雷替曲塞应用-ppt课件.ppt

1、雷替曲塞 1ppt课件CHIA TAI GROUP正大集团正大集团“CHIA TAI”中文音译“正大”，泰语音译“卜蜂” ，意思“发展与吃有关的事业”。Loge的含义：“外方是原则，做人要忠实、勤劳、爱国爱民；内圆是灵活多样，但不能离开这个四四方方的原则。正大集团泰国总部正大集团泰国总部2ppt课件正大集团 CHIA TAI GROUPCHIA TAI GROUP 19211921年创建于泰国，距今已年创建于泰国，距今已8080多年历史多年历史 创始人谢易初先生创始人谢易初先生, ,现任董事长谢国民博士现任董事长谢国民博士 国内最早的合资企业国内最早的合资企业 001001号合资企业营业执照号

2、合资企业营业执照:79:79年深圳养殖业年深圳养殖业 “ “正大综艺正大综艺”/”/名曲名曲 “爱的奉献爱的奉献” ” 誉满全国誉满全国 30 30余年来发展到余年来发展到1010多个行业多个行业3ppt课件合资组建合资组建:江苏正大天江苏正大天晴药业股份有限公司晴药业股份有限公司正大制药集团正大制药集团江苏天晴江苏天晴制药公司制药公司 CTTQThe Join ventureChi-Tai Pharma GroupThailand enterpriseJiangsu Tianqing Chinese enterpriseThe Main Investors公司背景公司背景主要股东主要股东WW

3、W.CTTQ.COM4ppt课件江苏正大天晴药业股份有限公司 南京正大天晴制药有限公司南京正大天晴制药有限公司连云港正大天晴医药有限公司连云港正大华凌制药有限公司江苏正大清江制药有限公司江苏正大丰海制药有限公司盐城苏海制药有限公司拔萃科技有限公司（BVI）7 Subsidiaries5ppt课件南京市新港经济技术开发区惠欧路南京市新港经济技术开发区惠欧路9号号南京正大天晴南京正大天晴 NANJING CHIA-TAI TIANQING 6ppt课件一、二线无交叉耐药二、一线规避心脏风险7ppt课件 一线使用含氟尿嘧啶类药物后 二线再使用 含氟尿嘧啶类药物方案的合理性？8ppt课件经典的经典的V

4、308试验带来的新的思考试验带来的新的思考9ppt课件V308研究方案设计及耐人回味的试验结果研究方案Folfiri/FolfoxFolfiri/Folfox（n=109n=109）Folfox/FolfiriFolfox/Folfiri（n=111n=111）2 2线治疗后线治疗后TTPTTP（月）（月）14.214.210.910.92 2 线治疗线治疗后后OSOS（月）（月）21.521.520.620.6p p 值值: : 无差异无差异 结论：一线二线互换结论：一线二线互换10ppt课件FOLFOXFOLFOX方案或方案或FOLFIRIFOLFIRI方案治疗过程中进展，方案治疗过程中进

5、展，二线治疗中再含二线治疗中再含5-FU5-FU是否有用？是否有用？V308V308试验提示试验提示耐药问题日益关注！11ppt课件雷替曲塞雷替曲塞-抗代谢类抗叶酸制剂抗代谢类抗叶酸制剂作用机制作用机制：通过细胞膜还原型叶酸甲氨蝶呤载体被细胞主动摄取，而后在细胞内被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多聚谷氨酸类化合物，该化合物通过抑制胸苷酸合成酶活性，从而抑制细胞DNA的合成，并且该化合物能在细胞内潴留，长时间的发挥抗肿瘤作用。历史：历史：最初由英国Zeneca公司和Royal Mardsen医院合作开发，目前在西欧上市名称为TOMUDEX（拓优得）。12ppt课件氟尿嘧啶类药物氟尿嘧啶类药物

6、与与雷替曲塞雷替曲塞 靶点相同，作用机制不同靶点相同，作用机制不同嘧啶结合部位嘧啶结合部位胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶（TSTS酶）酶）叶酸结合部位叶酸结合部位替加氟卡培他滨伊立替康奥沙利铂DNA合成雷替曲塞雷替曲塞谷氨酸盐非叶酸结构类似物抑制剂（嘧啶非叶酸结构类似物抑制剂（嘧啶类）：类）： UFT UFT，S-1S-1，Capecitabine,Capecitabine, 5-FU 5-FU叶酸结构类似物抑制剂：叶酸结构类似物抑制剂：雷替曲塞雷替曲塞等等13ppt课件替加氟卡培他滨S1（替吉奥）雷替曲塞嘧啶结合部位叶酸结合部位TS酶DNA分裂细胞增殖正常细胞或者肿瘤细胞生长5Fu5Fu前体药物尿

7、嘧啶尿嘧啶叶酸TTP（胸腺嘧啶）14ppt课件 作用的靶酶相同 作用部位和机制不不同雷替曲塞与氟尿嘧啶类药物雷替曲塞与氟尿嘧啶类药物不完全交叉耐药不完全交叉耐药不不完全交叉耐药15ppt课件雷替曲塞或5-FU/CF 联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌多中心、随机、对照期临床试验16ppt课件研究单位复旦大学附属肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院 复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院上海第二医科大学附属瑞金医上海第二医科大学附属瑞金医院院上海第二医科大学附属新华上海第二医科大学附属新华医院医院中国人民解放军第八一医院中国人民解放军第八一医院苏州大学附属第一医院苏州大学附属第一医院南通大学

8、附属医院南通大学附属医院苏州大学附属第二医院苏州大学附属第二医院黑龙江省肿瘤医院黑龙江省肿瘤医院吉林省肿瘤医院吉林省肿瘤医院福建医科大学附属第一医院福建医科大学附属第一医院中南大学湘雅二院中南大学湘雅二院浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院 浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤医院17ppt课件研究方案试验组对照组雷替曲塞雷替曲塞3mg/m3mg/m2 2，静滴，第，静滴，第1 1天天；奥沙利铂奥沙利铂130mg/m130mg/m2 2，静滴，第，静滴，第1 1天天亚叶酸钙亚叶酸钙：200mg/m200mg/m2 2，静滴，静滴， 第第1 15 5天天；5-Fu5-Fu：375mg/m37

9、5mg/m2 2，静滴，第，静滴，第1 15 5天；天；奥沙利铂奥沙利铂130mg/m130mg/m2 2，静滴，第，静滴，第1 1天天18ppt课件研究结果0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%总有效率临床受益率初治有效率复治有效率29.1%77.7%28.8%29.4%17.0%63.0%20.8%12.8%试验组对照组除初治有效率外，其余有效率均除初治有效率外，其余有效率均0.05，具有统计学意义！，具有统计学意义！19ppt课件无进展生存时间8.7个月个月7.2个月个月P0.04520ppt课件不良事件恶心呕吐腹泻便秘 口腔炎

10、 中性粒细胞减少IIIIV度粒细胞减少性发热贫血IIIIV度血小板减少IIIIV度感觉神经运动神经乏力脱发 转氨酶异常IIIIV度LDH异常白球比下降P=0.015P=0.002P=0.659P=0.644P=0.210P=0.001P=0.796P=0.669P=0.471P=0.072P=0.269P=0.626P=0.068P=0.269P=0.344P=0.94721ppt课件 二线使用，能避免交叉耐药，疗效更好22ppt课件 一线使用23ppt课件 一线使用 能规避心脏风险24ppt课件雷替曲塞产生神经毒性，产生神经毒性， 心脏毒性心脏毒性90%直接分解代谢10%发挥抗肿瘤作用胃肠毒

11、性胃肠毒性骨髓毒性骨髓毒性氟尿嘧啶氟尿嘧啶类药物类药物二氢嘧啶脱二氢嘧啶脱氢酶氢酶RNARNA损伤损伤DNADNA损伤损伤脱氧胸苷脱氧胸苷酸合成酸合成直接抑制脱氧直接抑制脱氧胸苷酸合成胸苷酸合成三元复合物三元复合物25ppt课件90%代谢10%抗肿瘤心脏毒性5-FU是DPD酶依赖代谢产物注：DPD酶：二氢嘧啶脱氢酶DPD酶酶RNA损伤短效抗肿瘤TS酶酶长效抗肿瘤5-FU5-FUDNA损伤雷替曲塞雷替曲塞 雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物，不会导致相关雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物，不会导致相关代谢产物蓄积，从而避免心脏毒性的发生代谢产物蓄积，从而避免心脏毒性的发生26ppt课件雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物

12、，不会导致相关代谢雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物，不会导致相关代谢产物蓄积，从而避免心脏毒性的发生产物蓄积，从而避免心脏毒性的发生27ppt课件Final results of Australasian gastro-intestinal trials group (AGITG) ARCTIC Study an international audit of raltitrexed for patients with cardiac toxicity (CT) induced by fluoropyrimidines (FP). 背景：心脏毒性（CT）是FP方案的一种不常见但可能致死性的毒副反应。如

13、果持续使用FP的话，CT的发生率有报道为20%。 (Cancer Chemotherapy & Pharm. 58:487-93, 2006). 目前治疗的选择包括加钙拮抗剂，或者转换为推注FP的方式，或者替换为雷替曲塞。 方法： AGITG & OCTO (Oncology Clinical Trials Office Oxford) 确认源于FP方案引起的CT患者，后续治疗转换为雷替曲塞。CT包括心绞痛，心肌梗死，心律失常。ESMO 201228ppt课件 结果：42例患者入组。其中结直肠癌患者39例，食管癌2例，壶腹周围癌1例。中位年龄62岁（范围36-81）。27位患者为男性（64%）

14、。40位患者患者有心绞痛，6例心肌梗死，2例心律失常。8位患者在改换为雷替曲塞之前经受过2-3次以上的CT事件。 FP方案包括FOLFOX，CAPOX，持续滴注5Fu，单药卡培他滨。 使用FP方案出现心脏毒性（CT）后，9位患者接受雷替曲塞单药治疗，32位接受雷替曲塞联合化疗方案，1例接受雷替曲塞联合化疗后改用雷替曲塞单药。 在改为雷替曲塞化疗后，1例患者经历了另一次CT事件（2.4%，95% CI:0.1-12.3), 显著低于报道的源于FP引起的 20% (p=0.004)CT发生率。 结论：对于FP引起的CT患者，改换使用雷替曲塞方案可以显著降低CT发生率。ESMO 2012ARCTIC

15、 Study 29ppt课件ESMO 201230ppt课件ESMOESMO结直肠癌指南推荐：结直肠癌指南推荐：雷替曲塞为因心脏病风险而不适合雷替曲塞为因心脏病风险而不适合氟尿嘧啶类的标准替代氟尿嘧啶类的标准替代31ppt课件 一线心脏病人的更安全选择32ppt课件雷替曲塞和培美曲塞的比较33ppt课件 赛维健的临床应用34ppt课件雷替曲塞的临床应用雷替曲塞的临床应用35ppt课件36雷替曲塞的不良反应雷替曲塞的不良反应胃肠道系统：胃肠道系统：包括恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振（28%），通常为轻度（WHO1/2级）。造血系统：造血系统：包括白细胞减少（22%）、贫

16、血（18%）和血小板减少（5%），通常为轻到中度（WHO1/2级）。肝脏：肝脏：常见一过性AST和ALT的可逆性升高（16%和14%），通常表现为无症状和自限性，停药后能自行恢复正常。36ppt课件37n 成人推荐给药剂量为每次3 mg/m2。n 用50至250ml 0.9%生理盐水或5%葡萄糖稀释后静脉滴静脉滴注注15 min15 min以上，每3周重复给药1次。n 介入科4mg 510 min n 避免与其它药物混合输注。雷替曲塞的用法用量雷替曲塞的用法用量37ppt课件临床项目38上海复旦大学附属肿瘤医院 李进 赛维健用于治疗结直肠癌单药临床实验北京307医院 徐建明 赛维健治疗食管癌的

17、疗效观察 301 306 武警 军总。上海长征医院 王杰军 赛维健用于治疗中晚期胃癌的疗效观察中山肿瘤 张力 赛维健用于治疗鼻咽癌上海第一人民医院 王理伟 赛维健用于治疗胰腺癌疗效观察哈尔滨省肿瘤医院 白雪峰 赛维健用于术中动脉灌注治疗的安全性中科院肿瘤医院 王金万 赛维健二线治疗结直肠癌上海第十人民医院联合宝山，市一,东方赛维健用于术后辅助治疗结直肠癌江苏省肿瘤联合宁波第一人民、李惠利 赛维健联合伊利替康二线38ppt课件加拿大一项治疗恶性胸膜间皮瘤单组试验：术前短程放疗间皮瘤切除术术后辅助化疗雷替曲塞+顺铂 3周期术后612周开始l计划入组25例l启动：2008年10月l结束：2014年1

18、0月39ppt课件雷替曲塞奥沙利铂贝伐珠单抗VSFOLFOX6贝伐珠单抗l转移性结直肠癌一线含伊力替康方案治疗失败的病人l计划入组124例l启动：2011年6月l结束：2014年12月l第一终点：PFS法国一项多中心期随机试验：40ppt课件肝动脉灌注雷替曲塞及奥沙利铂VS希罗达及静脉用丝裂霉素l结直肠癌肝转移标准治疗失败的病人l计划入组80例l启动：2010年12月l结束：2013年12月l第一终点：PFS法国一项单中心期随机试验：雷替：3mg/m2奥沙：100mg/m2 每21天希罗达：1000mg/m2，bid,14dMMC：7mg/m2每42天41ppt课件总结1、二线使用无交叉耐药，更有效。2、一线使用规避心脏风险。3、使用更方便，15min静脉滴注，加快床 位周转率。性价比更高。42ppt课件氟尿嘧啶卡培他滨雷替曲塞期待各位分享雷替曲塞的用药体会期待各位分享雷替曲塞的用药体会43ppt课件44ppt课件