶液型、混悬型、乳剂型溶液型、混悬型、乳剂型n 油膏剂、乳膏剂、糊剂。油膏剂、乳膏剂
2、、糊剂。n其中用乳剂基质的亦称乳膏剂其中用乳剂基质的亦称乳膏剂(creams)(creams)。n含有大量药物粉未含有大量药物粉未(25(257070) )的软膏称糊剂。的软膏称糊剂。特点特点 n软膏剂具有热敏性和触变性。软膏剂具有热敏性和触变性。 n热敏性反映遇热熔化而流动,而触变性反映施加外力热敏性反映遇热熔化而流动,而触变性反映施加外力时粘度降低,静止时粘度升高,不利于流动。时粘度降低,静止时粘度升高,不利于流动。4软膏剂的基质软膏剂的基质n基质基质(bases)(bases)是软膏剂成型和发挥药效的重要组成部分。是软膏剂成型和发挥药效的重要组成部分。 n软膏剂的基质要求:软膏剂的基质要
3、求: 润滑无刺激,稠度适宜,易于涂布;润滑无刺激,稠度适宜,易于涂布; 性质稳定,与主药不发生配伍变化;性质稳定,与主药不发生配伍变化; 具有吸水性,能吸收伤口分泌物;具有吸水性,能吸收伤口分泌物; 不妨碍皮肤的正常功能,具有良好的释药性能;不妨碍皮肤的正常功能,具有良好的释药性能; 易洗除,不污染衣服。易洗除,不污染衣服。5常用的基质主要有常用的基质主要有油脂性基质;油脂性基质; 乳剂型基质;乳剂型基质; 亲水或水溶性基质亲水或水溶性基质。 6(一一)油脂性基质油脂性基质n油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。疏水性物质
4、为基质。 n特点特点n缺点缺点n用途:主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。用途:主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。 一般一般不单独用于制备软膏剂,为了克服其疏水性常加入表不单独用于制备软膏剂,为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。面活性剂或制成乳剂型基质来应用。71、烃类n烃类系指从石油中得到的各种烃的混合物,其中大部烃类系指从石油中得到的各种烃的混合物,其中大部分属于饱和烃。分属于饱和烃。 (1)(1)凡士林凡士林(vaselin) (vaselin) n又称软石蜡又称软石蜡(soft paraffin)(soft paraffin),是由多种分子量烃类组,是由多种分子量
5、烃类组成的半固体状物,熔程为成的半固体状物,熔程为38-6038-60,有黄白两种,化学,有黄白两种,化学性质稳定,无刺激性,特别适用于遇水不稳定的药物。性质稳定,无刺激性,特别适用于遇水不稳定的药物。 n凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。提高其吸水性能。 n水溶性药物与凡士林配合时,还可加适量表面活性剂水溶性药物与凡士林配合时,还可加适量表面活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水性。亲水性。8(2)(2)石蜡石蜡(paraffin)(paraffin)与液
6、状石蜡与液状石蜡(liquid paraffin) (liquid paraffin) n石蜡为固体饱和烃混合物,熔程为石蜡为固体饱和烃混合物,熔程为50-6550-65,液,液体石蜡为液体饱和烃,与凡士林同类,最宜用体石蜡为液体饱和烃,与凡士林同类,最宜用于调节凡士林基质的稠度,也可用于其他类型于调节凡士林基质的稠度,也可用于其他类型基质的油相。基质的油相。 92、类脂类、类脂类n类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物,有类似脂肪的物理性质,但化学性质较脂其混合物,有类似脂肪的物理性质,但化学性质较脂肪稳定,且具一定的表面活性作用
7、而有一定的吸水性肪稳定,且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能,多与油脂类基质合用。能,多与油脂类基质合用。 n常用的有羊毛脂,蜂蜡,鲸蜡等。常用的有羊毛脂,蜂蜡,鲸蜡等。 10(1)(1)羊毛脂羊毛脂(wool fat): :n一般是指无水羊毛脂一般是指无水羊毛脂(wool fat anhydrous)(wool fat anhydrous),为淡,为淡黄色粘稠微具特臭的半固体,主要成分是胆固醇类黄色粘稠微具特臭的半固体,主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类,熔程为的棕榈酸酯及游离的胆固醇类,熔程为36-4236-42。 n吸收吸收30%30%的水分羊毛脂,称为含水羊毛脂,可以改善
8、的水分羊毛脂,称为含水羊毛脂,可以改善粘稠度,羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。粘稠度,羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。 n由于本品粘性太大而很少单用做基质,常与凡士林由于本品粘性太大而很少单用做基质,常与凡士林合用,以改善凡士林的吸水性与渗透性。合用,以改善凡士林的吸水性与渗透性。11(2)(2)蜂蜡蜂蜡(beeswax)(beeswax)与鲸蜡与鲸蜡(spermaceti)(spermaceti)n蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯,熔程为蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯,熔程为62-6762-67; n鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯,熔程为鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯,熔程为42-5042-5
9、0。 n蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用,属较弱的表面活性作用,属较弱的W/OW/O型乳化剂,在型乳化剂,在O/WO/W型乳剂型乳剂型中起稳定作用。型中起稳定作用。 n蜂蜡与石蜡均不易酸败,常用于取代乳剂型基质中部蜂蜡与石蜡均不易酸败,常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。12(3)(3)二甲基硅油二甲基硅油(dimethicone)(dimethicone) 是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。 n本品为一种无色或淡黄色
10、的透明油状液体,无臭,无本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体,无臭,无味,粘度随分子量的增加而增大,在非极性溶剂中易味,粘度随分子量的增加而增大,在非极性溶剂中易溶,随粘度增大,溶解度逐渐降低。溶,随粘度增大,溶解度逐渐降低。 n最大的特点是在应用温度范围内最大的特点是在应用温度范围内(-40150)(-40150)粘度变化粘度变化极小。极小。 n对大多数化合物稳定,但在强酸强碱中降解。对大多数化合物稳定,但在强酸强碱中降解。 n具有优良的疏水性和较小的表面张力,有很好的润滑具有优良的疏水性和较小的表面张力,有很好的润滑作用且易于涂布,对皮肤无刺激。作用且易于涂布,对皮肤无刺激。 n常用于乳膏
11、中作润滑剂。常用于乳膏中作润滑剂。13乳剂型基质乳剂型基质n乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合,乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合,在乳化剂的作用下形成乳化,最后在室温下成为半固在乳化剂的作用下形成乳化,最后在室温下成为半固体基质。体基质。 n遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。 n常用的油相固体:硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇常用的油相固体:硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇( (如十如十八醇八醇) )等。等。 n稠度调节剂:液状石蜡、凡士林或植物油等。稠度调节剂:液状石蜡、凡士林或植物油等。 n乳剂型基质的类型:水包油乳剂型基质的类型
12、:水包油(O/W)(O/W)型和油包水型和油包水(W/O)(W/O)型。型。 nO/WO/W型基质的保湿剂:甘油、丙二醇、山梨醇等,用量型基质的保湿剂:甘油、丙二醇、山梨醇等,用量为为5 52020。n乳化剂:肥皂类、非离子表面活性剂等乳化剂:肥皂类、非离子表面活性剂等14乳剂型基质常用的乳化剂乳剂型基质常用的乳化剂1 1、皂类、皂类 (1)(1)一价皂一价皂 n常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸 ( (如硬脂酸或油酸如硬脂酸或油酸) ) 作用生成新生皂作用生成新生皂,
13、HLB1518,降低水相的表面张力强于降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力,易形成降低油相的表面张力,易形成O/WO/W基质,但油相过多时可基质,但油相过多时可转为转为W/OW/O基质。基质。 n新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏,特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。备的软膏,特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。15含有机铵皂的乳剂型基质含有机铵皂的乳剂型基质n处方 硬脂酸硬脂酸100g 100g 蓖麻油蓖麻油 ( (调节稠度调节稠度) ) 100g 100g 液体石蜡液体石蜡( (调节稠度调节稠度) ) 100g 100g
14、 三乙醇胺三乙醇胺 8g 8g 甘油甘油( (保湿剂保湿剂) ) 40g 40g 羟苯乙酯羟苯乙酯( (防腐剂防腐剂) )0.8g 0.8g 蒸馏水蒸馏水452g 452g 16(2)多价皂多价皂n系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂,作用生成多价皂,HLBHLB6 6, 形成形成W/OW/O基质。基质。 n多价皂在水中解离度小,亲水基的亲水性小于一价皂,多价皂在水中解离度小,亲水基的亲水性小于一价皂,其亲油性强于亲水性。其亲油性强于亲水性。 n多价皂形成的多价皂形成的W/OW/O基质比一价皂形成的基质比一价皂形成的O/WO
15、/W基质稳定。基质稳定。17含有含有多价皂多价皂的乳剂型基质:的乳剂型基质:n处方硬脂酸硬脂酸12.5g 12.5g 单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯17g 17g 蜂蜡蜂蜡5g 5g 地蜡地蜡75g 75g 液体石蜡液体石蜡( (调节稠度调节稠度) ) 410g 410g 白凡士林白凡士林67g 67g 双硬脂酸铝双硬脂酸铝( (乳化剂乳化剂) )10g 10g 氢氧化钙氢氧化钙1g 1g 羟苯丙酯羟苯丙酯( (防腐剂防腐剂) )1.0g 1.0g 蒸馏水蒸馏水401.5g 401.5g 182、脂肪醇硫酸、脂肪醇硫酸(酯酯)钠类钠类n常用的有十二烷基硫酸常用的有十二烷基硫酸( (酯酯) )钠钠
16、 (sodium lauryl (sodium lauryl sulfate) sulfate) 是阴离子表面活性剂,常用量是阴离子表面活性剂,常用量0.52%0.52%。 n常与其他常与其他W/OW/O型乳化剂型乳化剂( (如十六醇或十八醇、硬脂酸甘如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等油酯、脂肪酸山梨坦类等) )合用。合用。 n本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效,加入本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效,加入1.52%1.52%氯化钠使之丧失乳化作用,适宜氯化钠使之丧失乳化作用,适宜pH67pH67,不应小,不应小于于4 4或大于或大于8 8。19含有含有十二烷基硫酸钠
17、十二烷基硫酸钠的乳剂型基质:的乳剂型基质:n处方硬脂醇硬脂醇( (油相,辅助乳化油相,辅助乳化) )220g 220g 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 ( (乳化剂乳化剂) )15g 15g 白凡士林白凡士林 ( (油相油相) )250g 250g 羟苯甲酯羟苯甲酯( (防腐剂防腐剂) )0.25g 0.25g 羟苯丙酯羟苯丙酯( (防腐剂防腐剂) )1.0g 1.0g 丙二醇丙二醇( (保湿剂)保湿剂)120g 120g 蒸馏水加至蒸馏水加至1000g1000g203、高级脂肪酸及多元醇酯类、高级脂肪酸及多元醇酯类(1)十六醇及十八醇十六醇及十八醇 n十六醇,即鲸蜡醇十六醇,即鲸蜡醇(cety
18、lalcohol)(cetylalcohol),熔点,熔点45-5045-50;十;十八醇即硬脂醇八醇即硬脂醇(stearylalcohol)(stearylalcohol),熔点,熔点56-6056-60,均不,均不溶于水,但有一定的吸水能力,吸水后可形成溶于水,但有一定的吸水能力,吸水后可形成W/OW/O型乳型乳剂型基质的油相,可增加乳剂的稳定性和稠度。剂型基质的油相,可增加乳剂的稳定性和稠度。 n新生皂为乳化剂的乳剂基质中,用十六醇和十八醇取新生皂为乳化剂的乳剂基质中,用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。21(2)2)硬脂酸甘油酯硬脂酸
19、甘油酯( (glycerylglyceryl monostearatemonostearate) )n即单、双硬脂酸的混合物,不溶于水,溶于热乙醇及即单、双硬脂酸的混合物,不溶于水,溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。乳剂型基质的油相中。 n本品分子的甘油基上有羟基存在,有一定的亲水性,本品分子的甘油基上有羟基存在,有一定的亲水性,但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性,是一种较弱但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性,是一种较弱的的W/OW/O型乳化剂,与较强的型乳化剂,与较强的O/WO/W型乳化剂合用时,则制型乳化剂合用时,则制得的乳剂型基质稳定,且产品细腻润滑,用量为得的乳剂型基质稳定,且产品细腻润
20、滑,用量为15%15%左左右。右。 22含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质n处方硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 ( (油相油相) )35g 35g 硬脂酸硬脂酸120g 120g 白凡士林白凡士林 ( (油相油相) )10g 10g 羊毛脂羊毛脂 ( (油相油相) )50g 50g 三乙醇胺三乙醇胺4ml 4ml 羟苯乙酯羟苯乙酯1g 1g 蒸馏水加至蒸馏水加至1000g 1000g n 制法制法 将油相成分将油相成分 ( (即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡,即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡,凡士林、羊毛脂凡士林、羊毛脂) )与水相成分与水相成分 ( (三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏三
21、乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中水中) )分别加热至分别加热至80 80 将熔融的油相加入水相中,搅拌,制成将熔融的油相加入水相中,搅拌,制成O/WO/W型乳剂基质。型乳剂基质。23(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类n非离子型表面活性剂,脂肪酸山梨坦,即司盘类非离子型表面活性剂,脂肪酸山梨坦,即司盘类HLBHLB值值在在4.3-8.64.3-8.6之间,为之间,为W/OW/O型乳化剂;聚山梨酯,即吐温型乳化剂;聚山梨酯,即吐温类类HLBHLB值在值在10.5-16.710.5-16.7之间,为之间,为O/WO/W型乳化剂。型乳化剂。 n各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质,
22、但为各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质,但为调节调节HLBHLB值而常与其他乳化剂合用。值而常与其他乳化剂合用。24n非离子型表面活性剂无毒性,中性,对热稳定,非离子型表面活性剂无毒性,中性,对热稳定,对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小,并能与对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小,并能与酸性盐,电解质配伍,但与碱类,重金属盐,酸性盐,电解质配伍,但与碱类,重金属盐,酚类及鞣质均有配伍变化。酚类及鞣质均有配伍变化。 25n聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂,防腐剂的聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂,防腐剂的效能,如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络效能,如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活
23、,但可适当增加防腐剂用量合而使之部分失活,但可适当增加防腐剂用量予以克服。予以克服。 n非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有:山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等,用防腐剂有:山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等,用量约量约0.2%0.2%。26含聚山梨酯类的乳剂型基含聚山梨酯类的乳剂型基n处方处方硬脂酸硬脂酸60g 聚山梨酯聚山梨酯8044g 油酸山梨坦油酸山梨坦16g 硬脂醇硬脂醇(增稠剂增稠剂)60g 液状石蜡液状石蜡90g 白凡士林白凡士林60g 甘油甘油100g 山梨酸山梨酸2g 蒸馏水加至蒸馏水加至1000g 27n制法 将油相成分将油相成分( (硬
24、脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林液状石蜡及白凡士林) )与水相成分与水相成分 ( (聚山梨酯聚山梨酯8080、甘、甘油、山梨酸及水油、山梨酸及水) )分别加热至分别加热至80 80 ,将油相加入水,将油相加入水相中,边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。相中,边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。 n 注解注解 处方中聚山梨酯处方中聚山梨酯8080为主要乳化剂为主要乳化剂 (O/W(O/W型型) ), 油酸山梨坦油酸山梨坦 (Span80)(Span80)为反型乳化剂为反型乳化剂 (W/O(W/O型型) ), 以以调节适宜的调节适宜的 HLBHLB值而形成稳定的乳剂基质
25、。硬脂醇值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻,也可用为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻,也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。 28含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质n处方处方单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯120g 蜂蜡蜂蜡50g 石蜡石蜡50g 白凡士林白凡士林50g 液状石蜡液状石蜡250g 油酸山梨坦油酸山梨坦20g 聚山梨酯聚山梨酯8010g 羟苯乙酯羟苯乙酯1g 蒸馏水加至蒸馏水加至1000g 29n制法 将油相成分将油相成分( (单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石
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