多巴胺通路与精神病效应PPT课件.pptx

1、中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital 多巴胺能与精神病效应多巴胺能与精神病效应 精一科精一科1中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital生化基础生化基础2中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital3中枢神经系统中枢神经系统中中枢枢神神经经系系统统胞体胞体神经胶质细胞神经胶质细胞神经元神经元突起突起细胞核细胞核细胞质细胞质细胞膜细胞膜结构尼氏体结构尼氏体

2、神经元纤维神经元纤维细胞器细胞器3中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital细胞体细胞体树突树突轴突轴突髓鞘髓鞘神经神经纤维纤维神经末梢神经末梢神经神经（传出信息）（传出信息）( (接受信息接受信息) )2 2、神经元的结构和功能、神经元的结构和功能( (主要集中在脑和脊髓里主要集中在脑和脊髓里) )4中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital 1. 单向传递 2.非突触性化学传递 非定向传递 3. 电突触 双向传递 5中中 江江 县县

3、 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital 6中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital受体完全激活受体完全激活无受体活性无受体活性部分受体活性部分受体活性配体与受体结合效应配体与受体结合效应部分激动剂部分激动剂 (阿立哌唑阿立哌唑)7中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital轴突轴突神经冲动神经冲动神经神经冲动冲动经典化学突触传递经典化学突触传递Ca+突触前膜突触前膜突触

4、间隙突触间隙受体受体突触后膜突触后膜神经递质神经递质突触小泡突触小泡离子离子通道通道8中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital9中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital中枢神经递质和受体中枢神经递质和受体多巴胺多巴胺五羟色胺五羟色胺去甲肾上腺去甲肾上腺多巴胺能受体多巴胺能受体五羟色胺能受体五羟色胺能受体去甲肾上腺能受体去甲肾上腺能受体胆碱能受体胆碱能受体组胺受体组胺受体10中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongji

5、ang County psychiatric hospital 多巴胺能与精神病效应多巴胺能与精神病效应11中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalDopamine,DA12中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalDopamine,DA13中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital多巴胺通路多巴胺通路14中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zh

6、ongjiang County psychiatric hospitalDopamine,DA15中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital多巴胺通路多巴胺通路Dopamine,DA16中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital神经神经冲动冲动突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙D2突触后膜突触后膜DA氯丙嗪氯丙嗪中脑中脑- -边缘边缘 DADA通路通路17中脑边缘中脑边缘DA通路通路 DAD2X阳性症状阳性症状氯丙嗪氯丙嗪D2阳性症状阳性

7、症状DA氯丙嗪氯丙嗪D2阳性症状阳性症状D218中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital第二次第二次 至少至少 5 5年年- -终身终身氯丙嗪长期维持氯丙嗪长期维持第一次第一次 至少至少 1-21-2年年抗精神病药抗精神病药D2剂量剂量抗精神病药抗精神病药D2剂量剂量 利培酮（26mg)氟哌啶醇(520mg) 氯丙嗪(300600mg) 喹硫平(300800mg) 19中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital多巴胺通路多巴胺通路20

8、中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital神经神经冲动冲动突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙D1突触后膜突触后膜DA5-HT2a中脑中脑- -皮质皮质 DADA通路通路X利培酮利培酮21中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospital中脑中脑-皮质皮质DA通路通路 阴性症状阴性症状抑郁症状抑郁症状D1认知障碍认知障碍DA中脑中脑-皮质皮质DA通路通路 DAD1D1思维活跃、情感愉快、思维活跃、情感愉快、 精力增强精力增强22中中 江江 县县 精

9、精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalCompany LogoD1受体受体5-HT2aDA利培酮利培酮X5-HT2aDAD1阴性症状阴性症状认知障碍认知障碍抑郁症状抑郁症状D123中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalCompany Logo经典与非典型抗精神病药物的区别经典与非典型抗精神病药物的区别典型抗精神病药：典型抗精神病药：对D2受体的阻断对5-HT2a受体的阻断，改善阳性症。非典型抗精神病药：非典型抗精神病药：对D2受体的阻断对5-HT2

10、a受体的阻断，改善阴性症状、认知症状、情感症状、阳性症状 。非典型抗精神病药的概念：非典型抗精神病药的概念：1.动物僵住作用弱，对人产生抗精神病作用的剂量很少或不引 起EPS；2.迟发性运动障碍少；3.对某此难治病例可能有效；4抗精神病作用谱广，包括阳性、阴性情感症状和认知功能；5.不兴奋催乳素分泌，相关不良反应少。 24中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalCompany Logo黑质纹状体DA通路正常情况下，黑质纹状体DA通路激动时引起DA释放增加，激动突触后膜的D2受体，引起肌张力下降。阻断D2受体则引起

11、肌张力增高，这是EPS的总机制。利培酮阻断D2受体比氟哌啶醇还要强，但其EPS并不太严重。原因是该药同时阻断DA神经元突触前膜的5-HT2a受体，引起DA的脱抑制释放，部分抵消了药物对D2受体的阻断，使EPS减轻。属于中等强度的EPS。 氯丙嗪是中等强度的阻挡D2受体，同时还有抗胆碱作用（类似苯海索），减轻了EPS。另外氯丙嗪还可以抗H1受体，可以强化抗胆碱作用，改善EPS。所以氯丙嗪的EPS较少。 氯氮平和喹硫平阻断D2受体较弱，EPS较轻；另外有较轻的抗胆碱和抗H1受体作用；同时又可以阻断DA神经元突触前膜的5-HT2a受体，所以EPS很少见。 25中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医

12、 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalCompany Logo下丘脑漏斗通路DA通路该通路激动时强效抑制催乳素释放。 氯丙嗪阻断D2受体，催乳素脱抑制释放，高到一定程度时就是高催乳素血症。 当催乳素20g/L，称为高催乳素血症； 当催乳素30g/L，可以出现高催乳素血症的症状； 当催乳素200g/L，必然有高催乳素血症的症状。 高催乳素血症的症状： 1. 乳房：男性表现为乳房女子化；女性肥大一般不是问题，但有可能出现胀痛或触痛、溢乳等。 2. 生殖症状：正常情况下雌激素和孕激素使子宫内膜增厚，没有受孕就会血管收缩、缺血、缺氧而坏死，子宫内膜脱落而来月

13、经。催乳素抑制雌激素和孕激素，引起月经延长或闭经（超过3个月不来月经）。 3. 雄激素降低：雄激素维持两性性欲。催乳素增高导致雄激素降低，从而引起男性、女性的性欲下降，男性表现性欲低下、阳痿、快感缺失、精子量下降。 高催乳素血症的处理： 26中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalCompany Logo下丘脑漏斗通路DA通路1. 减药：利培酮和舒必利是最容易引起高催乳素血症的。利培酮引起EPS较低，但其引起高催乳素血症方面并不轻，因为其阻断DA神经元突触前膜的5-HT2a受体在缓解高催乳素血症方面没有发挥多大作

14、用，机制不明。舒必利是D2受体和D3的阻滞剂，其阻断的效应并不强，但穿过血脑屏障的量较少，故需要大剂量才能维持有效的治疗作用，引起EPS较轻（进入中枢黑质纹状体通路的药物较少）；但下丘脑漏斗通路在垂体，位于血脑屏障之外，当大剂量治疗精神病时对该通路作用较强，引起高催乳素血症的作用较强。 2. 换药：奋乃静对D2受体阻断较弱，不容易引起高催乳素血症，可以换奋乃静。氯氮平和喹硫平阻断D2受体较弱，催乳素多在正常水平，可以换氯氮平和喹硫平。但氯氮平容易流口水，而且造成难治性分裂症（再换其他药困难），限制了它的应用。 3. 加药：溴隐亭 27中中 江江 县县 精精 神神 病病 医医 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalThanks for listening28