职高药理课件：24章利尿药和脱水药.ppt

1、Diuretics and Dehydrants修水县第一人民医院药剂科修水县第一人民医院药剂科定义：选择性作用于肾脏，增加电解质和水定义：选择性作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。的排出，使尿量增多的药物。 肾小球肾小球(毛细血管球毛细血管球) 肾小体肾小体 肾小囊肾小囊肾单位肾单位 近球小管近球小管 近曲小管近曲小管 髓袢降支粗段髓袢降支粗段 肾小管肾小管 髓袢细段髓袢细段 降支细段降支细段 升支细段升支细段 远球小管远球小管 髓袢升支粗段髓袢升支粗段 远曲小管远曲小管肾脏的功能单位-肾单位一、肾的功能解剖一、肾的功能解剖( (一一) )肾单位和集合管肾单位和集合管肾肾小小

2、体体肾小球肾小球肾小囊肾小囊肾肾小小管管近端小管近端小管髓袢细段髓袢细段远端小管远端小管袢升细段袢升细段袢升粗段袢升粗段远曲小管远曲小管袢降粗段袢降粗段近曲小管近曲小管袢降细段袢降细段（三）肾单位的构成小结小结一、肾小球滤过1 1、滤液：血浆成分、滤液：血浆成分 原尿原尿滤过膜滤过膜（肾小球）（肾小球）（肾小囊）（肾小囊）GFR（肾小球滤过率肾小球滤过率）值约为）值约为125ml/min。2 2、滤过动力、滤过动力 有效滤过压有效滤过压肾小球毛细血管压肾小球毛细血管压 （血浆胶体渗透压（血浆胶体渗透压+ +肾小囊内压）肾小囊内压）=3 3、影响因素：、影响因素：有效滤过压有效滤过压肾血浆流量肾

3、血浆流量滤过膜面积和通透性滤过膜面积和通透性血液血液 肌酐肌酐 葡萄糖葡萄糖 氯化物氯化物 水水 尿素尿素 磷酸盐磷酸盐 尿酸尿酸 蛋白质蛋白质 肌酐肌酐 葡萄糖葡萄糖 氯化物氯化物 水水 尿素尿素 磷酸盐磷酸盐 尿酸尿酸 原尿原尿 血液血液 血细胞血细胞 一、有效滤过压一、有效滤过压肾小球滤过的动力肾小球滤过的动力小结小结二、肾小管和集合管的重吸收原尿原尿（肾小囊肾小囊） 小管液小管液（肾小管肾小管）180 L180 L/24h /24h 1.51.52.0 L2.0 L/24h/24h （1%） 99%水重吸收水重吸收1 1、重吸收成分：、重吸收成分：全部全部葡萄糖、氨基酸、维生素葡萄糖、

4、氨基酸、维生素大部分大部分水、水、 Na+ 、Cl-部分部分尿素尿素无重吸收无重吸收肌酐肌酐2 2、重吸收方式：、重吸收方式：被动；主动（原发性、继发性）被动；主动（原发性、继发性）小小结结有机物重吸收有机物重吸收 葡萄糖葡萄糖 氨基酸氨基酸 蛋白质蛋白质（继发性主动转运）（继发性主动转运）（吞饮）（吞饮）无机物重吸收无机物重吸收 Na+ 、Cl- （近端小管近端小管） （髓袢升支粗段髓袢升支粗段） （远曲小管和集合管远曲小管和集合管） HCO HCO3 3- - 以以CO2 的形式进行重吸收的形式进行重吸收水的重吸收水的重吸收 等渗性重吸收等渗性重吸收 （近端小管）（近端小管） 调节性重吸收

5、调节性重吸收 （远曲小管和集合管）（远曲小管和集合管）Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 肾小球肾小球皮质部皮质部髓质部髓质部 生成原尿生成原尿 生成终尿生成终尿Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 肾小球肾小球皮质部皮质部髓质部髓质部浓缩浓缩浓缩浓缩稀释稀释逆流倍逆流倍增机制增机制髓袢升支粗段对髓袢升支粗段对Na+和和Cl-的主动重吸收是髓质渗透梯度建立的主动重吸收是髓质渗透梯度建立的主要动力，而尿素和的主要动力，而尿素和NaCl是

6、建立髓质渗透梯度的主要溶质。是建立髓质渗透梯度的主要溶质。 抑制近曲小管重吸收的药物抑制近曲小管重吸收的药物不会产生明显的利尿作用不会产生明显的利尿作用抑制抑制对对NaCl的重吸收，的重吸收，既降低了肾的既降低了肾的稀释功能稀释功能又降低了肾的又降低了肾的浓缩功能浓缩功能，可产生强大的利尿作用。，可产生强大的利尿作用。间液间液管腔管腔肾小管细胞肾小管细胞K+2Cl-Na+Na+Cl-K+K+Furosemide 速尿速尿v肾的稀释功能肾的稀释功能v浓缩功能浓缩功能Ca2+Mg2+ATP35% Na+ 35% Na+ 重吸收重吸收Ca2+NaCa经钠经钠通道通道进入进入细胞细胞22乙酰唑胺乙酰唑

7、胺依他尼酸依他尼酸呋塞米呋塞米噻嗪类噻嗪类螺内酯螺内酯阿米洛利阿米洛利氨苯蝶啶氨苯蝶啶Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿药高效能利尿药中效能利尿药中效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药H+肾小球肾小球皮质部皮质部髓质部髓质部利尿药的分类利尿药的分类按其效能和作用部位分为三类按其效能和作用部位分为三类n高效能利尿药高效能利尿药（high efficacy diureticshigh efficacy diuretics）u呋塞米呋塞米（furosemidefurosemide，速尿

8、），速尿）u布美他尼布美他尼（bumetanidebumetanide）u依他尼酸依他尼酸（ethacrynic acidethacrynic acid，利尿酸），利尿酸）中效能利尿药中效能利尿药（moderate efficacy diureticsmoderate efficacy diuretics）噻嗪类噻嗪类(thiazine diuretics)(thiazine diuretics)：氢氯噻嗪：氢氯噻嗪氯噻酮氯噻酮(chlort(chlorth halidonealidone，氯酞酮，氯酞酮) )低效能利尿药低效能利尿药（low efficacy diureticslow eff

9、icacy diuretics）螺内酯螺内酯(spironolactone)(spironolactone)又名安体舒通又名安体舒通氨苯蝶啶氨苯蝶啶(triamterene)(triamterene)阿米洛利（阿米洛利（amilordeamilorde） 又名氨氯吡咪又名氨氯吡咪乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide)(acetazolamide)高效能利尿药高效能利尿药药理作用、临床应用药理作用、临床应用抑制髓袢升支粗段抑制髓袢升支粗段NaNa+ +/K/K+ +/2Cl/2Cl- -共转运子共转运子肾稀释、浓缩功能破坏肾稀释、浓缩功能破坏严重水肿严重水肿 脑水肿脑水肿 肾血流量肾血流

10、量 急性肺水肿急性肺水肿 排毒排毒高钙血症高钙血症高高效效利利尿尿 扩张扩张血管血管 应用应用治疗治疗急慢性肾衰急慢性肾衰治疗治疗Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿药高效能利尿药髓质部髓质部皮质部皮质部肾小球肾小球高效能利尿药高效能利尿药不不良良反反应应n耳毒性耳毒性n胃肠道反应胃肠道反应n其他：其他：抑制尿酸排泄；粒细胞减少，血抑制尿酸排泄；粒细胞减少，血小板减少；久用可引起高血糖、高血脂；小板减少；久用可引起高血糖、高血脂；过敏反应过敏反应 u低钾血症低钾血症u低血容量低血容量u低钠血症低钠血症u

11、低氯性碱血症低氯性碱血症u高尿酸血症高尿酸血症 n 水电解质紊乱水电解质紊乱“四低一高四低一高”q 新型降压利尿药新型降压利尿药托拉塞米托拉塞米 (Torasemide)(Torasemide)新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效袢新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效袢利尿药利尿药 德国贝林格尔曼海姆公司德国贝林格尔曼海姆公司(1993(1993年年) ) 用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。特点：特点：v 属于髓袢利尿药，起效快、作用持久、利尿作用属于髓袢利尿药，起效快、作用持久、利尿作用强大。强大。 v 具有醛固酮拮抗作用及保钾的特点，不

12、易发生电具有醛固酮拮抗作用及保钾的特点，不易发生电解质紊乱。解质紊乱。v 非肾脏清除非肾脏清除 中效能利尿药中效能利尿药（moderate efficacy diureticsmoderate efficacy diuretics）u氯噻酮氯噻酮(chlorthalidone(chlorthalidone，氯酞酮，氯酞酮) ) 氢氯噻嗪氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide） 氯噻嗪氯噻嗪（chlorothiazidechlorothiazide） u吲哒帕胺吲哒帕胺（indapamideindapamide） u喹乙宗喹乙宗（quinquine

13、 ethazonethazone） u噻嗪类噻嗪类(thiazine diuretics)(thiazine diuretics)利尿作用特点：温和而持久利尿作用特点：温和而持久中效能利尿药中效能利尿药作用原理、作用原理、药理作用、临床应用药理作用、临床应用抑制远曲小管近端抑制远曲小管近端NaNa+ +/Cl/Cl- -共转运子共转运子 K K+ +、NaNa+ +、ClCl- - 排出排出促进促进PTHPTH的作用的作用CaCa2+2+排出排出抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶HCOHCO3 3- - 排出排出降压降压抗利尿抗利尿中中效效利利尿尿 水肿、水肿、心衰心衰治疗治疗高尿钙高尿钙治疗治疗原发性

14、高血压、原发性高血压、心衰心衰 治疗治疗尿崩症尿崩症 治疗治疗尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足（又称中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重，喜冷饮。Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 中效能利尿药中效能利尿药肾小球肾小球皮质部皮质部髓质部髓质部中效能利尿药中效能利尿药不不良良反反应应n 过敏反应过敏反应 u低钾血症低钾血症u低镁血症低镁血症u低钠血症低钠血症u低氯性碱中毒低氯性碱中毒 n “四低三高四

15、低三高”u高尿酸血症高尿酸血症 u高血糖高血糖u高脂血症高脂血症螺内酯螺内酯 spironolactone氨苯蝶啶氨苯蝶啶 triamterene阿米洛利阿米洛利 amiloride 低效能利尿药低效能利尿药 （low efficacy diureticslow efficacy diuretics）乙酰唑胺乙酰唑胺 acetazolamide利尿作用特点：弱，慢而持久利尿作用特点：弱，慢而持久低效能利尿药低效能利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较作用的比较 、阿米洛利、阿米洛利Fig. Tubular transport systems of diuretic

16、s and dehydrants 低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药H+髓质部髓质部皮质部皮质部肾小球肾小球乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide(acetazolamide，醋唑磺胺，醋唑磺胺) ) n作用机制作用机制抑制碳酸酐酶的活性，使肾近曲小管抑制碳酸酐酶的活性，使肾近曲小管H H+ +产生减少，产生减少，NaNa+ + - H H+ +交换减少，产生弱的交换减少，产生弱的利尿作用；本药还可抑制睫状体上皮细利尿作用；本药还可抑制睫状体上皮细胞内碳酸酐酶的活性，减少房水的产生，胞内碳酸酐酶的活性，减少房水的产生，使眼压降低。使眼压降低。n临床应用临床应用u青光眼青光眼

17、脱水药脱水药甘露醇甘露醇(mannitol)山梨醇山梨醇(sorbitol)葡萄糖葡萄糖(hypertonic glucose solution)（dehydrants）脱水药的共同特性脱水药的共同特性u多数药物在体内不被代谢，不易进入组织多数药物在体内不被代谢，不易进入组织u容易经肾小球滤过容易经肾小球滤过u不被或极少被肾小管重吸收不被或极少被肾小管重吸收u除脱水、利尿外，无其它明显药理作用除脱水、利尿外，无其它明显药理作用 脱水药的作用、应用脱水药的作用、应用及禁忌症及禁忌症 20甘露醇甘露醇（高浓度大剂（高浓度大剂 量快速静注）量快速静注）血浆渗血浆渗透压透压 小管液渗透压小管液渗透压 原型原型 滤过滤过 水重吸收水重吸收 渗透性利尿渗透性利尿 水从组织水从组织间液进入间液进入血液血液 脱水脱水 血容量血容量 心负荷心负荷 心衰心衰禁禁用用! ! 急性肾衰急性肾衰 治疗治疗治疗治疗脑水肿脑水肿青光眼青光眼 治疗治疗