中药材饮片补充检验及质量控制技术（药品检验研究院课件.ppt

1、1 中药材中药材& &饮片补充检验饮片补充检验及质量控制技术及质量控制技术22补充检验技术补充检验技术精品资料 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”5补充检验补充检验5“补充检验”的法律依据 “药品管理法实施条例” 第五十八条规定：“对有掺杂、掺假嫌疑掺杂、掺假嫌疑的药品，在国家药品标准规定的检验方法和检验项目不能检验时，药品检验机构可以补充检验方法和检验项目进行药品检验；经经

2、国务院药品监督管理部门批准批准后，使用补充检验方法和检验项目所得出的检验结果，可以作为可以作为药品监督管理部门认定认定药品质量的依据依据。 6补充检验补充检验6“补充检验”的法律依据 国药监市【2003】91号：关于报请批准用补充检验方法和项目进行药品检验有关问题的通知 国食药监市2006 379号 ：关于印发药品质量抽查检验管理规定的通知“第21条 ”食药监科食药监科【2016】155号：关于印发药品补充检验号：关于印发药品补充检验方法管理工作规程的通知，方法管理工作规程的通知，2017年年1月月1日实施日实施7补充检验补充检验7第二条第二条 经国家食品药品监督管理总局批经国家食品药品监督管

3、理总局批准的药品补充检验方法不限于对发布日期准的药品补充检验方法不限于对发布日期之后生产的药品检验之后生产的药品检验8补充检验补充检验8第八条第八条 药品检验机构起草；市级及以上药品检验机构起草；市级及以上食品药品监管食品药品监管可组织起草；县级可向可组织起草；县级可向上一级食品药品监管部门提出需求上一级食品药品监管部门提出需求第十条第十条 选择选择1-3家家进行复核，其进行复核，其中至少中至少1家为省级或省级以上家为省级或省级以上第十四条第十四条 应抄报同级及上一级药品监应抄报同级及上一级药品监督管理部门督管理部门99补充检验补充检验2003-2017年，年，CFDA共批复与中药有关的补充检

4、共批复与中药有关的补充检验方法有约验方法有约160个个1010补充检验补充检验1111补充检验补充检验案例：案例：2014年国抽柏子养心片（朱砂）2015年国抽妇科止带片（黄柏、五味子）、精制冠心片、柏子养心丸等2016年国抽沉香化气丸（沉香）等1212中药材中药材& &饮片类饮片类1313补充检验补充检验1414补充检验补充检验变化：批件变化：批件公告公告现：总局关于发布补充检验方法的公告（20年第号） 原：国家局药品检验补充检验方法和检验项目批准件 批准件编号 200公告是国家权力机关、行政机关向国内外宣布重要事项或者法定事项的知照性公文。它一般不用红头文件的方式传播，而是通过新闻媒介公开

5、传播（快、公开、可及）（快、公开、可及）1515补充检验补充检验染色饮片传递至中成药案例：染色饮片传递至中成药案例：2014年国抽柏子养心片（朱砂）2015年国抽妇科止带片（黄柏、五味子）、柏子养心丸等2016年国抽沉香化气丸（沉香）等已有批件已有批件牛黄清心丸(局方)、朱砂安神丸：朱砂朱砂千金止带丸(水丸)：延胡索及青黛延胡索及青黛跌打活血散、跌打丸、活血壮筋丸、风湿关节炎片、根痛平胶囊、骨筋丸胶囊、冠脉宁片、伤科七味片、辽源七厘散、小活络丸：红花红花跌打活血散、骨筋丸胶囊、根痛平胶囊、跌打丸、跌打片、骨折挫伤胶囊、麝香接骨胶囊：乳香乳香1616质量控制技术质量控制技术17质量控制技术质量控

6、制技术17安全有效质量可控安全有效质量可控科学先进实用规范科学先进实用规范中药标准国际化中药标准国际化“以我以我为主，引领国际为主，引领国际”18质量控制技术质量控制技术18p中国药典p局（部）颁标准p注册标准p地方标准（药材&饮片及炮制规范、医疗机构制剂规范）p纸质标准与实物标准 1919新版药典坚持发展绿色中药，新版药典坚持发展绿色中药，建立绿色标准，保护野生药材资建立绿色标准，保护野生药材资源，实现中药可持续发展源，实现中药可持续发展质量控制技术质量控制技术中医药法中医药法 严格管理农药、肥料等农业严格管理农药、肥料等农业投入品的使用，禁止在中药投入品的使用，禁止在中药材种植过程中使用剧

7、毒、高材种植过程中使用剧毒、高毒农药毒农药2020质量控制技术质量控制技术2121重金属及有害元素重金属及有害元素 主要是指铅、镉主要是指铅、镉、砷砷、汞、铜、银、铋、锑、锡等（、汞、铜、银、铋、锑、锡等（一般指密度在一般指密度在4.5g/cm3以上以上 ）质量控制技术质量控制技术委托检测委托检测22221515版药典新增以下版药典新增以下8 8种种药材重金属限量规定药材重金属限量规定质量控制技术质量控制技术1010版药典品种：山楂、丹参、甘草、版药典品种：山楂、丹参、甘草、石膏、煅石膏石膏、煅石膏、白芍、白芍、白矾、玄白矾、玄明粉、地龙、芒硝、西瓜霜、明粉、地龙、芒硝、西瓜霜、西洋参、西洋参

8、、冰片、龟甲胶、鹿角胶冰片、龟甲胶、鹿角胶、阿胶阿胶、金银花、枸杞子、黄芪、金银花、枸杞子、黄芪、滑石粉滑石粉共共2020种种( (蓝色字体蓝色字体1111种为比色法）种为比色法）2323质量控制技术质量控制技术2424 新增新增 “汞和砷元素形态及价态测定法汞和砷元素形态及价态测定法” 新增新增“中药中铝、铬、铁、钡元素测定中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则指导原则 ” 中药在种植、生产、加工等过中药在种植、生产、加工等过程中可能会引入铝、铬、铁、钡等金属元程中可能会引入铝、铬、铁、钡等金属元素，素，过高会带来潜在危害过高会带来潜在危害质量控制技术质量控制技术2525分析方法分析方法 原子

9、吸收分光光度法原子吸收分光光度法（空白及质控样）（空白及质控样） 原子荧光光度法原子荧光光度法 电感耦合等离子体原子发射光谱法电感耦合等离子体原子发射光谱法 电感耦合等离子体质谱法电感耦合等离子体质谱法 高效液相高效液相-电感耦合等离子体质谱联用技术等电感耦合等离子体质谱联用技术等质量控制技术质量控制技术2626农药残留量农药残留量 气相色谱法、液相色谱气相色谱法、液相色谱法、气（液）质联用法法、气（液）质联用法 由由9种提升至种提升至可检测可检测229种种 包括有机氯类包括有机氯类 、有机磷、有机磷类、拟除虫菊酯类等类、拟除虫菊酯类等质量控制技术质量控制技术委托检测委托检测2727 国际上农

10、药残留限量标准制定总国际上农药残留限量标准制定总体方法体方法-WHO/FAO建议从中药材中建议从中药材中摄入的农残的量应不超过各来源之和摄入的农残的量应不超过各来源之和的的1%质量控制技术质量控制技术28281515版药典对版药典对人参、西洋参、人参、西洋参、甘草、黄芪甘草、黄芪4 4种药材做农药残留量种药材做农药残留量规定规定总六六六总六六六（-BHC-BHC、-BHC-BHC、-BHC-BHC、-BHC-BHC之和）不得过之和）不得过0.2mg/kg0.2mg/kg总滴滴涕总滴滴涕（pp-DDEpp-DDE、pp-DDDpp-DDD、op-DDTop-DDT、pp-DDTpp-DDT之和）

11、不得过之和）不得过0.2mg/kg0.2mg/kg；五氯硝基苯五氯硝基苯不得过不得过0.1mg/kg0.1mg/kg；六氯苯六氯苯不得过不得过0.1mg/kg0.1mg/kg；七氯七氯（七氯、环氧七氯之和）不得过（七氯、环氧七氯之和）不得过0.05mg/kg0.05mg/kg；通则通则23412341顺式顺式/ /反式环反式环氧七氯氧七氯艾氏剂艾氏剂不得过不得过0.05mg/kg0.05mg/kg；氯丹氯丹（顺式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和）不得过（顺式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和）不得过0.1mg/kg0.1mg/kg质量控制技术质量控制技术2929配置凝胶净化系统配置凝胶净化系统通则通则2

12、3412341测定测定2222种，人参与西洋参只需测种，人参与西洋参只需测1717种，还有狄氏剂、种，还有狄氏剂、异狄氏剂、异狄氏剂、-硫丹、硫丹、-硫丹、硫丹硫酸盐硫丹、硫丹硫酸盐5 5种不要测种不要测质量控制技术质量控制技术3030二氧化硫残留二氧化硫残留 滴定法、滴定法、气相色谱法气相色谱法（气密针进样、（气密针进样、TCD）、离子色谱法）、离子色谱法 通则通则0212：除另有规定外，中药材及饮片：除另有规定外，中药材及饮片(矿物类除外矿物类除外) 不得超过不得超过 150mg/kg (ppm) 正文品种：正文品种：山药、天冬、天花粉、天麻、山药、天冬、天花粉、天麻、牛膝、白及、白术、白

13、芍、党参、粉葛牛膝、白及、白术、白芍、党参、粉葛10 种种不得超过不得超过 400mg/kg(ppm)质量控制技术质量控制技术3131黄曲霉毒素黄曲霉毒素 高效液相色谱法（碘衍生法与高效液相色谱法（碘衍生法与光化学光化学衍生法衍生法）高效液相色谱高效液相色谱-串联质谱法串联质谱法 流动相流动相质量控制技术质量控制技术委托检测委托检测3232u取样取样 15g ，加，加70%甲醇甲醇75ml， 均均质后离心取质后离心取上清液上清液15ml质量控制技术质量控制技术3333质量控制技术质量控制技术3434控制菌控制菌 研粉口服用贵细饮片、直接口服及泡研粉口服用贵细饮片、直接口服及泡服饮片服饮片 质量

14、控制技术质量控制技术3535质量控制技术质量控制技术3636执行困惑执行困惑分类界定：研粉口服且贵细分类界定：研粉口服且贵细 直接口服直接口服 直接泡服直接泡服 属性：药食两用属性：药食两用-药品药品OR食品的属食品的属性，等等性，等等包装：使用说明或用法与用量包装：使用说明或用法与用量质量控制技术质量控制技术3737三个相关指导原则三个相关指导原则质量控制技术质量控制技术3838新增新增“色素测定法指导原则色素测定法指导原则 ” 色素分为天然与人工合成两大类，药色素分为天然与人工合成两大类，药品生产中色素的使用应符合国家药品品生产中色素的使用应符合国家药品管理部门的有关规定。中药材和中药管理

15、部门的有关规定。中药材和中药饮片不应用色素。本原则使用薄层色饮片不应用色素。本原则使用薄层色谱法、高效液相色谱法、高效液相色谱法、高效液相色谱法、高效液相色谱谱-质谱联用法进行定性筛查与定量分质谱联用法进行定性筛查与定量分析。析。 质量控制技术质量控制技术3939新增新增“中药中真菌毒素测定指导原中药中真菌毒素测定指导原则则” 某些中药在种植、储存等过程中易产某些中药在种植、储存等过程中易产生一些真菌毒互，如黄曲霉毒素、赭生一些真菌毒互，如黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮曲霉毒素、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮和展青霉素等，对人体具有毒性和展青霉素等，对人体具有毒性质量控制技术质量控制技

16、术4040新增新增“中药有害残留物限量制定指导中药有害残留物限量制定指导原则原则 ” 主要包括残留农药、重金属及有害元主要包括残留农药、重金属及有害元素、生物毒素等。素、生物毒素等。质量控制技术质量控制技术4141内源性有害物质内源性有害物质 银杏叶提取物中总银杏酸（银杏叶提取物中总银杏酸（10mg/kg），方法修订），方法修订而限度不变而限度不变细辛中马兜铃酸细辛中马兜铃酸I 0.001%千里光中阿多尼弗林碱千里光中阿多尼弗林碱0.004%双酯型生物碱双酯型生物碱0.020%（附子（附子/片片/炮附片）、炮附片）、0.010%（淡附片）、（淡附片）、0.040%（制川（制川/草乌）草乌）质量

17、控制技术质量控制技术4242多指标防控多指标防控 蜂蜜蜂蜜 增加了水分、寡糖、蔗糖和麦增加了水分、寡糖、蔗糖和麦芽糖的检查，芽糖的检查，5-羟甲基糠醛检查由羟甲基糠醛检查由UV法修订法修订HPLC法，将原标准中滴定法测法，将原标准中滴定法测定还原糖修订为高效液相色谱法测定果定还原糖修订为高效液相色谱法测定果糖和葡萄糖的总量（不得少于糖和葡萄糖的总量（不得少于60.0%）及含量比值（果糖及含量比值（果糖/葡萄糖葡萄糖1.0）质量控制技术质量控制技术4343特征特征/指纹图谱指纹图谱质量控制技术质量控制技术4444高效液相色谱高效液相色谱- -蒸发光散射检测器（蒸发光散射检测器（HPLC-ELSD

18、HPLC-ELSD）质量控制技术质量控制技术4545薄层色谱扫描法（薄层色谱扫描法（TLCS）质量控制技术质量控制技术4646液相色谱液相色谱-质谱联用（质谱联用（LC-MS或或MS/MS）质量控制技术质量控制技术4747分子鉴定法（分子鉴定法（PCR技术）技术）质量控制技术质量控制技术中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则（通则 9107）4848薄层色谱扫描法（薄层色谱扫描法（TLCS）质量控制技术质量控制技术49质量控制技术质量控制技术胶类胶类4950质量控制技术质量控制技术胶类胶类（一）酶切（一）酶切质谱质谱-特征肽特征肽-合成合成-验证验证（二）实时荧光定量（二）实时荧光定量PCR检测

19、技术检测技术猪（新阿胶）、牛（黄明胶）、羊、马、驴（阿胶）、骡（马与驴）5051小结小结补充检验补充检验安全安全农残农残重金属重金属SO2黄曲霉毒素黄曲霉毒素有效有效性状性状鉴别鉴别浸出物浸出物特征特征/指纹图谱指纹图谱含量含量质量可控质量可控5152质量控制技术质量控制技术中药质量标志物中药质量标志物(Q-Marker)52中药产品质量控制的新概念中药产品质量控制的新概念（1）中药材和中药产品中固有存在的或加工制备过程中形成的化学物质；（2）与中药的功能属性密切相关，有明确的化学结构；（3）可以进行定性鉴别和定量测定的物质；（4）按中医配伍组成的方剂君药首选原则，兼顾臣、佐使药的代表性物质

20、53质量控制技术质量控制技术53以以Q-marker为基础的中药质量管理体系为基础的中药质量管理体系54质量控制技术质量控制技术54中药饮片企业常见问题中药饮片企业常见问题滴定液 标定与复标 、领用记录、保存环境等重金属及有害元素 消解空白及质控样（配6根管）、工作曲线、洗液、器具混用等数据安全 密码、账户、工作日志等天平 定性与定量同等 记录等 标本 品种（正品及非正品）、标签（多来源）、名称（汞菊）留样室 面积及记录 胶类测定 未插入空白样品（适用于质谱法检查或鉴别）55质量控制技术质量控制技术55工艺操作规程与批生产记录及标签上的执行标准不一致仪器配置不齐全-摆看应付检查（如GC仪，无电脑无TCD辛夷水分）成品包装上的标签信息不规范如清半夏（毒）紫外分光光度计-不能记录光谱/如何找最大吸收波长；可光谱扫描，但不能打印，需检验人员目视并手工记录数据薄层：如定量点样管回答为一次性用品；点样间距、位置确定-游标卡尺划线、圆珠笔等常温成品库摆放阴凉库品种，如“燀苦杏仁”液相色谱 峰变形或干扰峰仍使用56 56MPMP：1350847116013508471160Email :Email :