神经精神药理（药理学）-ppt课件.ppt

1、医学资源15睡睡 眠眠医学资源16ItalyRussiaMexicoKoreaNorth KoreaChinaJapan医学资源17医学资源18医学资源19肉食肉食杂食杂食草食草食医学资源20医学资源21那么，人为什么要在晚上睡眠呢？松果体分泌的褪黑激那么，人为什么要在晚上睡眠呢？松果体分泌的褪黑激素令人入睡的缘故。褪黑激素的分泌在夜间达到高峰，素令人入睡的缘故。褪黑激素的分泌在夜间达到高峰，在日照下分泌受抑制，所以人要在夜间睡眠。在日照下分泌受抑制，所以人要在夜间睡眠。 医学资源22睡眠压力与昼夜节律睡眠压力与昼夜节律医学资源23生物节律生物节律（生物钟）（生物钟）医学资源24睡眠研究史睡眠

2、研究史u“脑贫血脑贫血”说：经过白天的活动，到了晚上，说：经过白天的活动，到了晚上，活动减少，输入到大脑的血液减少，导致脑贫活动减少，输入到大脑的血液减少，导致脑贫血，引起睡眠。血，引起睡眠。u“睡眠素或疲劳素睡眠素或疲劳素”说：睡眠剥夺动物脑脊液说：睡眠剥夺动物脑脊液注入正常动物脑室注入正常动物脑室迅速入睡。迅速入睡。u睡眠中枢说：大脑内睡眠中枢说：大脑内睡眠中枢，发出睡眠睡眠中枢，发出睡眠指令。指令。u睡眠的神经突触暂停说：晚上，大脑的神经突睡眠的神经突触暂停说：晚上，大脑的神经突触暂停工作。触暂停工作。医学资源25睡眠研究史睡眠研究史u“生物钟效应生物钟效应”睡眠理论：生物学家认为，睡眠

3、理论：生物学家认为，睡眠是遵循人体生物钟进行的按时作息。睡眠是遵循人体生物钟进行的按时作息。u睡眠本能说，又称蛰伏本能说：认为睡眠是睡眠本能说，又称蛰伏本能说：认为睡眠是人类对黑夜的本能反应。人类对黑夜的本能反应。u大脑的内抑制扩散说：认为大脑的内抑制扩大脑的内抑制扩散说：认为大脑的内抑制扩散到全身，于是就导致睡眠。散到全身，于是就导致睡眠。u中医学的阴阳睡眠说：中医学认为，大脑活中医学的阴阳睡眠说：中医学认为，大脑活动由活动转为静止，人体即进入睡眠。动由活动转为静止，人体即进入睡眠。医学资源26u 巴甫洛夫：狗丧巴甫洛夫：狗丧失视听嗅觉失视听嗅觉，结果引起了长，结果引起了长期睡眠期睡眠感觉感

4、觉刺激的不断作用刺激的不断作用在维持觉醒状态在维持觉醒状态有重要意义。有重要意义。睡眠研究史睡眠研究史医学资源27睡眠睡眠觉醒觉醒觉醒觉醒睡眠睡眠刺激刺激刺激刺激刺激刺激丘脑丘脑睡眠研究史睡眠研究史医学资源28u 2020世纪世纪4040年代后，脑干网状结构上行性激活系统对维年代后，脑干网状结构上行性激活系统对维持觉醒有重要作用。系统的非特异性冲动减弱持觉醒有重要作用。系统的非特异性冲动减弱大大脑皮层的紧张性就会下降脑皮层的紧张性就会下降睡眠状态，睡眠睡眠状态，睡眠被被动抑制与觉醒。动抑制与觉醒。睡眠研究史睡眠研究史医学资源296060年代后，中枢维持睡眠与觉醒通路年代后，中枢维持睡眠与觉醒通

5、路 睡眠睡眠- -觉醒机制觉醒机制生物钟周期性地开启通向睡眠诱导区的通道，它们再分别经生物钟周期性地开启通向睡眠诱导区的通道，它们再分别经上行激动系统和抑制系统实现对皮质的易化和抑制，产生觉上行激动系统和抑制系统实现对皮质的易化和抑制，产生觉醒和睡眠。醒和睡眠。睡眠研究史睡眠研究史医学资源30与睡眠机制有关的神经结构包括：与睡眠机制有关的神经结构包括：1 1）视交叉上核）视交叉上核suprachiasmatic nucleus；2 2）丘脑）丘脑thalamus opticus、下、下丘脑丘脑hypothalamus；3 3）脑干中缝核）脑干中缝核raphe nuclei、孤束核、孤束核sol

6、itary nucleus；4 4）网状结构）网状结构formatio reticularis；5 5）大脑皮质大脑皮质cerebral cortex。生物钟周期性地开启通向睡眠诱导区的通道，它们再分生物钟周期性地开启通向睡眠诱导区的通道，它们再分别经上行激动系统和抑制系统实现对皮质的易化和抑制，别经上行激动系统和抑制系统实现对皮质的易化和抑制，产生觉醒和睡眠。产生觉醒和睡眠。医学资源31VLPO：腹外侧视前区：腹外侧视前区医学资源32Orexin:促觉醒肽；促觉醒肽；Hypocretin:下视丘分泌素下视丘分泌素医学资源33医学资源34医学资源35Brain Brain regions re

7、gions and and regulatory regulatory circuits circuits involved in involved in sleep.sleep. 医学资源36生理振荡器自稳态与生理节律的集成自稳态与生理节律的集成睡眠稳态睡眠稳态睡眠睡眠-觉醒觉醒开关开关间脑上行促觉醒系统间脑上行促觉醒系统环境、光周期环境、光周期视网膜视网膜中枢与外中枢与外周生物节周生物节律律睡眠睡眠-觉醒调控系统觉醒调控系统生理节律相关下丘脑神经递质褪黑激素褪黑激素医学资源37医学资源38医学资源39真的睡了吗？医学资源40u 1875年年Caton: 家兔和犬脑电活动波家兔和犬脑电活动波

8、.u 1929年年Berger: 从其儿子的头皮上首次记录到了人类的脑电波，从其儿子的头皮上首次记录到了人类的脑电波，并观察到睡眠和觉醒状态下，脑电图有显著不同并观察到睡眠和觉醒状态下，脑电图有显著不同.u 1953年美国芝加哥大学生理教研室的年美国芝加哥大学生理教研室的Kleitman教授教授: 发现快动发现快动眼睡眠眼睡眠( REM)慢波（慢波（SWS）睡眠）睡眠脑电脑电(EEG)技术的发展技术的发展觉醒快动眼1期2期3期4期觉醒快动眼医学资源41医学资源42左侧左侧右侧右侧医学资源43医学资源44医学资源45睡眠的生理意义睡眠的生理意义u 促进人体生长发育促进人体生长发育 “生长激素”，

9、睡眠时大量分泌“能睡的孩子长得快”u睡眠能保护脑力，使精神充沛。睡眠能保护脑力，使精神充沛。 睡眠保护性措施；人体大多数功能降低，有利于营养供给，弥补损耗。 医学资源46快动眼（快动眼（REMREM）睡眠）睡眠 u 大脑对信息进行重新处理，做梦实现心理或情感自适应；u 内源性刺激促进中枢神经系统的发育；u 有利于建立新的神经突触联系而促进巩固记忆活动。医学资源47睡眠的生理意义睡眠的生理意义u 消除疲劳、恢复体力消除疲劳、恢复体力 肌肉紧张度普遍降低；心跳减慢1030次；血压降低1020毫米汞柱；呼吸次数减少，吸气明显延长，肺的通气量可减少25%；唾液减少；尿分泌减少，尿的浓度却增加；泪液减少

10、，汗液增加；基础代谢率可降低10%一20%。人体的合成代谢占优势。医学资源48 脑和整个神经系统以至全身最彻底的一种休息方式脑神经细胞维修和保养； 大脑保护性抑制大脑保护性抑制：脑细胞消耗大量能量疲劳脑细胞会主动从兴奋转入抑制睡眠能量重新积累，疲劳消除身体的自卫身体的自卫； 连续连续7272到到9090小时不睡眠小时不睡眠“精神异常”。 中世纪的刑罚中世纪的刑罚“不准睡眠”睡眠的生理意义睡眠的生理意义医学资源49快速眼动阶段实验例：睡眠剥夺大白鼠：血液受到细菌感染血液受到细菌感染而死亡的而死亡的严重缺乏睡眠严重缺乏睡眠损害了损害了免疫功能，使其丧失对细菌侵袭的抵抗免疫功能，使其丧失对细菌侵袭的

11、抵抗力而致死力而致死。u免疫系统得到某种程度的修整和加强免疫系统得到某种程度的修整和加强医学资源50医学资源51医学资源52医学资源53失眠失眠n入睡困难（上床超过入睡困难（上床超过3030分钟分钟以上无法入睡）以上无法入睡）n维持睡眠障碍（易醒、早醒维持睡眠障碍（易醒、早醒和再入睡困难）。和再入睡困难）。n睡眠质量低下、多梦（怪梦、睡眠质量低下、多梦（怪梦、噩梦）、噩梦）、n睡眠时间明显减少，彻夜不睡眠时间明显减少，彻夜不眠眠. .睡眠障碍睡眠障碍医学资源54医学资源55Studies on the neuropathophysiology of insomnia over the last

12、 decade have found that this sleep disorder is caused by:Responded:Damage to neurons that promote sleep17%Dysfunction in the arousal pathways26%Suppression of HPA axis33%Anxiety24%Insomnia is a disorder of hyperarousal in which the pathways that promote wakefulness are always active, day and night.医

13、学资源56国外发生率为国外发生率为15.6%19%15.6%19%。北京地区：。北京地区：16.7%16.7%，（男性，（男性24.8%24.8%，女性为女性为9.1%9.1%）。打鼾随年龄递增。）。打鼾随年龄递增。6060岁以上，约岁以上，约60%60%的男性和的男性和45%45%的女性是习惯性打鼾者。的女性是习惯性打鼾者。医学资源57睡眠性呼吸暂停症睡眠性呼吸暂停症帕克斯帕克斯(Parkes，1985)分类分类肥胖通气不良综合征：肥胖通气不良综合征：obesity hypoventilation syndrome 医学资源58睡眠性呼吸暂停症睡眠性呼吸暂停症医学资源59医学资源60n 白昼

14、多眠或瞌睡过多n 夜间睡眠过久n 心率并不减慢，说明患者在睡眠期间休息不充分。n 原发性多眠症属遗传病n 另一种伴有食欲亢进，肥胖和呼吸不足等症的多眠症。 多眠症多眠症医学资源61多动腿综合征多动腿综合征Leg restless医学资源62n 突然入睡，不能自控突然入睡，不能自控n 持续数秒至数分钟持续数秒至数分钟n 肌张力丧失产生猝倒肌张力丧失产生猝倒n 发作时和发作时和REM睡眠相似睡眠相似n 先天性先天性发作性睡眠病发作性睡眠病医学资源63刺激性障碍刺激性障碍: 梦游症、遗尿和夜惊梦游症、遗尿和夜惊医学资源64n 突然惊醒，两眼直视，表情紧张恐惧，呼吸急促，心率增快，伴有大声喊叫、骚动不

15、安n 发作12分，复入睡n 晨醒后不能回忆。n 睡眠开始1530分钟内出现属于NREM期夜惊夜惊医学资源65睡瘫症睡瘫症 - - 鬼压身鬼压身在睡眠期间发生了短暂的在睡眠期间发生了短暂的不能自主运动（就像突然不能自主运动（就像突然间瘫痪了）的恐怖体验。间瘫痪了）的恐怖体验。n清楚感觉到周围的环境清楚感觉到周围的环境n身体动不了身体动不了n想说话又说不出来想说话又说不出来n想睁眼也睁不开想睁眼也睁不开n伴有相应的梦境伴有相应的梦境n产生幻觉。产生幻觉。医学资源66精神性疾病与睡眠精神性疾病与睡眠双相情感障碍双相情感障碍抑郁症抑郁症医学资源67You are treating a depresse

16、d patient who has complained of insomnia. Which of the following recommendations would help your patient most?Responded:Treat the depression only because the insomnia is probably a symptom of depression and will resolve with depression treatment5%Treat the depression and recommend morning exercise a

17、nd good sleep hygiene for the insomnia21%Treat the depression and insomnia simultaneously64%Treat the depression first and treat the insomnia if it does not resolve within 2 months10%Treat both disorders simultaneously. Patients who are depressed and receive treatment for depression and insomnia hav

18、e greater improvement in their nonsleep-related depression symptoms compared with patients treated with antidepressants alone. Insomnia treatment enhances depression treatment response.医学资源68Compared with individuals who do not have insomnia, patients with insomnia are at greater risk of developing

19、which of the following disorders?Responded:Migraines7%Erectile dysfunction1%Depression85%Sleep apnea7%Patients with insomnia are more likely to develop depression. A study of third- and fourth-year medical students with and without insomnia found that risk of depression was 4-fold higher over 30 yea

20、rs in those who had insomnia as medical students.医学资源69医学资源70医学资源71恶劣心境与睡眠障碍恶劣心境与睡眠障碍1. 恶劣心境：伴有各种症状的情绪低落至少两恶劣心境：伴有各种症状的情绪低落至少两年以上。睡眠异常的发生率约为年以上。睡眠异常的发生率约为77%2. 睡眠时相分析：睡眠时相分析：NREM与与REM睡眠的变化睡眠的变化与与MDD的相同。入睡潜伏期变化不大的相同。入睡潜伏期变化不大3. 难题：这些睡眠障碍是因为情感障碍所致的难题：这些睡眠障碍是因为情感障碍所致的生理节律紊乱造成的还是睡眠本身的内部机生理节律紊乱造成的还是睡眠本身的

21、内部机能障碍导致的还无法确定。能障碍导致的还无法确定。医学资源72双相情感障碍和睡眠双相情感障碍和睡眠1.躁狂与抑郁发作交替发生。与单纯的躁狂躁狂与抑郁发作交替发生。与单纯的躁狂症患者相比，睡眠效率高一些。症患者相比，睡眠效率高一些。2.抑郁时相时多导睡眠图表现与抑郁时相时多导睡眠图表现与MDD相似。相似。3.躁狂时相时，患者对睡眠需求减少，多导躁狂时相时，患者对睡眠需求减少，多导睡眠图表现为：总睡眠时间显著减少，睡眠图表现为：总睡眠时间显著减少，REM睡眠潜伏期减少，睡眠潜伏期减少，NREM睡眠的第睡眠的第3，4期可能减少。期可能减少。医学资源73循环性情感障碍与睡眠循环性情感障碍与睡眠l

22、症状较双相情感障碍轻，主要特点为慢性症状较双相情感障碍轻，主要特点为慢性（2年以上）的情绪波动。年以上）的情绪波动。l 严重入睡不能，夜间坐立不安以及疲劳感，严重入睡不能，夜间坐立不安以及疲劳感，睡眠连续性和睡眠结构异常，睡眠连续性和睡眠结构异常，delta睡眠减睡眠减少，少，REM睡眠潜伏期缩短。睡眠潜伏期缩短。医学资源74精神病与睡眠精神病与睡眠l 精神分裂症常见，表现为妄想，幻觉，行为不连精神分裂症常见，表现为妄想，幻觉，行为不连贯等。贯等。l 患者睡眠潜伏期延长，患者睡眠潜伏期延长，4期睡眠减少，期睡眠减少，REM睡眠睡眠潜伏期缩短，密度增加，正常梭形波减少，潜伏期缩短，密度增加，正常

23、梭形波减少，SWS减少。减少。l 抗精神病药物治疗后，睡眠情况好转。治疗抗精神病药物治疗后，睡眠情况好转。治疗4周后，周后，睡眠的连续性改善，睡眠的连续性改善，REM潜伏期轻度增加，而其潜伏期轻度增加，而其他睡眠结构不变；治疗他睡眠结构不变；治疗1年后，年后，REM睡眠潜伏期睡眠潜伏期延长，时长及数目增多，而延长，时长及数目增多，而SWS无明显变化。无明显变化。医学资源75心境障碍与睡眠心境障碍与睡眠焦虑症焦虑症恶劣心境恶劣心境惊恐症惊恐症精神病精神病医学资源76焦虑症与睡眠焦虑症与睡眠1. 广泛性焦虑与睡眠广泛性焦虑与睡眠2. 惊恐障碍与睡眠惊恐障碍与睡眠3. 创伤后应激障碍与睡眠创伤后应激

24、障碍与睡眠医学资源77创伤后应激障碍与睡眠创伤后应激障碍与睡眠1.入睡困难，夜醒次入睡困难，夜醒次数和时间增多，总数和时间增多，总睡眠时间减少。睡眠时间减少。2.REM睡眠次数增多，睡眠次数增多，REM睡眠平均时间睡眠平均时间减少；从减少；从REM睡眠睡眠直接觉醒增多。直接觉醒增多。3.睡眠图：睡眠效率睡眠图：睡眠效率可能不变。可能不变。创伤后应激障碍创伤后应激障碍医学资源78精神药物导致的睡眠障碍精神药物导致的睡眠障碍1、酗酒造成的睡眠障碍、酗酒造成的睡眠障碍2、兴奋剂依赖的睡眠障碍、兴奋剂依赖的睡眠障碍3、镇静，催眠和抗焦虑药、镇静，催眠和抗焦虑药依赖的睡眠障碍依赖的睡眠障碍医学资源79惊

25、恐障碍（惊恐障碍（PD）与睡眠）与睡眠1.PD以过度恐惧和濒死感为特征，可能继发于情绪以过度恐惧和濒死感为特征，可能继发于情绪低落，酗酒和镇静催眠药滥用。低落，酗酒和镇静催眠药滥用。2.夜间的惊恐（夜间的惊恐（NP）发作会导致突然的觉醒，并伴）发作会导致突然的觉醒，并伴发惊恐症状；患者再入睡困难。发惊恐症状；患者再入睡困难。3.除失眠外，还会伴有睡眠麻痹，入睡前幻觉。除失眠外，还会伴有睡眠麻痹，入睡前幻觉。4.NP患者患者NREM睡眠总功率（睡眠总功率（TP）增加；）增加；PD患者患者REM 睡眠睡眠TP和低频波功率增加。和低频波功率增加。5.时相分析结果：睡眠效率降低，在时相分析结果：睡眠效

26、率降低，在NREM2期转入期转入SWS时突然觉醒伴有惊恐发作；入睡时较少发生时突然觉醒伴有惊恐发作；入睡时较少发生PD6.同时治疗伴发的失眠可提高对同时治疗伴发的失眠可提高对PD的治疗效果。的治疗效果。医学资源80酗酒造成的睡眠障碍酗酒造成的睡眠障碍l治疗后，失眠与酗酒是治疗后，失眠与酗酒是否复发显著相关。否复发显著相关。l酒精戒断，酒精戒断， REM ，梦，梦境增加，境增加，EEG显示持续显示持续的的SWS减少以及睡眠持减少以及睡眠持续性受损。续性受损。l急性酒精摄入，前半夜促进睡眠，后半夜相反。急性酒精摄入，前半夜促进睡眠，后半夜相反。l长期酗酒影响睡眠连续性，失眠，戒酒后消失。长期酗酒影

27、响睡眠连续性，失眠，戒酒后消失。医学资源81兴奋剂依赖的睡眠障碍兴奋剂依赖的睡眠障碍l 安非他明，麻黄碱，可卡因，甲状腺激素、咖安非他明，麻黄碱，可卡因，甲状腺激素、咖啡因，茶碱啡因，茶碱医学资源82医学资源83镇静，催眠和抗焦虑药依赖的睡眠障碍镇静，催眠和抗焦虑药依赖的睡眠障碍l 镇静催眠药正常情况下增加睡眠l 撤药后会发生失眠，虽然睡眠结构会改善，但是睡眠质量依然不高。医学资源84u 酒精u 抗癫痫药u 抗抑郁药u 抗组胺药u 抗高血压药u 抗精神病药u 甾体激素u 尼古丁类u 阿片类u 镇静催眠药u 兴奋剂影响睡眠的药物影响睡眠的药物医学资源85医学资源86药物药物商品名商品名研发与上市

28、公司研发与上市公司上市时间上市时间上市国家上市国家佐匹克隆佐匹克隆 Zopiclone亿梦返亿梦返法国法国Synthelab1987,12法国法国唑吡坦唑吡坦Zolpidem思诺思思诺思法国法国Synthelab; Sanofi-anvat1988,2法国法国阿吡坦阿吡坦 AlpidemAnanxyl法国法国Synthelab1988,2法国法国扎莱普隆扎莱普隆Zaleplon百介民百介民 Sonata美国美国Wyeth-Aygerst; American Home Products1999,7丹麦，瑞典丹麦，瑞典艾司佐匹克隆艾司佐匹克隆Eszopiclone鲁尼斯塔鲁尼斯塔Lunesta美国

29、美国Sepracor2004,12美国美国茚地普隆茚地普隆 Indiplon美国美国Neurocrin; Biosciences2005,10美国美国雷美替胺雷美替胺RamelteonRozerem日本日本Takeda 制药制药2005,9美国美国医学资源87医学资源88脑白金：脑白金：“可以调整人体生物节律可以调整人体生物节律”，“改善睡眠改善睡眠”，“调整肠道调整肠道”，“减少有害物质的吸收减少有害物质的吸收”。美国联邦食物与药品管理局（FDA）：“孕期或哺乳期妇女、抑郁型精神病患者、正在驾车和机械操作者、青少年、自身免疫性疾病患者”不宜服用。“脑白金”厂家宣称：“20多年前，科学家才发现

30、，人脑的核心是位于大脑正中央仅有黄豆粒大小的脑白金体”医学资源89Sleep duration: Sleep quality: Physiological indices: nonREM sleep approximately 80% Behavioural indices:What is the right amount of sleep?What is the right amount of sleep?医学资源90“合适合适”的睡眠时间的睡眠时间? ?第二天醒后精神饱第二天醒后精神饱满为准满为准。只要符合只要符合自己的睡眠习惯、自己的睡眠习惯、能够保证白天精力能够保证白天精力充沛、醒后没

31、有疲充沛、醒后没有疲乏感即可乏感即可。 医学资源91医学资源92Market Shares of Leading Pharmaceutical Companies医学资源93核心动力：核心动力：u临床需求临床需求患者的需求患者的需求u经济效益经济效益风险风险u临床风险临床风险药效、安全性、便利药效、安全性、便利u企业风险企业风险市场前景的判断与投入市场前景的判断与投入医学资源94Stages in the drug discovery process. medical needprojectchemicals testinga hit in vitroin vivo activity (ani

32、mal model)candidatetoxicological testing in animalsInvestigational New Drug Application (IND)clinical trialsNew Drug Application (47%)医学资源95医学资源96Biochemical Classes of Drug Targetsof Current Therapies *Receptors, 45%Enzymes, 28%Hormones & factors, 11%DNA, 2%Nuclearreceptors, 2%Ion channels, 5%Unkno

33、wn, 7%(N= 483)* J. Drews. Drug discovery: A historical perspective. Science 287, 1960-1964, 2000.医学资源97Asher Mullard. NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY 2013，12：87-88 医学资源98生物标记物 Biomarker临床应用临床应用诊断性标记物诊断性标记物疾病严重度标记物疾病严重度标记物疾病预后标记物疾病预后标记物疗效标记物疗效标记物研究性标记物研究性标记物不恰当的统计分析？不恰当的统计分析？例：例：前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAP

34、）前列腺特异抗原前列腺特异抗原(PSA)，癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）医学资源99医学资源100Lomas,David A. Nature Reviews Genetics, 2002,3(10):759-768医学资源101Alzheimers diseaseAlzheimers diseaseADAD可延续可延续2020年，早期或轻度年，早期或轻度9 9年，年，中期或中度中期或中度5 5年，恶化年，恶化6 6年年医学资源102Evidence showing that brain Ab b 42 concentrations, a recognised marker of Alzheime

35、r-related pathology, increases in subjects diagnosed with multi-infarct dementia subjects compared to AD subjects. Note that the peptide extracted from temporal cortex also gradually increased among nondemented controls, but not as much as those in AD subjects. Symbols: triangles, AD; squares, MID;

36、diamonds, normal controls.医学资源103Drug development in Alzheimers disease医学资源104医学资源105Nobel Prize in 1998Earl SutherlandFerid Murad (1936)Louis Ignarro (1941)Robert Furchgott (1916)医学资源106医学资源107指哪儿，指哪儿，打哪儿？打哪儿？还是还是打哪儿，打哪儿，指哪儿？指哪儿？医学资源108Pre-clinical evaluation医学资源109医学资源110医学资源111世界上有三种谎言：谎言，弥天大谎，统计

37、数据本杰明迪斯雷利 Jieming Disraeli达莱尔哈夫 Da Lyle houghHow to lie with statistics“普查工作者并非居心叵测之徒，但并非所有的数据都产生于良好的环境，也并不是所有的数据都会附有对精确度的说明。”医学资源112溯本求源？医学资源113u 主张把高级运动形式还原为低级运动形式的一种哲学观点。u 认为现实生活中的每一种现象都可看成是更低级、更基本的现象的集合体或组成物，因而可以用低级运动形式的规律代替高级运动形式的规律。u 还原论派生出来的方法论手段就是对研究对象不断进行分析，恢复其最原始的状态，化复杂为简单。还原论（还原论（Reductio

38、nism，或译为分割论），或译为分割论）系统生物学系统生物学&还原生物学还原生物学医学资源114整体论整体论 医学资源115u 19世纪，德国物理学家亥姆霍兹世纪，德国物理学家亥姆霍兹（Helmholtz.Von）认为）认为“一旦把一切自一旦把一切自然现象都化成简单的力，而且证明自然现然现象都化成简单的力，而且证明自然现象只能这样来简化，那么科学的任务就算象只能这样来简化，那么科学的任务就算完成了。完成了。” u 现代物理学借助现代物理学借助“还原还原”，把世界的存在，把世界的存在归于基本粒子及其相互作用；归于基本粒子及其相互作用；u 生物学家开始相信分子水平的研究将揭开生物学家开始相信分子水

39、平的研究将揭开生命复杂性的全部奥秘。生命复杂性的全部奥秘。医学资源116l 还原生物学还原生物学仅关心个别的基因和蛋白质。仅关心个别的基因和蛋白质。l 系统生物学系统生物学更加关注各要素之间的相互关更加关注各要素之间的相互关系，试图建立起从分子到细胞、器官，进而到系，试图建立起从分子到细胞、器官，进而到生物体水平的坚实知识结构，从而理解生物系生物体水平的坚实知识结构，从而理解生物系统的整体性质；从部分到整体、从下向上的认统的整体性质；从部分到整体、从下向上的认识道路。识道路。医学资源117系统生物学虽然号称要通过研究相互作用阐明分子系统生物学虽然号称要通过研究相互作用阐明分子、细胞、器官乃至整

40、体各层次的性质，但由于研究、细胞、器官乃至整体各层次的性质，但由于研究方法的限制，目前系统生物学只能选择一些比较简方法的限制，目前系统生物学只能选择一些比较简单的系统研究，研究层次比较集中在基因、蛋白质单的系统研究，研究层次比较集中在基因、蛋白质这些比较低的层次。即使仅仅在这一层次，它也遭这些比较低的层次。即使仅仅在这一层次，它也遭遇了巨大的难以克服的困难，人系统整体性能的阐遇了巨大的难以克服的困难，人系统整体性能的阐明对它来说还是遥不可及的未来。明对它来说还是遥不可及的未来。研究层次：方法的局限性医学资源118Axelrod offered this general rule to new

41、investigators: “Essential to research success is neither outstanding scholarship, nor exceptional intelligence, but rather motivation and commitment. This does not mean working in the laboratory day and night, but you think about the problems you are currently working with all the time, no matter what other activity you are engaged in” Julius Axelrod (19122004).Nobel Prize in 1970医学资源119良好的习惯良好的习惯 充足的睡眠充足的睡眠 健康的保障健康的保障