第七章-药物干燥技术课件.ppt
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- 第七 药物 干燥 技术 课件
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1、第七章第七章 药物干燥技术药物干燥技术化工系化工系 韩继新韩继新 在制药生产过程中,经常会遇到各种湿物在制药生产过程中,经常会遇到各种湿物料,湿物料中所含的需要在干燥过程中除去的任料,湿物料中所含的需要在干燥过程中除去的任何一种液体都称为何一种液体都称为湿分湿分。 药物是一类特殊产品,必须保证具有较高的药物是一类特殊产品,必须保证具有较高的质量,其中湿分含量是保证药物质量的重要指标质量,其中湿分含量是保证药物质量的重要指标之一。如颗粒剂的含水量不得超过之一。如颗粒剂的含水量不得超过3%,若含水,若含水量过高,易导致颗粒剂结块、发霉变质等,从而量过高,易导致颗粒剂结块、发霉变质等,从而导致药物失
2、效,甚至危害人身健康。导致药物失效,甚至危害人身健康。 为了药物的安全性、有效性,为便于加为了药物的安全性、有效性,为便于加工、运输、贮存,必须将分离纯化所获得的产工、运输、贮存,必须将分离纯化所获得的产物中的湿分除去,因此药物干燥技术是制药生物中的湿分除去,因此药物干燥技术是制药生产中不可或缺的工艺步骤。产中不可或缺的工艺步骤。 根据除去湿分的原理不同可分为根据除去湿分的原理不同可分为: 机械法机械法 物理化学法物理化学法 加热干燥法加热干燥法 冷冻干燥法冷冻干燥法 机械法机械法: 当固体湿物料中含液体较多时,可先用沉当固体湿物料中含液体较多时,可先用沉降、过滤、离心分离等机械分离的方法除去
3、其降、过滤、离心分离等机械分离的方法除去其中大部分的液体,这些方法能耗较少,但湿分中大部分的液体,这些方法能耗较少,但湿分不能完全除去。该方法适用于不能完全除去。该方法适用于液体含量较高的液体含量较高的湿物料的预干燥;湿物料的预干燥;物理化学法物理化学法: 将干燥剂如无水氯化钙、硅胶、石灰等将干燥剂如无水氯化钙、硅胶、石灰等与固体湿物料共存,使湿物料中的湿分经气体与固体湿物料共存,使湿物料中的湿分经气体相转入干燥剂内。这种方法费用较高,只相转入干燥剂内。这种方法费用较高,只适用适用于实验室小批量低湿分固体物料于实验室小批量低湿分固体物料(或工业气体或工业气体)的干燥;的干燥;加热干燥法加热干燥
4、法: 向湿物料供热,使其中湿分汽化并将生成向湿物料供热,使其中湿分汽化并将生成的湿分蒸气移走的方法。该方法的湿分蒸气移走的方法。该方法适用于大规模适用于大规模工业化生产的干燥过程;工业化生产的干燥过程; 冷冻干燥法冷冻干燥法: 将湿物料冷冻,利用真空使冻结的冰升华将湿物料冷冻,利用真空使冻结的冰升华变为蒸汽而除去的方法。该法变为蒸汽而除去的方法。该法适用于热敏性药适用于热敏性药物、生化药物的干燥。物、生化药物的干燥。 根据不同药物的理化性质及不同的药品质根据不同药物的理化性质及不同的药品质量要求,选用不同的干燥技术,本章以除去的量要求,选用不同的干燥技术,本章以除去的湿分为水分,来讨论热干燥技
5、术、冷冻干燥技湿分为水分,来讨论热干燥技术、冷冻干燥技术等。术等。第一节第一节 热干燥技术热干燥技术一、概述一、概述 制药企业进行干燥处理的物料有颗粒状、制药企业进行干燥处理的物料有颗粒状、粉末状、块状、针状等固体湿物料,也有胶体、粉末状、块状、针状等固体湿物料,也有胶体、浆液、悬浮液等液体物料。经干燥后,有的药浆液、悬浮液等液体物料。经干燥后,有的药品要求仍保持原来的晶形,有的药品经干燥后品要求仍保持原来的晶形,有的药品经干燥后对其粒径有一定的要求,有的药品因遇热分解对其粒径有一定的要求,有的药品因遇热分解而必须严格控制干燥温度和时间;另外,对于而必须严格控制干燥温度和时间;另外,对于各种药
6、物的含水量要求也不尽相同。各种药物的含水量要求也不尽相同。 因此,在药品干燥中必须针对不同性质因此,在药品干燥中必须针对不同性质与要求的药物,选用适宜的干燥设备,采用不与要求的药物,选用适宜的干燥设备,采用不同的操作方式进行干燥处理。同的操作方式进行干燥处理。 按操作压强可分为按操作压强可分为常压干燥、加压干燥和常压干燥、加压干燥和真空干燥真空干燥。 真空干燥真空干燥时温度较低、蒸汽不易外泄,适时温度较低、蒸汽不易外泄,适宜于处理热敏性、易氧化、易爆或有毒物料以宜于处理热敏性、易氧化、易爆或有毒物料以及产品要求含水量较低、要求防止污染及湿分及产品要求含水量较低、要求防止污染及湿分蒸汽需要回收的
7、情况。蒸汽需要回收的情况。加压干燥加压干燥只在特殊情况只在特殊情况下应用,通常是在高压下加热后突然减压,水下应用,通常是在高压下加热后突然减压,水分瞬间发生汽化,使物料发生破碎或膨化。分瞬间发生汽化,使物料发生破碎或膨化。 真空干燥烘箱真空干燥烘箱 按操作方式可分为按操作方式可分为连续干燥连续干燥和和间歇干燥间歇干燥。工业生产中多采用连续干燥,其生产能力大、工业生产中多采用连续干燥,其生产能力大、产品质量较均匀、热效率较高、劳动条件较好;产品质量较均匀、热效率较高、劳动条件较好;间歇干燥的投资费用较低,操作控制灵活方便,间歇干燥的投资费用较低,操作控制灵活方便,故适用小批量、多品种或干燥时间要
8、求较长的故适用小批量、多品种或干燥时间要求较长的物料。物料。 按热量供给方式可分为按热量供给方式可分为传导干燥、对流传导干燥、对流干燥、辐射干燥干燥、辐射干燥和和介电加热干燥。介电加热干燥。 (1)传导干燥传导干燥: 将湿物料堆放或贴附于高温的固体壁面上,将湿物料堆放或贴附于高温的固体壁面上,以传导方式获取热量,使其中水分汽化,水蒸以传导方式获取热量,使其中水分汽化,水蒸气由周围气流带走或用抽气装置抽出,因此它气由周围气流带走或用抽气装置抽出,因此它是间接加热。是间接加热。 常用饱和水蒸气、电热作为间接热源,其常用饱和水蒸气、电热作为间接热源,其热利用率较高,但与传热壁面接触的物料易造热利用率
9、较高,但与传热壁面接触的物料易造成过热,物料层不宜太厚,而且金属消耗量较成过热,物料层不宜太厚,而且金属消耗量较大。大。(2)对流干燥对流干燥: 将高温热气流将高温热气流(热空气或饱和水蒸气等称为热空气或饱和水蒸气等称为干燥介质干燥介质)与湿物料直接接触,以对流方式向与湿物料直接接触,以对流方式向物料供热,汽化后生成的水蒸气也由干燥介质物料供热,汽化后生成的水蒸气也由干燥介质带走。热气流的温度和湿含量调节方便,物料带走。热气流的温度和湿含量调节方便,物料不易过热。不易过热。 对流干燥生产能力较大,相对来说设备投对流干燥生产能力较大,相对来说设备投资较低,操作控制方便,是应用最为广泛的一资较低,
10、操作控制方便,是应用最为广泛的一种干燥方式;其缺点是热气流用量大,带走的种干燥方式;其缺点是热气流用量大,带走的热量较多,热利用率较传导干燥要低。热量较多,热利用率较传导干燥要低。(3)辐射干燥辐射干燥: 以辐射方式将热辐射波段以辐射方式将热辐射波段(红外或远红外红外或远红外波段波段)能量投射到湿物料表面,被物料吸收后能量投射到湿物料表面,被物料吸收后转化为热能,使水分汽化并由外加气流或抽气转化为热能,使水分汽化并由外加气流或抽气装置排除。装置排除。 辐射干燥可比传导或对流干燥的生产强辐射干燥可比传导或对流干燥的生产强度大几十倍,产品干燥程度均匀而不受污染,度大几十倍,产品干燥程度均匀而不受污
11、染,干燥时间短,但电能消耗大。干燥时间短,但电能消耗大。红外线干燥除菌设备红外线干燥除菌设备(4)介电加热干燥介电加热干燥(包括高频干燥、微波干燥包括高频干燥、微波干燥): 将湿物料置于高频电场内,利用高频电将湿物料置于高频电场内,利用高频电场的交变作用使物料分子发生频繁的转动,物场的交变作用使物料分子发生频繁的转动,物料从内到外都同时产生热效应使其中水分汽化。料从内到外都同时产生热效应使其中水分汽化。这种干燥的特点是,物料中水分含量愈高的部这种干燥的特点是,物料中水分含量愈高的部位获得的热量愈多,故加热特别均匀。位获得的热量愈多,故加热特别均匀。 这是由于水分的介电常数比固体物料要这是由于水
12、分的介电常数比固体物料要大得多,而一般物料内部的含水量比表面高,大得多,而一般物料内部的含水量比表面高,因此,介电加热干燥时物料内部的温度比表面因此,介电加热干燥时物料内部的温度比表面要高,与其他加热方式不同,介电加热干燥时要高,与其他加热方式不同,介电加热干燥时传热的方向与水分扩散方向是一致的,这样可传热的方向与水分扩散方向是一致的,这样可以加快水分由物料内部向表面的扩散和汽化,以加快水分由物料内部向表面的扩散和汽化,缩短干燥时间,得到的干燥产品质量均匀,且缩短干燥时间,得到的干燥产品质量均匀,且自动化程度高。自动化程度高。 尤其适尤其适用于用于当加热不匀时易引起变形、表当加热不匀时易引起变
13、形、表面结壳或变质的物料,或内部水分较难除去的面结壳或变质的物料,或内部水分较难除去的物料。但是,其电能消耗量大,设备和操作费物料。但是,其电能消耗量大,设备和操作费用都很高,目前主要用于食品、医药、生物制用都很高,目前主要用于食品、医药、生物制品等贵重物料的干燥。品等贵重物料的干燥。二、热干燥基本知识二、热干燥基本知识(一一)物料中水分的类型物料中水分的类型 物料中的水分可以是附着在物料表面上,物料中的水分可以是附着在物料表面上,也可以是存在于多孔物料的孔隙中,还可以是也可以是存在于多孔物料的孔隙中,还可以是以以结晶水结晶水的方式存在。的方式存在。 物料中水分存在的方式不同,除去的难易物料中
14、水分存在的方式不同,除去的难易程度也不同。在干燥操作中,有的水分能用干程度也不同。在干燥操作中,有的水分能用干燥方法除去,有的水分除去很困难,因此须将燥方法除去,有的水分除去很困难,因此须将物料中的水分分类,以便于分析研究干燥过程。物料中的水分分类,以便于分析研究干燥过程。1.平衡水分和自由水分平衡水分和自由水分 在一定的干燥条件下,当干燥过程达平在一定的干燥条件下,当干燥过程达平衡时,不能除去的水分称为该条件下的衡时,不能除去的水分称为该条件下的平衡水平衡水分分M*。 湿物料中的水分含量湿物料中的水分含量M与平衡水分与平衡水分M*之之差差(M-M*),称为,称为自由水分自由水分。平衡水分是该
15、条。平衡水分是该条件下物料被干燥的极限,由干燥条件所决定,件下物料被干燥的极限,由干燥条件所决定,与物料的性质无关。当干燥条件发生变化时,与物料的性质无关。当干燥条件发生变化时,平衡水分平衡水分M*的数值也会发生变化。自由水分的数值也会发生变化。自由水分在干燥过程中可以全部被除去。在干燥过程中可以全部被除去。2.结合水分与非结合水分结合水分与非结合水分 存在于湿物料的毛细管中的水分,由于毛存在于湿物料的毛细管中的水分,由于毛细现象,在干燥过程中较难除去,此种水分称细现象,在干燥过程中较难除去,此种水分称为为结合水分结合水分。而吸附在湿物料表面的水分和大。而吸附在湿物料表面的水分和大孔隙中的水分
16、,在干燥过程中容易除去,此种孔隙中的水分,在干燥过程中容易除去,此种水分称为水分称为非结合水分非结合水分。 具有毛细孔结构的物料,当环境的水分含具有毛细孔结构的物料,当环境的水分含量增高时,会在毛细管作用下吸收水分,因此量增高时,会在毛细管作用下吸收水分,因此称此种物料为称此种物料为吸湿性物料吸湿性物料;相反,不具有毛细;相反,不具有毛细孔结构的物料称为孔结构的物料称为非吸湿性物料非吸湿性物料。三、热干燥工艺及控制三、热干燥工艺及控制1.热干燥工艺过程热干燥工艺过程 图图7 -1为对流干燥的工艺过程示意图,主为对流干燥的工艺过程示意图,主要由要由加热器加热器、加料器加料器、干燥器干燥器、除尘器
17、除尘器、风机风机和和控制系统控制系统组成。组成。 新鲜空气经过滤器除尘、净化,由鼓风机新鲜空气经过滤器除尘、净化,由鼓风机送入加热器中预热后,送入干燥器中,同时湿送入加热器中预热后,送入干燥器中,同时湿物料也由加料器送进干燥器,湿物料中的水分物料也由加料器送进干燥器,湿物料中的水分吸收热量而气化,并随空气一起从干燥器中排吸收热量而气化,并随空气一起从干燥器中排出,除尘后经引风机排放。随着干燥过程的不出,除尘后经引风机排放。随着干燥过程的不断进行,空气不断将水分带出,使湿物料中的断进行,空气不断将水分带出,使湿物料中的含水量不断降低,当含水量达到规定要求时,含水量不断降低,当含水量达到规定要求时
18、,从干燥器中排出产品。从干燥器中排出产品。 2.干燥过程分析与控制干燥过程分析与控制(1)干燥过程分析干燥过程分析: 干燥过程既涉及传热过程,也涉及传质过干燥过程既涉及传热过程,也涉及传质过程。从传热角度看,传热温度差是传热的推动程。从传热角度看,传热温度差是传热的推动力,因此高温空气提供热量,水分吸收热量。力,因此高温空气提供热量,水分吸收热量。 从传质角度看,浓度差是传质推动力,从传质角度看,浓度差是传质推动力,湿物料表面水分的蒸气压湿物料表面水分的蒸气压Pw大,空气中的水蒸大,空气中的水蒸气压气压P小,因此水蒸气不断从湿物料表面向空小,因此水蒸气不断从湿物料表面向空气中扩散,从而破坏了湿
19、物料表面的气液平衡,气中扩散,从而破坏了湿物料表面的气液平衡,水分则不断气化,湿物料表面的含水量不断降水分则不断气化,湿物料表面的含水量不断降低,进而又在湿物料表面与内部间产生湿度差,低,进而又在湿物料表面与内部间产生湿度差,于是物料内部的水分借扩散作用向其表面移动。于是物料内部的水分借扩散作用向其表面移动。 只要表面气化过程不断进行,空气连续不只要表面气化过程不断进行,空气连续不断地将水蒸气带走,就可实现干燥过程。总之,断地将水蒸气带走,就可实现干燥过程。总之,干燥过程不仅要保证热量的不断供给,还要保干燥过程不仅要保证热量的不断供给,还要保证水蒸气的不断排除。证水蒸气的不断排除。 通过综合分
20、析,可把干燥过程归纳为下述通过综合分析,可把干燥过程归纳为下述三种过程三种过程: 水分从湿物料内部向表面扩散的过程,即内水分从湿物料内部向表面扩散的过程,即内部扩散过程;部扩散过程; 表面水分从液相气化转移到气相的过程表面水分从液相气化转移到气相的过程(加加热气化过程热气化过程),即表面气化过程;,即表面气化过程; 水蒸气被空气带出的过程。水蒸气被空气带出的过程。 在干燥过程中,水蒸气被空气带出的速度在干燥过程中,水蒸气被空气带出的速度很快,不会影响干燥速率;而内部扩散与表面很快,不会影响干燥速率;而内部扩散与表面气化同时进行,但在干燥过程的不同时期,两气化同时进行,但在干燥过程的不同时期,两
21、者的速率并不相同;因此要根据干燥过程的具者的速率并不相同;因此要根据干燥过程的具体情况确定控制因素,提高干燥速率和干燥效体情况确定控制因素,提高干燥速率和干燥效果。果。(2)干燥过程控制干燥过程控制: 在工业生产过程中,一般通过控制湿物料在工业生产过程中,一般通过控制湿物料的特性、空气的状态、操作条件和操作方式,的特性、空气的状态、操作条件和操作方式,来控制干燥速率、干燥时间和干燥产品的质量。来控制干燥速率、干燥时间和干燥产品的质量。几个概念几个概念 湿度湿度:湿空气中水蒸气的质量与湿空气中绝干湿空气中水蒸气的质量与湿空气中绝干空气的质量之比。空气的质量之比。 相对湿度相对湿度:在一定条件下,
22、湿空气中的水蒸气在一定条件下,湿空气中的水蒸气分压与该条件下水的饱和蒸汽压分压与该条件下水的饱和蒸汽压 之比,常用百之比,常用百分比表示。分比表示。露点温度露点温度: 不饱和湿空气在总压和温度不变的情况下不饱和湿空气在总压和温度不变的情况下进行冷却,当出现第一颗液滴,即空气刚则达进行冷却,当出现第一颗液滴,即空气刚则达到饱和状态时的温度。到饱和状态时的温度。湿球温度湿球温度: 温度计的感温球包裹着湿纱布,当一定状温度计的感温球包裹着湿纱布,当一定状态的湿空气稳定流过时,态的湿空气稳定流过时, 达平衡时的温度达平衡时的温度(温温度不再下降时度不再下降时)。1)湿物料特性的控制湿物料特性的控制:
23、湿物料的物理结构、化学组成、形状和粒湿物料的物理结构、化学组成、形状和粒度大小、湿分与物料的结合方式等都直接影响度大小、湿分与物料的结合方式等都直接影响着干燥速率,在可能的情况下,着干燥速率,在可能的情况下,一般选择较大一般选择较大的晶体粒度,以利于提高干燥速率的晶体粒度,以利于提高干燥速率。最初湿物。最初湿物料的含水量、最终产品的含水量要求决定着干料的含水量、最终产品的含水量要求决定着干燥时间的长短,燥时间的长短,因此生产中对于含水量较大的因此生产中对于含水量较大的湿物料,在干燥前都采用机械法去除一部分水湿物料,在干燥前都采用机械法去除一部分水分,以缩短干燥时间分,以缩短干燥时间。2)空气状
24、态的控制空气状态的控制: 描述空气状态的参数主要有湿度、相对湿描述空气状态的参数主要有湿度、相对湿度、露点温度、湿球温度等。空气中一般含有度、露点温度、湿球温度等。空气中一般含有少量水分,因此通常所说的空气都为湿空气。少量水分,因此通常所说的空气都为湿空气。当空气的温度升高时,相对湿度降低,传质推当空气的温度升高时,相对湿度降低,传质推动力增大,干燥能力增强,并且动力增大,干燥能力增强,并且温度升高温度升高,传,传热推动力也增大,提供的热能增多,使水分的热推动力也增大,提供的热能增多,使水分的气化速率提高;另外,空气的温度升高,吸收气化速率提高;另外,空气的温度升高,吸收水蒸气的能力增大,可以
25、带出较多的水蒸气。水蒸气的能力增大,可以带出较多的水蒸气。 生产中常采用提高空气温度的方法,提高生产中常采用提高空气温度的方法,提高干燥速率,但应以不损害被干燥物料的品质为干燥速率,但应以不损害被干燥物料的品质为原则。对于热敏性物料和生物制品,更应选择原则。对于热敏性物料和生物制品,更应选择合适的干燥温度。合适的干燥温度。3)干燥操作条件与方式的控制干燥操作条件与方式的控制: 增大空气的流动速度,可提高水蒸气的扩增大空气的流动速度,可提高水蒸气的扩散速率,达到增大干燥速率的目的。散速率,达到增大干燥速率的目的。 湿物料与空气的接触情况对干燥速率的影湿物料与空气的接触情况对干燥速率的影响至关重要
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