抗菌药物概论65002-PPT课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《抗菌药物概论65002-PPT课件.ppt》由用户(三亚风情)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 抗菌 药物 概论 65002 PPT 课件
- 资源描述:
-
1、抗菌药物概论Penicillin-The First Antibiotics Discovered A physician and clinical microbiologist named Alexander Fleming in 1929 discovered it on accident. 由于青霉素的发现和大量生产,拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命,及时抢救了许多的伤病员。青霉素的出现,当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的贡献,弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。抗生素时代的到来和发展抗生素时代的到来和发展1. 1908年Paul Ehrli
2、ch(诺贝尔得主)首先提化学治疗(最初用染料,后来用砷剂治疗锥虫和螺旋体)2. 1928年Alexander Fleming发现青霉素,1941年正式作为药物应用于临床,标志抗生素时代的开始3. 1944年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种4. 1952年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新发展;6070年代以来, -内酰胺及喹诺酮类开发和应用,抗生素“大爆发”第一节第一节 抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念(1)定义:)定义: 病原体(细菌和其他病原微生物、寄生虫病原体(细菌和其他病原微生物、寄生虫及癌细胞)所致疾病的药物治疗。及癌细胞)所致疾病的药物治疗。 包括:包括:
3、抗微生物药物抗微生物药物(antimicrobial drug) 抗寄生虫药抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药抗癌药(anticancer drug)1. 化学治疗学化学治疗学(chemotherapy, 化疗化疗)病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用 不良反应体内过程机 体(2) 评价指标评价指标 : 化疗指数化疗指数 (chemotherapeutic index, CI),评,评价药物的安全性。价药物的安全性。 LD50/ED50 或或 LD5/ED95临床价值临床价值CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性2、抗微生物药物、抗微生物药物
4、(antimicrobial drugs)(1) 定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用,用定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用,用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括:包括: 抗菌药抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药抗病毒药(antiviral drugs) (2) 评价指标评价指标 a. 抗菌谱抗菌谱 (antibacterial spectrum) 抑制或杀灭病原微生物的范围。抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药窄谱抗菌药 广谱抗菌药广谱抗菌药 b. 抗菌活性抗菌活性 (a
5、ntibacterial activity) 按应用普通治疗剂量后在血清和组织中的药物浓度所按应用普通治疗剂量后在血清和组织中的药物浓度所具有的杀菌或抑菌性能而区分。一般将具有抗菌作用的药具有的杀菌或抑菌性能而区分。一般将具有抗菌作用的药物分为杀菌剂和抑菌剂两类物分为杀菌剂和抑菌剂两类 。 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度最低抑菌浓度与最低杀菌浓度 MIC(minimal inbibitory concentration) MBC(minimal bactericidal concentration) 如:青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、多粘菌素类等可称为杀菌剂,大环内酯类、四环素类、氯霉素类等可
6、称为抑菌剂。 细菌药敏试验(1)抑菌试验 1)琼脂扩散法 S,I,R 2)稀释法 MIC (最低抑菌浓度)(2)杀菌试验 MBC (最低杀菌浓度)(3)血清杀菌试验 Provides 3 categories of sensitivity: Susceptible Moderate ResistantEBCDAResistant to antibiotics EModerate susceptible to antibiotics C, DBacteria are susceptible to antibiotics A, BAntibiotic Sensitivity Test: deter
7、mined by size of inhibition zonec. c. 抗生素后效应抗生素后效应(post antibiotic effect, PAE)(post antibiotic effect, PAE) 指细菌与抗生素短暂接触后,当药物浓度下指细菌与抗生素短暂接触后,当药物浓度下降,低于降,低于MICMIC或消失后,细菌生长仍受到持续抑或消失后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。制的效应。v 对革兰阳性细菌 大多数b-内酰胺类抗生素和许多其他抗生素均 具有约12hr的PAEv 对革兰阴性细菌 大多数b-内酰胺类抗生素的PAE可以忽略 氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗生素具有2hr的PAE第二
8、节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 G+菌特有成分菌特有成分壁磷壁酸膜磷壁酸磷壁酸磷壁酸外膜外膜 G-菌特有成分菌特有成分细胞壁细胞壁革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阴性菌革兰阴性菌强度强度较坚韧较坚韧较疏松较疏松厚度厚度20-80nm10-15nm肽聚糖层数肽聚糖层数可多达可多达560层层1-2层层肽聚糖含量肽聚糖含量占细胞壁干重占细胞壁干重50%-80%占细胞壁干重占细胞壁干重5%-20%磷壁酸磷壁酸有有无无外膜外膜无无有(脂多糖)有(脂多糖)1. 1. 抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2. 2. 影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成
9、 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 转肽酶转肽酶 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽 粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物 二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性 谷氨酸谷氨酸 食物食物 + 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位 (P
10、ABA) 核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 -抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成第三节第三节 耐药性耐药性(resistance) 耐耐 药药 性性 细菌对药物的敏感性较低或不敏细菌对药物的敏感性较低或不敏 感,致使药物疗效低或无效。感,致使药物疗效低或无效。 分分固有耐药固有耐药和和获得耐药。获得耐药。获得耐药:获得耐药: 由病原微生物体内由病原微生物体内脱氧核糖核酸(脱氧核糖核酸(DNADNA)的改)的改变变而产生。而产生。DNADNA的变化:的变化:通过染色体通过染色体DNADNA的突变;的突变;通过质粒(通过质粒(plasmidplasmid)重新
11、组合或获得耐药质粒)重新组合或获得耐药质粒而产生。耐药质粒广泛存在于革兰阳性和阴性菌中,而产生。耐药质粒广泛存在于革兰阳性和阴性菌中,经经质粒介导的耐药性在自然界中最为多见,也最重质粒介导的耐药性在自然界中最为多见,也最重要要。 F质粒是细菌染色体外的遗传物质,是环状闭质粒是细菌染色体外的遗传物质,是环状闭合的双链合的双链DNA。 大质粒大质粒 小质粒小质粒F几种重要的质粒几种重要的质粒 致育质粒(致育质粒(F质粒)质粒) 耐药质粒耐药质粒 毒力质粒(毒力质粒(Vi质粒)质粒) 细菌素质粒细菌素质粒 代谢质粒代谢质粒耐药性质粒 编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的耐
12、药性。耐药性。可通过细菌间接合进行传递的称接合性耐药可通过细菌间接合进行传递的称接合性耐药质粒,又称质粒,又称R质粒。质粒。不能通过接合传递的非接合性耐药质粒,可不能通过接合传递的非接合性耐药质粒,可通过噬菌体传递。通过噬菌体传递。获得耐药机制获得耐药机制 产生灭活酶产生灭活酶 (如(如内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、氯内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、氯霉素乙酰转移酶)霉素乙酰转移酶) 改变药物靶位结构改变药物靶位结构 使抗生素不能与靶位结合而发使抗生素不能与靶位结合而发生抗菌效能生抗菌效能改变代谢途径改变代谢途径 拮抗剂的增加或细菌酶系的变化拮抗剂的增加或细菌酶系的变化 降低胞浆膜通透性降低胞浆膜通
13、透性 抗生素无法进人细胞内,从而抗生素无法进人细胞内,从而难以作用于靶位难以作用于靶位 药物的主动外排系统活性增强药物的主动外排系统活性增强抗生素的辉煌与耐药悲剧抗生素的辉煌与耐药悲剧21世纪人类将面临三大病原微生物的威胁:世纪人类将面临三大病原微生物的威胁:耐多药结核菌、艾滋病病毒、医院感染的耐耐多药结核菌、艾滋病病毒、医院感染的耐药菌株药菌株 “抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束” “新生的,能抵抗所有药物的超级细菌,将把人新生的,能抵抗所有药物的超级细菌,将把人类带回感染性疾病肆意横行的年代类带回感染性疾病肆意横行的年代” 1961年,对年,对-内酰
14、胺类抗生素耐药的内酰胺类抗生素耐药的耐甲氧西林金葡菌耐甲氧西林金葡菌(MRSAMRSA) 19671967年,对年,对-内酰胺类抗生素耐药的内酰胺类抗生素耐药的耐青霉素肺炎球菌(耐青霉素肺炎球菌(PRSPPRSP) 19861986年,对糖肽类抗生素耐药的年,对糖肽类抗生素耐药的耐糖肽肠球菌(耐糖肽肠球菌(GREGRE),对糖肽类,对糖肽类抗生素耐药的抗生素耐药的耐万古霉素肠球菌(耐万古霉素肠球菌(VREVRE) 19901990年,年,-内酰胺类抗生素耐药的内酰胺类抗生素耐药的-内酰胺酶阴性耐氨苄西林内酰胺酶阴性耐氨苄西林流感嗜血杆菌(流感嗜血杆菌(BLNARBLNAR) 19911991年
15、,产金属年,产金属-内酰胺酶的内酰胺酶的嗜麦芽窄食单胞菌、铜绿假单孢杆嗜麦芽窄食单胞菌、铜绿假单孢杆菌和沙雷菌(菌和沙雷菌(MBLMBL) 19921992年,耐全部抗结核药的年,耐全部抗结核药的耐多药结核杆菌(耐多药结核杆菌(MDR-TBMDR-TB) 19971997年,耐糖肽类抗生素的年,耐糖肽类抗生素的耐糖肽金葡菌(耐糖肽金葡菌(GISAGISA) 19981998年,年,耐包括三代头孢、单环类在内的大多数耐包括三代头孢、单环类在内的大多数-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素的超广谱酶(素的超广谱酶(ESBLsESBLs,4040多种细菌可以产生)的革兰阴性菌多种细菌可以产生)的革兰阴性菌 2
16、0022002年,年,耐万古霉素的金葡菌(耐万古霉素的金葡菌(VRSAVRSA) 迄今为止迄今为止, ,几乎所有致病微生物和非致病几乎所有致病微生物和非致病( (条件条件) )微生物或多或少均有耐药株。微生物或多或少均有耐药株。 对临床威胁最大的是对临床威胁最大的是高度耐药的多重耐药阳性高度耐药的多重耐药阳性球菌球菌除个别抗生素外几乎对所有抗菌药物都耐药。除个别抗生素外几乎对所有抗菌药物都耐药。 导致滥用抗生素有多方面的原因导致滥用抗生素有多方面的原因: : 医生医生 患者患者 社会社会 食品食品 第四节第四节 抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则1.1.应熟悉选用药物抗病原微生物的活
17、性、药动学、适应熟悉选用药物抗病原微生物的活性、药动学、适应证和不良反应。应证和不良反应。2.2.要及早确立病原学的诊断。要及早确立病原学的诊断。3.3.应按患者的生理、病理、免疫等状态而合理用药。应按患者的生理、病理、免疫等状态而合理用药。4.4.预防或局部应用抗感染药要严加控制或尽量避免,预防或局部应用抗感染药要严加控制或尽量避免,应当用于少数有明确指征者;如用于预防昏迷、休应当用于少数有明确指征者;如用于预防昏迷、休克等患者并发感染,清洁手术预防术后感染则往往克等患者并发感染,清洁手术预防术后感染则往往徒劳无益。徒劳无益。 应尽量避免皮肤、粘膜等局部应用抗感染药,应尽量避免皮肤、粘膜等局
18、部应用抗感染药,因易引起过敏反应,也易导致耐药菌产生。因易引起过敏反应,也易导致耐药菌产生。 5.5.联合应用抗感染药需有明确的指征。联合应用抗感染药需有明确的指征。 意义:意义: 协同作用;协同作用; 减少耐药;减少耐药; 扩大抗菌范围;扩大抗菌范围; 减少毒性减少毒性 指征:指征: 病原体未明的严重感染;病原体未明的严重感染; 单一药物不能控制的严重混合感染:感染性心内膜炎,单一药物不能控制的严重混合感染:感染性心内膜炎, 败血症;败血症; 长期用药细菌有可能产生耐药者;长期用药细菌有可能产生耐药者; 减少药物毒性反应;减少药物毒性反应; 细菌感染所致脑膜炎和骨髓炎细菌感染所致脑膜炎和骨髓
展开阅读全文