药品GMP认证现场检查工作程序课件.ppt

1、掌握现场检查的工作程序掌握现场检查的工作程序按检查方案的要求进行现场检查工作按检查方案的要求进行现场检查工作撰写出符合要求的检查报告撰写出符合要求的检查报告目的目的一、检查的准备二、现场检查三、检查情况的报告 1、江西省药品认证中心(以下简称认证中心)，根据药品生产质量管理规范(GMP)认证管理办法及GMP检查员管理办法的有关规定，组织检查组实施现场检查。 落实检查组成员时，应征求成员本人及所属单位的意见。要点：要点：认证中心负责对认证中心负责对GMP认证申报资料进行技术审认证申报资料进行技术审查查认证中心负责组织现场检查认证中心负责组织现场检查确定检查组成员，征求本人及单位意见确定检查组成员

2、，征求本人及单位意见检查员采取随机选派原则，但回避所在辖区检查员采取随机选派原则，但回避所在辖区GMP认证的检查认证的检查检查员以老带新检查员以老带新 (1)根据现场检查方案，组织、协调现场检查工作； (2)负责与受检查企业交换意见； (3)负责汇总检查情况，拟定和宣读现场检查报告； (4)负责向认证中心提交现场检查报告及有关资料。要点：要点： 检查组人员数量检查组人员数量实行组长负责制实行组长负责制 组长的职责组长的职责理解：理解： 组长的重要作用：承上启下。组长的重要作用：承上启下。 组织协调组织协调 沟通交流沟通交流 综合情况综合情况 宣读报告宣读报告 呈报资料呈报资料 组长应具备的素质

3、组长应具备的素质 政治素质：组织观念政治素质：组织观念 表率作用表率作用 作风正派作风正派 业务素质：组织协调能力业务素质：组织协调能力 综合情况能力综合情况能力 正确理解和执行检查方案正确理解和执行检查方案 作风优良纪律严明严谨细致业务熟练作风优良纪律严明严谨细致业务熟练公开公平公正公开公平公正 要点：要点： 认证中心根据需要有选择地派员认证中心根据需要有选择地派员 认证中心人员的作用：认证中心人员的作用： 对检查过程进行监督对检查过程进行监督 对检查人员进行考核对检查人员进行考核 对遇到的问题进行协调对遇到的问题进行协调 4、企业所在地设区市局选派1名观察员协助工作。要点：要点： 设区市局

4、选派观察员设区市局选派观察员 观察员的任务：观察员的任务： 协助检查组落实检查方案协助检查组落实检查方案 协调检查组与企业的沟通协调检查组与企业的沟通 帮助解决检查中遇到的问题帮助解决检查中遇到的问题 * (二)制定方案 认证中心负责制定现场检查方案。检查方案包括检查时间、检查项目、有关要求和检查组成员分工等。检查方案及被检查企业有关资料应提前提交检查组成员。要点：要点： 认证中心制定检查方案认证中心制定检查方案 检查方案内容检查方案内容 提前提交检查组（中心派员随带、检查提前提交检查组（中心派员随带、检查员到中心领取等方式）员到中心领取等方式） 检查组成员应提前一天到达被检查企业检查组成员应

5、提前一天到达被检查企业所在地，落实检查方案，明确各成员分工并熟所在地，落实检查方案，明确各成员分工并熟悉企业的情况悉企业的情况时间服从效果时间服从效果 (三三)通知检查通知检查 认证中心应在现场检查前，将现场检查通知书发认证中心应在现场检查前，将现场检查通知书发至被检查企业，并抄送其所在地设区市局和省食品药至被检查企业，并抄送其所在地设区市局和省食品药品监督管理局药品安全监管处，同时将参加检查工作品监督管理局药品安全监管处，同时将参加检查工作的检查员通知告检查组成员单位。的检查员通知告检查组成员单位。要点：要点： 认证中心发现场检查通知认证中心发现场检查通知 通知发送范围：通知发送范围： 药品

6、安全监管处药品安全监管处 地方食药监局地方食药监局 被检查企业被检查企业 检查员所在单检查员所在单位位 (一一)首次会议首次会议 首次会议主要内容包括：介绍检查组首次会议主要内容包括：介绍检查组成员、说明有关事项、宣布检查纪律、成员、说明有关事项、宣布检查纪律、核实该企业在一年内有无违规经营假劣核实该企业在一年内有无违规经营假劣药品情况药品情况 、被检查企业汇报情况、确认、被检查企业汇报情况、确认检查范围、落实检查日程、确定检查陪检查范围、落实检查日程、确定检查陪同人员等。同人员等。首次会议由检查组组长主持。首次会议由检查组组长主持。 检查工作结束后，检查组应在3日内将检查报告、相关资料及有关

7、异议的记录资料等装袋贴封，上报局认证中心。 要点： 强调3日内按要求将检查资料报送中心 如遇特殊情况未能按时报送，须及时向中心说明情况 在本组检查的最后一个企业的末次会议结束时组长宣布本检查组解散l首次会议、制定检查计划、检查清单首次会议、制定检查计划、检查清单l根据检查计划（清单）开展检查根据检查计划（清单）开展检查l发现问题和评估发现问题和评估l撰写检查报告撰写检查报告l末次会次进行反馈总结末次会次进行反馈总结 l依法检查依法检查l严格程序严格程序l客观公正客观公正l严守纪律严守纪律l动态生产动态生产1、由检查组组长主持。介绍检查组成员；宣读省药品认证查、由检查组组长主持。介绍检查组成员；

8、宣读省药品认证查员现场检查有关规定并双方签字，企业盖章；确认认证范员现场检查有关规定并双方签字，企业盖章；确认认证范围；落实检查日程；说明检查注意事项。围；落实检查日程；说明检查注意事项。2、被检查企业向检查组简要介绍企业实施、被检查企业向检查组简要介绍企业实施GMP的有关情况。的有关情况。3、确定陪同人员、检查路线。现场检查陪同人员应是被检查、确定陪同人员、检查路线。现场检查陪同人员应是被检查企业负责人或是生产、质量负责人或企业负责人或是生产、质量负责人或QA主管等，熟悉认证主管等，熟悉认证相关品种或剂型生产、质量管理的有关环节和要求，能准相关品种或剂型生产、质量管理的有关环节和要求，能准确

9、回答检查组提出的有关问题。确回答检查组提出的有关问题。查阅有关档案查阅有关档案药企申报资料药企申报资料报告报告不良反应报告不良反应报告(ADR)以往的检查报告以往的检查报告记录记录投诉和产品召回情况投诉和产品召回情况抽检结果（如有可能）抽检结果（如有可能）查阅一些工具书，准备一些问题，带着问题去看查阅一些工具书，准备一些问题，带着问题去看现场。现场。检查清单检查清单.xls讨论讨论针对被检查企业情况针对被检查企业情况起草一份检查计划起草一份检查计划列出一份你在做检查准备时要看的文件清单列出一份你在做检查准备时要看的文件清单准备一份待检查主要事项的清单或备忘录准备一份待检查主要事项的清单或备忘录

10、l结构化结构化l详细，有检查时间的安排详细，有检查时间的安排l要有所有检查所依据的标准要有所有检查所依据的标准l优点优点l有用的参考有用的参考l有益于培训检查员有益于培训检查员l缺点缺点l容易导致忽视薄弱环节容易导致忽视薄弱环节l遵循但要会变通遵循但要会变通l在准备阶段使用在准备阶段使用l用来收集信息和设计流程图用来收集信息和设计流程图l准备报告和末次会议准备报告和末次会议使企业积极配合，减使企业积极配合，减少时间浪费，提高检少时间浪费，提高检查效率查效率保证检查的深度和系保证检查的深度和系统性统性合格供应商清单、趋势分析、确认与验证主计划合格供应商清单、趋势分析、确认与验证主计划l采用基于风

11、险、基于系统的方法来对企采用基于风险、基于系统的方法来对企业开展业开展GMP检查，即通过对企业的质量检查，即通过对企业的质量管理体系、人员、厂房设施与设备、物管理体系、人员、厂房设施与设备、物料、生产、包装、检验等环节的检查，料、生产、包装、检验等环节的检查，来发现企业在执行来发现企业在执行GMP方面存在的不足方面存在的不足建议模式建议模式98版模式版模式主要目标主要目标次要目标次要目标高风险高风险严重缺陷严重缺陷主要缺陷主要缺陷 中低风险中低风险主要缺陷主要缺陷一般缺陷一般缺陷着重关注于着重关注于在制定检查计划阶段中所确定的在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域高风险区域着重关注于着重关注于

12、在制定检查计划阶段中所确定的在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域高风险区域着重关注于着重关注于在制定检查计划阶段中所确定的在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域高风险区域次要目标次要目标着重关注首要目标外的非关键区着重关注首要目标外的非关键区如：记录没有同步填写如：记录没有同步填写 设备仪器的灭菌信息填写进检测记录设备仪器的灭菌信息填写进检测记录l重点动态现场检查重点动态现场检查l关键的操作，在检查期间要求企业要动关键的操作，在检查期间要求企业要动态（在首次会议或制定检查清单时要与态（在首次会议或制定检查清单时要与企业、观察员充分沟通）企业、观察员充分沟通）l生产现场称量、配料现场生产现场称

13、量、配料现场l无菌灌装操作（从准备开始）无菌灌装操作（从准备开始）l灭菌操作灭菌操作l实验室无菌检验操作等实验室无菌检验操作等 厂房设施与设备厂房设施与设备 物料物料 实验室控制实验室控制 其它其它关注质量体系关注质量体系有效性有效性趋势分析趋势分析变更控制变更控制偏差调查偏差调查验证和确认验证和确认l关注企业关注企业SOP出台依出台依据据l关注企业关注企业SOP要达到要达到的目的的目的常规性常规性SOP说理性说理性SOPl对发现的问题要查明原因深入查证对发现的问题要查明原因深入查证l对错误的做法要追查根源对错误的做法要追查根源l避免孤立的看待问题，发现问题应继续检查相避免孤立的看待问题，发现

14、问题应继续检查相关环节关环节l注意相关影响注意相关影响 分析观察结果的相互影响、分析观察结果的相互影响、因果关系、共性问题；分析观察结果对药品质因果关系、共性问题；分析观察结果对药品质量、体系要求和生产活动的影响量、体系要求和生产活动的影响l检查时积极主动，不要被企业引入歧途，如向检查时积极主动，不要被企业引入歧途，如向你请教你请教l探索新形势下的检查方法，提高检查质量探索新形势下的检查方法，提高检查质量l检查方案的实施控制检查方案的实施控制l检查标准的实施控制检查标准的实施控制l检查进度的控制检查进度的控制l检查节奏和气氛的控制检查节奏和气氛的控制l检查范围的控制检查范围的控制l缺陷项目的审

15、定缺陷项目的审定l检查纪律的控制检查纪律的控制l突发事件或意外情况的控制突发事件或意外情况的控制注意沟注意沟通、交通、交流流始终记住始终记住使用系统的方法使用系统的方法需要人际交流技巧需要人际交流技巧要能够发现问题并识别出缺陷要能够发现问题并识别出缺陷要学会问问题并能对回答做出判断要学会问问题并能对回答做出判断需要双方的积极参与需要双方的积极参与发现问题的方法：发现问题的方法：前向法（按照产品的生产顺序）前向法（按照产品的生产顺序）后向法（选取一批成品往回进行追述）后向法（选取一批成品往回进行追述）随机法（按照自己的经验随机选）随机法（按照自己的经验随机选）学会聆听学会聆听 I不争论不争论!

16、让讲话人可以自由地讲话。让讲话人可以自由地讲话。平易近人平易近人让讲话的人感觉到你是很有兴趣的让讲话的人感觉到你是很有兴趣的避开让人分心的事物（接手机）避开让人分心的事物（接手机）理解说话人的观点理解说话人的观点学会聆听学会聆听 II有耐心有耐心有耐性有耐性尽量不评论尽量不评论提问提问停、看、听停、看、听综合汇总讨论检查情况综合汇总讨论检查情况每日小结每日小结每日检查情况沟通（半小时至每日检查情况沟通（半小时至2小时，及时调整检查计划和策略、小时，及时调整检查计划和策略、调整检查重点（一般由观察员做好会议记录，需上交认证中调整检查重点（一般由观察员做好会议记录，需上交认证中心）心）现场交流现场

17、交流现场检查的异常情况（主、辅现场检查的异常情况（主、辅)沟通配合沟通配合现场检查发现的问题，每天小结后与企业沟通（或检查过程中），现场检查发现的问题，每天小结后与企业沟通（或检查过程中），给企业充分时间解释，尤其是重大、严重的问题要注意内、给企业充分时间解释，尤其是重大、严重的问题要注意内、外沟通，现场或检查期间整改到位的在现场检查记录上予以外沟通，现场或检查期间整改到位的在现场检查记录上予以说明，可以不上缺陷项说明，可以不上缺陷项l对发现的问题要分清是系统缺陷，还是对发现的问题要分清是系统缺陷，还是偶然缺陷偶然缺陷l系统缺陷：制度错误、方法错误；制度系统缺陷：制度错误、方法错误；制度错、方

18、法错错、方法错l偶然缺陷：制度对、方法对、工作疏忽偶然缺陷：制度对、方法对、工作疏忽l检查组内部交流和沟通，形成团结合作检查组内部交流和沟通，形成团结合作的集体的集体,如有不能达成一致的如有不能达成一致的, 应及时与应及时与认证中心沟通。认证中心沟通。一、检查的准备二、现场检查三、检查情况的报告l现场检查结束后，检查组应对现场检查情况进行分析汇总，现场检查结束后，检查组应对现场检查情况进行分析汇总，并客观、公平、公正地对检查中发现的缺陷进行风险评定。并客观、公平、公正地对检查中发现的缺陷进行风险评定。l小组成员各自写各自的部分，每位检查员应如实、充分地就小组成员各自写各自的部分，每位检查员应如

19、实、充分地就检查情况发表意见，并将发现的问题提出自己认为适用的条检查情况发表意见，并将发现的问题提出自己认为适用的条款。款。l检查组成员要对检查情况进行充分的讨论和沟通，妥善处理检查组成员要对检查情况进行充分的讨论和沟通，妥善处理好内部意见分歧，如出现意见分歧，各检查员应如实、充分好内部意见分歧，如出现意见分歧，各检查员应如实、充分地发表自己的意见，由检查组长统一确定。如对一些问题难地发表自己的意见，由检查组长统一确定。如对一些问题难以确定或把握，由检查组组长向省认证中心汇报后确定。以确定或把握，由检查组组长向省认证中心汇报后确定。l组长负责制组长负责制l所有小组成员签名。检查报告应经检查组成

20、员全体通过，并所有小组成员签名。检查报告应经检查组成员全体通过，并在报告上签字。在报告上签字。l讨论汇总、综合评定期间，企业陪同人员应回避。讨论汇总、综合评定期间，企业陪同人员应回避。lGMP（98版）：没有提出合并升级为严重缺陷的理念，版）：没有提出合并升级为严重缺陷的理念，没有引入风险评估理念；没有引入风险评估理念；l国际趋势：通常采用基于风险的方法进行分类，如国际趋势：通常采用基于风险的方法进行分类，如WHO、FDA等；评价的标准均基于给使用者带来的风等；评价的标准均基于给使用者带来的风险或潜在风险来评估；险或潜在风险来评估；lGMP （2010年修订）：年修订）：1、弄虚作假等欺诈行为

21、定为严、弄虚作假等欺诈行为定为严重缺陷；重缺陷；2、可根据实际存在风险大小，将几条一般缺、可根据实际存在风险大小，将几条一般缺陷或主要缺陷经综合评定后，上升为主要缺陷或严重缺陷或主要缺陷经综合评定后，上升为主要缺陷或严重缺陷；陷；3、上次检查承诺完成有效整改未完成的，可以在、上次检查承诺完成有效整改未完成的，可以在本次检查中升级。本次检查中升级。l准确准确l客观客观l清晰清晰l简洁简洁l令人信服令人信服 l完整完整l请描述此次认证检查的企业的基本信息，请描述此次认证检查的企业的基本信息，包括：认证检查的范围、检查的剂型和包括：认证检查的范围、检查的剂型和产品的实际生产情况、检查小组工作情产品的

22、实际生产情况、检查小组工作情况的简述；况的简述；l在此企业的其它生产活动（如研究、开在此企业的其它生产活动（如研究、开发等）；发等）；l委托生产和委托检验的情况；委托生产和委托检验的情况；l质量管理体系的简述。质量管理体系的简述。l在检查过程中发现所有的缺陷（偏差或不足）应在检查过程中发现所有的缺陷（偏差或不足）应进行记录并分类。检查缺陷的风险评定应综合考进行记录并分类。检查缺陷的风险评定应综合考虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数并结合企虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数并结合企业的实际情况。这些缺陷经确认后写入检查报告业的实际情况。这些缺陷经确认后写入检查报告中。中。l缺陷分为缺陷分为“严重

23、严重”、“主要主要”和和“一般一般”，其风，其风险等级依次降低。险等级依次降低。 l其评定应遵循以下原则：其评定应遵循以下原则：l1）所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关；）所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关；l2）所评定的风险与产品的类别有关。）所评定的风险与产品的类别有关。严重缺陷严重缺陷属于下列情形之一的为严重缺陷：属于下列情形之一的为严重缺陷：1）对使用者造成危害或存在健康风险；）对使用者造成危害或存在健康风险；2）与药品）与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格；要求有严重偏离，易造成产品不合格；3）文件、数据、记录等不真实；）文件、数据、记录等不真实；4）存在多项主要缺陷

24、，经综合分析表明质量管理体）存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效运行。系中某一系统未能有效运行。 主要缺陷主要缺陷属于下列情形之一的为主要缺陷：属于下列情形之一的为主要缺陷：1）与药品）与药品GMP要求有较大偏离；要求有较大偏离；2）不能按要求放行产品，或质量受权人不能）不能按要求放行产品，或质量受权人不能履行其放行职责；履行其放行职责；3）存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量）存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。管理体系中某一系统不完善。 一般缺陷一般缺陷不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品GMP要求的为

25、一般缺陷。要求的为一般缺陷。 检查结果的判定检查结果的判定药品药品GMP检查结果分为检查结果分为“符合符合”和和“不不符合符合”。检查结果判定与相关风险有。检查结果判定与相关风险有关，风险评估应综合考虑缺陷的性质、关，风险评估应综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别。严重程度以及所评估产品的类别。属于下列情形之一的可判定检查结果为属于下列情形之一的可判定检查结果为“符合符合”：1）只有一般缺陷；）只有一般缺陷；2）有主要缺陷，但整改情况或计划证）有主要缺陷，但整改情况或计划证明企业能够采取必要的措施对缺陷进明企业能够采取必要的措施对缺陷进行改正。必要时可根据情况对企业的行改正。必要时

26、可根据情况对企业的整改进行现场复核。整改进行现场复核。属于下列情形之一的可判定检查结果为属于下列情形之一的可判定检查结果为“不符合不符合”：1）有严重缺陷；）有严重缺陷；2）有多项主要缺陷，表明企业未能对产品）有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制；生产全过程进行有效控制；3）重复出现前次检查发现的主要缺陷，表）重复出现前次检查发现的主要缺陷，表明企业没有整改，或没有适当的预防措明企业没有整改，或没有适当的预防措施防止此类缺陷再次发生。施防止此类缺陷再次发生。 l检查组将发现的问题及建议作一简单检查组将发现的问题及建议作一简单总结，根据风险评估原则提出评定建总结，根据风险评估

27、原则提出评定建议给出是否符合药品议给出是否符合药品GMP要求的检查要求的检查结论。结论。l现场检查报告应附检查员记录及相关现场检查报告应附检查员记录及相关资料，并由检查组成员签字。资料，并由检查组成员签字。l客观、公正的检查报告，能够正确的体现检客观、公正的检查报告，能够正确的体现检查过程，能够真实的反映检查结果，从而保查过程，能够真实的反映检查结果，从而保证了人民的用药安全证了人民的用药安全l在今后的检查工作中，应该从检查报告做起，在今后的检查工作中，应该从检查报告做起， 不断提高检查的水平和质量。不断提高检查的水平和质量。目的目的对检查结果进行交流对检查结果进行交流检查概括、发现缺陷描述检

28、查概括、发现缺陷描述将检查的情况告知企业人员将检查的情况告知企业人员企业对缺陷进行确认企业对缺陷进行确认 l汇集发现的问题汇集发现的问题l将问题进行分类将问题进行分类l“严重严重”、“主要主要”l和和“一般一般 ” ”汇集发现的问题汇集发现的问题严重缺陷严重缺陷一般缺陷一般缺陷主要缺陷主要缺陷预想一些问题，进行讨论和意见交流预想一些问题，进行讨论和意见交流检查组：检查组：组长发言或推选一个发言人组长发言或推选一个发言人确定会议记录人（一般为观察员）确定会议记录人（一般为观察员）出席人员出席人员检查员检查员观察员观察员高管代表高管代表接受检查的经理和主管，请企业参会接受检查的经理和主管，请企业参

29、会人员签名人员签名企业策略企业策略 应对办法应对办法浪费时间浪费时间 扩大检查扩大检查 岔题岔题 坚持计划坚持计划故意激怒故意激怒 保持平静保持平静特殊情况特殊情况 记录、保持观察记录、保持观察争论不休争论不休 认可和停止认可和停止企业策略企业策略 应对办法应对办法 企求同情企求同情 表示同情，但继续进行检查表示同情，但继续进行检查故意缺席故意缺席 要求有关人员人出席要求有关人员人出席故意遗忘故意遗忘 亲自去弄清楚亲自去弄清楚l平静对待挑战平静对待挑战l讨论并解决分歧讨论并解决分歧l勇于承认错误勇于承认错误l如果你是正确的，不要退却如果你是正确的，不要退却l企业承诺书签字件企业承诺书签字件l现场检查报告现场检查报告l各位检查员现场记录各位检查员现场记录l首次会议参加人员清单首次会议参加人员清单l末次会议参加人员清单末次会议参加人员清单l其它材料其它材料 以上如有不妥，请批评指正。以上如有不妥，请批评指正。