《药理学》胰岛素及其他降血糖药-ppt课件.ppt

1、1ppt课件第三十七章 胰岛素及其他降血糖药Insulin and Oral Hypoglycemic Agents2ppt课件1. 胰岛素胰岛素胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用胰岛素的剂型胰岛素的剂型胰岛素的不良反应胰岛素的不良反应2. 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类磺酰脲类双胍类双胍类胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂-葡萄糖甙酶抑制剂与餐时血糖调节剂葡萄糖甙酶抑制剂与餐时血糖调节剂 内容提要内容提要3ppt课件内容提要内容提要3. 其他新型降糖药其他新型降糖药 以胰高血糖素样肽以胰高血糖素样肽-1为靶点的药物为靶点的药物 胰淀粉样多肽类似物胰淀粉样多肽类似物 4ppt课件引言引言 发病率在全球

2、范围内均呈上升趋势，已成为全发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世界发病率和死亡率最高的世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。种疾病之一。糖尿病有二个类型糖尿病有二个类型: 1型型 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) ，细胞破坏，胰岛素分泌缺乏细胞破坏，胰岛素分泌缺乏; 2型型(Non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)则是由于则是由于细胞功能低下，胰岛素细胞功能低下，胰岛素 相对缺乏与胰岛素抵抗相对缺乏与胰岛素抵抗(Insulin resistance， INR)。占患者总数的。占患者

3、总数的95%以上。以上。5ppt课件引言引言 易疲劳易疲劳过饮过饮(10(10杯杯/ /天天) )尿频尿频 尤其夜间尤其夜间足部足部麻木、刺麻木、刺痛痛糖尿病的表现糖尿病的表现易饿易饿尤其饭后尤其饭后非预期的非预期的减重减重视力模糊视力模糊 性无能性无能 6ppt课件引言引言 糖尿病足糖尿病足7ppt课件引言引言 研究进展迅速，效益惊人研究进展迅速，效益惊人最具革命性的产品为最具革命性的产品为吸入型胰岛素吸入型胰岛素已获已获FDA批准。批准。胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂： 罗格列酮罗格列酮 ，8700万美万美元元，（，（1999，第，第 3季度），季度）， 20亿美元。亿美元。 吡格列酮吡格列酮

4、 1740万美元万美元 , 20亿美元。亿美元。8ppt课件第一节第一节 胰岛素胰岛素一、注射用普通胰岛素一、注射用普通胰岛素 insulin 多由猪、牛胰腺提得。其结构有种属差异，多由猪、牛胰腺提得。其结构有种属差异，虽不直接妨碍在人体发挥作用，但可成为抗原，虽不直接妨碍在人体发挥作用，但可成为抗原，引起过敏反应。引起过敏反应。 目前可通过重组目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成技术利用大肠杆菌合成Ins，还可将猪，还可将猪Ins链第链第30位的丙氨酸用苏氨酸替位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人代而获得人Ins。9ppt课件 第一节 胰岛素10ppt课件第一节第一节 胰岛素胰岛素 胰岛素的作

5、用胰岛素的作用11ppt课件 【药理作用药理作用】1.对代谢的影响对代谢的影响 降低血糖降低血糖: 加速葡萄糖的氧化和酵解；加速葡萄糖的氧化和酵解； 促进糖原的合成和贮存；促进糖原的合成和贮存； 抑制糖原分解和异生。抑制糖原分解和异生。 第一节 胰岛素12ppt课件 【药理作用药理作用】1.对代谢的影响对代谢的影响 能能促进脂肪合成促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂并抑制其分解，减少游离脂 肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的 转运，使其利用增加。转运，使其利用增加。 增加氨基酸的转运和增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成核酸、蛋白质的合成， 抑制蛋白

6、质的分解。抑制蛋白质的分解。第一节 胰岛素13ppt课件 2.其他其他 可可兴奋心脏兴奋心脏，加快心率，加强心肌收缩力和，加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。减少肾血流。 在伴发相应疾病时应予充分注意。在伴发相应疾病时应予充分注意。第一节 胰岛素14ppt课件 胰岛素胰岛素脂肪脂肪蛋白质蛋白质葡萄糖葡萄糖进入细胞进入细胞酵解氧化酵解氧化糖原合成糖原合成糖原分解糖原分解糖原异生糖原异生合成合成分解分解合成合成分解分解来源减少来源减少去路增加去路增加血糖血糖酮症酮症肥胖加重肥胖加重体质体质15ppt课件 【临床应用临床应用】 治疗治疗1 型糖尿病型糖尿病的最重要药物，的最重要药物， 对胰岛素缺乏

7、的各型糖尿病均有效对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。第一节 胰岛素16ppt课件主要用于下列情况主要用于下列情况: 1. 1 型糖尿病型糖尿病。 2. 2 型糖尿病起始治疗时降低血糖至正常水平用。型糖尿病起始治疗时降低血糖至正常水平用。 3. 2 型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能 控制者。控制者。第一节 胰岛素17ppt课件主要用于下列情况主要用于下列情况: 4. 糖尿病发生各种急性或严重糖尿病发生各种急性或严重并发症并发症者者,如酮症酸如酮症酸 中毒及非酮症性高渗性昏迷。中毒及非酮症性高渗性昏迷。 5. 合并合并重度感染重度感染、消耗性疾病消耗性疾病

8、、高热高热、妊娠妊娠、创创 伤伤以及以及手术手术的各型糖尿病。的各型糖尿病。 6. 细胞内缺钾者细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。与葡萄糖同用可促使钾内流。第一节 胰岛素18ppt课件【不良反应不良反应】 1. 过敏反应过敏反应 可用其他种属动物的胰岛素代替，可用其他种属动物的胰岛素代替， 高纯度制剂或人高纯度制剂或人Ins更好。更好。 2. 低血糖症低血糖症 为胰岛素过量所致，严重者引起昏为胰岛素过量所致，严重者引起昏 迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。第一节 胰岛素19ppt课件【不良反应不良反应】 3. 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 可分两型可分两型

9、: (1)急性型急性型:并发感染、并发感染、 创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中 拮抗拮抗Ins作用之物质增多作用之物质增多 (2)慢性型慢性型: 临床指临床指 每日每日 需用需用Ins 200u以上，且无并发症的糖尿病人。以上，且无并发症的糖尿病人。 4. 脂肪萎缩脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。见于注射部位，女性多于男性。第一节 胰岛素20ppt课件二、不同剂型的胰岛素二、不同剂型的胰岛素 胰岛素注射剂胰岛素注射剂 速效胰岛素速效胰岛素 中效胰岛素中效胰岛素 长效胰岛素长效胰岛素 单组分胰岛素单组分胰岛素 胰岛素吸入剂胰岛素吸入剂第一节

10、胰岛素21ppt课件第二节第二节 口服降糖药口服降糖药包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、-葡葡萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调节剂瑞格列奈等。萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调节剂瑞格列奈等。发展历史：发展历史： 1918年，胍，年，胍，1926，肝毒性而被终止，但双胍类，肝毒性而被终止，但双胍类却是在其基础上诞生的。却是在其基础上诞生的。 1930年，磺胺，年，磺胺，1940年（伤寒），年（伤寒），1950s（泌尿）（泌尿）重视；重视；1954第一个磺酰脲类。第一个磺酰脲类。 22ppt课件一、磺酰脲类一、磺酰脲类 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(tolbutamide,甲磺丁

11、脲，甲糖宁，甲磺丁脲，甲糖宁，D860)是在磺胺类基础上发展而来，与氯磺丙脲是在磺胺类基础上发展而来，与氯磺丙脲(chlorpropamide)同属第一代磺酰脲类降糖药。同属第一代磺酰脲类降糖药。 若在苯环上接一带芳香环的碳酰胺即成为第二若在苯环上接一带芳香环的碳酰胺即成为第二代磺酰脲类如格列本脲代磺酰脲类如格列本脲(glyburide,优降糖，优降糖，glibenclamide，)及格列吡嗪及格列吡嗪(glipizide，吡磺环已脲，吡磺环已脲)，作用可加强数十至上百倍。作用可加强数十至上百倍。 第二节第二节 口服降糖药口服降糖药23ppt课件 若在磺酰脲的尿素部分加一个二环杂环，则不若在磺

12、酰脲的尿素部分加一个二环杂环，则不仅降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病人容易仅降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病人容易凝血和有血管栓塞倾向的问题可能有益，此即第三凝血和有血管栓塞倾向的问题可能有益，此即第三代，代表药有格列齐特代，代表药有格列齐特(gliclazide(gliclazide，达美康，达美康) )。 第二节第二节 口服降糖药口服降糖药24ppt课件【药理作用药理作用】 l. 降血糖降血糖作用作用 该类药降低正常人血糖，对胰岛功该类药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对能尚存的病人有效，而对I型或严重糖尿病病人及切型或严重糖尿病病人及切除胰腺之动物则无作用。除胰腺之动

13、物则无作用。 2. 对对水排泄水排泄的影响的影响 促进促进ADH分泌和增强其作用而分泌和增强其作用而有抗利尿作用，可用于有抗利尿作用，可用于尿崩症尿崩症。格列本脲、氯磺丙。格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，抑制凝血功能。脲有抗利尿作用，抑制凝血功能。第二节 口服降糖药25ppt课件【药理作用药理作用】 3.对对凝血功能凝血功能的影响的影响 为为第三代第三代磺酰脲类的特点。磺酰脲类的特点。 能使血小板黏附力减弱，代谢旺盛的血小板数能使血小板黏附力减弱，代谢旺盛的血小板数 减少，刺激纤溶酶原的合成。减少，刺激纤溶酶原的合成。第二节 口服降糖药26ppt课件【临床应用临床应用】 1. 糖尿病糖尿病 用

14、于用于胰岛功能尚存的胰岛功能尚存的2 型糖尿病且单型糖尿病且单 用饮食控制无效用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受的患者者。对胰岛素产生耐受的患者 用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素 的用量。的用量。 2. 尿崩症尿崩症 只用只用氯磺丙脲氯磺丙脲，0.1250.5g/d可使病可使病 人尿量明显减少。人尿量明显减少。第二节 口服降糖药27ppt课件【不良反应不良反应】 低血糖反应发生率较高。低血糖反应发生率较高。 常见不良反应为胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡、眩常见不良反应为胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡、眩晕，神经痛，也可致黄疽和肝损害，氯磺丙脲尤晕，神经痛，也

15、可致黄疽和肝损害，氯磺丙脲尤较多见。少数病人有白细胞和血小板减少及溶血较多见。少数病人有白细胞和血小板减少及溶血性贫血。性贫血。 第二节 口服降糖药28ppt课件二、双胍类二、双胍类国内常用的有甲福明国内常用的有甲福明(metformin，二甲双胍，二甲双胍)、苯、苯乙福明乙福明(phenformine,苯乙双胍苯乙双胍)。 糖尿病人用之血糖可较明显降低，但糖尿病人用之血糖可较明显降低，但对正常人血对正常人血糖无明显影响糖无明显影响。其作用机制可能是促进脂肪组织。其作用机制可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖等在肠的吸收及糖原异摄取葡萄糖，降低葡萄糖等在肠的吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素释

16、放等。主要用于轻症糖尿生，抑制胰高血糖素释放等。主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于病患者，尤适用于肥胖肥胖者，单用饮食控制无效者。者，单用饮食控制无效者。第二节 口服降糖药29ppt课件 ADA和美国医师学会（和美国医师学会（ACP, American College of Physicians）分别在糖尿病口服药物指南中指出，）分别在糖尿病口服药物指南中指出，绝大多数经生活方式调整（包括节食、运动、降低绝大多数经生活方式调整（包括节食、运动、降低体重）后血糖控制仍不理想的体重）后血糖控制仍不理想的2型糖尿病患者开始治型糖尿病患者开始治疗时建议使用二甲双胍单药治疗，效果仍不理想的疗时建议使用二甲

17、双胍单药治疗，效果仍不理想的可在使用二甲双胍的基础上加用一种降糖药。可在使用二甲双胍的基础上加用一种降糖药。第二节 口服降糖药30ppt课件三、胰岛素增敏剂三、胰岛素增敏剂 噻唑烷酮类化合物（噻唑烷酮类化合物（thiazolidinediones）是）是一类新型的胰岛素增敏剂，能改善一类新型的胰岛素增敏剂，能改善B细胞功能，细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型糖型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。尿病及其心血管并发症均有明显疗效。 临床上常用的包括吡格列酮等。临床上常用的包括吡格列酮等。第二节第二节 口服降糖药口服降糖药31ppt课件【药理作

18、用】【药理作用】 1改善改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗、降低高血糖。、降低高血糖。 2改善脂肪代谢紊乱。改善脂肪代谢紊乱。 3对对2型糖尿病型糖尿病血管并发症的防治作用。血管并发症的防治作用。 4改善胰岛改善胰岛B细胞功能。细胞功能。第二节 口服降糖药32ppt课件 【作用机制】【作用机制】 该类药物改善胰岛素抵抗及降糖的机制与该类药物改善胰岛素抵抗及降糖的机制与竞争竞争 性激活过氧化物酶增殖体受体性激活过氧化物酶增殖体受体(peroxisomal proliferator activated receptor , PPAR)， 调节胰岛素反应性基因的转录有关。调节胰岛素反应性基因的转录有关。 【临

19、床应用临床应用】 主要用于治疗主要用于治疗胰岛素抵抗胰岛素抵抗和和2型糖尿病型糖尿病。第二节 口服降糖药33ppt课件 【不良反应不良反应】 该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖 发生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、发生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、 头痛、消化道症状等。值得注意的是该类药物头痛、消化道症状等。值得注意的是该类药物 中的曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝中的曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝 毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡。罗格列毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡。罗格列 酮因为潜在的心血管危险也已限制使用。酮因为潜在的

20、心血管危险也已限制使用。第二节 口服降糖药34ppt课件四、其他四、其他阿卡波糖阿卡波糖(acarbose） -葡萄糖甙酶抑制剂。葡萄糖甙酶抑制剂。【作用机制作用机制】 在在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶化合物的糖苷水解酶（glycoside-hydrolase)，从而，从而减慢碳水化合物水解及产生葡萄糖的速度并延缓减慢碳水化合物水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。葡萄糖的吸收。 第二节 口服降糖药35ppt课件瑞格列奈瑞格列奈(Repaglinide)餐时血糖调节剂。餐时血糖调节剂。 【作用机制作用机制】 与胰岛与胰岛细胞

21、膜上的特异性受体结合来促进胰岛细细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛细胞膜上胞膜上ATP敏感性敏感性K+通道关闭，抑制通道关闭，抑制K+从从细胞外流，细胞外流，使细胞膜去极化，开放电压依赖的使细胞膜去极化，开放电压依赖的Ca2+通道，使细胞通道，使细胞外外Ca2+进入胞内，促进储存的胰岛素分泌。进入胞内，促进储存的胰岛素分泌。第二节 口服降糖药36ppt课件一、以胰高血糖素样肽一、以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为作用靶点的药物为作用靶点的药物依克那肽（依克那肽（exenatide）以依赖于血糖增高的方式以依赖于血糖增高的方式 发挥其作用。应用依克那肽的适应证是采用二甲发挥其作用。应用依克那肽

22、的适应证是采用二甲 双胍、硫酰脲类制剂，或两种药物联合治疗达不双胍、硫酰脲类制剂，或两种药物联合治疗达不 到目标血糖水平的患者。到目标血糖水平的患者。Sitagliptin Phosphate 抑制抑制GLP-1的分解，不适用的分解，不适用 于于GLP-1分泌有障碍的患者。分泌有障碍的患者。 第三节第三节 其他新型降血糖药其他新型降血糖药37ppt课件二、胰淀粉样多肽类似物二、胰淀粉样多肽类似物醋酸普兰林肽醋酸普兰林肽(pramlintide acetate) 普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血 糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有糖素的分泌，

23、减少肝糖生成和释放，因而具有 降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅 度，改善总体血糖控制的作用。度，改善总体血糖控制的作用。 第三节 其他新型降血糖药38ppt课件糖尿病已严重威胁人类健康。糖尿病已严重威胁人类健康。治疗药物包括：治疗药物包括： 1. 1. 胰岛素。胰岛素。 2. 2. 口服降血糖药。口服降血糖药。 磺酰脲类；磺酰脲类；双胍类；双胍类；胰岛素增敏剂；胰岛素增敏剂；-葡萄糖甙酶抑制剂与餐时血糖调节剂。葡萄糖甙酶抑制剂与餐时血糖调节剂。 小结小结39ppt课件糖尿病已严重威胁人类健康。糖尿病已严重威胁人类健康。治疗药物包括：治疗药物包括： 3. 3. 其他新型降糖药其他新型降糖药 以胰高血糖素样肽以胰高血糖素样肽-1-1为靶点的药物；为靶点的药物； 胰淀粉样多肽类似物。胰淀粉样多肽类似物。 小结小结40ppt课件