非甾体类抗炎药ppt课件.ppt

1、水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚非那西丁非那西丁有机酸类有机酸类吡唑酮类吡唑酮类保泰松保泰松吲哚乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛吲哚美辛舒林酸舒林酸昔康类昔康类美洛昔康美洛昔康吡罗昔康吡罗昔康芳基烷酸类芳基烷酸类奈普生奈普生布洛芬布洛芬双氯芬酸双氯芬酸昔布类昔布类罗非昔布罗非昔布塞来昔布塞来昔布阿司匹林阿司匹林奈普生奈普生布洛芬布洛芬双氯芬酸双氯芬酸吲哚美辛吲哚美辛 尼美舒利尼美舒利美洛昔康美洛昔康罗非昔布罗非昔布塞来昔布塞来昔布 依托考昔依托考昔帕瑞昔布帕瑞昔布 选择性选择性 COX-2抑制剂药物抑制剂药物非选择性非选择性COX-2抑制剂药物抑制剂药物白三烯A4孟

2、鲁司特（-）花生四烯酸的代谢途径花生四烯酸的代谢途径COX-2酶晶体结构酶晶体结构美丽的蝴蝶型蛋白美丽的蝴蝶型蛋白疏水疏水(通道通道)在在120位置的精氨位置的精氨酸酸(Arginine)COX-1COX-2 腔小腔小腔大腔大523位有结构较大结构较大的异亮氨酸(isoleucine)将亲水的(侧链)封闭在在120位置的精位置的精氨酸氨酸(Arginine)N-端端疏水疏水(通道通道)523位有结构较结构较小小的缬氨酸(valine)将亲水的(侧链)可以形成N-端端C端活性片段端活性片段亲水的亲水的(侧袋侧袋)C端活性片段端活性片段COX-1与与COX-2两种环氧化酶的结构特点两种环氧化酶的结

3、构特点Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.COX-1 COX-2 花生四烯酸花生四烯酸以盐桥的形式以盐桥的形式氟比洛芬的苯基与氟比洛芬的苯基与疏水疏水(通道通道)结合结合C端活性片段端活性片段C端活性片段端活性片段氟比洛芬的苯基与氟比洛芬的苯基与疏水疏水(通道通道)结合结合N-端端N-端端NSAIDs的羧羧氨酸氨酸与120位精氨酸结合NSAIDs的羧羧氨酸氨酸与120位精氨酸结合花生四烯酸花生四烯酸Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.由不同作用

4、机制进而引发的药理学作用COX-1化学结构中较大的磺化学结构中较大的磺酰侧链阻碍塞来昔布酰侧链阻碍塞来昔布进入进入COX-1的通道的通道化学结构没有可以与化学结构没有可以与120位精氨酸结合的羧位精氨酸结合的羧基基C端活性片段端活性片段Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.由不同作用机制进而引发的药理学作用COX-2 Celecoxib亲水的磺胺基磺胺基与 侧袋内的513位精氨酸、90位组氨酸形成氢键Celecoxib结构中的苯基结构中的苯基与疏水的与疏水的(通道通道)结合结合Arg 120化学结构具有化学结构具有(亲水

5、端亲水端)可以和可以和COX-2亲水的亲水的 (侧袋侧袋)结合结合C端活性片段端活性片段N-端端亲水的亲水的(侧袋侧袋)花生四烯酸花生四烯酸Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.由不同作用机制进而引发的药理学作用细菌毒素细菌毒素病毒等病毒等粒细胞粒细胞吞噬、处理吞噬、处理产生、释放产生、释放内热原内热原CNSPG合成与释放合成与释放 体温调定点体温调定点 3737发热发热NSAIDs杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.局部释放局部释放致痛物质致痛物质缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、P物质、物质、PGE2等等（

6、+） 痛痛 觉觉感受器感受器痛觉超敏痛觉超敏疼痛疼痛NSAIDs组织损伤组织损伤局部炎症局部炎症杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.10 8 6 4 2 0NSAIDs的临床药理作用-镇痛作用出血相关的高危因素:高龄60岁同时使用糖皮质激素或抗凝剂既往有消化性溃疡病史多种NSAIDs联用大剂量使用NSAIDs、联用氯吡格雷胃肠道功能低下同时使用抗凝剂、喝酒等NSAID所致胃十二指肠溃疡的发病率阿司匹林 (57)酮洛芬 (59)依托度酸(25)氟比洛芬(35)吡罗昔康 (226)吲哚美辛 (180)布洛芬 (173)舒林酸 (43)萘普生(247)双氯芬酸 (461)非诺洛芬 (

7、41) 1 NSAID (170)其它 (109)010203040506070病人的百分比溃疡糜烂 61.4%52.0%61.0%45.7%48.6%50.0%32.2%37.0%30.2%35.2%29.3%29.2%31.4%Geis, et al, J Rheumatol 18 (suppl 28): 11-14, 1991.尽量避免同时与激素、抗凝药物（如华法林）及使用其他NSAIDs合用如果没有心血管意外的危险因素，建议使用COX-2抑制剂high-dose NSAID use outweighs the very limited benefit (if any) that may occur when using more than one agent.