第二篇-药物代谢动力学课件.ppt

1、第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学学习要求学习要求1. 掌握掌握药物代谢动力学、吸收、分布、代谢、药物代谢动力学、吸收、分布、代谢、排泄及各药物代谢动力学参数的概念。掌排泄及各药物代谢动力学参数的概念。掌握一级动力学、零级动力学的特点。握一级动力学、零级动力学的特点。2. 熟悉熟悉药物主动转运和被动转运的特点、熟药物主动转运和被动转运的特点、熟悉血浆蛋白结合的临床意义。悉血浆蛋白结合的临床意义。3.3. 了解房室模型的概念及米了解房室模型的概念及米- -曼式速率过程曼式速率过程 药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药简称药代动力学，代动力学，药动学药动学

2、，是研究药物在体内变，是研究药物在体内变化规律的一门学科。化规律的一门学科。 药物的体内过程药物的体内过程 药物在体内随时间变化的速率过程药物在体内随时间变化的速率过程 第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程 药物从进入机体至离开机体，可分为四个药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：过程： 吸收吸收 Absorption 分布分布 Distribution 代谢代谢 Metabolism 排泄排泄 Excretion 简称简称ADME过程过程一、药物的跨膜转运及转运体一、药物的跨膜转运及转运体（一）药物的转运方式（一）药物的转运方式简单扩散简单扩散易化扩散易化扩散原发性主动转运原发性主

3、动转运继发性主动转运继发性主动转运胞饮胞饮胞吐胞吐转运方式转运方式被动转运被动转运主动转运主动转运 膜动转运膜动转运1. 被动转运被动转运 定义：药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度定义：药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度梯度或或电位差电位差，从，从高高浓度向浓度向低低浓度侧扩散。浓度侧扩散。 特点：特点：顺浓度差顺浓度差、不消耗能量不消耗能量 分类：分类：载体载体饱和现象饱和现象竞争性竞争性（1）简单扩散）简单扩散不需要不需要无无无无（2）异化扩散异化扩散需要需要有有有有影响简单扩散的因素影响简单扩散的因素 浓度差浓度差 脂溶性脂溶性 解离度：离子障的概念解离度：离子障的概念 pH值值 脂溶扩

4、散脂溶扩散 水溶扩散水溶扩散生生物物膜膜弱酸或弱碱药物的解离弱酸或弱碱药物的解离 Handerson-Hasselbalch公式公式以弱酸药物为例以弱酸药物为例HAH+Ka+ A-HAKa=A-H+当当pH = pKa时，时， HA = A-10pH-pKa=HAA-logHAA-pKa= pHpKa 即弱酸性或弱碱性药物在即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液解离时的溶液pH值。值。 例：丙磺舒的例：丙磺舒的pKa=3.4 胃液胃液pH=1.4 血液血液pH=7.4 =101.4-3.4=离子型离子型非离子型非离子型1001离子型离子型非离子型非离子型 =10000110pH-pKa=离

5、子型离子型非离子型非离子型离子型离子型非离子型非离子型107.4-3.4=离子型离子型非离子型非离子型10pH-pKa=离子型离子型非离子型非离子型外外内内简单扩散简单扩散易化扩散易化扩散（载体）（载体）易化扩散易化扩散（通道）（通道）2022-6-5112. 主动转运主动转运 定义：药物从定义：药物从低低浓度一侧跨膜向浓度一侧跨膜向高高浓度一浓度一侧的转运侧的转运 特点：特点： 消耗能量消耗能量 需要载体需要载体 有饱和现象有饱和现象 有竞争性抑制现象有竞争性抑制现象3. 膜动转运膜动转运 1.胞饮（胞饮（pinocytosis） 2.胞吐（胞吐（exocytosis）2022-6-513（

6、二）药物转运体（主动转运）（二）药物转运体（主动转运） 是跨膜转运蛋白，药物载体的一种。分为：是跨膜转运蛋白，药物载体的一种。分为： 摄取性转运体：促进吸收，如小肠的寡肽转运体摄取性转运体：促进吸收，如小肠的寡肽转运体 外排性转运体外排性转运体：排出药物：排出药物,限制吸收，如限制吸收，如P-gp（p-糖蛋白）糖蛋白）2022-6-514 吸收吸收 Absorption定义：药物由定义：药物由给药部位给药部位进入进入血液循环血液循环的过程的过程影响因素：影响因素：药物理化性质药物理化性质，给药途径，给药途径，剂型，剂型，吸收部位的血流量等吸收部位的血流量等二、药物的吸收及给药途径二、药物的吸收

7、及给药途径2022-6-515药物的理化性质药物的理化性质a) 脂溶性脂溶性b) 解离度解离度c) 分子量分子量2022-6-516给药途径给药途径吸入吸入腹腔注射腹腔注射 舌下舌下肌注肌注皮下皮下口服口服直肠直肠给药给药皮肤给药皮肤给药首过效应首过效应（含义？）（含义？）2022-6-517三、药物的分布及药物与血浆蛋白结合三、药物的分布及药物与血浆蛋白结合 定义：定义：药物吸收后随血液循环到达各组织药物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程。器官的过程。药物的分布药物的分布 Distribution2022-6-518影响分布的因素影响分布的因素与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合细胞膜屏障细胞膜屏

8、障其他其他血脑屏障血脑屏障(blood brain barrier)胎盘屏障胎盘屏障(placental barrier)血眼屏障血眼屏障(blood eye barrier)2022-6-519与血浆蛋白的结合与血浆蛋白的结合 白蛋白、白蛋白、1-酸性糖酸性糖蛋白、脂蛋白等。蛋白、脂蛋白等。游离型游离型（free drug）结合型结合型（bound drug）发挥药理作用发挥药理作用跨膜转运跨膜转运代谢排泄代谢排泄暂时的贮库暂时的贮库动态平衡动态平衡 临床意义？临床意义？饱和性饱和性竞争抑制竞争抑制疾病的影响疾病的影响2022-6-520血脑屏障血脑屏障 定义：是指血管壁与神经胶质细胞形成的

9、定义：是指血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与血浆与脑细胞外液间的屏障脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑和由脉络丛形成的血浆与脑脊液间的屏障脊液间的屏障2022-6-521四、四、 药物的代谢药物的代谢 定义：定义：药物在体内发生化学结构的改变，药物在体内发生化学结构的改变，也称生物转化也称生物转化 发生部位：肝脏发生部位：肝脏，小肠，肾，肺等，小肠，肾，肺等2022-6-5221. 代谢的方式与步骤代谢的方式与步骤 I相反应相反应 氧化氧化 还原还原 水解水解 II相反应相反应 结合结合：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化，甲基化，：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化，甲基化，谷胱甘肽结合。

10、谷胱甘肽结合。 结果：活化结果：活化 or 失活失活 2022-6-5232. 代谢部位及其催化酶代谢部位及其催化酶 代谢部位：代谢部位：肝肝（主要）（主要） 酶：酶： 专一性酶专一性酶：胆碱酯酶，单胺氧化酶：胆碱酯酶，单胺氧化酶 非专一性酶非专一性酶：肝脏微粒体细胞色素肝脏微粒体细胞色素P450系统，系统，(细胞色素细胞色素P450，CYP)2022-6-524CYP的特点选择性低选择性低变异性较大变异性较大2022-6-5253. 代谢的影响因素代谢的影响因素 遗传因素遗传因素 环境因素：酶的诱导与抑制环境因素：酶的诱导与抑制 生理因素与营养状态生理因素与营养状态 病理因素病理因素2022

11、-6-526五、药物的消除五、药物的消除 定义：药物及其代谢物通过消除器官被排定义：药物及其代谢物通过消除器官被排出体外的过程。出体外的过程。 消除器官：消除器官： 肾脏肾脏（主要），等（主要），等2022-6-527 肾小球滤过肾小球滤过 肾小管分泌肾小管分泌 肾小管重吸收肾小管重吸收竞争分泌系统竞争分泌系统肾消除肾消除2022-6-528 弱酸性药物弱酸性药物 弱碱性药物弱碱性药物 阿司匹林阿司匹林 吗啡吗啡 头孢噻啶头孢噻啶 哌替啶哌替啶 呋塞米呋塞米 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 青霉素青霉素 多巴胺多巴胺 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药 丙磺舒丙磺舒 一些由肾小管主动分泌排泄的一些由肾小管主动分泌排泄

12、的弱酸性药物和弱碱性药物弱酸性药物和弱碱性药物2022-6-529胆汁消除胆汁消除 某些药物经肝脏转化为某些药物经肝脏转化为极性较强的水溶性代谢极性较强的水溶性代谢产物，也可自胆汁消除。产物，也可自胆汁消除。 肝肠循环肝肠循环：经门静脉、经门静脉、肝脏重新进入体循环肝脏重新进入体循环的反复循环过程称为的反复循环过程称为肝肠循环。肝肠循环。2022-6-530第二节第二节 药物的速率过程药物的速率过程2022-6-531一、药动学基本原理一、药动学基本原理（一）药动学模型（一）药动学模型开放性开放性一室模型一室模型开放性开放性二室模型二室模型2022-6-532（二）消除速率过程（二）消除速率过

13、程1. 一级动力学过程一级动力学过程，又称一级速率过程又称一级速率过程= Ke CdCdtlogCt = Ke2.303logC0 ttkteeCC0t0血血药药浓浓度度logCke斜率斜率= 2.3032022-6-5332. 零级动力学过程零级动力学过程，又称零级速率过程又称零级速率过程=K0C0dCdtCt= C0 k0 t= K02022-6-534血血药药浓浓度度C0213t40零级动力学消除零级动力学消除 时量曲线时量曲线t血血药药浓浓度度logC02022-6-5353.米米-曼速率曼速率=dCdtKm+CVmax C当当 KmC 时，则时，则 CVmaxdCdt=Km当当 C

14、Km 时，则时，则dCdt=VmaxdCdt=- kedCdt=- keCCt=C0- ketMichaelis-Menten方程方程ke2022-6-536=dCdtKm+CVmax C当当 KmC 时，则时，则 CVmaxdCdt=Km当当 C Km 时，则时，则dCdt=VmaxMichaelis-Menten方程方程2022-6-537二、药动学参数二、药动学参数 （一）半衰期（一）半衰期, t1/2血浆药物浓度降低一半所需的时间血浆药物浓度降低一半所需的时间一级动力学消除的药物一级动力学消除的药物，零级动力学消除的药物零级动力学消除的药物，ekt693. 02/1ekCt202/12

15、022-6-538（二）表观分布容积（二）表观分布容积, Vd 体内药物总量按血浆浓度推算所需的体液总容积Vd=D(体内药物总量，体内药物总量，mg)C(血浆药物浓度，血浆药物浓度，mg/L)2022-6-539时间（时间（h h）血血药药浓浓度度（%）BACdtAUC0（三）血药浓度三）血药浓度-时间曲线下面积，时间曲线下面积， AUC2022-6-5402022-6-541（四）（四） 生物利用度生物利用度 F 药物进入血液循环的程度和速度药物进入血液循环的程度和速度 AUC（静脉注射（静脉注射, iv） AUC（血管外给药（血管外给药, ev） 100%绝对生物利用度：绝对生物利用度：F

16、 = AUC（标准制剂）（标准制剂） AUC（受试制剂）（受试制剂） 100%相对生物利用度：相对生物利用度：F=2022-6-542（五）总体清除率，（五）总体清除率， CLtot 体内诸器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内多少容积血浆中的药物被清除： 计算式：计算式：CL tot= VdKe = D/AUC2022-6-543（六）稳态血药浓度与平均稳态血药浓度（六）稳态血药浓度与平均稳态血药浓度 随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直至在给药间隔内消除的药量逐渐减慢，直至在给药间隔内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血等

17、于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度成为稳态血药浓度。药浓度成为稳态血药浓度。C CSSSS, ,又称坪值又称坪值2022-6-544A型题型题1.对弱酸性药物来说如果使尿中对弱酸性药物来说如果使尿中A.pH降低降低, 则药物的解离度小则药物的解离度小, 重吸重吸收少收少, 排泄增快排泄增快B.pH降低降低, 则药物的解离度大则药物的解离度大, 重吸重吸收多收多, 排泄减慢排泄减慢C.pH升高升高, 则药物的解离度大则药物的解离度大, 重吸重吸收少收少, 排泄增快排泄增快 D.pH升高升高, 则药物的解离度大则药物的解离度大, 重吸重吸收多收多, 排泄减慢排泄减慢E.pH升高升高, 则药物

18、的解离度小则药物的解离度小, 重吸重吸收多收多, 排泄减慢排泄减慢 2.以一级动力学消除的药物以一级动力学消除的药物A.半衰期不固定半衰期不固定B.半衰期随血浓度而改变半衰期随血浓度而改变C.半衰期延长半衰期延长D.半衰期缩短半衰期缩短E.半衰期不因初始浓度的高半衰期不因初始浓度的高低而改变低而改变答案答案答案答案2022-6-5453.首过消除影响药物的首过消除影响药物的A.作用强度作用强度B.持续时间持续时间C.肝内代谢肝内代谢D.药物消除药物消除E.肾脏排泄肾脏排泄 4.药物零级动力学消除是指药物零级动力学消除是指A.药物消除速度与吸收速度药物消除速度与吸收速度相等相等B.血浆浓度达到稳

19、定水平血浆浓度达到稳定水平C.单位时间消除恒定量的药单位时间消除恒定量的药物物D.单位时间消除恒定比值的单位时间消除恒定比值的药物药物E.药物完全消除到零药物完全消除到零答案答案答案答案2022-6-5465.舌下给药的特点是舌下给药的特点是A.经首过效应影响药效经首过效应影响药效 B.不经首过效应不经首过效应,显效较快显效较快C.给药量不受限制给药量不受限制D.脂溶性低的药物吸收快脂溶性低的药物吸收快E.吸收量比口服多吸收量比口服多6.表观分布容积（表观分布容积（Vd）为）为2L/kg者，表示药物分布于者，表示药物分布于A.血浆血浆B.细胞外液细胞外液C.细胞内细胞内D.脂肪组织中脂肪组织中

20、E.集中于某一器官集中于某一器官答案答案答案答案2022-6-5477.如果给药间隔时间不变而如果给药间隔时间不变而增加药物剂量，其血药浓度增加药物剂量，其血药浓度达稳态需经达稳态需经A.78 t1/2B.23 t1/2 C.46 t1/2D.12 t1/2E.89 t1/28.首次剂量加倍目的是首次剂量加倍目的是A.使血药浓度迅速达到使血药浓度迅速达到CssB.使血药浓度维持高水平使血药浓度维持高水平C.增强药理作用增强药理作用D.延长延长t1/2 E.提高生物利用度提高生物利用度 答案答案答案答案2022-6-5489.pKa是指是指A.弱酸性、弱碱性药物达到弱酸性、弱碱性药物达到50%最

21、大效应的血药浓度的最大效应的血药浓度的负对数负对数B.药物解离常数的负倒数药物解离常数的负倒数C.弱酸性、弱碱性药物呈弱酸性、弱碱性药物呈50%解离时溶液的解离时溶液的pH值值D.激动剂增加一倍时所需的激动剂增加一倍时所需的拮抗剂的对数浓度拮抗剂的对数浓度 E.药物消除速率药物消除速率 10.大多数药物在胃肠道的吸大多数药物在胃肠道的吸收方式是收方式是A.有载体参与的主动转运有载体参与的主动转运 B.一级动力学被动转运一级动力学被动转运 C.零级动力学被动转运零级动力学被动转运 D.简单扩散简单扩散 E.胞饮胞饮答案答案答案答案2022-6-54911.药物肝肠循环影响药药物肝肠循环影响药物物

22、A.起效快慢起效快慢 B.代谢快慢代谢快慢 C.分布分布 D.作用持续时间作用持续时间 E.血浆蛋白结合血浆蛋白结合 12.药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合A.是难逆的是难逆的B.可加速药物在体内的分布可加速药物在体内的分布C.是可逆的是可逆的D.对药物主动转运有影响对药物主动转运有影响E.促进药物排泄促进药物排泄答案答案答案答案2022-6-55013.药物与血浆蛋白结合后药物与血浆蛋白结合后A.作用增强作用增强B.代谢加快代谢加快C.转运加快转运加快D.排泄加快排泄加快E.暂时失去活性暂时失去活性14.生物利用度是指药物血管生物利用度是指药物血管外给药外给药A.分布靶器官的药物总量分布

23、靶器官的药物总量B.实际给药量实际给药量C.吸收入血液循环的总量吸收入血液循环的总量D.吸收进入血液循环的分数吸收进入血液循环的分数或百分数或百分数E.消除的药量消除的药量答案答案答案答案2022-6-55115.药物经肝代谢转化后药物经肝代谢转化后A.毒性均减小或消失毒性均减小或消失B.要经胆汁排泄要经胆汁排泄C.极性均增高极性均增高D.脂脂/水分布系数均增大水分布系数均增大E.分子量均减小分子量均减小16.药物的消除速度决定药物的消除速度决定其其A.起效的快慢起效的快慢B.作用的持续时间作用的持续时间C.最大效应最大效应D.后遗效应的大小后遗效应的大小E.不良反应的大小不良反应的大小答案答

24、案答案答案2022-6-55217.某药物口服和静脉注射相同剂某药物口服和静脉注射相同剂量后时量曲线下面积相等，说明量后时量曲线下面积相等，说明A.口服生物利用度低口服生物利用度低B.口服吸收完全口服吸收完全C.口服吸收迅速口服吸收迅速D.药物未经肝肠循环药物未经肝肠循环E.属一室模型属一室模型18.关于表现分布容积错误的描述关于表现分布容积错误的描述是是A.Vd不是药物实际在体内占有的容不是药物实际在体内占有的容积积B.Vd大的药，其血药浓度高大的药，其血药浓度高C.Vd小的药，其血药浓度高小的药，其血药浓度高D.可用可用Vd和血药浓度推算出体内总和血药浓度推算出体内总药量药量E.可用可用V

25、d计算出血浆达到某有效浓计算出血浆达到某有效浓度时所需剂量度时所需剂量答案答案答案答案2022-6-55319.某药按一级动力学消除，某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与其血浆半衰期与k的关系为的关系为A.0.693/kB.k/0.693C.2.303/kD.k/2.303E.k/2血浆药物浓度血浆药物浓度20.药物吸收到达血浆稳态浓药物吸收到达血浆稳态浓度时意味着度时意味着A.药物作用最强药物作用最强B.药物的吸收过程已完成药物的吸收过程已完成C.药物的消除过程已完成药物的消除过程已完成D.药物的吸收速度与消除速药物的吸收速度与消除速度达到平衡度达到平衡E.药物在体内分布达到平衡药物在体内分

26、布达到平衡答案答案答案答案2022-6-55421.恒量恒速给药最后形恒量恒速给药最后形成的血药浓度为成的血药浓度为A.有效血浓度有效血浓度B.稳态血浓度稳态血浓度 C.峰浓度峰浓度D.阈浓度阈浓度E.中毒浓度中毒浓度22.大多数弱酸性药和弱大多数弱酸性药和弱碱性药通过肾小管重吸碱性药通过肾小管重吸收的方式是收的方式是A.主动转运主动转运B.滤过滤过 C.简单扩散简单扩散D.膜动转运膜动转运E.以上都不是以上都不是答案答案答案答案2022-6-55523.丙磺舒与青霉素合用可丙磺舒与青霉素合用可A.增加青霉素的吸收增加青霉素的吸收B.减少青霉素的排泄减少青霉素的排泄C.降低青霉素的血浆蛋白结降

27、低青霉素的血浆蛋白结合率合率D.加速青霉素的肝脏代谢加速青霉素的肝脏代谢E.抑制肝药酶抑制肝药酶24.药物透过血脑屏障作用于药物透过血脑屏障作用于中枢神经系统需具备的理化中枢神经系统需具备的理化特性为特性为A.分子量大，极性低分子量大，极性低B.分子量大，极性高分子量大，极性高C.分子量小，极性低分子量小，极性低D.分子量小，极性高分子量小，极性高E.分子量大，脂溶性低分子量大，脂溶性低答案答案答案答案2022-6-556B型题型题A.达峰时间达峰时间B.曲线下面积曲线下面积C.半衰期半衰期D.清除率清除率E.表观分布容积表观分布容积25.可反映药物吸收快慢的指可反映药物吸收快慢的指标是标是2

28、6.可衡量药物吸收程度的指可衡量药物吸收程度的指标是标是27.可反映药物在体内基本分可反映药物在体内基本分布情况的指标是布情况的指标是28.可用于确定给药间隔的参可用于确定给药间隔的参考指标是考指标是答案答案2022-6-557A.经经23个个t1/2后可达稳态浓后可达稳态浓度。度。B.稳态浓度水平提高，但达稳态浓度水平提高，但达稳态浓度时间不变稳态浓度时间不变C.波动度减少，波动度减少，D.时量曲线呈脉冲式变化，时量曲线呈脉冲式变化，药物浓度无累积现象药物浓度无累积现象E.用药后立即达到稳态浓度用药后立即达到稳态浓度29.重复给药，给药间隔小于重复给药，给药间隔小于1个个t1/2，增加每次给

29、药剂量而不改变给药间增加每次给药剂量而不改变给药间隔时隔时30.重复给药，给药间隔大于重复给药，给药间隔大于1个个t1/2，不改变给药剂量时不改变给药剂量时31.重复给药，给药间隔等于重复给药，给药间隔等于1个个t1/2，首次给予负荷量首次给予负荷量32.重复给药，不改变给药剂量，重复给药，不改变给药剂量，缩短给药间隔时缩短给药间隔时答案答案2022-6-558X型题型题34.哪些理化性质使药物哪些理化性质使药物易透过细胞膜易透过细胞膜A.脂溶性大脂溶性大B.极性大极性大 C.解离度小解离度小D.分子大分子大 E.pH低低33.药物的被动转运特征是药物的被动转运特征是A.通过类脂质的生物膜通过

30、类脂质的生物膜B.与药物的解离度无关与药物的解离度无关 C.不耗能不耗能D.顺浓度梯度转运顺浓度梯度转运 E.无竞争性抑制现象无竞争性抑制现象答案答案答案答案2022-6-55935.肝药酶诱导剂有肝药酶诱导剂有A.苯巴比妥苯巴比妥B.氯霉素氯霉素C.异烟肼异烟肼D.青霉素青霉素 E.利福平利福平36.哪些给药途径有首过哪些给药途径有首过消除消除A.腹腔注射腹腔注射B.舌下给药舌下给药 C.口服口服D.直肠给药直肠给药E.静脉注射静脉注射答案答案答案答案2022-6-56037.苯巴比妥中毒时静脉滴注苯巴比妥中毒时静脉滴注碳酸氢钠的目的是碳酸氢钠的目的是A.促进苯巴比妥在肝代谢促进苯巴比妥在肝

31、代谢B.促进苯巴比妥从肾排泄促进苯巴比妥从肾排泄C.促进苯巴比妥自脑向血浆促进苯巴比妥自脑向血浆转移转移D.抑制胃肠吸收苯巴比妥抑制胃肠吸收苯巴比妥E.碱化血液和尿液碱化血液和尿液38.按一级动力学消除的药物按一级动力学消除的药物A.药物消除速率不恒定药物消除速率不恒定B.药物药物t1/2固定不变固定不变C.机体消除药物能力有限机体消除药物能力有限D.增加给药次数并不能缩短增加给药次数并不能缩短达到达到Css的时间的时间E.增加给药次数可缩短达到增加给药次数可缩短达到Css的时间的时间 答案答案答案答案2022-6-56139.肾功能不良时肾功能不良时A.经肾排泄的药物半衰期延经肾排泄的药物半

32、衰期延长长B.应避免使用对肾有损害的应避免使用对肾有损害的药物药物C.应根据损害程度调整用药应根据损害程度调整用药量量D.应根据损害程度确定给药应根据损害程度确定给药间隔时间间隔时间E.可与碳酸氢钠合用可与碳酸氢钠合用40.零级消除动力学的特点是零级消除动力学的特点是A.消除速率与血药浓度无关消除速率与血药浓度无关B.半衰期恒定半衰期恒定C.单位时间消除药量与血药单位时间消除药量与血药浓度无关浓度无关D.体内药量按恒定百分比消体内药量按恒定百分比消除除E.单位时间内消除恒定数量单位时间内消除恒定数量的药物的药物答案答案答案答案2022-6-562简答题简答题简述半衰期的定义和意义。简述半衰期的

33、定义和意义。试述药物代谢酶的特性。试述药物代谢酶的特性。简述绝对生物利用度与相对生物利用度的简述绝对生物利用度与相对生物利用度的区别。区别。试比较一级消除动力学与零级消除动力学试比较一级消除动力学与零级消除动力学的特点的特点2022-6-563选择题答案：选择题答案：6E11D12C13E14D15C7C8A9C10D16B17B18B19A20D21B22C23B24C25A26B27E28C29B30D1C2E3A4C5B31E32C33ACDE34AC35ACE36AC37BCE38ABCD39ABCD40ACE2022-6-564简答题答案简答题答案1半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需

34、的时间。半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。半衰期的意义在于：半衰期的意义在于：反映药物消除快慢的程度，也反映机体消除药物的能力；反映药物消除快慢的程度，也反映机体消除药物的能力；一次用药后经过一次用药后经过46个个t1/2后体内药量消除后体内药量消除93.5%98.4%。同理，若每隔个同理，若每隔个t1/2用药一次，则经过用药一次，则经过46个个t1/2后体内药后体内药量可达稳态水平的量可达稳态水平的93.5%98.4%；按按t1/2的长短不同常将药物分为的长短不同常将药物分为5类，超短效为类，超短效为t1/21h；短；短效为效为14h；中效为；中效为48h；长效为；长效为824h；超

35、长效为；超长效为24h；肝肾功能不良者肝肾功能不良者t1/2改变，绝大多数药物的改变，绝大多数药物的t1/2延长。可通延长。可通过测定病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。过测定病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。2022-6-5652药物代谢酶的特性药物代谢酶的特性选择性低，能催化多种药物。选择性低，能催化多种药物。变异性较大，常受遗传、年龄、营养状态、机变异性较大，常受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病的影响而产生明显的个体差异，在体状态、疾病的影响而产生明显的个体差异，在种族、种群间出现酶活性差异，导致代谢速率不种族、种群间出现酶活性差异，导致代谢速率不同。同。酶活性易受外界因素影响而出

36、现增强或减弱现酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。长期应用酶诱导药可使酶的活性增强，而酶象。长期应用酶诱导药可使酶的活性增强，而酶抑制药能够减弱酶活性。抑制药能够减弱酶活性。2022-6-5663用于比较同一种药的不同给药途径的吸收情用于比较同一种药的不同给药途径的吸收情况。况。用于评价药品制剂之间、厂家之间、批号之间的用于评价药品制剂之间、厂家之间、批号之间的吸收情况是否相近或等同。吸收情况是否相近或等同。%100)()()()(给药量吸收入血的量血管内给药血管外给药绝对生物利用度DAAUCAUCF%100)()(对照药供试药相对生物利用度AUCAUCF2022-6-5674一级消除动力学特点：药物按恒定比例消一级消除动力学特点：药物按恒定比例消除；半衰期是恒定的；时量曲线在半对数坐除；半衰期是恒定的；时量曲线在半对数坐标纸上呈直线；标纸上呈直线；零级消除动力学特点：药物按恒定的量消除；零级消除动力学特点：药物按恒定的量消除；半衰期不是固定数值；时量曲线在半对数坐半衰期不是固定数值；时量曲线在半对数坐标纸上呈曲线。标纸上呈曲线。