药理学-镇静催眠药-ppt课件.ppt

1、第十五章 镇静催眠药 1ppt课件睡眠发生的机制 目前认为，中枢内存在着产生睡眠的中枢，睡眠是一个主动过目前认为，中枢内存在着产生睡眠的中枢，睡眠是一个主动过程。程。 觉醒觉醒-网状结构上行激动系统网状结构上行激动系统(ascending reticular activating system) 睡眠睡眠-上行抑制系统上行抑制系统(ascending inhibitory system)2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）2ppt课件睡眠( (一一) ) 睡眠时生理活动的变化睡眠时生理活动的变化睡眠一般表现为：睡眠一般表现为：嗅、视、听、触等感觉功能减退；嗅、视、听、触等感觉功能减退；

2、骨骼肌的肌紧张降低，腱反射减弱；骨骼肌的肌紧张降低，腱反射减弱；自主神经系统功能出现一系列的变化。自主神经系统功能出现一系列的变化。 例如：瞳孔缩小、心率减慢、血压降低、呼吸变慢、例如：瞳孔缩小、心率减慢、血压降低、呼吸变慢、尿量减少，代谢率降低、体温下降、发汗增多、胃液尿量减少，代谢率降低、体温下降、发汗增多、胃液分泌增多而唾液分泌减少等。分泌增多而唾液分泌减少等。2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）3ppt课件(二).睡眠的时相 1、非快动眼睡眠（、非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS），），又称慢波睡眠。由浅入深又可分为四个时期又称

3、慢波睡眠。由浅入深又可分为四个时期 1期期:思睡期思睡期;2期期:浅睡期浅睡期;3期期:中度睡眠期中度睡眠期;4期期:深睡期深睡期 2、快动眼睡眠（、快动眼睡眠（rapid-eye movement sleep, REMS），又称快波），又称快波睡眠。睡眠。 3、整个睡眠期间，慢波和快波睡眠互相转换的，约、整个睡眠期间，慢波和快波睡眠互相转换的，约45次。次。入睡始于慢波睡眠。入睡始于慢波睡眠。睡眠睡眠2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）4ppt课件 非快动眼睡眠相非快动眼睡眠相 快动眼睡眠相快动眼睡眠相 （NREMS） （REMS）时间时间 80120分分/次次 2030分分/次次

4、（45次次/晚）晚） （45次次/晚）晚）眼活动眼活动 非快动眼非快动眼 快动眼快动眼梦梦 少、片断少、片断 多、完整、生动多、完整、生动夜惊夜游夜惊夜游多发生于第多发生于第3、4相相睡眠睡眠2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）5ppt课件 生理状态下二时相保持适当的比例；生理状态下二时相保持适当的比例； 慢波睡眠期间：生长素分泌明显增高慢波睡眠期间：生长素分泌明显增高有利于体力恢有利于体力恢 复，促进生长；复，促进生长； 快波睡眠期间：脑内蛋白质合成加快快波睡眠期间：脑内蛋白质合成加快有利于精力恢有利于精力恢 复，促进记忆功能。复，促进记忆功能。镇静催眠药可缩短镇静催眠药可缩短REM

5、S睡眠时相的时间，停药后则可导睡眠时相的时间，停药后则可导致该时相反跳性的延长，产生多梦、焦虑等副作用。致该时相反跳性的延长，产生多梦、焦虑等副作用。睡眠睡眠2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）6ppt课件第十五章 镇静催眠药 对中枢神经系统产生非特异性的抑制作用。能引对中枢神经系统产生非特异性的抑制作用。能引起类似生理睡眠状态的药物，称为催眠药。镇静药起类似生理睡眠状态的药物，称为催眠药。镇静药则使服用者处于安静或思睡状态。镇静和催眠之间则使服用者处于安静或思睡状态。镇静和催眠之间没有明显的界限，只是所用药物剂量不同。还兼有没有明显的界限，只是所用药物剂量不同。还兼有抗焦虑作用。抗焦

6、虑作用。 此类药物在化学上分为苯二氮此类药物在化学上分为苯二氮 类、巴比妥类及类、巴比妥类及其他类。其他类。 2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）7ppt课件第一节 苯二氮 类(Benzodiazepines,BZs) BZs多为多为1，4-苯并二氮的衍生物。临床常用药物有苯并二氮的衍生物。临床常用药物有20多种。这类药物具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢多种。这类药物具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛抗惊厥等作用。其治疗指数高，对肝药性肌肉松弛抗惊厥等作用。其治疗指数高，对肝药酶诱导作用少，不良反应、耐受性及超剂量后的死酶诱导作用少，不良反应、耐受性及超剂量后的死亡率均比巴比妥类药物小

7、，几乎已取代了巴比妥类亡率均比巴比妥类药物小，几乎已取代了巴比妥类等传统镇静催眠药等传统镇静催眠药 。2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）8ppt课件第一节 苯二氮卓类(Benzodiazepines) 分类分类: 1. 长效类长效类:地西泮地西泮(diazepam) 2. 中效类中效类:劳拉西泮劳拉西泮(lorazepam) 3. 短效类短效类:三唑仑三唑仑(triazolam）2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）9ppt课件 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 1. 抗焦虑（小剂量）：抗焦虑（小剂量）：在小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用在小于镇静的剂量即可产生明显的

8、抗焦虑作用,是治疗焦虑症的首选药。是治疗焦虑症的首选药。 作用机理：通过作用于大脑边缘系统中的苯二氮卓类受体（作用机理：通过作用于大脑边缘系统中的苯二氮卓类受体（Bz受体）。受体）。 2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）10ppt课件 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 2. 镇静和催眠作用：用于失眠。镇静和催眠作用：用于失眠。 能缩短睡眠诱导时期，加速入睡。显著延长睡眠持续时间，减少觉能缩短睡眠诱导时期，加速入睡。显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。醒次数。 主要延长主要延长NREMS的第的第2期，对期，对REMS睡眠的影响较小。睡眠的影响较小。 2022年5月28日中枢神经系统药

9、理学（二）11ppt课件 催眠药能延长睡眠时间，药物睡眠也呈两个时相但不同于正常睡眠。催眠药能延长睡眠时间，药物睡眠也呈两个时相但不同于正常睡眠。 特点特点: 不引起麻醉不引起麻醉 毒性小毒性小,安全范围大安全范围大 不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象 短暂记忆缺失。短暂记忆缺失。2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）12ppt课件 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 3. 抗惊厥和抗癫痫：临床辅助治疗破伤风，用于抗惊厥和抗癫痫：临床辅助治疗破伤风，用于子痫、小儿高热惊厥。地西泮子痫、小儿高热惊厥。地西泮 静脉注射是抗癫痫静脉注射是抗癫痫持续状态的首选

10、药物。可治疗癫痫大发作。持续状态的首选药物。可治疗癫痫大发作。 4. 中枢性肌松作用：可缓解动物的去大脑僵直，中枢性肌松作用：可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。临床用也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。临床用于中枢神经病变（脑血管意外，脊髓损伤等）引于中枢神经病变（脑血管意外，脊髓损伤等）引起肌强直，也可缓解局部病变引起的肌肉痉挛。起肌强直，也可缓解局部病变引起的肌肉痉挛。2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）13ppt课件 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 5. 其他作用其他作用:对呼吸系统、心血管系统、神经系对呼吸系统、心血管系统、神经系统的影响统的影响

11、 小剂量小剂量-影响不大影响不大 较大剂量较大剂量-轻度抑制肺泡换气功能；降低血压、轻度抑制肺泡换气功能；降低血压、减慢心率；致暂时性记忆缺失减慢心率；致暂时性记忆缺失2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）14ppt课件BZ GABAA R复合物 促GABA与GABA R结合 Cl通道开放频率 Cl内流 细胞膜超极化2022年5月28日中枢神经系统药理学（二） 作用机理作用机理 加强加强GABA功能功能15ppt课件第一节 苯二氮卓类(Benzodiazepines) 药动学药动学 所有临床应用的苯二氮卓类药物口服后均所有临床应用的苯二氮卓类药物口服后均吸收良好，吸收良好，0.51.5小

12、时后血药浓度可达高峰，脂溶小时后血药浓度可达高峰，脂溶性高，可分布到体内大部分组织。血浆蛋白结合率性高，可分布到体内大部分组织。血浆蛋白结合率高，血浆半衰期长短不一，作用时间短的适用于催高，血浆半衰期长短不一，作用时间短的适用于催眠，时间长的用于抗焦虑。眠，时间长的用于抗焦虑。2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）16ppt课件 不良反应不良反应 1. 常见副作用常见副作用: 嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。 2. 大剂量偶见共济失调、手震颤。大剂量偶见共济失调、手震颤。 3. 中毒可见运动失调、肌无力中毒可见运动失调、肌无力,甚至昏迷和呼吸及甚至昏迷和呼吸及

13、心跳停止。可用氟马西尼抢救（心跳停止。可用氟马西尼抢救（苯二氮卓类结合位点苯二氮卓类结合位点的拮抗剂的拮抗剂）。）。 4. 长期服用有耐受性和成瘾性长期服用有耐受性和成瘾性,但成瘾性轻且发生但成瘾性轻且发生率较低。率较低。 5. 用药期间禁止饮酒用药期间禁止饮酒,因乙醇能加强其毒性。因乙醇能加强其毒性。2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）17ppt课件第二节 巴比妥类（barbiturates） 这类药物特异性不高，进行性地由浅入深产生镇这类药物特异性不高，进行性地由浅入深产生镇静催眠作用，与剂量有关。静催眠作用，与剂量有关。 镇静（皮层，小剂量）镇静（皮层，小剂量）催眠（中脑，中剂量

14、）催眠（中脑，中剂量）麻醉（脊髓，大剂量）麻醉（脊髓，大剂量）麻痹、死亡（延髓，过麻痹、死亡（延髓，过大剂量）大剂量） 2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）18ppt课件一、一、构效关系构效关系 巴比妥酸的衍生物巴比妥酸的衍生物 巴比妥酸本身无效，必须巴比妥酸本身无效，必须C5上的两个氢被取代才上的两个氢被取代才有作用。有作用。 C5上有苯环取代，具有抗惊厥作用。苯巴比妥上有苯环取代，具有抗惊厥作用。苯巴比妥 侧链上有分枝（异戊巴比妥）或双键取代（司可侧链上有分枝（异戊巴比妥）或双键取代（司可巴比妥：脂溶性高，起效快，作用强而短）巴比妥：脂溶性高，起效快，作用强而短） C2上的上的O被

15、被S取代，形成硫代巴比妥（硫贲妥），取代，形成硫代巴比妥（硫贲妥），脂溶性高，起效更快，作用更强更短。脂溶性高，起效更快，作用更强更短。 2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）19ppt课件第二节 巴比妥类（barbiturates） 分类分类 1. 长效长效(慢效慢效)类类:苯巴比妥苯巴比妥 （Phenobarbital). 2. 中效类中效类:异戊巴比妥异戊巴比妥 (Amobarbital) 3. 短效类短效类:司可巴比妥司可巴比妥 (Secobarbital) 4. 超短效超短效(麻醉麻醉)类类:硫喷妥钠硫喷妥钠 （Thiopental)2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）

16、20ppt课件2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）21ppt课件体内过程体内过程1. 影响起效快慢的因素：脂溶性小，解离度大，吸收慢，进入脑组织影响起效快慢的因素：脂溶性小，解离度大，吸收慢，进入脑组织慢，起效慢。反之则快。慢，起效慢。反之则快。2. 影响作用持续时间的因素：影响作用持续时间的因素：从脑组织转移的速度；（再分布）从脑组织转移的速度；（再分布）消除途径：脂溶液性高的由肝药酶代谢，作用维持时间短；脂溶性消除途径：脂溶液性高的由肝药酶代谢，作用维持时间短；脂溶性低的大部分以原形由肾排泄，作用维持时间长。低的大部分以原形由肾排泄，作用维持时间长。 2022年5月28日中枢神经系

17、统药理学（二）22ppt课件 药理作用和临床用途药理作用和临床用途1. 镇静催眠作用：缩短镇静催眠作用：缩短REMS，改变正常的睡眠时改变正常的睡眠时相，久用停药后，出现反跳。临床已少用。相，久用停药后，出现反跳。临床已少用。2. 抗惊厥：对小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、抗惊厥：对小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥，均有对抗作用。脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥，均有对抗作用。异戊巴比妥，但作用时间短，安全性小。异戊巴比妥，但作用时间短，安全性小。 2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）23ppt课件 药理作用和临床用途药理作用和临床用途3. 抗癫痫：苯巴比妥

18、，用于治疗癫痫大发作及癫痫持抗癫痫：苯巴比妥，用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。续状态。4. 麻醉及麻醉前给药：硫贲妥钠可用于静脉麻醉或诱麻醉及麻醉前给药：硫贲妥钠可用于静脉麻醉或诱导麻醉。苯巴比妥用于麻醉前给药，使病人镇静，减导麻醉。苯巴比妥用于麻醉前给药，使病人镇静，减少对手术的恐惧和紧张。少对手术的恐惧和紧张。 2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）24ppt课件 作用原理作用原理 巴比妥类可促进巴比妥类可促进GABA能神经功能的效应，能神经功能的效应，但选择性较低。效量较大则对中枢神经系统产生普遍抑制。延长但选择性较低。效量较大则对中枢神经系统产生普遍抑制。延长Cl-通道开放时间

19、而增加通道开放时间而增加Cl-内流，引起膜超极化。内流，引起膜超极化。 此外，减弱或阻断谷氨酸作用于相应受体后去极化导致的兴奋性此外，减弱或阻断谷氨酸作用于相应受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。反应，引起中枢抑制作用。 2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）25ppt课件 不良反应不良反应1. 后遗作用：用药次晨可产生头晕、困倦乏力等症。后遗作用：用药次晨可产生头晕、困倦乏力等症。这是由于巴比妥类药物作用的延续。（较小剂量）这是由于巴比妥类药物作用的延续。（较小剂量）2. 耐受性：表现为连续用药一段时间后，药效渐渐耐受性：表现为连续用药一段时间后，药效渐渐减弱，需要增加剂量

20、才能出现疗效。减弱，需要增加剂量才能出现疗效。原因：药代动力学：肝药酶被诱导，自身诱导作原因：药代动力学：肝药酶被诱导，自身诱导作用，加速代谢；药效动力学：神经组织对药物发用，加速代谢；药效动力学：神经组织对药物发生适应。生适应。3. 依赖性：反复用药造成身体适应状态，一旦中断依赖性：反复用药造成身体适应状态，一旦中断用药，可引起严重戒断症状，如兴奋、焦虑，甚至用药，可引起严重戒断症状，如兴奋、焦虑，甚至惊厥等。惊厥等。 2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）26ppt课件 急性中毒的解救急性中毒的解救 静脉注射过快或剂量过大可引起急性中毒，表现为静脉注射过快或剂量过大可引起急性中毒，表

21、现为深度昏迷，反射消失，血压下降，最后因呼吸抑制而深度昏迷，反射消失，血压下降，最后因呼吸抑制而死亡。死亡。 解救：排除毒物，支持和对症疗法解救：排除毒物，支持和对症疗法 如如3-5小时内服用药，用高锰酸钾溶液或温生理小时内服用药，用高锰酸钾溶液或温生理盐水洗胃和硫酸钠导泻。盐水洗胃和硫酸钠导泻。 静脉注射碳酸氢钠，碱化血液和尿液。静脉注射碳酸氢钠，碱化血液和尿液。 利尿。如用血液透析法更好。利尿。如用血液透析法更好。 2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）27ppt课件第三节 其他镇静催眠药水合氯醛水合氯醛特点特点 1. 作用快作用快,口服口服15分钟后生效分钟后生效,持续持续6-8小

22、时。小时。 2. 催眠作用强而可靠。催眠作用强而可靠。 3. 醒后无后遗效应。醒后无后遗效应。 4. 主要用于催眠主要用于催眠,尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠眠,也可用于抗惊厥也可用于抗惊厥,如破伤风如破伤风,子痫子痫,癫痫大发作。癫痫大发作。2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）28ppt课件第三节 其他镇静催眠药不良反应不良反应 1. 对胃黏膜有刺激作用：对胃黏膜有刺激作用： 口服可引起恶心、呕吐。胃炎及溃疡病禁用。口服可引起恶心、呕吐。胃炎及溃疡病禁用。 直肠给药，减少刺激性。直肠给药，减少刺激性。 2. 心、肝、肾功能严重障碍者禁用

23、。心、肝、肾功能严重障碍者禁用。2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）29ppt课件第三节 其他镇静催眠药甲丙氨酯甲丙氨酯久服成瘾；久服成瘾；丁螺环酮丁螺环酮5-HT1A受体部分激动剂，抗焦虑；受体部分激动剂，抗焦虑；唑吡坦唑吡坦用于镇静安眠；用于镇静安眠；佐匹克隆佐匹克隆各种类型失眠症；各种类型失眠症；扎来普隆扎来普隆成瘾性小成瘾性小2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）30ppt课件镇静催眠药物的应用原则：镇静催眠药物的应用原则： 1. 对神经官能症和失眠症的治疗。应慎查病因并去对神经官能症和失眠症的治疗。应慎查病因并去除之。镇静催眠药多属对症治疗，切忌滥用。例如疼除之。镇静催

24、眠药多属对症治疗，切忌滥用。例如疼痛引起的失眠，应以镇痛为主，必要时辅以催眠药。痛引起的失眠，应以镇痛为主，必要时辅以催眠药。 2. 注意根据病情选药。对入睡难者宜选用显效快的注意根据病情选药。对入睡难者宜选用显效快的中短效催眠药，对保持睡眠困难及过早醒转者宜选用中短效催眠药，对保持睡眠困难及过早醒转者宜选用长效作用的药物。长效作用的药物。 2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）31ppt课件 3. 注意避免产生耐受性和依赖性。不要长期连续使用一种注意避免产生耐受性和依赖性。不要长期连续使用一种催眠药，不同的镇静催眠药交替使用较为恰当。必要时可与催眠药，不同的镇静催眠药交替使用较为恰当。

25、必要时可与H1受体阻断剂交替使用，用药时间不宜过长，一般以一周为受体阻断剂交替使用，用药时间不宜过长，一般以一周为限。限。 4. 效量。剂量应因人而宜，以小剂量有效为准，长期用药效量。剂量应因人而宜，以小剂量有效为准，长期用药者不骤停，一般应逐渐减量至停。者不骤停，一般应逐渐减量至停。 5. 注意药物的相互作用。巴比妥类是肝药酶诱导剂，能加注意药物的相互作用。巴比妥类是肝药酶诱导剂，能加速双香豆素类、氯丙嗪、四环素、地高辛的代谢而减弱其作速双香豆素类、氯丙嗪、四环素、地高辛的代谢而减弱其作用强度和作用时间，因此在合并用药时，应加大这些药物的用强度和作用时间，因此在合并用药时，应加大这些药物的剂量，一旦停用巴比妥类药时，则应减少其用量，以免发生剂量，一旦停用巴比妥类药时，则应减少其用量，以免发生中毒。中毒。 镇静催眠药物的应用原则：镇静催眠药物的应用原则：2022年5月28日中枢神经系统药理学（二）32ppt课件