地贫筛查-ppt课件.ppt

1、 一、地中海贫血的背景知识一、地中海贫血的背景知识地中海贫血地中海贫血由于由于 珠蛋白基因的缺失珠蛋白基因的缺失或缺陷使或缺陷使 链的合成受到抑制而引起的溶血性链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。贫血。地中海贫血地中海贫血由于由于 珠蛋白基因的缺珠蛋白基因的缺失或缺陷使失或缺陷使 链的合成受到抑制而引起的溶链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。血性贫血。地中海贫血地中海贫血 基因缺失基因缺失是引起是引起 地中海贫血的主要原因地中海贫血的主要原因 基因突变基因突变是引起是引起 地中海贫血的主要原因地中海贫血的主要原因特点：特点： 都表现为小细胞低色素性贫血都表现为小细胞低色素性贫血中国南方地贫人群

2、携带率p广西广西 广东广东 海南海南p江西江西 云南云南 福建福建 p湖北湖北 湖南湖南 贵州贵州p广州：广州：a-a-地贫基因携带率地贫基因携带率5.75%5.75%； - -地贫基因携带地贫基因携带率率3.16%3.16%；p湖南：湖南：a-a-地贫基因携带率地贫基因携带率2.78%2.78%； - -地贫基因携带地贫基因携带率率1.58%1.58%；p最初发现在地中海地区居住的人群发病率特别高最初发现在地中海地区居住的人群发病率特别高而得名，实际上世界各地都有发生，非洲和东南而得名，实际上世界各地都有发生，非洲和东南亚也比较常见。亚也比较常见。地中海贫血的临床特征地中海贫血的临床特征小细

3、胞低色素性溶血型贫血小细胞低色素性溶血型贫血( (中、重度中、重度) )黄疸黄疸肝脾肿大肝脾肿大 ( (脾大明显脾大明显) )骨髓扩增骨髓扩增发育迟缓发育迟缓合并感染合并感染Barts Barts 水肿胎水肿胎(地贫地贫, ,宫内或出生后半小时内死亡宫内或出生后半小时内死亡) ) -地中海贫血地中海贫血临床综合征临床综合征 正常正常 正常正常 -地中海贫血特征地中海贫血特征 -地中海贫血特征地中海贫血特征Hb H Hb H 病病 中间型中间型 -地中海贫血地中海贫血 BartBarts s胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 重型重型 - -地中海贫血地中海贫血 -地中海贫血地中海贫血临床综合征临床综

4、合征 地贫是严重致死、致残性遗传性血液病地贫是严重致死、致残性遗传性血液病 常染色体隐性单基因遗传病常染色体隐性单基因遗传病 受累基因：受累基因： 突变纯合子：突变纯合子： 病理学基础：病理学基础： / /链比例失衡链比例失衡地贫纯合子：致死性出生缺陷地贫纯合子：致死性出生缺陷重型重型 地贫地贫:胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 早产死胎或出生前后死亡早产死胎或出生前后死亡 可导致严重产科并发症可导致严重产科并发症 无理想治疗方法无理想治疗方法重型重型 地贫地贫 出生后出生后1 1年内发病年内发病 多于未成年前因严重贫血而夭折多于未成年前因严重贫血而夭折 输血和去铁治疗可维持输血和去铁治疗可维持,

5、 ,代价昂贵代价昂贵血液学表型特征p地中海贫血地中海贫血血常规参数血常规参数p平均红细胞比容（平均红细胞比容（MCVMCV）（80fL80fL）p平均红细胞血红蛋白（平均红细胞血红蛋白（MCHMCH）（27pg27pg）HbHb电泳分析：电泳分析：pHbA2 HbA2 （3.5%3.5%） pHb BartsHb Barts、 HbHHbH（多见于脐血或（多见于脐血或HbHHbH病）病）重型重型 地贫遗传规律及再发风险地贫遗传规律及再发风险亲代均为亲代均为 0 0携带者，携带者，再发风险再发风险2525血液学表型特征p地中海贫血地中海贫血血常规参数血常规参数p平均红细胞比容（平均红细胞比容（M

6、CVMCV）（80fL80fL）p平均红细胞血红蛋白平均红细胞血红蛋白MCHMCH（27pg27pg）HbHb电泳分析：电泳分析：pHbA2 HbA2 （3.5%3.5%） pHb EHb EpHbFHbF（遗传性持续性胎儿血红蛋白综合症）（遗传性持续性胎儿血红蛋白综合症）亲代均为亲代均为 0 0携带者，携带者，或一方为或一方为 0 0携带者一方为携带者一方为 地贫携带者，地贫携带者，再发风险再发风险2525重型重型 地贫遗传规律及再发风险地贫遗传规律及再发风险地中海贫血的防控策略p一级预防：婚前、孕前筛查一级预防：婚前、孕前筛查p二级预防：地中海贫血产前诊断二级预防：地中海贫血产前诊断p三级

7、预防三级预防: : 地中海贫血新生儿筛查地中海贫血新生儿筛查p主要是一级、二级预防主要是一级、二级预防二、地中海贫血的筛查技术二、地中海贫血的筛查技术地中海贫血的筛查（1 1）p筛查目的：发现双方都是同种类型基因携带者的高风险夫筛查目的：发现双方都是同种类型基因携带者的高风险夫妇。妇。p筛查对象筛查对象1 1、孕前夫妇、孕前夫妇 筛查夫妇之一如果是致病基因携带者，筛查夫妇之一如果是致病基因携带者，再筛查其配偶再筛查其配偶2 2、初检孕妇及其配偶、初检孕妇及其配偶地中海贫血的筛查技术（1 1）1 1、血常规：、血常规： RBCRBC参数最重要！参数最重要！ (1) MCV (1) MCV、MCH

8、MCH降低、红细胞形态改变降低、红细胞形态改变 MCV MCV、MCHMCH降低是最重要的降低是最重要的2 2项阳性指标。项阳性指标。 MCH MCH作为地贫筛查更可靠。作为地贫筛查更可靠。 MCV82fL MCV82fL，MCH27pgMCH6RBC/MCV6，对方需作同样检查。，对方需作同样检查。p(3) Hb(3) Hb、RBCRBC降低，需要做地贫筛查和铁蛋白检测。降低，需要做地贫筛查和铁蛋白检测。（血红蛋白下降刺激机体分泌红细胞生成素，使红细胞生成（血红蛋白下降刺激机体分泌红细胞生成素，使红细胞生成相应增加，地贫患者出现明显相应增加，地贫患者出现明显RBCRBC和和MCVMCV分离现

9、象）分离现象）p(4) (4) 静止型静止型和和地贫、地贫、 复合复合型的地贫型的地贫MCV,MCHMCV,MCH可为可为正常。正常。地中海贫血的筛查技术（2 2）2 2、血红蛋白分析：、血红蛋白分析：pHbHb定量分析：毛细管电泳进行定量分析：毛细管电泳进行HbFHbF、HbA2HbA2、 HbAHbA定量。定量。p是鉴别地中海贫血分型的依据是鉴别地中海贫血分型的依据pHbA23.5%HbA22%-30% HbF2%-30% （重型（重型地贫）地贫）pHbH12.7-17%HbH12.7-17%（中间型（中间型 地贫，地贫，HbHHbH病）病）地中海贫血的筛查技术（3 3）血红蛋白电泳结果的

10、影响因素：血红蛋白电泳结果的影响因素：p缺铁缺铁HbA2HbA2可表现降低可表现降低pHbFHbF、HbA2HbA2可受输血影响而改变其含量，如有输血，可受输血影响而改变其含量，如有输血，2 2周后周后复查复查HbFHbF、HbA2HbA2p如合并有缺铁的轻型如合并有缺铁的轻型地贫，地贫，HbA2HbA2可以不增高可以不增高地中海贫血的筛查技术（4 4）3 3、外周血涂片：、外周血涂片：p红细胞形态改变：异形、靶形、碎片等红细胞形态改变：异形、靶形、碎片等p由于受累基因不同，所缺乏的珠蛋白链种类及程度各异，由于受累基因不同，所缺乏的珠蛋白链种类及程度各异，贫血程度轻重不一，红细胞形态各异。贫血

11、程度轻重不一，红细胞形态各异。p标准型、静止型标准型、静止型地贫：地贫：红细胞形态轻微改变，可有红细胞形态轻微改变，可有少量靶形红细胞少量靶形红细胞p中间型中间型地贫：地贫：靶形红细胞多见靶形红细胞多见地中海贫血的筛查技术（5 5）4 4、红细胞变性小体（、红细胞变性小体（HeinzHeinz小体）检查小体）检查p各种类型地贫患者红细胞中变性珠蛋白小体含量均增加，各种类型地贫患者红细胞中变性珠蛋白小体含量均增加，存在不同含量的变性小体。存在不同含量的变性小体。p特异性高，不受缺铁的影响特异性高，不受缺铁的影响p灵敏度低、操作繁琐、不能检出灵敏度低、操作繁琐、不能检出复合复合地贫地贫三、地中海贫

12、血筛查、诊三、地中海贫血筛查、诊断及产前诊断的临床实施断及产前诊断的临床实施婚检、孕检地贫初筛的临床实施1.血常规测定：注意观察血常规测定：注意观察MCV MCV 、MCHMCH值值p红细胞平均血红蛋白（红细胞平均血红蛋白（MCHMCH）27pg27pgp平均红细胞体积（平均红细胞体积（MCVMCV）80fl80fl下列情况之一者，受检对象血常规检查结果为阳性：下列情况之一者，受检对象血常规检查结果为阳性：（1 1）MCV80flMCV80fl；（2 2）MCH27pgMCH27pg；（3 3）MCV80flMCV80fl和和MCH27pgMCHT)IVS-654(CT)、-28(AG)-28

13、(AG)、CDs71-72(+A)CDs71-72(+A)、CD17(AAGTAG)CD17(AAGTAG)、CD26(GAGAAG)CD26(GAGAAG)、CD31(-C)CD31(-C)、CDs27/28(+C)CDs27/28(+C)、IVS-I-IVS-I-1(GT)1(GT)、CD43(GAGTAG)CD43(GAGTAG)、-32(CA)-32(CA)、-29(AG)-29(AG)、- -30(TC)30(TC)、CDs14-15(+G)CDs14-15(+G)、Cap+40-43(-AAAC)Cap+40-43(-AAAC)、Initiation condon(ATGAGG)I

14、nitiation condon(ATGAGG)、IVS-I-5(GC)IVS-I-5(GC)，共，共1717种非种非缺失基因突变。缺失基因突变。特殊情况下地贫的基因检测p对夫妇双方地贫筛查结果均为阳性，经上述对夫妇双方地贫筛查结果均为阳性，经上述及及地贫基地贫基因检测未发现致病性突变：因检测未发现致病性突变：p进 行 相 应进 行 相 应 或或 基因序列测定，检测中国型基因序列测定，检测中国型 G +G +（AA）0 0和东南亚型和东南亚型HPFHHPFH基因缺失等其他突变。基因缺失等其他突变。p目前我院的地贫基因检测共检测目前我院的地贫基因检测共检测基因缺失及基因缺失及 、地地贫基因的常见

15、的贫基因的常见的3636个位点。个位点。地中海贫血的筛查诊断的临床实施p一、血常规筛查一、血常规筛查-对象：所有待孕夫妻及孕妇，越早越对象：所有待孕夫妻及孕妇，越早越好好p1 1、婚检及孕前优生检查、婚检及孕前优生检查-血常规检测血常规检测 2 2、首次产检即进行血常规检测、首次产检即进行血常规检测p二、二、 HbHb电泳筛查电泳筛查-对象：血常规筛查阳性对象：血常规筛查阳性p孕妇作孕妇作HbHb电泳同时，配偶行血常规检测电泳同时，配偶行血常规检测p三、地贫基因诊断三、地贫基因诊断-对象：电泳筛查阳性孕妇对象：电泳筛查阳性孕妇p建议孕建议孕1818周前完成夫妇双方的地贫基因诊断周前完成夫妇双方

16、的地贫基因诊断p四、地贫产前诊断四、地贫产前诊断-对象：有地贫产前诊断指征对象：有地贫产前诊断指征p注意注意：孕：孕1616周后仍未进行表型筛查的夫妇周后仍未进行表型筛查的夫妇p建议血常规表型筛查阳性的，建议血常规表型筛查阳性的， HbHb电泳和基因诊断同电泳和基因诊断同时进行，避免延误产前诊断的时机。时进行，避免延误产前诊断的时机。地贫产前诊断指征p1 1、重型地贫患儿生育史夫妇、重型地贫患儿生育史夫妇p2 2、同型地贫基因携带者夫妇、同型地贫基因携带者夫妇p3 3、a a复合型地贫复合型地贫基因携带者夫妇基因携带者夫妇p4 4、a a复合型与其中一型地贫复合型与其中一型地贫基因携带者夫妇基因携带者夫妇婚检、孕前优检对象的婚检、孕前优检对象的地贫筛查诊断策略地贫筛查诊断策略夫妻双方血常规夫妻双方血常规MCV，MCH检查检查任一方任一方MCV，MCH降低降低血红蛋白电泳检查血红蛋白电泳检查Hb A23.5%3.5%，考虑，考虑地贫或地贫或地贫合地贫合并并 地贫。地贫。p6 6、基因诊断必须在、基因诊断必须在血红蛋白电泳结果的支持下，确定做哪种血红蛋白电泳结果的支持下，确定做哪种类型。类型。p7 7、地贫是否补铁、地贫是否补铁-必须参考铁蛋白或血清铁的值。必须参考铁蛋白或血清铁的值。