制药车间无菌控制培训课件.pptx

1、质量部质量部目录CONTENTS质量部做的测试及分析Part2各国GMP微生物限度比较Part 3微生物活动的基础及分类Part 4灭菌方法及常用消毒剂Part 5微生物进入洁净区主要通道Part 6对人员的要求Part 7对原辅材料的要求Part 8补充事项Part 9Part1产品的质量状况一、一、产品的产品的质量状况质量状况 西洋参灵芝鹿茸玛咖胶囊西洋参灵芝鹿茸玛咖胶囊企业标准中规定霉菌、酵企业标准中规定霉菌、酵母母25 25 CFU/g CFU/g ，而，而20142014年年1111月月送往送往大连市药品检验所的产品大连市药品检验所的产品进行形式检验，其中霉菌、酵母检测结果是进行形式

2、检验，其中霉菌、酵母检测结果是35CFU/g35CFU/g，该批次该批次产品微生物限度产品微生物限度不合格不合格。二、质量部做的测试及分析二、质量部做的测试及分析 质量质量部对产品不合格因素进行分析讨论，并制定了一部对产品不合格因素进行分析讨论，并制定了一系列验证试验分析导致产品不合格的因素。系列验证试验分析导致产品不合格的因素。序号事项内容结果细菌霉菌、酵母灭菌前灭菌后灭菌前灭菌后1空间杀毒灭菌后的对比 在空间进行臭氧消毒，并开启空调系统前后进行沉降菌落计数282817172臭氧杀菌能力（空间） 选择特定空间放置菌液，使用臭氧对菌落平板杀菌，杀菌后培养，进行菌落计数3紫外传递窗杀菌能力、时间

3、控制 在紫外传递窗放置菌液，使用紫外灯对菌落平板杀菌，杀菌后培养，进行菌落计数对照4衣服清洗后杀菌前后对比 衣服清洗后杀菌前后对比菌落计数26260 05手套消毒灭菌 手套消毒灭菌前后进行菌落计数对比4 40 0试验测试项目及结果：试验测试项目及结果：试验结果分析试验结果分析 试验试验1 1，通过通过结果结果可以了解到，在洁净室静态环境可以了解到，在洁净室静态环境中还有中还有部分的细菌、霉菌、酵母的存在。开启空调系统进行空气过滤部分的细菌、霉菌、酵母的存在。开启空调系统进行空气过滤并使用臭氧进行消毒灭菌后细菌、霉菌、酵母这些微生物并使用臭氧进行消毒灭菌后细菌、霉菌、酵母这些微生物依然依然有有少

4、量的存在。少量的存在。对照 紫外灯消毒臭氧消毒试验结果分析试验结果分析 试验试验2 2，试验，试验3 3，使用涂布大量细菌、霉菌的平板测试臭，使用涂布大量细菌、霉菌的平板测试臭氧和紫外灯的杀菌效果，结果可以看出当有大量微生物入侵的氧和紫外灯的杀菌效果，结果可以看出当有大量微生物入侵的时候使用该方式进行杀菌效果甚微。时候使用该方式进行杀菌效果甚微。洁净服清洗消毒前后对比洁净服清洗消毒前后对比手套消毒前后对比手套消毒前后对比试验结果分析试验结果分析 试验试验4 4，试验，试验5 5，洁净服可，洁净服可以防以防止止静电静电吸尘，可是即便如此吸尘，可是即便如此也依然有细菌的存在。另外相对于经常使用的右

5、边袖口，右边也依然有细菌的存在。另外相对于经常使用的右边袖口，右边手套细菌含量明显多于另一测，这也表明在生产活动的过程很手套细菌含量明显多于另一测，这也表明在生产活动的过程很容易从其他地方接触受到污染。容易从其他地方接触受到污染。 综合综合以上以上5 5个试验，空调过滤系统配合臭氧消毒有明显效个试验，空调过滤系统配合臭氧消毒有明显效果，但并不彻底。我们用于控制微生物的果，但并不彻底。我们用于控制微生物的设施设施拥拥有有良好的效果，良好的效果，可是当大量的微生物入侵，这些设备也将无法发挥其作用。能可是当大量的微生物入侵，这些设备也将无法发挥其作用。能够阻止个人携带、传播、交叉污染微生物的洁净服和

6、手套等本够阻止个人携带、传播、交叉污染微生物的洁净服和手套等本身也容易被污染。因此具有良好的身也容易被污染。因此具有良好的操作规范操作规范和和无菌意识无菌意识才能使才能使洁净室中不会被大量微生物污染，配合使用灭菌设施保障洁净洁净室中不会被大量微生物污染，配合使用灭菌设施保障洁净室的微生物安全，进而保障我们产品的质量安全。室的微生物安全，进而保障我们产品的质量安全。三、各国GMP微生物限度比较列表中国中国GMP/GMP/欧洲欧洲GMPGMPUSPUSPWHOWHO风速要求风速要求（指导值）（指导值）级别浮游菌cfu/m沉降菌cfu/4h级别浮游菌cfu/m沉降菌cfu/4h级别浮游菌cfu/m沉

7、降菌cfu/4hFDA M3.5级/WHO A级：0.45m/s（20%）A11M3.53A33B105B105China GMP A级/EU GMP A级0.36-0.54m/sC10050M5.520C10050D200100M6.510D200100车间沉降菌落计数：28cfu/碟表表面面微微生生物物CN GMP/EU GMPCN GMP/EU GMPUSPUSPWHOWHO级别接触碟cfu/碟手套cfu/碟级别设备设施表面cfu/碟地板cfu/碟手套cfu/碟工作服cfu/碟级别接触碟cfu/碟手套cfu/碟A11M3.53（包括地板）35A33B55B55C25M5.55101020

8、C25D50M6.5D50注：菌落数中的“1”，意为“不得检出”；表中各数值均为平均值。洁净服细菌检测结果:手套细菌检测结果：36CFU/碟5CFU/碟四、微生物活动基础及分类四、微生物活动基础及分类 1 1微生物生命活动的基础是微生物生命活动的基础是营养营养，需要的营养要素为：，需要的营养要素为：碳源、氮源、能源、无机盐、生长因子和碳源、氮源、能源、无机盐、生长因子和水水。2 2微生物的营养类型：微生物的营养类型： 营养类型能源基本碳源氢的供体微生物举例光能无机营养（光能自养型）光二氧化碳无机物蓝细菌、绿色硫细菌、藻类光能有机营养（光能异养型）光二氧化碳及简单有机物有机物紫色非硫细菌化能无机

9、营养（化能自养型）无机物二氧化碳无机物硝化细菌氢细菌化能有机营养（化能异养型）有机物有机物有机物大多数已知细菌和全部真核微生物 五、灭菌方法及常用消毒剂五、灭菌方法及常用消毒剂灭菌灭菌方法方法 物理物理方法：物理方法用得最多的是紫外线照射，在无菌产方法：物理方法用得最多的是紫外线照射，在无菌产品生产过程中紫外线被广泛用作空气和表面消毒。品生产过程中紫外线被广泛用作空气和表面消毒。 化学化学方法：指采用化学消毒剂来杀灭病源微生物。因为大方法：指采用化学消毒剂来杀灭病源微生物。因为大多数化学消毒剂仅能杀微生物的繁殖体，而不能杀灭细菌芽孢，多数化学消毒剂仅能杀微生物的繁殖体，而不能杀灭细菌芽孢，所以

10、在制药工业中主要是采用化学消毒剂对已清洗过表面进行所以在制药工业中主要是采用化学消毒剂对已清洗过表面进行表面消毒，以减少细菌数。表面消毒，以减少细菌数。 1 1醇类：使蛋白质变性。如醇类：使蛋白质变性。如75%75%酒精用于皮肤和容器表面消毒；酒精用于皮肤和容器表面消毒；10%10%丙二丙二醇用于熏蒸消毒醇用于熏蒸消毒。 2 2酚类：损害细菌的细胞壁和细胞质膜。如苯酚一般使用浓度为酚类：损害细菌的细胞壁和细胞质膜。如苯酚一般使用浓度为0.5-3%0.5-3%，甲苯酚为甲苯酚为2-5%2-5%。 3 3醛类：如醛类：如37-40%37-40%甲醛液甲醛液8-9ml/8-9ml/立方米，加立方米，

11、加4-5g4-5g高锰酸钾用于熏蒸，并高锰酸钾用于熏蒸，并密闭密闭12-2412-24小时；小时；2%2%戊二醛用于熏蒸消毒。戊二醛用于熏蒸消毒。 4 4酸类：如酸类：如10%10%的乳酸用于熏蒸消毒。的乳酸用于熏蒸消毒。 5 5. .氧化剂：作用于细菌酶系统。如氧化剂：作用于细菌酶系统。如0.2-0.5%0.2-0.5%过氧乙酸、高锰酸钾、过氧过氧乙酸、高锰酸钾、过氧化氢化氢和和臭氧臭氧。 6 6. .表面活性剂：作用于细菌质膜，主要用于表面消毒、浸润消毒和手消表面活性剂：作用于细菌质膜，主要用于表面消毒、浸润消毒和手消毒等。如毒等。如0.1-0.2%0.1-0.2%新洁尔灭、新洁尔灭、0.

12、05-0.1%0.05-0.1%杜灭芬、杜灭芬、0.1-0.2%0.1-0.2%洗必洗必泰泰。常用消毒剂常用消毒剂六、微生物进入洁净区主要渠道 1 1净化空气中未被过滤掉的小于净化空气中未被过滤掉的小于0.30.3m m的微小颗粒的微小颗粒。 2 2. .进出洁净室的人员带入。进出洁净室的人员带入。 3 3. .送进洁净室的物料携带。送进洁净室的物料携带。 绝大多数绝大多数细菌的直径大小在细菌的直径大小在0.55m0.55m之间，目前已知最之间，目前已知最小的细菌只有小的细菌只有0.20.2微米长，霉菌、酵母更大，但是其芽孢及孢微米长，霉菌、酵母更大，但是其芽孢及孢子则有小于子则有小于0.30

13、.3m m的存在。这些未能过滤掉的微小生物颗粒在的存在。这些未能过滤掉的微小生物颗粒在环境适合的情况下会生长繁殖。这种情况是无法控制也控制不环境适合的情况下会生长繁殖。这种情况是无法控制也控制不了的。了的。 通过通过人员和物料带入洁净室的微生物是我们可以通过良人员和物料带入洁净室的微生物是我们可以通过良好的无菌操作和提高无菌意识来控制好的无菌操作和提高无菌意识来控制的的，而而无菌操作无菌操作和和无菌意无菌意识识对我们的产品质量至关重要。对我们的产品质量至关重要。七、对于人员的要求七、对于人员的要求 由于由于在药品生产过程中始终有人的操作活动，所以说人是药在药品生产过程中始终有人的操作活动，所以

14、说人是药品生产过程中的最大污染源之一。品生产过程中的最大污染源之一。 人人自然活动时，人体散发出的热量可形成一股热流，这股热自然活动时，人体散发出的热量可形成一股热流，这股热流便于微小粒子（大于流便于微小粒子（大于0.3m0.3m）的扩散，每分钟大约能产生千百）的扩散，每分钟大约能产生千百万粒，大部分粒子是皮屑，其大小为万粒，大部分粒子是皮屑，其大小为1010300m300m，累计，累计5 515g/24h15g/24h。 人体人体也会给微生物的生长繁殖创造一个良好的环境。人体的也会给微生物的生长繁殖创造一个良好的环境。人体的各部位都生长着各类微生物，因此在制药生产的各个阶段中，都各部位都生长

15、着各类微生物，因此在制药生产的各个阶段中，都可能发生由人造成的药品污染，有的通过未消毒的手直接接触药可能发生由人造成的药品污染，有的通过未消毒的手直接接触药品使其污染，有的则经其他的途很能够的接触而引起药品的污染。品使其污染，有的则经其他的途很能够的接触而引起药品的污染。 1.1.在在人员卫生方面，应做到勤洗澡、勤更衣、勤理发、勤人员卫生方面，应做到勤洗澡、勤更衣、勤理发、勤剪指甲、常洗头、常刮胡须，保持良好的卫生习惯。剪指甲、常洗头、常刮胡须，保持良好的卫生习惯。 2 2. .在无菌管理方面，生产操作要在专用的洁净室内进行，在无菌管理方面，生产操作要在专用的洁净室内进行，洁净室内应采用紫外线

16、等方式杀菌，人员进入洁净室有一套严洁净室内应采用紫外线等方式杀菌，人员进入洁净室有一套严格的换衣、消毒措施以减少操作人员污染，加强清洁消毒后的格的换衣、消毒措施以减少操作人员污染，加强清洁消毒后的管理工作（如状态标志），以保证药品的质量。管理工作（如状态标志），以保证药品的质量。（1 1）手的卫生）手的卫生 手手的卫生是影响药品质量的主要因素，只要在接触污染体的卫生是影响药品质量的主要因素，只要在接触污染体后，微生物就会在手上生存。因此在生产操作前要进行手的清后，微生物就会在手上生存。因此在生产操作前要进行手的清洗和消毒工作，在生产过程中一直要保持手的清洁卫生。洗和消毒工作，在生产过程中一直要

17、保持手的清洁卫生。具体的操作要求：具体的操作要求： 在在洁净间不允许直接接触原辅材料及成品，在接触前必须洁净间不允许直接接触原辅材料及成品，在接触前必须带乳胶手套，并使用酒精棉（或带乳胶手套，并使用酒精棉（或0.1%0.1%新洁尔灭新洁尔灭）对手套对手套进行进行擦擦拭消毒拭消毒。在接触其他物品后，必须擦拭消毒后才能重新接触原。在接触其他物品后，必须擦拭消毒后才能重新接触原辅材料及成品。辅材料及成品。（2 2）口腔、鼻腔、头发的卫生）口腔、鼻腔、头发的卫生 人人的口腔粘膜、鼻腔粘膜和头发存在大量的细菌，极易在的口腔粘膜、鼻腔粘膜和头发存在大量的细菌，极易在药品生产过程中造成细菌污染药品生产过程中

18、造成细菌污染。具体的操作要求：具体的操作要求： 生产过程中必须带口罩（灭菌）。每天必须将使用过的口罩清洗后置于衣物灭菌间进行紫外照射消毒，最好准备多个口罩备用。（3 3）工作服的卫生）工作服的卫生 洁净洁净服需要定期清洗保持干净，在使用前必须在灭菌间进服需要定期清洗保持干净，在使用前必须在灭菌间进行行4040分钟的紫外灭菌后才能穿戴进入洁净区。分钟的紫外灭菌后才能穿戴进入洁净区。换衣程序（建议）：换衣程序（建议）： 外套外套等等外衣不外衣不允许穿进车间。允许穿进车间。戴戴发发罩罩，将头发全部罩将头发全部罩在在其中其中里里。在二更里需要先手消毒。在二更里需要先手消毒，在，在衣物灭菌间穿戴洁净服，

19、衣物灭菌间穿戴洁净服，然后更换无尘鞋（已灭菌），此项然后更换无尘鞋（已灭菌），此项活动活动不宜不宜多多人同时进行，不人同时进行，不许打闹互相有肢体上的碰触，以防止交叉污染。许打闹互相有肢体上的碰触，以防止交叉污染。a. a.手消毒手消毒b. b.戴口罩戴口罩c. c.穿洁净服穿洁净服d. d.穿洁净裤穿洁净裤e. e.穿洁净鞋穿洁净鞋f. f.戴手套戴手套3.3.人员在洁净区内的自我规范人员在洁净区内的自我规范 从从洁净区的微粒测试结果表明：人员数多寡、人员操作动洁净区的微粒测试结果表明：人员数多寡、人员操作动作的幅度及工作的质量、式样、穿戴等对微粒的含量有明显的作的幅度及工作的质量、式样、穿

20、戴等对微粒的含量有明显的影响。影响。 因此因此：在洁净区内人员出进次数应可能地少，在操作过程：在洁净区内人员出进次数应可能地少，在操作过程中应减小动作幅度，尽量避免不必要的走动和移动，以保持洁中应减小动作幅度，尽量避免不必要的走动和移动，以保持洁净区的气流、风量和风压等，保持洁净区的净化级别净区的气流、风量和风压等，保持洁净区的净化级别。1 1八原辅材料的要求八原辅材料的要求 原原辅材料进厂前根据要求都需进行灭菌，然后由实验室辅材料进厂前根据要求都需进行灭菌，然后由实验室根据标准检测合格后才能进入原料库。因此，由产品携带的微根据标准检测合格后才能进入原料库。因此，由产品携带的微生物最易发生的位

21、置生物最易发生的位置是是原辅材料的原辅材料的包装包装材料。材料。具体的操作要求：具体的操作要求： 原材料原材料在进入缓冲间后去除其外包装，进行紫外消毒（或在进入缓冲间后去除其外包装，进行紫外消毒（或者使用灭菌剂擦拭消毒），进行消毒后的物料才能进入洁净间。者使用灭菌剂擦拭消毒），进行消毒后的物料才能进入洁净间。消毒的物料不能超过消毒区域空间的消毒的物料不能超过消毒区域空间的60%60%，否则容易消毒不彻，否则容易消毒不彻底。不允许原辅材料暴露在在洁净区之外的空间。底。不允许原辅材料暴露在在洁净区之外的空间。九补充事项九补充事项 1 1. .臭氧消毒进行空间消毒需要浓度臭氧消毒进行空间消毒需要浓度

22、达到达到20mg/m20mg/m3 3,30min,30min后后灭菌效果达到灭菌效果达到90%90%以上，以上，60-120min60-120min效果最佳，并且臭氧消毒效果最佳，并且臭氧消毒30min 30min 后人员才允许进入。后人员才允许进入。 2 2. .紫外灯消毒灭菌，紫外灯的穿透效果有限，因此紫外灯紫外灯消毒灭菌，紫外灯的穿透效果有限，因此紫外灯灭菌只能针对物体表面进行灭菌。一般紫外灯照射灭菌只能针对物体表面进行灭菌。一般紫外灯照射30min30min后，后，即可达到消毒效果。由于细菌被紫外灯照射后有即可达到消毒效果。由于细菌被紫外灯照射后有光复活效应光复活效应，因而通过紫外灯照射灭菌需要保持在无其他光源照射的前提下因而通过紫外灯照射灭菌需要保持在无其他光源照射的前提下进行，关闭紫外灯后灭菌的物品不允许立刻被进行，关闭紫外灯后灭菌的物品不允许立刻被其他光源照射其他光源照射，在在15min15min后才能暴露在其他光源下。后才能暴露在其他光源下。谢 谢大连国泰生物科技发展有限公司 质量部