肝豆状核变性-ppt课件.ppt

1、 肝豆状核变性肝豆状核变性 1ppt课件肝豆状核变性肝豆状核变性(Wilson disease,WD) 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 单基因病，致病基因单基因病，致病基因ATP7BATP7B 铜代谢障碍疾病铜代谢障碍疾病 它是至今少数几种可治的神经遗传病之一它是至今少数几种可治的神经遗传病之一 关键是早诊断、早治疗，晚治疗效果差关键是早诊断、早治疗，晚治疗效果差 2ppt课件3ppt课件1 23 4 56 7 89 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Cu 1Cu 2Cu 3Cu 4Cu 5 Cu 6Tm 1Tm 2Tm 3Tm 4Tm 5TdTm

2、7ATPhingeChPhTm 64ppt课件临床特点临床特点 发病年龄多在发病年龄多在5 53535岁，岁，3 3岁及岁及7070岁也有报道岁也有报道临床表现临床表现 神经症状和精神症状神经症状和精神症状 肝损害症状肝损害症状 肾损害症状肾损害症状 其他：镜下血尿、溶血性贫血、骨关节病等其他：镜下血尿、溶血性贫血、骨关节病等 角膜角膜K-FK-F环（环（7 7岁以下患儿少见岁以下患儿少见）5ppt课件 运动障碍、精神症状运动障碍、精神症状6ppt课件化验检查化验检查 铜代谢相关的生化检查铜代谢相关的生化检查 血清铜蓝蛋白：正常为血清铜蓝蛋白：正常为200200500mg/L500mg/L，患

3、者，患者200mg/L200mg/L，80mg/L80mg/L强烈提示强烈提示WDWD2424小时尿铜：正常小时尿铜：正常100g100g，患者患者100g100g肝铜量：正常肝铜量肝铜量：正常肝铜量404055g/g(55g/g(肝干重肝干重) )，患患者者250g/g250g/g( (肝干重肝干重) ) 血常规血常规 ：血小板、白细胞或：血小板、白细胞或/和红细胞减少和红细胞减少 尿常规尿常规 ：镜下血尿、微量蛋白尿：镜下血尿、微量蛋白尿 7ppt课件辅助检查辅助检查 肝脏检查肝脏检查 肝功能：可能异常肝功能：可能异常 B B超或超或CTCT：肝实质光点增粗、结节状改变：肝实质光点增粗、结

4、节状改变 病理：早期病理：早期- -脂肪增生、炎症；后期脂肪增生、炎症；后期- -肝硬化肝硬化 脑影像学检查（脑影像学检查（CTCT或或MRIMRI）：豆状核（尤其壳核）、尾状）：豆状核（尤其壳核）、尾状核、中脑、脑桥、丘脑、小脑及额叶皮质核、中脑、脑桥、丘脑、小脑及额叶皮质T1T1加权像低信加权像低信号和号和T2T2加权像高信号；不同程度的脑沟增宽、脑室扩大加权像高信号；不同程度的脑沟增宽、脑室扩大 8ppt课件9ppt课件诊诊 断断临床症状临床症状血清血清CPCP200mg/L200mg/L，24 24 小时尿铜小时尿铜100g100g确切的角膜确切的角膜K-F K-F 环阳性环阳性 可确

5、诊为可确诊为WDWD临床症状临床症状两条染色体都检出两条染色体都检出ATP7BATP7B突变突变 可确诊为可确诊为WDWD 10ppt课件 Arg778Leu+Leu770Leu Gly943Asp 11ppt课件诊诊 断断 对对3-453-45岁不明原因的肝功异常者及暴发性肝衰竭岁不明原因的肝功异常者及暴发性肝衰竭患者须怀疑患者须怀疑WDWD，并进行，并进行WDWD的相关检查的相关检查 对疑诊脑型对疑诊脑型WDWD的患者应先作神经症状评估和脑的患者应先作神经症状评估和脑MRIMRI检查检查WDWD患者患者2424小时基础尿铜小时基础尿铜100g100g；血清；血清CPCP80mg/L80mg

6、/L是诊断是诊断WDWD的强烈证据；血清的强烈证据；血清CPCP正常不能除正常不能除外肝型外肝型WDWD的诊断的诊断 疑为疑为WDWD患者，角膜患者，角膜K-FK-F环必须裂隙灯检查证实环必须裂隙灯检查证实阳性家族史对诊断阳性家族史对诊断WDWD有重要意义有重要意义 12ppt课件诊诊 断断 对疑诊对疑诊WDWD儿童可予儿童可予青霉胺负荷试验青霉胺负荷试验：先服青霉胺：先服青霉胺500 mg500 mg（体重不计），（体重不计），1212小时后再服小时后再服500 mg500 mg，当日收集，当日收集2424小时小时尿量测铜，如尿量测铜，如1600g1600g对诊断对诊断WDWD有价值。成人此

7、项检查有价值。成人此项检查意义未定。意义未定。 对对WDWD患者的一级亲属应作患者的一级亲属应作WDWD的相关项目筛查，并进行基的相关项目筛查，并进行基因型或单倍体型检测。因型或单倍体型检测。13ppt课件 III212341Exon12D13S133D13S301D13S314 3a 3b 1a 1b 4a 4b3a1b4a3b1b4a3a1a4b3a1b4a3a1b4a3a1a4b3b1b4a3a1b4a3a1b4a3a1a4b3b1b4a3a1a4b14ppt课件治疗原则治疗原则 早期治疗，终生治疗早期治疗，终生治疗 选择适当治疗方案选择适当治疗方案 药物治疗的监测：药物治疗的监测：肝肾

8、功能肝肾功能血尿常规血尿常规2424小时尿铜小时尿铜 前前3 3个月每月复查个月每月复查1 1次，病情稳定后次，病情稳定后3 3个月查个月查1 1次次 每每3 36 6个月检查个月检查1 1次肝脾次肝脾B B超超15ppt课件治疗方案治疗方案 饮食治疗：低铜饮食饮食治疗：低铜饮食 药物治疗药物治疗驱铜及阻止铜吸收的药物驱铜及阻止铜吸收的药物对症治疗药物对症治疗药物中药治疗中药治疗 手术治疗：脾切除和手术治疗：脾切除和肝移植肝移植 康复及心理治疗康复及心理治疗16ppt课件驱铜及阻止铜吸收的药物驱铜及阻止铜吸收的药物 络合剂驱铜：络合剂驱铜： D-D-青霉胺青霉胺、二巯丙磺酸钠、二巯丁二酸钠、二

9、巯丙磺酸钠、二巯丁二酸钠、二巯丁二酸、二巯丁二酸、曲恩汀曲恩汀 阻止肠道对外源性铜的吸收阻止肠道对外源性铜的吸收 ：锌剂锌剂、四硫钼酸盐四硫钼酸盐 17ppt课件D-D-青霉胺青霉胺疗效肯定、价格便宜、使用方便，在我国目前仍疗效肯定、价格便宜、使用方便，在我国目前仍是主要的治疗药物是主要的治疗药物青霉素皮试阴性才可服用青霉素皮试阴性才可服用空腹吃药，不能与其他药物混用，尤其是锌剂空腹吃药，不能与其他药物混用，尤其是锌剂从从小剂量小剂量（250mg/d250mg/d）开始，每）开始，每3 34 4天递增天递增250mg250mg，维持剂量成人为维持剂量成人为7507501000mg/d1000m

10、g/d，小儿剂量为，小儿剂量为202030mg/kg.d 30mg/kg.d WDWD孕妇在整个怀孕期应继续用药，但要减量孕妇在整个怀孕期应继续用药，但要减量18ppt课件个体化给药个体化给药 根据年龄、根据年龄、临床分型临床分型、病程及、病程及用药后尿排铜量用药后尿排铜量等确定其等确定其服用剂量及服用时间。服用剂量及服用时间。 严重肢体痉挛、畸形和严重构音障碍的脑型患者慎严重肢体痉挛、畸形和严重构音障碍的脑型患者慎用或不用用或不用19ppt课件疗效观察和减量指标疗效观察和减量指标 每每2-42-4周检测周检测2424小时尿铜小时尿铜 多次测定多次测定2424小时尿铜量均为小时尿铜量均为200

11、-500g200-500g左右，且症状左右，且症状稳定，表示用量足够，可减量或间歇用药，例如服两稳定，表示用量足够，可减量或间歇用药，例如服两周停两周，或服周停两周，或服1010日停日停1010日。日。20ppt课件不良反应不良反应 早期有消化道症状、皮疹、发热等；长期可引早期有消化道症状、皮疹、发热等；长期可引起多种自身免疫疾病和血液病等起多种自身免疫疾病和血液病等 过敏反应（高热、皮疹）多在用药后几天发生，过敏反应（高热、皮疹）多在用药后几天发生，应即停药。过敏轻者经抗过敏治疗、症状消失应即停药。过敏轻者经抗过敏治疗、症状消失后再从小剂量开始，逐渐加量，同时口服小剂后再从小剂量开始，逐渐加

12、量，同时口服小剂量强的松量强的松约约37%37%50%50%患者用药早期发生神经症状加重，患者用药早期发生神经症状加重，其中约半数患者其加重的神经症状不可逆其中约半数患者其加重的神经症状不可逆 21ppt课件二巯丙磺酸钠二巯丙磺酸钠 推荐用于有轻、中、重度肝损害和神经精神症状的推荐用于有轻、中、重度肝损害和神经精神症状的WDWD患患者者 5mg/kg5mg/kg溶于溶于5%5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液500mL500mL中缓慢静滴，每日中缓慢静滴，每日1 1次，次，6 6天为天为1 1疗程，连续注射疗程，连续注射6-106-10个疗程个疗程 不良反应：主要是消化道症状。不良反应：主要是消化道症状。

13、 约约5%5%患者于治疗早期发生短暂神经精神症状加重患者于治疗早期发生短暂神经精神症状加重 22ppt课件二巯丁二酸钠胶囊二巯丁二酸钠胶囊 推荐用于有轻、中度肝损害以及神经精神症状患者推荐用于有轻、中度肝损害以及神经精神症状患者 0.75-1.0g0.75-1.0g，每日，每日2 2次，儿童次，儿童70mg/kg.d70mg/kg.d， 分分2 2次用，可作次用，可作为长期的维持治疗为长期的维持治疗 不良反应主要是消化道症状和过敏等。不良反应主要是消化道症状和过敏等。 约约55%55%患者于治疗早期发生短暂的神经精神症状加重患者于治疗早期发生短暂的神经精神症状加重 23ppt课件锌制剂锌制剂

14、疗效确切、副作用少疗效确切、副作用少 目前成为治疗下列类型目前成为治疗下列类型WDWD的首选药物之一的首选药物之一症状前患者症状前患者儿童肝型（只有持续转氨酶增高）患者儿童肝型（只有持续转氨酶增高）患者妊娠患者：妊娠患者：对胎儿无致畸作用对胎儿无致畸作用不能耐受青霉胺治疗者以及不能耐受青霉胺治疗者以及WDWD各型的维持治疗各型的维持治疗 锌剂的缺点是起效慢（锌剂的缺点是起效慢（4 46 6个月），严重病例不宜首选。个月），严重病例不宜首选。24ppt课件锌制剂锌制剂 种类：种类：葡萄糖酸锌、硫酸锌葡萄糖酸锌、硫酸锌、醋酸锌、甘草锌、醋酸锌、甘草锌 剂量：剂量：成人成人150mg/d (150m

15、g/d (以锌元素计以锌元素计) )，分，分3 3次服；次服；5 5岁以下岁以下50mg/d50mg/d，分，分2 2次服；次服；5 51515岁岁75mg/d75mg/d，分，分3 3次服。次服。 餐后餐后1 1小时服药：小时服药：避免食物影响其吸收，尽量少食避免食物影响其吸收，尽量少食粗纤维以及含多量植物酸的食物粗纤维以及含多量植物酸的食物 单用锌剂治疗单用锌剂治疗WDWD，2424小时尿铜量小时尿铜量125g125g提示治疗量已提示治疗量已满意满意 25ppt课件中药治疗中药治疗 推荐用于症状前患者、早期或轻症患者、儿童患者以及患推荐用于症状前患者、早期或轻症患者、儿童患者以及患者的长期

16、维持治疗者的长期维持治疗 单独使用效果不够满意，中西医结合治疗效果会更好单独使用效果不够满意，中西医结合治疗效果会更好 26ppt课件对症治疗对症治疗 震颤震颤 静止性且幅度较小的震颤：静止性且幅度较小的震颤：安坦安坦，1mg1mg，bidbid开始，渐加开始，渐加至至2 24mg4mg，tidtid；改善不明显时，加用；改善不明显时，加用美多巴美多巴等等 姿势性震颤且粗大震颤：姿势性震颤且粗大震颤：氯硝西泮氯硝西泮，0.5mg qd0.5mg qd或或bidbid，逐渐加量，不超过逐渐加量，不超过2mg tid2mg tid 肌张力障碍肌张力障碍 轻者：苯海索（安坦），美多巴，吡贝地尔（泰舒

17、达）轻者：苯海索（安坦），美多巴，吡贝地尔（泰舒达） 扭转痉挛、强直或痉挛性斜颈为主者：氯硝西泮、巴氯扭转痉挛、强直或痉挛性斜颈为主者：氯硝西泮、巴氯芬、乙呱立松等芬、乙呱立松等 局部注射局部注射A A型肉毒毒素型肉毒毒素 27ppt课件对症治疗对症治疗 舞蹈样动作和手足徐动症：舞蹈样动作和手足徐动症：肌张力增高者：肌张力增高者：氯硝西泮氯硝西泮无明显肌张力增高者：无明显肌张力增高者：小剂量氟哌啶醇合用安坦小剂量氟哌啶醇合用安坦 精神症状：精神症状：兴奋者：奋乃静合用安坦兴奋者：奋乃静合用安坦合并严重肌张力增高者：氯氮平或奥氮平合并严重肌张力增高者：氯氮平或奥氮平 淡漠、抑郁患者可用抗抑郁药物淡漠、抑郁患者可用抗抑郁药物 28ppt课件对症治疗对症治疗 肝脏损害：肝脏损害：需长期护肝治疗需长期护肝治疗 白细胞和血小板减少：白细胞和血小板减少：给予升白药；不能纠正时给予升白药；不能纠正时应减用或停用青霉胺，改用其他驱铜药物；如应减用或停用青霉胺，改用其他驱铜药物；如仍无效，可施行仍无效，可施行脾切除术脾切除术 暴发性肝功能衰竭：暴发性肝功能衰竭：血液透析，血浆置换，肝移血液透析，血浆置换，肝移植植 29ppt课件肝移植肝移植 适应证：暴发性肝衰竭 对络合剂无效的严重肝病者（肝硬化失代偿期） 对有严重神经或精神症状的WD患者因其损害已不可逆，不宜作肝移植治疗 30ppt课件