β-内酰胺类抗生素-ppt课件.ppt

1、1内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素发明者、青霉素发明者、 英国科学家弗莱明英国科学家弗莱明2学习目标学习目标 掌握青霉素G的体内过程，抗菌作用、临床应用及过敏性休克的防治。 熟悉半合成青霉素及头孢菌素的作用特点。 了解非典型-内酰胺抗生素的特点。3内酰胺类抗生素 主要内容主要内容 概述（共性）概述（共性）其他其他-内酰胺抗生素内酰胺抗生素 123 青霉素类青霉素类4 头孢菌素类头孢菌素类4概概 述述-内酰胺类抗生素：内酰胺类抗生素： 化学结构化学结构中含中含有有-内酰胺环内酰胺环的的一类抗生素。一类抗生素。包括：青霉素类包括：青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 非典型非典型-内酰胺类内酰胺类5

2、一、基本结构一、基本结构6粘肽粘肽细胞壁细胞壁 - -内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药二、抗菌作用机制二、抗菌作用机制7三、耐药机制三、耐药机制1.1.水解机制水解机制产生产生 - -内酰胺酶，水解内酰胺酶，水解 - -内酰胺环内酰胺环，药物丧失药物丧失活性活性2.2.PBPsPBPs结构改变，结构改变， -内酰胺类抗生素与内酰胺类抗生素与PBPsPBPs的亲的亲和力下降和力下降3.3.细菌膜通透性改变，细菌膜通透性改变，使抗生素不能或很少进入细使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。菌体内到达作用靶位。4.4.细菌自溶酶减少细菌自溶酶减

3、少8任务一任务一 某护士已配好青霉素溶液，欲给患者静滴。但患者突然临时有事不能用药。大约5小时后患者返回医院，该护士打算用之前配好的青霉素溶液静滴。请问这种做法正确吗？9第一节 青霉素类 天然青霉素类天然青霉素类 ：青霉素青霉素G G 半合成青霉素：半合成青霉素：阿莫西林阿莫西林 羧苄西林等羧苄西林等10第一节 青霉素类一、天然青霉素类一、天然青霉素类 青霉素青霉素 G （penicillin G ）弗莱明弗莱明11青霉素G（penicillin G）从从青霉菌的培养液提取，含青霉菌的培养液提取，含G、 K、 X、F和双氢和双氢F等，其中等，其中G产量高产量高,有应用价值。有应用价值。12【理

4、化性质】【理化性质】 临床上常用其钠盐和钾盐。临床上常用其钠盐和钾盐。水溶液极不稳定，水溶液极不稳定，室温放置室温放置24h，大部分降解失效，且产生引起过，大部分降解失效，且产生引起过敏反应的降解产物，因此需现用现配。敏反应的降解产物，因此需现用现配。 遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂易被破坏，应避免配伍使用。易被破坏，应避免配伍使用。第一节第一节 青霉素类青霉素类13体内过程体内过程1.口服口服易被易被胃酸及消化酶破坏胃酸及消化酶破坏。应肌注或静脉滴应肌注或静脉滴注。注。2.脂溶性低，主要在细胞外液，但脑膜炎时用大脂溶性低，主要在细胞外液，但脑膜炎时用大剂量可

5、在脑脊液中达有效浓度。剂量可在脑脊液中达有效浓度。3.T1/2为为0.5-1h,大部分大部分以原形从肾脏排泄以原形从肾脏排泄。14普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素：水混悬液：水混悬液苄星西林苄星西林：油混悬液：油混悬液特点：特点：长效制剂吸收慢，持续时间长，长效制剂吸收慢，持续时间长，血药浓血药浓 度低，用于轻症或预防感染。度低，用于轻症或预防感染。长效制剂：15任务一任务一 案例分析案例分析 某护士已配好青霉素溶液，欲给患者静滴。但患者突然临时有事不能用药。大约5小时后患者返回医院，该护士打算用之前配好的青霉素溶液静滴。请问这种做法正确吗？16【抗菌作用】G+球菌球菌 ： 溶血性链球菌、草绿色链

6、球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌、 肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等；G+杆菌杆菌 ： 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、 破伤风杆菌、产气荚膜梭菌等；破伤风杆菌、产气荚膜梭菌等；G-球菌球菌： 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等；等； 螺旋体、放线菌螺旋体、放线菌对大多数对大多数G-杆菌作用较弱，杆菌作用较弱，真菌、病毒、立克真菌、病毒、立克次体、阿米巴原虫等无作用。次体、阿米巴原虫等无作用。17抗菌特点：抗菌特点： 对对 G+菌的抗菌作用很强，对菌的抗菌作用很强，对 G-菌的抗菌菌的抗菌作用很弱；作用很弱； 对繁殖期细菌作用强，静止期作用弱；

7、对繁殖期细菌作用强，静止期作用弱； 对人和动物的毒性小。对人和动物的毒性小。【抗菌作用】-窄谱GO18G+ 菌菌 G- 菌菌BACK19【临床应用临床应用】 各种敏感菌所致感染的首选药 G G+ +球菌感染球菌感染( (咽炎、扁桃体炎、心内膜炎、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎、大叶性肺炎、支气管炎等大叶性肺炎、支气管炎等) )G G+ +杆杆菌菌感染感染( (白喉、破伤风等白喉、破伤风等) )G G- -球菌感染球菌感染( (脑膜炎脑膜炎) )螺旋体感染螺旋体感染（梅毒）（梅毒）20【不良反应及防治】【不良反应及防治】 1、过敏反应、过敏反应 皮肤过敏、血清病样反应多见，多不严重，皮肤过敏、血清病样

8、反应多见，多不严重，停药可消失。停药可消失。过敏性休克过敏性休克： 出现出现心悸、胸闷、面色苍白、喉头水肿、出心悸、胸闷、面色苍白、喉头水肿、出冷汗、血压下降、惊厥和昏迷。冷汗、血压下降、惊厥和昏迷。常因抢救不及常因抢救不及时而死于时而死于呼吸困难和循环衰竭呼吸困难和循环衰竭。 21过敏性休克过敏性休克的预防的预防：一一 问问二二 试试三三 防防仔细询问过敏史仔细询问过敏史，阳性禁用阳性禁用初次注射、更换批号、初次注射、更换批号、或停药超过或停药超过3天天 需皮试需皮试 避免滥用和局部用药避免滥用和局部用药； 避免在饥饿时用药避免在饥饿时用药四四 察察 五五 备备 应现用现配，应现用现配，注射

9、后观察半小时注射后观察半小时用药时应备用药时应备急救药物及器材急救药物及器材GO22皮试皮试前臂掌侧 u阳性：阳性： 局部红肿、肿块局部红肿、肿块1cm，痒、全身反应，痒、全身反应皮试阴性也有可能皮试阴性也有可能发生过敏性休克。发生过敏性休克。23抢救措施：抢救措施：1 1、立即皮下或肌内注射肾上腺素立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5-1mg0.5-1mg， 无改善者在无改善者在0.5h0.5h后可重复一次。后可重复一次。2 2、必要时、必要时可加激素、抗可加激素、抗H1H1药药。3 3、其它：、其它：吸氧、输液、给予升压药。吸氧、输液、给予升压药。过敏性休克的抢救过敏性休克的抢救 24【不良反

10、应及防治】 2、神经毒性、神经毒性 （青霉素脑病）：（青霉素脑病）：剂量过大或剂量过大或静注速度过快，肌肉痉挛、抽搐、昏迷等静注速度过快，肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统症状。一般在用药后神经系统症状。一般在用药后24-72h出现。出现。3、赫氏反应、赫氏反应 治疗梅毒、治疗梅毒、钩端螺旋体钩端螺旋体时，症状加剧，表现时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。为发热、喉痛、心动过速等。4、其它不良反应、其它不良反应 ：肌内注射局部疼痛、红：肌内注射局部疼痛、红肿、硬结。肿、硬结。大剂量大剂量静滴钾盐可导致高血钾。静滴钾盐可导致高血钾。 25任务二任务二 识别处方识别处方 李某，男，27岁，发热

11、、咳嗽、咳痰3天，诊断为支气管肺炎。如果你是当班护士，请你识别以下处方。RP. Inj. Penicillin 800,000U6 Sig. 800,000U i.m. b.i.d. A.S.T26任务三任务三 认知青霉素认知青霉素青霉素有什么局限性？青霉素的缺点：1、水溶液不稳定。2、 遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂易被破坏。3、过敏反应发生率高。4、不耐酸，不耐酶，抗菌谱窄。27 天然青霉素：天然青霉素：缺点缺点:不耐酸、口服无效不耐酸、口服无效 不耐酶，易产生耐药性不耐酶，易产生耐药性 抗菌谱窄、对多数抗菌谱窄、对多数G-杆菌无效杆菌无效 半合成青霉素：半合成青霉素： 耐酸青霉素类耐酸

12、青霉素类 耐酸、耐酶青霉素类耐酸、耐酶青霉素类 广谱青霉素类广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌抗生素类抗铜绿假单胞菌抗生素类 抗革兰氏阴性杆菌青霉素类抗革兰氏阴性杆菌青霉素类 二、二、 半合成青霉素半合成青霉素28 1、耐酸青霉素青霉素青霉素V（penicillinV）特点：特点：耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染292、耐酸、耐酶青霉素类 氯唑西林氯唑西林 苯唑西林苯唑西林 氟氯西林氟氯西林特点：特点： 耐酸耐酶耐酸耐酶 抗菌作用不及青霉素抗菌作用不及青霉素G G。 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌感染的金葡菌感染 30 3、

13、 广谱青霉素类 氨苄西林氨苄西林 阿莫西林阿莫西林 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效； 对对G+ G+ 、G G- -都有效都有效，对铜绿假单胞菌无效。，对铜绿假单胞菌无效。314、抗铜绿假单胞菌青霉素 羧苄西林羧苄西林 替卡西林替卡西林 哌拉西林哌拉西林 呋布西林呋布西林特点：特点： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效； 对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染所致的感染如烧伤创面感染 32 5、主要作用于G-杆菌的青霉素 美西林美西林

14、替莫西林替莫西林 特点：特点： 对对G G- -菌作用强菌作用强，对，对G G+ +杆菌作用弱，对铜绿假单胞杆菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效。菌无效。 主要用于尿路感染。主要用于尿路感染。33-内酰胺抗生素内酰胺抗生素 【药物相互作用】【药物相互作用】1、解热镇痛药可增强-内酰胺抗生素作用并延长作用时间。2、与氨基糖苷类抗生素有协同作用。能联用，但不能混合。3、与红霉素、氯霉素、四环素、磺胺类等抑菌药有拮抗作用。4、不可与维C、B、红霉素、林可霉素、苯妥英钠等混合，否则会引起浑浊。5、氨基酸可增加-内酰胺抗生素抗原性，属配伍禁忌。34第二节第二节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素特点：特点：广谱

15、、杀菌力强、耐酸、耐酶、过敏反广谱、杀菌力强、耐酸、耐酶、过敏反应少应少等（为半合成抗生素）等（为半合成抗生素） 。主要机制与青霉素相似，与青霉素类有部分交主要机制与青霉素相似，与青霉素类有部分交叉过敏现象。叉过敏现象。体内过程体内过程头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢呋辛头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢克肟等耐酸可口服。多数酯、头孢克洛、头孢克肟等耐酸可口服。多数不耐酸，需注射给药。不耐酸，需注射给药。35（五）各代头孢菌素的特点 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 1. 1. 抗菌谱：抗菌谱： 对对G G+ +菌作用强菌作用强 2-4 2-4 代头孢菌素，对代头孢菌素

16、，对G G- -菌作用弱菌作用弱2. 2. 酶稳定性：对酶稳定性：对 _ _内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 2-42-4代头孢代头孢 3 3. . 不良反应：有肾毒性不良反应：有肾毒性 36 第二代 头孢菌素 1.G1.G+ +菌：作用比第一代弱；菌：作用比第一代弱； G G- -菌：比第一代强；菌：比第一代强； 铜绿假单胞菌：无效铜绿假单胞菌：无效 厌氧菌：部分药物有效厌氧菌：部分药物有效 2.2.对多种对多种 _ _内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3 3. .肾毒性较第一代降低肾毒性较第一代降低 37 第三代 头孢菌素 1.G1.G+ +菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一代和第二代 G G

17、- -菌：强于第一代和第二代菌：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用 2.2.对多种对多种 _ _内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 3.3.对肾脏基本无毒性对肾脏基本无毒性 38 第四代 头孢菌素 1.1.对革兰阴性菌作用较强对革兰阴性菌作用较强 2.2.对对_ _内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 3.3.无肾脏毒性无肾脏毒性 39 临床应用 第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：主要用以治疗主要用以治疗耐药金黄色葡萄球耐药金黄色葡萄球菌及菌及G G+ +菌菌所致的呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染所致的呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染 第二代头孢菌素：第二

18、代头孢菌素：主要用于主要用于G G- -杆菌杆菌所致肺炎、胆道感所致肺炎、胆道感染，尿路感染。染，尿路感染。 第三代头孢菌素：第三代头孢菌素：主要用于败血症、脑膜炎、骨髓主要用于败血症、脑膜炎、骨髓炎等炎等严重感染严重感染。 第四代头孢菌素：对第四代头孢菌素：对第三代头孢菌第三代头孢菌素耐药的重症感素耐药的重症感染染40【不良反应】 1、过敏反应。过敏反应。与青霉素类有交叉过敏现象。与青霉素类有交叉过敏现象。 2、胃肠道反应。、胃肠道反应。 3、肾脏毒性：特别是第一代、肾脏毒性：特别是第一代 4、二重感染：第三代、第四代偶见、二重感染：第三代、第四代偶见41【药物相互作用】 与与其他有肾毒性的

19、药物合用可其他有肾毒性的药物合用可加重肾损加重肾损害害，如氨基糖苷类、强效利尿药。，如氨基糖苷类、强效利尿药。 与与乙醇同时应用可产生乙醇同时应用可产生“醉酒样醉酒样”反应反应，故本类药物在治疗期间或停药后故本类药物在治疗期间或停药后3天内应天内应忌酒。忌酒。42 代代抗菌活性抗菌活性 G+、 对对-内酰胺内酰胺酶稳定性酶稳定性穿透血脑穿透血脑屏障的能屏障的能力力肾毒性肾毒性第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代 作用特点总结作用特点总结43作用特点总结作用特点总结1、抗菌谱：、抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代（第四代对G+菌作用较强），而对 G菌的抗菌力则一代比一代强。2

20、、酶稳定性、酶稳定性：头孢菌素类对-内酰胺酶一代比一代稳定。3、肾毒性、肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。44第三节 其他-内酰胺类抗生素 碳碳青霉烯青霉烯类、类、 头头霉素霉素类、类、 氧氧头孢烯头孢烯类、类、 单单环环-内酰胺类内酰胺类。45碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南抗菌谱广，抗菌谱广，G-、 G+所致的各种所致的各种严重感染。严重感染。单环单环-内酰胺类内酰胺类 氨曲南：氨曲南：对对G-菌作用强，为窄谱杀菌剂。菌作用强，为窄谱杀菌剂。与青霉素无交叉过敏。与青霉素无交叉过敏。 46 克拉维酸（棒酸）、克拉维酸（棒酸）、舒巴坦、他唑巴坦舒巴坦、他唑巴坦 - -内酰胺酶抑制剂

21、本内酰胺酶抑制剂本身没有或只有很弱的抗身没有或只有很弱的抗菌活性，但与其它菌活性，但与其它- -内酰胺类抗生素联合应内酰胺类抗生素联合应用，则可发挥抑酶保护、用，则可发挥抑酶保护、增效作用增效作用。-内酰胺酶抑制剂47几种几种- -内酰胺类内酰胺类- - -内酰胺酶抑制剂复方内酰胺酶抑制剂复方 氨苄西林氨苄西林- -舒巴坦舒巴坦 替卡西林替卡西林- -克拉维酸克拉维酸 哌拉西林哌拉西林- -他唑巴坦他唑巴坦 头孢哌酮头孢哌酮- -舒巴坦舒巴坦 48课后作业课后作业49内酰胺类抗生素 小小 结结 概述（共性）概述（共性）其他其他-内酰胺抗生素内酰胺抗生素 123 青霉素类青霉素类4 头孢菌素类头孢菌素类5051