抗原和抗体-ppt课件.ppt

1、第三章 抗 原和抗体1、掌握抗原概念、特性；熟悉抗原决定簇、抗原结合价、共同抗原；了解半抗原载体效应、抗原的分类，熟悉食品中的抗原2、掌握抗体和免疫球蛋白的概念，免疫球蛋白的结构及其与功能的关系，掌握五类免疫球蛋白的特性和功能特点，熟悉免疫球蛋白的生物学活性。1PPT课件I 定义和一般特性定义和一般特性 1. 抗原抗原(Antigen):第一节第一节 抗原抗原 Antigen ( Ag ) 能够通过与能够通过与 TCR 或者或者 BCR 特异结合而激特异结合而激活活 T 或者或者B淋巴细胞、诱导正性或负性免疫应答淋巴细胞、诱导正性或负性免疫应答的物质称为抗原。正性应答导致抗体或的物质称为抗原。

2、正性应答导致抗体或/和效应和效应 T细胞的产生，而负性反应则引起抗原特异性的细胞的产生，而负性反应则引起抗原特异性的无反应状态无反应状态 ( antigen-specific non-reactivity) ，即，即免疫耐受免疫耐受 (tolerance) 。2PPT课件Antigen (Ag)Antigen binding causes cytotoxic T cellsMemory T cellActivated cytotoxic T cellAntigen binding triggers release of antibodiesMemory B cellActivated B ce

3、llAntibodies3PPT课件2.抗原的基本性质（1）免疫原性 ( immunogenicity)（2）反应原性 (immunoreactivity) 或抗原性 (antigenicity)抗原分子一般具备两种特性，即：抗原分子一般具备两种特性，即：4PPT课件(1) 免疫原性（免疫原性（immunogenicity)能够刺激机体产生免能够刺激机体产生免疫应答，包括诱导产疫应答，包括诱导产生抗体及效应淋巴细生抗体及效应淋巴细胞。胞。活化的活化的B细胞细胞抗体抗体活化的活化的T杀伤细胞杀伤细胞5PPT课件（2）反应原性）反应原性 (immunoreactivity) antigenicit

4、y (抗原性抗原性)能与抗体或效应能与抗体或效应 T淋巴细胞特异性结淋巴细胞特异性结合的能力。合的能力。6PPT课件3 3、半抗原与载体、半抗原与载体半抗原（半抗原（Hapten）： 不能诱导免疫应答，但可与特异性免疫反不能诱导免疫应答，但可与特异性免疫反应的产物发生反应的物质。应的产物发生反应的物质。 （只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱（只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生的物质）。导抗体产生的物质）。载体（载体（carrier）：）： 能够使半抗原成为具有免疫原性（可诱导能够使半抗原成为具有免疫原性（可诱导免疫应答）的物质称为载体。免疫应答）的物质称为载体。7PPT课件半抗原

5、半抗原(Hapten) 具有抗原性具有抗原性(antigenicity) , 没有免没有免疫原性疫原性(immunogenicity)的小的小分子物质。分子物质。小分子小分子免疫应答免疫应答 （immune response）+载体载体 carrier载体载体(carrier)：赋予半抗原免赋予半抗原免疫原性的大分疫原性的大分子物质。子物质。8PPT课件1、抗原的理化性质（1）化学性质（2）大分子量（3）复杂的化学结构（4）分子构象的易接近性2、宿主因素（1）异物性（2）宿主的遗传特性（3）年龄、性别、健康状态3、免疫方法9PPT课件1、抗原的理化性质、抗原的理化性质 （chemical an

6、d physical nature of antigens）（1）化学性质（）化学性质（ chemical nature ） 糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖 活化的淋巴细胞中的活化的淋巴细胞中的DNA，染色体、组蛋白，染色体、组蛋白自身抗自身抗DNA、组蛋白抗体、组蛋白抗体抗核抗体抗核抗体自身免疫病自身免疫病10PPT课件（2）大）大分子量分子量10kD100kD100kD ）直链氨基酸直链氨基酸加苯环氨基酸（加苯环氨基酸（2%酪氨酸）酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性很弱）12PPT课件（4）分子构象）分子构象(conformation)的易接近性的易接近性(acc

7、essibility)抗原性抗原性 +酪氨酸酪氨酸 多聚丙氨酸多聚丙氨酸 谷氨酸谷氨酸 多聚赖氨酸多聚赖氨酸+13PPT课件2、宿主因素、宿主因素（1）异物性）异物性异物性是免疫原的核心。非己物为异物。异物性是免疫原的核心。非己物为异物。抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构的差异越大，抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构的差异越大，免疫原性越强。免疫原性越强。*各种病原体、动物蛋白各种病原体、动物蛋白 *同种异体同种异体*自身成分在胚胎期末未与免疫活性细胞接触过的物质自身成分在胚胎期末未与免疫活性细胞接触过的物质 (精子、眼内容物等，又称为隐蔽性抗原精子、眼内容物等，又称为隐蔽性抗原)14

8、PPT课件（2）宿主的遗传特性）宿主的遗传特性 机体对抗原的应答是受免疫应答基因（主要是机体对抗原的应答是受免疫应答基因（主要是MHC）控制的。因个体遗传基因的不同，人群中对同一抗原可控制的。因个体遗传基因的不同，人群中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。有高、中、低不同程度的应答。（3）年龄、性别、健康状态）年龄、性别、健康状态青壮年强于青壮年强于幼年和老年幼年和老年雌性比雄性动雌性比雄性动物抗体生成高物抗体生成高感染、免疫抑感染、免疫抑制剂的应用制剂的应用15PPT课件3、免疫方法、免疫方法剂量：剂量： 适中适中途径：皮内途径：皮内 皮下皮下 腹腔注射和静脉注射腹腔注射和静脉注射 口服

9、（耐受）口服（耐受）次数：合适次数：合适免疫佐剂：选择免疫佐剂：选择- 弗氏佐剂：弗氏佐剂：IgG 明矾佐剂：明矾佐剂：IgE 16PPT课件III 抗原的特异性（抗原的特异性（Specificity of antigen）1、抗原的特异性：抗原只和自己相应的抗体和致敏淋巴细、抗原的特异性：抗原只和自己相应的抗体和致敏淋巴细胞相结合这一特性，称为抗原的特异性（胞相结合这一特性，称为抗原的特异性（ Specificity ）17PPT课件2、抗原决定组簇、抗原决定组簇 （antigenic determinant）：抗原分子中决定抗原特异性的抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学基团特殊的化学基团

10、，它是它是TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位，又及抗体特异性结合的基本单位，又称称表位表位( epitope )。18PPT课件表位，抗原决定簇表位，抗原决定簇Epitope or Antigenic Determinant:抗原与特异性免疫反应产物结合的最小单位。抗原与特异性免疫反应产物结合的最小单位。 antigen antigen antigen19PPT课件构象决定基构象决定基（conformational determinant） 序列上不连续的多肽或多糖，有空间构象形成的决定基，序列上不连续的多肽或多糖，有空间构象形成的决定基，见于见于BCR或抗体识别的决定基，一般位于分子的

11、表面。或抗体识别的决定基，一般位于分子的表面。 顺序决定基顺序决定基（sequential determinant） 一段序列相连续的氨基酸片段，又叫线性决定基（一段序列相连续的氨基酸片段，又叫线性决定基（linear determinant），多位于抗原分子的内部，主要是），多位于抗原分子的内部，主要是T细胞决定细胞决定基。基。Ep1Ep2Ep3根据结构分为两类：根据结构分为两类：3、抗原决定基结构：、抗原决定基结构：20PPT课件4、功能性抗原决定基、功能性抗原决定基 位于分子表面的表位易被位于分子表面的表位易被BCR或抗体结合，或抗体结合，称为称为功能性抗原决定基功能性抗原决定基。其中有

12、个别化学基团起。其中有个别化学基团起关键作用，称为免疫优势基团。关键作用，称为免疫优势基团。 位于分子内部的不能与位于分子内部的不能与BCR或抗体结合的表或抗体结合的表位，称位，称隐蔽性抗原决定基隐蔽性抗原决定基，它可因理化因素而暴，它可因理化因素而暴露在分子表面成为功能性表位，或因蛋白酶解或露在分子表面成为功能性表位，或因蛋白酶解或修饰（如磷酸化）产生新的表位，它们均可成为修饰（如磷酸化）产生新的表位，它们均可成为自身抗原，诱发自身免疫病。自身抗原，诱发自身免疫病。21PPT课件5、抗原的结合价、抗原的结合价 抗原的结合价（抗原的结合价（antigenic valence ）是指能和抗体）是

13、指能和抗体分子结合的功能性决定基的数目。分子结合的功能性决定基的数目。半抗原为一价半抗原为一价，而天然，而天然抗原一般是大分子，由抗原一般是大分子，由多种、多个多种、多个抗原决定基组成，是多抗原决定基组成，是多价抗原，可以和多个抗体分子交互结合。价抗原，可以和多个抗体分子交互结合。+22PPT课件多价抗原多价抗原23PPT课件6、T细胞表位和细胞表位和B细胞表位细胞表位 在免疫应答中，在免疫应答中，TCR和和BCR 所识别的抗原表位不所识别的抗原表位不同，分别称为同，分别称为T细胞表位和细胞表位和B细胞表位。细胞表位。（1）人胰高血糖素免疫小鼠）人胰高血糖素免疫小鼠12345678910111

14、21314 15161718NH31920212223242526272829COOH（2）产生特异性抗体和）产生特异性抗体和T效应细胞效应细胞24PPT课件抗体：针对N端117氨基酸残基T效应细胞：针对C端1829氨基酸残基没有发现一个表位没有发现一个表位同时被同时被T细胞和细胞和B细胞识别。细胞识别。*B细胞表位是天然的，细胞表位是天然的，*位于分子的表面或转折处位于分子的表面或转折处*为构象决定基或顺序决定基为构象决定基或顺序决定基*是抗原分子的三级结构是抗原分子的三级结构COOH123 456789101112131415161718NH31920212223242526272829*

15、 T细胞表位是细胞表位是抗原提呈细胞抗原提呈细胞加工提呈的抗加工提呈的抗原肽原肽*呈线性排列呈线性排列25PPT课件* * *位于抗原分子的表面位于抗原分子的表面 抗抗原原 抗体CDR3表位B B 细细 胞胞 表表 位位 抗原中被抗原中被BCR 和抗体分和抗体分子所识别的部位称为子所识别的部位称为B细胞细胞表位（表位（B cell epitope）。）。* * *抗原表面能够与抗体结抗原表面能够与抗体结合的最小单位合的最小单位* * *具有构象依赖性具有构象依赖性 （抗原表（抗原表位与抗体分子的抗原结合部位与抗体分子的抗原结合部位在形状上互补才能保证抗位在形状上互补才能保证抗原与抗体的紧密结合

16、。）原与抗体的紧密结合。）（1）B细胞表位细胞表位26PPT课件（2）T细胞表位细胞表位 蛋白质分子中被蛋白质分子中被MHC分子递呈并被分子递呈并被TCR识别的肽段称为识别的肽段称为T细胞表位（细胞表位（T cell epitope ）。）。 TCRMHCHIV peptide27PPT课件TCR 识别识别 MHC/抗原肽抗原肽 TCR抗原肽抗原肽MHC-IIT 细胞细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞28PPT课件Ep1Ep2Ep3T 细胞表位细胞表位 （T Cell epitope）能够与能够与MHCMHC并被并被TCRTCR识别的肽段识别的肽段与蛋白质分子构象无关与蛋白质分子构象无关与肽段在蛋白

17、质分子中的位置无关与肽段在蛋白质分子中的位置无关主要决定于肽段的氨基酸序列主要决定于肽段的氨基酸序列与宿主表达的与宿主表达的MHCMHC分子有关分子有关29PPT课件T细胞和细胞和B细胞抗原表位的特性比较细胞抗原表位的特性比较T细胞表位细胞表位 B细胞表位细胞表位表位受体表位受体 TCR BCRMHC分子分子 必需必需 无需无需表位性质表位性质 主要是线性短肽主要是线性短肽 天然的多肽、多糖、天然的多肽、多糖、 脂多糖、有机化合物脂多糖、有机化合物表位的大小表位的大小 8 12个氨基酸个氨基酸 （CD8+T细胞）细胞） 515个氨基酸、个氨基酸、 57个单糖个单糖 12 17个氨基酸（个氨基酸

18、（CD4+T细胞）细胞） 或或57个核苷酸个核苷酸表位类型表位类型 线性表位线性表位 构象表位；线性表位构象表位；线性表位表位位置表位位置 抗原分子任意部位抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原分子表面30PPT课件7、共同抗原与交叉反应共同抗原与交叉反应 天然抗原表面常带有多种抗原决定基，每一种天然抗原表面常带有多种抗原决定基，每一种B细胞决定细胞决定基都可引起一种特异性抗体产生。因此复杂抗原能使机体产生基都可引起一种特异性抗体产生。因此复杂抗原能使机体产生多种抗体。因而在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似多种抗体。因而在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基，称为的抗原决定基，

19、称为共同抗原（共同抗原（common antigen）。31PPT课件 抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应，称为的反应，称为交叉反应（交叉反应（cross-reaction）。）。32PPT课件牛痘疫苗牛痘疫苗VACCINE天花病毒天花病毒Bm细胞细胞33PPT课件免疫记忆免疫记忆Immunologica memoryABcowpox牛痘DEAnti-Cowpox牛痘 antibodycowpox牛痘 Bm cellAnti- Cowpox牛痘antibody against Smallpox天花Smallpox天花Bm cellcowpox牛痘Bm

20、 cell34PPT课件1、根据产生抗体时需否、根据产生抗体时需否Th细胞参与而分类细胞参与而分类*胸腺依赖抗原胸腺依赖抗原 （thymus dependent antigen, TD-Ag）*胸腺非依赖抗原胸腺非依赖抗原 （thymus independent antigen, TI-Ag）TD和和TI抗原均是完全抗原抗原均是完全抗原35PPT课件 TI 与与 TD 抗抗 原原12CD40/CD40LB 细胞细胞B细胞细胞Th细胞细胞TI-1 抗原抗原TD 抗原抗原CD41236PPT课件T-dependent Antigens TD抗原在没有抗原在没有Th细胞的帮助下，不能细胞的帮助下，不

21、能直接刺激直接刺激B细胞产生抗体。蛋白质分子为细胞产生抗体。蛋白质分子为 T-dependent antigens。在结构上，这些抗原的特征为有许。在结构上，这些抗原的特征为有许多不同的抗原多不同的抗原决定基决定基（many different antigenic determinants） ，但，但拷贝数很拷贝数很少少。37PPT课件（2）、胸腺非依赖抗原（）、胸腺非依赖抗原（thymus independent antigen, TI-Ag） 胸腺非依赖抗原能直接刺激胸腺非依赖抗原能直接刺激B细胞产生抗体，而无需细胞产生抗体，而无需T细胞的帮助。一般来说，多糖为细胞的帮助。一般来说，多糖为

22、TI抗原。抗原。TI 抗原所刺激抗原所刺激产生的免疫反应不同于其它抗原产生的反应。产生的免疫反应不同于其它抗原产生的反应。38PPT课件1. Polymeric structure ( 多聚体样结构多聚体样结构) - These antigens are characterized by the same antigenic determinant repeated many times （相同的抗原决定基重复多次相同的抗原决定基重复多次）as illustrated in Figure . TI 抗原的特征抗原的特征 Properties of T-independent antigens3

23、9PPT课件革兰氏阴性细菌胞壁结构细菌脂多糖（LPS）的分子结构脂蛋白膜蛋白LPS外膜胞膜膜间质n脂A核磷脂多糖多糖重复单位Resistance to degradation (降解) - T-independent antigens are generally more resistant to degradation and thus they persist for longer periods of time and continue to stimulate the immune system.40PPT课件2、根据抗原与机体的亲缘关系而分类、根据抗原与机体的亲缘关系而分类（1）异种

24、抗原（）异种抗原（xenogenic Ag）：）： 来自另一物种的抗原称为异种抗原。来自另一物种的抗原称为异种抗原。微生物微生物治疗用动物免疫血清：马血清抗毒素治疗用动物免疫血清：马血清抗毒素马血清抗毒素的两重性：马血清抗毒素的两重性：1、特异性抗体、特异性抗体-中和毒素中和毒素2、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。41PPT课件（2）同种异型抗原（）同种异型抗原（allogenic Ag）：）： 在同一种属不同个体之间所存在的抗原。在同一种属不同个体之间所存在的抗原。人类同种异型：血型（红细胞）抗原人类同种异型：血型（红细胞）抗原 组织相容性抗原（

25、人主要为组织相容性抗原（人主要为HLA）血型：血型： ABO系统和系统和RhA B O AB抗原抗原抗体抗体A B A,B抗抗B 抗抗A 抗抗A,抗抗B 血型血型42PPT课件（3）自身抗原（）自身抗原（autoantigen）：）： 在正常情况下，在正常情况下， 机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使隔离抗原释放，或受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使隔离抗原释放，或改改变和修饰了自身组织变和修饰了自身组织的抗原结构，诱发对自身抗原的应答。的抗原结构，诱发对自身抗原的应答。RBC自身免疫性溶

26、血性贫血药物RBC自身抗体 RBC抗原抗体复合物激活补体红细胞膜C9C8C5b6 743PPT课件（4）异嗜性抗原（）异嗜性抗原（hetorophilic antigen）又称）又称Forssam抗抗原：是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物原：是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。之间的共同抗原。乙型溶血性链球菌细胞壁C抗原 M抗原链球菌感染急性肾小球肾炎大肠杆菌O14型脂多糖结肠粘膜溃疡性结肠炎心瓣膜的糖蛋白心肌成分风湿热A族链球菌肾小球基底膜44PPT课件2、超抗原超抗原 ( SUPERANTIGENS ) 免疫系统在进行免疫系统在进行TD抗原反应时，

27、大多数的抗原只能被抗原反应时，大多数的抗原只能被少数少数T细胞克隆细胞克隆(1 in 104 -105)识别、并激活免疫反应。然而，识别、并激活免疫反应。然而，有一些抗原可多克隆的激活有一些抗原可多克隆的激活T细胞细胞(up to 25%)，这种抗原称，这种抗原称为超抗原（为超抗原（ superantigens ）超抗原超抗原 少量抗原分子能激活大量少量抗原分子能激活大量T细胞的高效能抗原。细胞的高效能抗原。45PPT课件超抗原 TCRV b抗原肽MHC-II a T 细胞APC超抗原（超抗原（superantigens, SAg）能同时与能同时与MHC分子分子及及TCR多肽结合，多肽结合，从

28、而激活多克隆从而激活多克隆T T细细胞的蛋白质大分子。胞的蛋白质大分子。超抗原能与超抗原能与MHC-II分子及分子及TCRb b链结链结合，从而造成合，从而造成T细细胞的非特异性活化。胞的非特异性活化。46PPT课件-S-S-VaCaVbCb TCR-abab胞膜胞膜胞浆胞浆糖基 (1) alpha chain(2) beta chainMHC-IIcontains two non-covalently associated polypeptide chains超抗原能与超抗原能与MHC-II分子的分子的a1a1和和TCRVb b链结构域链结构域结合，从而直接激活某些结合，从而直接激活某些TC

29、RVb b亚型的亚型的T T细胞。细胞。47PPT课件 与抗原混合使用能够增强机体对抗原免疫反应强度的物质与抗原混合使用能够增强机体对抗原免疫反应强度的物质称为免疫佐剂。称为免疫佐剂。完全弗氏佐剂（完全弗氏佐剂（complete Freunds adjuvant ）含有矿物油、羊毛脂和）含有矿物油、羊毛脂和灭活结核杆菌（灭活结核杆菌（Mycobacterium tuberclosis） 不完全弗氏佐剂（不完全弗氏佐剂（ incomplete Freunds adjuvant ）含有石蜡油和羊毛脂。）含有石蜡油和羊毛脂。1、最有效的免疫佐剂为弗氏佐剂（、最有效的免疫佐剂为弗氏佐剂（Freunds

30、 adjuvant）2、矿物盐：硫酸铝钾盐、钠盐和氨盐（、矿物盐：硫酸铝钾盐、钠盐和氨盐（mineral salt）。）。 铝盐是人用佐剂铝盐是人用佐剂3、未甲基化、未甲基化5-CG- 3 二核苷酸的六碱基序列（二核苷酸的六碱基序列（CpG） 具有免疫激活作用具有免疫激活作用48PPT课件外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果：外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果：1 1 无应答无应答 - - 抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态2 2 抗原特异性体液和细胞免疫应答（正性应答）抗原特异性体液和细胞免疫应答（正性应答） 宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状

31、态宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态3 3 超敏反应超敏反应 抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤4 4 诱导免疫耐受（负性应答）诱导免疫耐受（负性应答） 宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态49PPT课件50PPT课件与抗体有关的诺贝尔奖获得者与抗体有关的诺贝尔奖获得者Ig基因结构Tonegawa1987单克隆抗体Koler,Milstein & Jerne1984放射免疫测定Yalow1977抗体分子结构Edelman & Poter1972抗体生成、吞噬Ehrlich & Metch

32、nikoff1908血清治疗von Bering190151PPT课件抗体与免疫球蛋白的发现抗体与免疫球蛋白的发现Normal sera52PPT课件抗体抗体Antibody (Ab)B细胞识别细胞识别Ag后增殖分化为浆细胞所产生的，后增殖分化为浆细胞所产生的，具有与具有与Ag特异性结合活性的球蛋白，主要存特异性结合活性的球蛋白，主要存在于血清等体液中。在于血清等体液中。Ag1Ab1Ag1-Ab1Ag2Ag2Ag2-Ab253PPT课件sIg（secreted Ig）：存在于体液（血清、：存在于体液（血清、血管外液体血管外液体, 外分泌液）外分泌液） mIg（membrane-bound Ig

33、）：细胞膜：细胞膜表面表面抗体的分布抗体的分布54PPT课件抗体分子的基本结构抗体分子的基本结构 55PPT课件IgG分子由两条分子由两条H链和两链和两条条L链共价结合而成。链共价结合而成。轻链包括轻链包括VL和和CL两个结两个结构域，重链含有构域，重链含有1个个VH和和3个个CH 结构域。结构域。VH和和VL共同组成抗原结合部共同组成抗原结合部位。位。Ig分子中线对称，分子中线对称，具有两个相同的抗原结具有两个相同的抗原结合部位。合部位。56PPT课件1.重链和轻链（重链和轻链（Heavy & light chains）1)重链重链（Heavy chain:H链）链） 大约大约500 a.a

34、, 糖基糖基(+) 类别类别（Class ）:H链：链：a a, , , , . (Ig) IgA, IgG, IgM IgD, IgE2)轻链轻链（light chain:L链）链） 大约大约214 a.a,糖基糖基(-) 型别（型别（ type）: , 57PPT课件2.可变区与恒定区1)V区N-末端 1/2L+1/4(1/5)H高变区（hypervarible region，HVR)( c o m p l i m e n t a r i t y determining region,CDR):形成Ag结合位点骨架区（Framework region，FR):维持高变区的空间构型。58PP

35、T课件3.铰链区（Hinge region）VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHinge regionFcCOONH3+特点：1)极富弹性2)富含脯氨酸功能:1) 有利于 Ab 与Ag的结合2)有利于 Ab 与补体的结合59PPT课件IgGIgG分子结合抗原前后的构象变化分子结合抗原前后的构象变化Fab段段Fc段段C1q 结结合位点合位点被屏障被屏障结合抗原之前结合抗原之前 CH1 CH2暴露的暴露的C1q结结合位点合位点结合抗原之后结合抗原之后IgM CH3区，区，IgG CH2区区60PPT课件4.功能区功能区VH+VL 一个抗原结合位点CH+CL同种异型的遗传标记(IgG)CH2

36、C1q的结合位点(IgG)CH3结合Fc R (MC,M ,B,NK)(IgM)CH3C1q的结合位点(IgE)CH2+CH3结合Fc R (肥大细胞，嗜碱性粒细胞)61PPT课件连接链和分泌片连接链和分泌片(1)化学本质：浆细胞分泌的多化学本质：浆细胞分泌的多肽链肽链J CHAINJ CHAIN IgA dimer(2)存在：存在：IgM（五聚体）（五聚体）, sIgA（双体）（双体）.IgM1)连接链（连接链（joining chain，J链）链）SecretorypieceJoining chain62PPT课件 JSCIgA dimer2)分泌片（分泌片（Secretory Piece

37、，SC)(1) 化学本质化学本质: 多肽链多肽链(70kD)(2)来源：上皮细胞来源：上皮细胞（3）作用：）作用：a.帮助帮助IgA穿越黏膜穿越黏膜 b.保护保护s IgA抵抗蛋白酶的水解作用抵抗蛋白酶的水解作用63PPT课件Secretory IgA(sIgA)Plasma cellsIgA dimerpIgRSCEpithelial Cell64PPT课件VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabFcCOONH3+ C C区区1 1、固定补体、固定补体2.2.结合组织细胞结合组织细胞调理作用调理作用介导介导ADCCADCC介导介导I I型超敏反应型超敏反应3.3.穿越胎盘和黏膜穿越胎盘和黏

38、膜 V区区:特异性结合抗原特异性结合抗原 中和作用（病毒、毒素）中和作用（病毒、毒素） 凝集细菌凝集细菌 阻止黏附阻止黏附抗体分子的生物学活性抗体分子的生物学活性65PPT课件 FcR antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用Target cellAbEffector cellTarget cell表达表达Fc受体的组织细胞受体的组织细胞(NK、M 、中性粒细胞）、中性粒细胞）通过通过识别抗体的识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。ADCC66P

39、PT课件抗 体 的 抗 病 毒 效 应NK靶细胞介导 ADCC经典途径激活补体C1qr2s2调理吞噬作用67PPT课件IgGIgMIgAIgEIgD五类免疫球蛋白的特点和功能五类免疫球蛋白的特点和功能68PPT课件IgG 分分 子子 的的 四四 种种 亚亚 型型IgG1IgG4IgG3IgG2 1 1， 2 2， 3 3 和和 4 4 等等IgG 链链分别参与组成分别参与组成IgG1、IgG2、IgG3和和IgG4等分子。等分子。IgG3的的铰链区最长，铰链区最长，IgG2铰铰链区较短。四种亚类链区较短。四种亚类的的IgG分子在血清中的分子在血清中的浓度不同，所发挥的浓度不同，所发挥的生物学特

40、性亦不相同。生物学特性亦不相同。69PPT课件出生后出生后3 3个月开始合成，个月开始合成，3 35 5岁接近成人岁接近成人含量最多含量最多 占血清总占血清总IgIg的的 75%75%产生比较晚，是再次应答的主要抗体产生比较晚，是再次应答的主要抗体半衰期最长半衰期最长( (t =23=23天天) )分布最广，血管外的主要抗体分布最广，血管外的主要抗体唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIg激活补体激活补体 IgG1 IgG13 3（经典），（经典），IgG4IgG4（替代）（替代）结合细胞结合细胞 巨噬细胞，单核细胞巨噬细胞，单核细胞调理作用调理作用 NKNK细胞，巨噬细胞细胞，巨噬细胞介导介

41、导ADCCADCC 结合结合SPASPA协同凝集实验协同凝集实验特性：特性：IgG70PPT课件IgG功能：功能：抗感染的主要抗体抗感染的主要抗体 介导介导 II,IIIII,III型超敏反应型超敏反应介导自身免疫介导自身免疫 调理调理 介导介导 ADCCADCC 固定补体固定补体中和病毒和毒素中和病毒和毒素 抗菌抗菌 抗病毒抗病毒抗外毒素抗外毒素71PPT课件IgG 分分 子子血液中含量最高，半衰期长，血液中含量最高，半衰期长，通过胎盘通过胎盘抗感染免疫抗感染免疫多种生物学活性多种生物学活性 （中和，调理，（中和，调理， 活化补体）活化补体）介导介导 ADCC调理吞噬作用调理吞噬作用NK靶细

42、胞靶细胞72PPT课件IgM J J 链链IgM 抗抗 体体 结结 构构分分 泌泌 型型 IgM膜膜 型型 IgMsIgM Iga a Igb b Iga a Igb b73PPT课件74PPT课件IgM抗感染的先锋抗体抗感染的先锋抗体 介导介导 II,IIIII,III型超敏反应型超敏反应 介导自身免疫介导自身免疫天然血型抗体天然血型抗体 调理作用调理作用 ( (最强最强 ) ) 激活补体激活补体中和病毒和外毒素中和病毒和外毒素 凝集微生物凝集微生物 介导介导 ADCCADCC功能：功能： 抗菌作用最强抗菌作用最强 (500(50010001000IgG)IgG) 抗病毒抗病毒 抗外毒素抗外

43、毒素75PPT课件 J 链链分泌链分泌链IgA dimerIgA 分分 子子分泌型分泌型IgA（sIgA）是体液中的主要免疫是体液中的主要免疫球蛋白，参与黏膜免球蛋白，参与黏膜免疫的主要疫的主要Ig。 76PPT课件IgA特点特点: :血清中含量第二血清中含量第二 ( (血清型血清型 IgAIgA，serum IgA)serum IgA)主要以分泌型存在主要以分泌型存在( ( 外分泌液中）外分泌液中）. .(secretory IgA,sIgA)(secretory IgA,sIgA) sIgA sIgA通过初乳被动转移给新生儿通过初乳被动转移给新生儿 唾液唾液, , 眼泪眼泪, , 乳汁乳汁

44、, , 鼻黏膜鼻黏膜, , 支气管分泌液支气管分泌液, , 生殖生殖 道分泌物道分泌物, , 前列腺液前列腺液, , 小肠黏膜分泌液小肠黏膜分泌液. . SCJ chainIgA dimer77PPT课件sIgA功能：功能：粘膜局部抗感染的主要抗体粘膜局部抗感染的主要抗体 阻止病原体粘阻止病原体粘附于粘附于粘 膜细膜细胞胞中和病毒和外中和病毒和外毒素毒素 伤寒沙门氏杆菌伤寒沙门氏杆菌, , 奈瑟氏淋球菌奈瑟氏淋球菌 脊髓灰质炎病毒，流感病毒脊髓灰质炎病毒，流感病毒 抗菌作用抗菌作用 抗病毒作用抗病毒作用 抗外毒素作用抗外毒素作用78PPT课件 IgE 分分 子子 的的 结结 构构IgE 分分

45、子子*与肥大细胞和嗜碱性粒细与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的胞的IgE受体结合，与过敏受体结合，与过敏反应有关反应有关*参与抗寄生虫免疫反映参与抗寄生虫免疫反映IgE79PPT课件IgE性质性质1)含量最少含量最少2)与肥大细胞和嗜碱性粒细胞与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的表面的Fc R受体受体结合结合亲细胞性抗体亲细胞性抗体:不与不与Ag结结合，即可与肥大细胞和嗜合，即可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的碱性粒细胞表面的FcR牢牢固结合固结合3)不能激活补体不能激活补体80PPT课件IgE作用作用参与过敏反应参与过敏反应( I型超敏反应型超敏反应) 结合肥大细胞结合肥大细胞 和嗜碱性粒细胞和嗜碱性粒细胞

46、 导致各种生物活性的导致各种生物活性的介质的释放介质的释放嗜酸性粒细胞有嗜酸性粒细胞有IgE的的FcR，嗜酸性粒细胞通过此受体结合嗜酸性粒细胞通过此受体结合包被在蠕虫上的包被在蠕虫上的IgE的的Fc段，段，最终杀死寄生虫最终杀死寄生虫抗寄生虫感染抗寄生虫感染81PPT课件过过 敏敏 反反 应应 的的 基基 本本 原原 理理 肥大细胞肥大细胞Fc R Th2 APC IL-4BCRIgE粘膜下腺粘膜下腺神经末梢神经末梢血小板血小板平滑肌细胞平滑肌细胞小血管小血管释释放放介介质质变应原变应原 脱颗粒脱颗粒 致敏肥大细胞致敏肥大细胞产生产生IgE临床症状临床症状 肥大细胞肥大细胞82PPT课件 Ig

47、D 分分 子子 的的 结结 构构IgD 分分 子子*在膜表面的表达是在膜表面的表达是B 细细胞成熟的主要标志；胞成熟的主要标志；*膜型膜型IgD 作为作为BCR的组的组成部分，发挥信号传导成部分，发挥信号传导作用作用83PPT课件表表 7-1 7-1 人抗体分子的特性人抗体分子的特性抗体类别抗体类别 IgG IgA IgM IgD IgE重链类别重链类别 a a 重链亚类重链亚类1, 2, 3, 41, 2, 3, 4 a1, a2 a1, a2轻链类别轻链类别 和和 和和 和和 和和 和和 分子式分子式 2 2 2 或或 2 2 2a a2 2 2或或(a(a2 2 2)5SCJa a2 2

48、 2或或(a(a2 2 2)5SCJ ( (2 2 2)5J或或 ( (2 2 2)5J 2 2 2 或或 2 2 2 2 2 2 或或 2 2 2分子量分子量（kDakDa） 150 160或或 400 900 180 190固定补体能力固定补体能力 + 0 + 0 0血清浓度血清浓度(mg/100ml)(mg/100ml) 1000 200 120 3 0.05血清半衰期血清半衰期 ( (天天) ) 236 5 3 2穿过胎盘穿过胎盘 0 0 0 0肥大细胞和嗜碱肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒性细胞脱颗粒？ 0 0 0 +裂解细菌能力裂解细菌能力 + + + ? ?抗病毒能力抗病毒能力 + +

49、 + ? ?84PPT课件免疫球蛋白既可结合抗原，又可作为抗原，激发机体的免疫应答，因而也是免疫球蛋白既可结合抗原，又可作为抗原，激发机体的免疫应答，因而也是一类抗原物质。由于免疫球蛋白的遗传基础不同，不同的免疫球蛋白的抗原一类抗原物质。由于免疫球蛋白的遗传基础不同，不同的免疫球蛋白的抗原性也有差异。利用血清学方法测定和分析免疫球蛋白抗原性予以分类，称为性也有差异。利用血清学方法测定和分析免疫球蛋白抗原性予以分类，称为免疫球蛋白的血清型。免疫球蛋白的血清型。免疫球蛋白的抗原性免疫球蛋白的抗原性类型名称类型名称 变异部位变异部位 血清型血清型 类类 CH IgG，IgA, IgM, IgD, I

50、gE 亚类亚类 CH IgG14, IgA12, IgM 型型 CL , 亚型亚型 CL( ) CH ( 1 3) CH (a a2) A2M1, A2M2 CL ( ) Km1, Km1，Km3 VH/VL 极多，极多，108同种型同种型同种异型同种异型独特型独特型85PPT课件1、同种型、同种型(isotype)：同一种属所有个体免疫球蛋白：同一种属所有个体免疫球蛋白 分子共同的抗原特异性标志。分子共同的抗原特异性标志。 C区决定区决定 VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHinge regionFc86PPT课件2、同种异型（、同种异型（allotype)： 同一种属不同同一种属不