新的生化分析仪检测指标课件.ppt

1、 在当今的世界，在当今的世界， 病人对医学和医疗机构的期望值不断升高病人对医学和医疗机构的期望值不断升高 社会舆论更加强调医疗服务质量社会舆论更加强调医疗服务质量 国家和相关的机构对医院的要求不断提高国家和相关的机构对医院的要求不断提高 检验科必须多办事，少花钱检验科必须多办事，少花钱保证质量、结果互认保证质量、结果互认标准化管理标准化管理效益核算效益核算提高工作的安全性提高工作的安全性 1. 1. 临床医师有必要认识检验的各种手段，临床医师有必要认识检验的各种手段，即检测结果可能存在的被干扰因素；即检测结果可能存在的被干扰因素； 2. 2. 也有必要了解检验项目的敏感性、特异也有必要了解检验

2、项目的敏感性、特异性及诊断价值，以便有效地选用检测项目。性及诊断价值，以便有效地选用检测项目。这也是将检验与临床有机结合的新课题。这也是将检验与临床有机结合的新课题。 （1 1）可靠的测定数值；）可靠的测定数值； （2 2）发出报告时间快；）发出报告时间快； （3 3）更多的化验项目；）更多的化验项目； （4 4）开展新的测定技术）开展新的测定技术 （1 1）不断开展新项目、新技术，更新旧项）不断开展新项目、新技术，更新旧项 目、旧设备；目、旧设备； （2 2）开展质量控制；）开展质量控制； （3 3）报告及时，优质服务；）报告及时，优质服务； （4 4）和临床医生密切合作，及时交流。）和临床

3、医生密切合作，及时交流。 1.1.肝功能肝功能： ALT AST GGT ALP T-BIL DBIL TP Alb 2. 2. 心肌酶谱：心肌酶谱： CK CK-MB LDH LDH1 AST HBD 3. 3. 血脂：血脂： TC TG HDL-c LDL-c 4. 4. 肾功：肾功：UN CRE UA 5. 5. 肾病早期指标：肾病早期指标： CYC NAG mALB 2-微球蛋白微球蛋白 视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白（RBP） 1-微球蛋白微球蛋白（AIM）尿转铁蛋白尿转铁蛋白（TRU） 尿免疫球蛋白尿免疫球蛋白（IGU） 6.6.体检：体检：GLU ALT BUN TC TG AFP

4、 CEA HbsAg 7.7.其他其他: : PA TBA CHE AFU ADA 5-NT GPDA（肝功）（肝功）APO-A APO-B100 LP（a） HCY (血脂）血脂）BNP cTnI Mb (心肌损伤）心肌损伤） 电解质电解质 由于组合项目，使实验室可以开展更多的由于组合项目，使实验室可以开展更多的实验，有助于临床诊断及治疗，具有良好的实验，有助于临床诊断及治疗，具有良好的社社会效益和经济效益会效益和经济效益。对医院和检验科的发展来。对医院和检验科的发展来说是一个良性循环，仪器的使用减轻了劳动量，说是一个良性循环，仪器的使用减轻了劳动量，适应了现代化要求，提高了职工的积极性和创

5、适应了现代化要求，提高了职工的积极性和创造性，为医院做出更大的贡献。造性，为医院做出更大的贡献。（1 1）结果是否正常；）结果是否正常；（2 2）结果在参考范围之外是否有临床意义。）结果在参考范围之外是否有临床意义。（3 3）方法有无干扰因素，分析解释结果。）方法有无干扰因素，分析解释结果。 心血管系统疾病在中国的发病率逐年上心血管系统疾病在中国的发病率逐年上升，目前心血管系统疾病和恶性肿瘤同为国升，目前心血管系统疾病和恶性肿瘤同为国人死亡的两个重要病因。人死亡的两个重要病因。 临床生化领域中如何不断提高对心血管临床生化领域中如何不断提高对心血管系统疾病的早期诊断和监护水平，是检验和系统疾病的

6、早期诊断和监护水平，是检验和临床医师共同关心的重要课题。临床医师共同关心的重要课题。 目前临床应用的心脏标志物种类繁多，大致有：目前临床应用的心脏标志物种类繁多，大致有： 反映心肌组织损伤的标志物：反映心肌组织损伤的标志物：CK-MB、Mb、cTn 反映心肌缺血的标志物：反映心肌缺血的标志物：IMA、PAPP-A、胆碱、胆碱、CD40CD40配体等。配体等。 反映心脏功能的标志物：反映心脏功能的标志物：B-BNP、NT-proBNP等等 心血管炎症的标志物等：心血管炎症的标志物等：CRP 、IL-6、-TNF等。等。 20072007年年6 6月月4 4日卫生部关于印发日卫生部关于印发医疗机构

7、医疗机构临床检验项目目录临床检验项目目录的通知中确定了目前各医的通知中确定了目前各医疗机构可以开展的有关心肌疾病的实验诊断项疗机构可以开展的有关心肌疾病的实验诊断项目有：目有：CK-MBCK-MB、-羟丁酸脱氢酶、肌钙蛋白羟丁酸脱氢酶、肌钙蛋白T T、肌钙蛋白肌钙蛋白I I、肌红蛋白、缺血修饰白蛋白、脑、肌红蛋白、缺血修饰白蛋白、脑钠肽、钠肽、N N端端- -前脑钠肽、妊娠相关蛋白、同型半前脑钠肽、妊娠相关蛋白、同型半胱氨酸。胱氨酸。 有关心血管疾病检查项目的应用，特别有关心血管疾病检查项目的应用，特别是近些年心脏损伤标志物的检查，为心血管是近些年心脏损伤标志物的检查，为心血管疾病的临床诊断提

8、供了必要的检测手段。冠疾病的临床诊断提供了必要的检测手段。冠心病的分型与诊断就是根据其心肌缺血的临心病的分型与诊断就是根据其心肌缺血的临床表现和实验室检查数据。床表现和实验室检查数据。 判断有无心肌损伤，除了临床症状、心电图判断有无心肌损伤，除了临床症状、心电图外，还要依靠外，还要依靠生物化学标志物来确诊生物化学标志物来确诊。如心如心电图阳性病人，如有生物化学标志物相配合，电图阳性病人，如有生物化学标志物相配合，可提高诊断的可靠性。生物化学标志物也是可提高诊断的可靠性。生物化学标志物也是临床评估病情和预后的灵敏指标。大致上可临床评估病情和预后的灵敏指标。大致上可分为分为血清酶标志物（心肌酶谱）

9、、早期标志血清酶标志物（心肌酶谱）、早期标志物物和和确诊标志物。确诊标志物。 血清酶标志物：血清酶标志物：包括包括ASTAST、CKCK和和CK-MBCK-MB测定、测定、LDHLDH及同功酶、及同功酶、a-a-羟丁酸脱氢酶。羟丁酸脱氢酶。 CK-MBCK-MB 早在早在1979年年WHO制定的诊断制定的诊断AMI的三条的三条标准中标准中CK-MB测定值的变化即是其中之一，测定值的变化即是其中之一，它曾一度被誉为诊断它曾一度被誉为诊断AMI的的“金标准金标准”。CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层，在主要存在于心肌细胞的外浆层，在AMI患者血清中开始出现的时间为患者血清中开始出现的时间为412

10、小小时，平均时，平均6小时，对早期诊断具有一定的价小时，对早期诊断具有一定的价值值 免疫抑制法：免疫抑制法： 抑制抑制M亚基活性，测定亚基活性，测定B亚基活性，结果乘以亚基活性，结果乘以2。 影响因素：影响因素： 1. 巨巨CK1、巨、巨CK2、脑损伤及肺部、前列腺肿瘤，、脑损伤及肺部、前列腺肿瘤，新生儿黄疸，血小板减少症可引起新生儿黄疸，血小板减少症可引起BB升高。升高。 2. 溶血溶血 3. CK很高时抗体量相对不足等。很高时抗体量相对不足等。 现在美国心脏病协会和欧洲心脏病协会推现在美国心脏病协会和欧洲心脏病协会推荐用荐用化学发光方法化学发光方法测定测定CK-MB质量来直接测质量来直接测

11、定定CK-MB分子的浓度，并应连续监测其上升分子的浓度，并应连续监测其上升和下降的变化。具有关资料显示和下降的变化。具有关资料显示CK-MB质量质量的临床灵敏度和特异性分别是的临床灵敏度和特异性分别是96.8%和和89.6%。 早期标志物早期标志物：一般认为，心梗出现：一般认为，心梗出现6 6小时内，小时内，血中就有升高的生化标志物，称之。目前肌红血中就有升高的生化标志物，称之。目前肌红蛋白蛋白MbMb是较好的早期标志物，是较好的早期标志物，MbMb是横纹肌组织是横纹肌组织特有的色素蛋白，主要存在于骨骼肌和心肌中，特有的色素蛋白，主要存在于骨骼肌和心肌中，由肾脏排泄。且位于细胞质内，故由肾脏排

12、泄。且位于细胞质内，故时出时出现较早（现较早（1-21-2小时）。小时）。6-106-10小时间几乎所有小时间几乎所有AMIAMI患者患者MbMb都升高，因此都升高，因此MbMb阴性特别有助于排除阴性特别有助于排除AMIAMI的诊断。的诊断。 确诊标志物：确诊标志物：心肌损伤的确诊标志物是心肌损伤的确诊标志物是指心梗发病后指心梗发病后6-9小时血中出现增高并持小时血中出现增高并持续数天、对心肌损伤的敏感性和特异性都续数天、对心肌损伤的敏感性和特异性都较高的生化标志物。目前一致认为心肌肌较高的生化标志物。目前一致认为心肌肌钙蛋白钙蛋白（cTn）灵敏度高、特异性强、发灵敏度高、特异性强、发病后出现

13、较早，并可持续病后出现较早，并可持续4-10天。天。 心肌细胞中的心肌细胞中的和和是存在于是存在于心肌中的收缩蛋白，心肌中的收缩蛋白，由三个亚基组成，即由三个亚基组成，即TnT、TnI、TnC，心肌中的，心肌中的T和和I亚基结构亚基结构不同于其他肌肉组织。不同于其他肌肉组织。对心肌坏死或损伤有对心肌坏死或损伤有高度的敏感性和特异性，是目前诊断心肌损高度的敏感性和特异性，是目前诊断心肌损伤较好的确诊标志物。伤较好的确诊标志物。 cTnT一般于梗死后一般于梗死后4-12小时开始升高，小时开始升高，10-24小时达峰值，可维持小时达峰值，可维持7-14天。天。12小时后可达小时后可达98.2%98.

14、2%。 cTnI与骨骼肌与骨骼肌TnI仅存在仅存在52%-54%52%-54%的的同源性，这使得同源性，这使得cTnIcTnI具有更高的心肌特异性。具有更高的心肌特异性。 cTnI对对A AMI的诊断具有高度的敏感性（的诊断具有高度的敏感性（97%97%）和特异性（和特异性（98%98%），阴性预期值为），阴性预期值为99.8%99.8%。而。而且，且，cTnI不受骨骼肌损伤、剧烈运动和肾脏不受骨骼肌损伤、剧烈运动和肾脏疾病的影响。疾病的影响。cTnI血液浓度的检测能为微小血液浓度的检测能为微小心肌损伤提供最敏感和特异的诊断指标。心肌损伤提供最敏感和特异的诊断指标。 cTn是首选的生化标志物，

15、血中浓度随其水是首选的生化标志物，血中浓度随其水平的升高，提示死亡和再发生缺血事件的危平的升高，提示死亡和再发生缺血事件的危险性增加。同时险性增加。同时cTn检测对于非心脏手术围检测对于非心脏手术围手术期的观察、心脏介入治疗后观察、慢性手术期的观察、心脏介入治疗后观察、慢性肾功能衰竭出现死亡事件的长期危险性预测、肾功能衰竭出现死亡事件的长期危险性预测、胸外伤后的监测等都有积极的作用。胸外伤后的监测等都有积极的作用。 20002000年年1111月美国月美国FDA批准血批准血BNP浓度是诊浓度是诊断和鉴别诊断心力衰竭唯一的生化指标。多项断和鉴别诊断心力衰竭唯一的生化指标。多项研究证实研究证实BN

16、P水平是水平是ACS后患者长期存活的重后患者长期存活的重要独立预后标志，是左心室功能状态独立的预要独立预后标志，是左心室功能状态独立的预测因子。在动脉粥样硬化的高度进展期，有大测因子。在动脉粥样硬化的高度进展期，有大量的量的BNP存在，可作为存在，可作为ACS高度危险的预测因高度危险的预测因子。在呼吸困难病人，子。在呼吸困难病人，BNPBNP是一个将来发生心是一个将来发生心衰的较强的预示因子，能有效鉴别慢性阻塞性衰的较强的预示因子，能有效鉴别慢性阻塞性呼吸困难和心源性呼吸困难。呼吸困难和心源性呼吸困难。 在在AMI患者中，患者中，BNP浓度越高，其远期预后浓度越高，其远期预后能力越差，病死率越

17、高。对于能力越差，病死率越高。对于AMI患者测定患者测定血中血中BNP不仅可预测梗死区大小，识别有无不仅可预测梗死区大小，识别有无左心室收缩功能不全，而且在判断左室重构左心室收缩功能不全，而且在判断左室重构和死亡危险方面都有非常重要的价值。和死亡危险方面都有非常重要的价值。 BNP水平与心功能密切相关，慢性心力衰水平与心功能密切相关，慢性心力衰竭患者竭患者BNP水平不仅显著升高，而且随心功水平不仅显著升高，而且随心功能分级的增加而增高。检测能分级的增加而增高。检测BNP可以发现那可以发现那些无临床症状或症状轻微的心功能不全患者。些无临床症状或症状轻微的心功能不全患者。 NT-proBNP的半衰

18、期约为的半衰期约为120min，无内分泌，无内分泌活性，主要由肾脏清除。活性，主要由肾脏清除。BNP的半衰期约为的半衰期约为20min20min，有内分泌活性，在分泌时，有内分泌活性，在分泌时NT-proBNP和和BNP1：1分泌出细胞，但是由于分泌出细胞，但是由于NT-proBNP的半衰期长，因此的半衰期长，因此NT-proBNP在血浆在血浆中存在的浓度和时间相应较中存在的浓度和时间相应较BNP高和长，它高和长，它和和BNP的临床应用上没有太大的区别的临床应用上没有太大的区别 。 血清血清h-CRPh-CRP水平与冠心病的发生、发展水平与冠心病的发生、发展及预后有直接关系。及预后有直接关系。

19、h-CRPh-CRP增高是心血管疾增高是心血管疾病危险性增高的重要因素，也是判断疾病预病危险性增高的重要因素，也是判断疾病预后乃至治疗效果十分有用的指标。后乃至治疗效果十分有用的指标。 h-CRPh-CRP是是急性冠脉综合症（急性冠脉综合症（CADCAD）的重要危险因子，）的重要危险因子，其水平对其水平对CADCAD患者的生存有独立预测价值。患者的生存有独立预测价值。 1. 1.超敏超敏CRPCRP对健康人群首发心血管事件的预测对健康人群首发心血管事件的预测价值：价值： 近年国内外研究表明近年国内外研究表明hs-CRP是一个十分是一个十分有效的首发事件的预测指标，预测健康男女有效的首发事件的预

20、测指标，预测健康男女人群首发事件的相对危险度（人群首发事件的相对危险度（RRRR）。高水平）。高水平的的hs-CRP与水平最低者的与水平最低者的hs-CRP相比，相比，未未来脑卒中危险增加来脑卒中危险增加2 2倍，心梗危险增加倍，心梗危险增加3 3倍，倍，外周血管病变增加外周血管病变增加4 4倍。目前，倍。目前，hshs-CRP-CRP对未对未来心血管事件发生的预测价值已得到人们的来心血管事件发生的预测价值已得到人们的普遍承认。普遍承认。 2.2.超敏超敏CRPCRP对冠心病患者再发心血管事件的预对冠心病患者再发心血管事件的预测价值：测价值： 不管在住院期间或出院时，不管在住院期间或出院时，h

21、-CRPh-CRP检测对检测对于冠心病患者再发生心血管事件均具有预测于冠心病患者再发生心血管事件均具有预测价值，而且可依据价值，而且可依据h-CRPh-CRP或结合或结合cTncTn对病人进对病人进行危险分级。从目前的资料看，比较一致的行危险分级。从目前的资料看，比较一致的观点是冠心病患者入院时观点是冠心病患者入院时h-CRP 10mg/Lh-CRP 10mg/L提提示再发事件可能性大，出院病人示再发事件可能性大，出院病人h-CRP h-CRP 3mg/L3mg/L即有预测价值。即有预测价值。 3. 3.超敏超敏CRPCRP对脑卒中、周围血管事件的预测对脑卒中、周围血管事件的预测价值：价值：

22、hshs-CRP-CRP可以预测脑卒中发生。心血管可以预测脑卒中发生。心血管疾病组织对疾病组织对6565岁以上人群的研究表明，岁以上人群的研究表明，h-h-CRPCRP升高的男性患者中风相对危险度为升高的男性患者中风相对危险度为2.22.2，女性为女性为1.51.5。尤其在非吸烟者或年龄处于。尤其在非吸烟者或年龄处于48-48-5555岁之间，岁之间，h-CRPh-CRP浓度与中风事件关系更为浓度与中风事件关系更为密切。研究还表明，高水平密切。研究还表明，高水平h-CRPh-CRP发生外周发生外周血管病变的危险是血管病变的危险是最低最低h-CRPh-CRP水平人群的水平人群的2 2倍，倍，说明

23、说明h-CRPh-CRP对于周围血管事件也有预测价值。对于周围血管事件也有预测价值。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（hCYhCY）是一种人体内的含硫）是一种人体内的含硫氨基酸，氨基酸，19691969年年McCullyMcCully首次报道了高同型半首次报道了高同型半胱氨酸血症可致动脉粥样硬化。胱氨酸血症可致动脉粥样硬化。近年来，国内近年来，国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子。已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子。 心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生

24、素牛皮癣、维生素B12B12缺乏等疾病的患者中存在缺乏等疾病的患者中存在HCYHCY的代谢紊乱。的代谢紊乱。HcyHcy作为独立的心血管风险指作为独立的心血管风险指标已被广泛接受，是高血脂、吸烟、糖尿病之标已被广泛接受，是高血脂、吸烟、糖尿病之外的又一危险因子。外的又一危险因子。 临床应用：临床应用： 1. 1. 主要作为心血管疾病，尤其是主要作为心血管疾病，尤其是AsAs和心肌梗和心肌梗塞的危险指标，它的浓度升高程度与疾病的危塞的危险指标，它的浓度升高程度与疾病的危险性成正比。特别是对于血脂正常；胆固醇不险性成正比。特别是对于血脂正常；胆固醇不高的人群；有严重高的人群；有严重AsAs性疾病和

25、家族史人群；有性疾病和家族史人群；有早期心梗、脑血管病症状的人群，应进行血浆早期心梗、脑血管病症状的人群，应进行血浆HcyHcy检测。检测。 2. 2. 维生素维生素B B1212、叶酸缺乏症以及遗传性、叶酸缺乏症以及遗传性N N5 5甲基甲基四氢叶酸转甲基酶、胱硫醚四氢叶酸转甲基酶、胱硫醚-合成酶基因合成酶基因缺陷也与同型半胱氨酸浓度有密切关系，但缺陷也与同型半胱氨酸浓度有密切关系，但这些因素与心血管疾病的联系有待进一步研这些因素与心血管疾病的联系有待进一步研究。究。 一般情况，升高的一般情况，升高的HcyHcy水平很容易进行控制，水平很容易进行控制，简单的方法就是保持均衡饮食，多吃绿叶蔬简

26、单的方法就是保持均衡饮食，多吃绿叶蔬菜、橘类水果、豆类、鱼类、谷物等食品。菜、橘类水果、豆类、鱼类、谷物等食品。 又称激肽酶又称激肽酶，其主要功能是转化血管，其主要功能是转化血管紧张素紧张素为血管紧张素为血管紧张素，后者有升高血，后者有升高血压的作用，所以对高血压病人可以通过测压的作用，所以对高血压病人可以通过测定定ACEACE的浓度来控制药量，其升高也是心肌的浓度来控制药量，其升高也是心肌梗塞的危险因素。梗塞的危险因素。临床应用：临床应用：1.1. 结节病的诊断及预后结节病的诊断及预后2.2. 高血压和心衰高血压和心衰ACEACE阻断剂用药疗效的检测阻断剂用药疗效的检测3.3. 筛选筛选AC

27、EACE阻断药，指导用药阻断药，指导用药4.4. 肺癌及肺肉瘤的诊断及检测（肺的特异性酶）肺癌及肺肉瘤的诊断及检测（肺的特异性酶）5.5. 冠心病的危险因素冠心病的危险因素6.6. 肾小管损伤的标志肾小管损伤的标志 消化系统疾病生化检验是现代生化检验消化系统疾病生化检验是现代生化检验的重要组成部分，它对肝、胆、胰疾病的诊的重要组成部分，它对肝、胆、胰疾病的诊断、鉴别诊断、疗效评价、预后判断以及病断、鉴别诊断、疗效评价、预后判断以及病程临床分级乃至发病机制的研究具有重要意程临床分级乃至发病机制的研究具有重要意义。义。 检验种类繁多，不下数百种，常用的十检验种类繁多，不下数百种，常用的十余种。通常

28、一种试验只能反映肝脏某一功能，余种。通常一种试验只能反映肝脏某一功能，不能反映肝脏全部状况，这些试验均有一定不能反映肝脏全部状况，这些试验均有一定的局限性。到目前为止，尚缺乏肝功能评价的局限性。到目前为止，尚缺乏肝功能评价的金指标。同样，一种结果正常并不能排除的金指标。同样，一种结果正常并不能排除肝病存在，结果异常也不能肯定为肝病所致。肝病存在，结果异常也不能肯定为肝病所致。因此为了得到较正确的结论，一方面要作某因此为了得到较正确的结论，一方面要作某些相关实验室检查，另一方面实验室结果的些相关实验室检查，另一方面实验室结果的评价必须结合临床病史和体征全面考虑。评价必须结合临床病史和体征全面考虑

29、。 1. 1. 肝脏排谢的功能实验：血清胆红素、肝脏排谢的功能实验：血清胆红素、 胆汁胆汁 酸；酸； 2. 2. 肝脏生物合成功能的的实验：白蛋白；肝脏生物合成功能的的实验：白蛋白；CHECHE， PAPA 3. 3. 反映活动性肝细胞损害：反映活动性肝细胞损害：ASTAST、ALTALT； 4. 4. 反映胆汁淤积、有无肿瘤：反映胆汁淤积、有无肿瘤：ALPALP、-GT-GT； 应用：应用： （1 1）是对肝病诊断的较其他项目灵敏和特异的）是对肝病诊断的较其他项目灵敏和特异的 指标。急性肝炎、肝硬化时指标。急性肝炎、肝硬化时TBATBA均显著增均显著增 高，阳性率高，阳性率90%90%， （

30、2 2）有助于估计预后及提示病变复发，如肝硬）有助于估计预后及提示病变复发，如肝硬 化测定病例中，化测定病例中，TBATBA20mmol/L20mmol/L者，一年者，一年 病死率病死率7%7%，而，而50mmol/L50mmol/L病死率高达病死率高达67%67%。 AFUAFU在诊断肝细胞癌中敏感性好，阳性率在诊断肝细胞癌中敏感性好，阳性率高，是高，是AFPAFP阳性率的三倍以上，对阳性率的三倍以上，对AFPAFP阴性病阴性病例及小细胞肝癌的诊断价值极大，是早期原例及小细胞肝癌的诊断价值极大，是早期原发性肝癌诊断的有用指标。并被众多研究所发性肝癌诊断的有用指标。并被众多研究所证实。因与证实

31、。因与AFPAFP无明显相关可互初诊断，联合无明显相关可互初诊断，联合检测可提高肝癌的检出率检测可提高肝癌的检出率 应用：应用： 1.1.原发性肝癌、肝硬化等早期诊断指标；原发性肝癌、肝硬化等早期诊断指标； 2.2.妊娠与卵巢肿瘤妊娠与卵巢肿瘤 3.3.肝癌术后及疗效动态跟踪。肝癌术后及疗效动态跟踪。 甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDAGPDA）是）是继继AFPAFP、AFUAFU后的又一对原发性肝癌诊断较为后的又一对原发性肝癌诊断较为有用的肿瘤标志物，有用的肿瘤标志物，GPDAGPDA活性在活性在200u/L200u/L以上以上者几乎都是者几乎都是PHCPHC患者。

32、患者。PHCPHC患者阳性检出率与患者阳性检出率与其他肝病组比较明显增高，表明其他肝病组比较明显增高，表明GPDAGPDA是诊断是诊断PHCPHC有价值的标志物。另外有研究表明在有价值的标志物。另外有研究表明在AFPAFP隐性的亚临床隐性的亚临床PHCPHC病人，血清病人，血清GPDAGPDA活性显著活性显著高于健康人。高于健康人。 ADAADA活性是反映肝损伤的敏感指标，可活性是反映肝损伤的敏感指标，可作为肝功能常规检查项目之一，与作为肝功能常规检查项目之一，与ALTALT或或GGTGGT等组成肝酶谱能较全面地反映肝脏病的酶学等组成肝酶谱能较全面地反映肝脏病的酶学改变。改变。 临床应用：临床

33、应用： 1.1.急性肝炎、酒精性肝纤维化、慢性活动性急性肝炎、酒精性肝纤维化、慢性活动性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎和肝癌，其活性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎和肝癌，其活性升高。升高。 2.2.有助于黄疸的鉴别，肝细胞性黄疸时，有助于黄疸的鉴别，肝细胞性黄疸时，ADAADA明显高于阻塞性黄疸；尤其与明显高于阻塞性黄疸；尤其与GGTGGT、ALPALP和和5-5-NTNT同时测定，如三项指标均增高，而同时测定，如三项指标均增高，而ADAADA正常正常则更支持阻塞性黄疸的诊断。则更支持阻塞性黄疸的诊断。 3. 3. 用于结核性胸膜炎及结核性腹膜炎的诊断。用于结核性胸膜炎及结核性腹膜炎的诊断。 ADA40U

34、/LADA40U/L提示结核性，提示结核性， ADA35U/LADA35U/L提示恶性提示恶性或非结核性。或非结核性。 4. 4. 结核性脑膜炎的早期诊断指标，观察病情结核性脑膜炎的早期诊断指标，观察病情 及疗效。及疗效。 肝胆系统疾患其活性增高。尤其是阻塞肝胆系统疾患其活性增高。尤其是阻塞性黄疸明显升高，肝癌也可见增高，其活性黄疸明显升高，肝癌也可见增高，其活力增高通常与碱性磷酸酶相平行。但力增高通常与碱性磷酸酶相平行。但5-5-NTNT在骨骼系统疾病和妊娠时不升高，因此在骨骼系统疾病和妊娠时不升高，因此可用于鉴别碱性磷酸酶升高是肝胆系统疾可用于鉴别碱性磷酸酶升高是肝胆系统疾病还是骨骼系统疾

35、病。病还是骨骼系统疾病。 AST AST同工酶有：同工酶有： ASTsASTs定位于细胞浆定位于细胞浆 ASTmASTm定位于线粒体内定位于线粒体内 ASTmASTm约占细胞总约占细胞总ASTAST活性的活性的30307070不等不等 正常人血清中正常人血清中ASTmASTm量少，主要来源于细胞代谢量少，主要来源于细胞代谢与更新与更新 临床评价：临床评价： ASTm： 协助判断肝细胞及其线粒体损伤的性质和严重程协助判断肝细胞及其线粒体损伤的性质和严重程度。度。 ASTm/AST： 不受肝脏病变范围影响，只与线粒体损伤即受不受肝脏病变范围影响，只与线粒体损伤即受损程度有关，更能反映肝细胞受损的性

36、质。尤其损程度有关，更能反映肝细胞受损的性质。尤其在重型肝炎患者，出现酶疸分离时。在重型肝炎患者，出现酶疸分离时。 ASTm升高见于升高见于： 1.1.肝硬化有腹水、病情进展时，但晚期升高幅肝硬化有腹水、病情进展时，但晚期升高幅度不大度不大 2.2.原发与继发性肝癌，应考虑恶性肿瘤所处病原发与继发性肝癌，应考虑恶性肿瘤所处病程阶段，早期可无变化，晚期程阶段，早期可无变化，晚期ASTmASTm大幅度升大幅度升高。高。 3.3.无腹水性肝硬化，无腹水性肝硬化，ASTmASTm不升高或轻微上升不升高或轻微上升 4.4.酒精性肝炎、药物性肝炎，酒精性肝炎、药物性肝炎，肝线粒体受损，肝线粒体受损，血清血

37、清ASTmASTm，升高幅度较急性肝炎低，但，升高幅度较急性肝炎低，但ASTmASTm/AST/AST明显明显 胱抑素胱抑素c c（cyccyc或或cysCcysC） 胱抑素胱抑素c c是一个比较接近理想的反映肾小是一个比较接近理想的反映肾小球滤过功能的内源性标志物，在组织中产生球滤过功能的内源性标志物，在组织中产生的速率恒定，而且在炎症反应状态下其产生的速率恒定，而且在炎症反应状态下其产生率不会改变，不受其他因素如年龄、性别、率不会改变，不受其他因素如年龄、性别、饮食、炎症、感染、血脂、肝脏疾病等干扰，饮食、炎症、感染、血脂、肝脏疾病等干扰，且肾脏是清除循环中且肾脏是清除循环中cysCcys

38、C的唯一器官，其敏的唯一器官，其敏感度高于肌酐。感度高于肌酐。 胱抑素胱抑素c c测定在临床的应用测定在临床的应用 1.是老年人肾功能状态最佳指标；是老年人肾功能状态最佳指标； 2.各种肾病早期预测标志物；各种肾病早期预测标志物； 3.检测肾移植病人术后肾功能及疗效动态检测肾移植病人术后肾功能及疗效动态跟踪；跟踪； 4.评估肾小球滤过率的指标；评估肾小球滤过率的指标； 5.肾小球损伤标志物。肾小球损伤标志物。 2 2- -微球蛋白（微球蛋白（2-MG2-MG） 2 2-m-m由淋巴细胞合成，肿瘤细胞合成其由淋巴细胞合成，肿瘤细胞合成其能力很强。经过肾小球滤过，大部分被肾小能力很强。经过肾小球滤

39、过，大部分被肾小管重吸收，小部分由尿排出（管重吸收，小部分由尿排出（100U/24h100U/24h）。）。主要的临床应用在于监测肾小管功能。在人主要的临床应用在于监测肾小管功能。在人血清、尿、羊水、初乳、脑脊液、唾液中均血清、尿、羊水、初乳、脑脊液、唾液中均含有含有2 2-m-m。 血清血清2 2-m-m能较好地反映肾小球滤过功能。当能较好地反映肾小球滤过功能。当血清中血清中2 2-m-m的含量升高时，表明的含量升高时，表明肾小球滤过机肾小球滤过机能能下降，肾小球滤过率及肾血流量降低时，血下降，肾小球滤过率及肾血流量降低时，血清清2 2-m-m升高与升高与GFRGFR呈直线负相关，并且较血肌

40、呈直线负相关，并且较血肌酐浓度增高更早，更显著；肾移植成功后血酐浓度增高更早，更显著；肾移植成功后血2 2-m-m很快下降，当发生排斥反应时，由于肾功很快下降，当发生排斥反应时，由于肾功能下降及排异引起的淋巴细胞增多而使能下降及排异引起的淋巴细胞增多而使2 2-m-m合合成增加，其变化均早于血肌酐变化；但恶性肿成增加，其变化均早于血肌酐变化；但恶性肿瘤及各种炎症时，血尿瘤及各种炎症时，血尿2 2-m-m都会升高。都会升高。 尿液尿液2 2- -微球蛋白升高是反映近端小管受微球蛋白升高是反映近端小管受损非常灵敏和特异的指标。对早期发现肾小损非常灵敏和特异的指标。对早期发现肾小管机能障碍很有临床帮

41、助。若管机能障碍很有临床帮助。若2 2-m-m产生过多，产生过多，就有可能是肾小球及肾小管机能均受损害，就有可能是肾小球及肾小管机能均受损害，可能是某些恶性肿瘤引起。可能是某些恶性肿瘤引起。 血清或尿中血清或尿中2 2-m-m的含量可作为临床肾功的含量可作为临床肾功能测定，并对糖尿病、肾移植、肾病、尿中能测定，并对糖尿病、肾移植、肾病、尿中毒、痛风、慢性肝炎、结缔组织疾病等都可毒、痛风、慢性肝炎、结缔组织疾病等都可提供临床诊断或鉴别诊断。作为指导治疗的提供临床诊断或鉴别诊断。作为指导治疗的一项指标。一项指标。 【异常结果分析【异常结果分析】 1 1血血2 2- -微球蛋白升高而尿微球蛋白升高而

42、尿2 2微球蛋白正常，微球蛋白正常，主要由于肾小球滤过功能下降，常见于急、主要由于肾小球滤过功能下降，常见于急、慢性肾炎，肾功能衰竭等。慢性肾炎，肾功能衰竭等。 2 2血血2 2- -微球蛋白正常而尿中微球蛋白正常而尿中2 2微球蛋白升微球蛋白升高主要由于肾小管重吸收功能明显受损，见高主要由于肾小管重吸收功能明显受损，见于先天性近曲小管功能缺陷，范科尼综合征，于先天性近曲小管功能缺陷，范科尼综合征，慢性镉中毒，慢性镉中毒，WilsonWilson病，肾移植排斥反应等。病，肾移植排斥反应等。 3 3血、尿血、尿2 2微球蛋白均升高主要由于体内微球蛋白均升高主要由于体内某些部位产生过多或肾小球和肾

43、小管都受到某些部位产生过多或肾小球和肾小管都受到损伤，常见于恶性肿瘤（如原发性肝癌、肺损伤，常见于恶性肿瘤（如原发性肝癌、肺癌、骨髓瘤等），自身免疫性疾病（如系统癌、骨髓瘤等），自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、溶血性贫血），慢性肝炎，糖性红斑狼疮、溶血性贫血），慢性肝炎，糖尿病等。老年人也可见血、尿尿病等。老年人也可见血、尿2 2微球蛋白升微球蛋白升高高. . 是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白。用免疫法可测定。尿微量蛋白的检测是早白。用免疫法可测定。尿微量蛋白的检测是早期发现肾病最敏感、最可靠的诊断指标。期发现肾病最敏感、最可靠的诊断指标。 临床意义

44、：临床意义： 1. 1. 有助于肾小球病变的早期诊断。有助于肾小球病变的早期诊断。 2. 2. 可推测肾小球病变的严重性。可推测肾小球病变的严重性。 3. 3. 见于糖尿病肾病、高血压、妊娠子痫前期，见于糖尿病肾病、高血压、妊娠子痫前期，是肾损伤的早期敏感指标。是肾损伤的早期敏感指标。 1-MG是肝细胞和淋巴细胞产生的糖蛋白，是肝细胞和淋巴细胞产生的糖蛋白，其产生量较稳定，较容易透过肾小球滤过膜，其产生量较稳定，较容易透过肾小球滤过膜，大部分被肾小管重吸收降解。其测定不受尿大部分被肾小管重吸收降解。其测定不受尿pHpH等因素的影响。等因素的影响。 血血1-m1-m、2-m2-m与血肌酐呈明显正

45、相关；与血肌酐呈明显正相关；尿尿1-m1-m增高与肾小球通透性或肾小管重吸收增高与肾小球通透性或肾小管重吸收改变有关，而肾小管对改变有关，而肾小管对1-m1-m重吸收障碍先于重吸收障碍先于2-m2-m 。因此，尿。因此，尿1-m1-m比比2-m2-m更能反映肾更能反映肾脏早期病变。脏早期病变。 临床意义临床意义: : 1.1.近端肾小管功能损害：尿近端肾小管功能损害：尿1-MG1-MG升高，是升高，是反映各种原因包括肾移植后排斥反应所致早反映各种原因包括肾移植后排斥反应所致早期近端肾小管功能损伤的特异、敏感指标。期近端肾小管功能损伤的特异、敏感指标。1-MG1-MG不受恶性肿瘤影响。不受恶性肿

46、瘤影响。 2.2.评估肾小球滤过功能：其比血评估肾小球滤过功能：其比血CrCr和和2-MG2-MG检测更灵敏，血清和尿中检测更灵敏，血清和尿中1-MG1-MG均升高，表均升高，表明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均受明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均受损。损。 3.3.血清血清1-MG1-MG降低见于严重肝实质性病变所降低见于严重肝实质性病变所致生成减少，如重症肝炎、肝坏死等。致生成减少，如重症肝炎、肝坏死等。 视黄醇结合蛋白是存在于血液中的一种视黄醇结合蛋白是存在于血液中的一种低分子蛋白，可经肾小球滤过，在近曲小管低分子蛋白，可经肾小球滤过，在近曲小管几乎全部被重吸收，在正常人尿中排量极少

47、。几乎全部被重吸收，在正常人尿中排量极少。是一种评价肾脏疾病特别是肾小管损伤（间是一种评价肾脏疾病特别是肾小管损伤（间质损伤程度）疾病的良好指标肾小球滤过质损伤程度）疾病的良好指标肾小球滤过率降低时则可引起血中率降低时则可引起血中RBPRBP增高另外，慢增高另外，慢性肾脏疾病时则升高。性肾脏疾病时则升高。 临床应用：临床应用： 1.1.血清血清RBPRBP的测定可作为肾小球功能障碍的早的测定可作为肾小球功能障碍的早期指标；如糖尿病、高血压、慢性肾病等。期指标；如糖尿病、高血压、慢性肾病等。 2.2.尿尿RBPRBP测定是评价近端肾小管损伤的敏感指测定是评价近端肾小管损伤的敏感指标，如肾移植排斥

48、反应早期、慢性肾盂肾炎、标，如肾移植排斥反应早期、慢性肾盂肾炎、糖尿病肾病等。糖尿病肾病等。 3.3.肝肾综合征与肝硬化的鉴别：肝肾综合征时肝肾综合征与肝硬化的鉴别：肝肾综合征时尿尿RBPRBP升高，而肝硬化时正常；升高，而肝硬化时正常； 4.4.甲状腺功能减退时，血清甲状腺功能减退时，血清RBPRBP升高。升高。 绝大部分存在于近端肾小管细胞中。肾小管绝大部分存在于近端肾小管细胞中。肾小管损伤后，其尿中浓度即升高。损伤后，其尿中浓度即升高。NAGNAG酶作为反映酶作为反映肾小管损害的一项指标，临床上多用于急性肾小管损害的一项指标，临床上多用于急性肾小管坏死，肾小管肾小管坏死，肾小管间质性疾病

49、的研究。间质性疾病的研究。 【临床意义【临床意义】升高：见于肾病综合征、重金升高：见于肾病综合征、重金属中毒、药物中毒、烧伤、缺氧、失血、休属中毒、药物中毒、烧伤、缺氧、失血、休克、家族性范科尼综合征、肾移植排异反应、克、家族性范科尼综合征、肾移植排异反应、糖尿病性肾病等。糖尿病性肾病等。 1. 1. 糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（GHBGHB） 糖化血红蛋白的形成是不可逆的，其浓糖化血红蛋白的形成是不可逆的，其浓度与红细胞寿命（平均度与红细胞寿命（平均120120天）和该时期内天）和该时期内血糖的平均浓度有关，不受每天葡萄糖波动血糖的平均浓度有关，不受每天葡萄糖波动的影响，也不受运动和食物的影

50、响，所以糖的影响，也不受运动和食物的影响，所以糖化血红蛋白反映的是过去化血红蛋白反映的是过去6-86-8周的平均血糖周的平均血糖浓度，这可为评估血糖的控制情况提供可靠浓度，这可为评估血糖的控制情况提供可靠的实验室指标。的实验室指标。 临床应用：临床应用： 1.1.作为糖尿病患者长期血糖控制的评价指标；作为糖尿病患者长期血糖控制的评价指标；糖化血红蛋白的糖化血红蛋白的测定目的测定目的在于消除波动的血在于消除波动的血糖对病情的控制观察的影响，因而对血糖波糖对病情的控制观察的影响，因而对血糖波动较大的动较大的型糖尿病患者，测定糖化血红蛋型糖尿病患者，测定糖化血红蛋白（白（HbA1cHbA1c）是一个