KDIGO指南解读ppt课件.ppt
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- KDIGO 指南 解读 ppt 课件
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1、ppt课件.1肾小球疾病免疫治疗肾小球疾病免疫治疗 2011-KDIGO指南解读指南解读ppt课件.2KDIGOKidney Disease Improving Global Outcomes改善全球肾脏病预后组织改善全球肾脏病预后组织ppt课件.3As a Global Leader:现任主席(由上至下):Kai-Uwe Eckardt, MDGarabed Eknoyan, MDNorbert Lameire, MD成员来自成员来自19个国家个国家非营利性团体非营利性团体它的使命它的使命 来自北美、南美、欧洲、非洲、亚洲等来自北美、南美、欧洲、非洲、亚洲等19个国家的肾脏病学家,由个国家的
2、肾脏病学家,由6人人组成的理事会负责运营。组成的理事会负责运营。 KDIGO 指定美国肾脏病基金会指定美国肾脏病基金会(National Kidney Foundation,NKF)作为作为其管理机构。其管理机构。采取了公开和透明的制度,发表具有科学性、系统性、实用采取了公开和透明的制度,发表具有科学性、系统性、实用性、代表性、公正性和权威性的指南用于指导临床实践。性、代表性、公正性和权威性的指南用于指导临床实践。 通过促进和协调世界范围内的大合作,整合已有的相关工作,制定出适用于通过促进和协调世界范围内的大合作,整合已有的相关工作,制定出适用于CKDCKD患患者的临床实践指南,并在世界不同地
3、区加以推广,达到改善全球肾脏疾病患者医疗者的临床实践指南,并在世界不同地区加以推广,达到改善全球肾脏疾病患者医疗水准和预后的目的。水准和预后的目的。ppt课件.4已颁布已颁布KDIGO国际指南国际指南2011年年肾小球性肾炎指南肾小球性肾炎指南ppt课件.5KDIGO指南推荐等级指南推荐等级&循征依据等级循征依据等级推荐等级推荐等级含义含义患者患者临床医生临床医生政府部门政府部门1级级“推荐”recommend绝大多数患者将按照推荐的要求绝大多数患者给予推荐的治疗方案推荐意见可用作制定政策参考2级级“建议”suggest”多数患者可按照建议来做,但还有很多人不需要有多种不同的方案可供不同患者选
4、择。强调根据患者的要求和意愿制定治疗方案需要与相关利益方在进行进一步的协商分级证据标准A级级(高质量)试验结果和真实情况非常接近B级级(中等质量):试验结果与真实情况可能较接近,不排除存在偏差之可能C级级(低质量):试验结果与真实情况之间可能存在较大偏差D级级(极低质量):试验结果本身多属推测,与实际情况相差甚远ppt课件.6内内 容容ppt课件.7 内内 容容 IgA肾病(IgAN) 微小病变肾病 (MCD ) 局灶节段肾小球硬化 ( FSGS ) 特发性膜性肾病(MN)ppt课件.8膜性肾病膜性肾病(MN)与免疫抑制剂与免疫抑制剂- 吗替麦考酚酯- 利妥昔单抗- 他克莫司(TAC)序贯利妥
5、昔单抗ppt课件.9时间(月)肌酐(mg/dl)时间(月)治疗的患者42 42 41 40 40 39 37 37 36 35 34 34 34 33 32 30 30 30 30未治疗的患者39 38 36 35 32 29 29 28 28 27 26 25 23 22 20 20 20 20 17生存率(%)O p0.05 p0.0192%60%p=0.0038苯丁酸氮芥+激素对照组苯丁酸氮芥+激素对照组苯丁酸氮芥联合激素有效提高苯丁酸氮芥联合激素有效提高MN患者生存率,稳定肌酐水平患者生存率,稳定肌酐水平Ponticelli C et al,Kidney Int. 1995 Nov;4
6、8(5):1600-4. 81例患者为期10年的随机对照研究ppt课件.10CTX联合激素显著提高膜性肾病患者缓解率及存活可能性联合激素显著提高膜性肾病患者缓解率及存活可能性p=0.016p=0.0006无透析存活可能性(%)未达终点的存活可能性(%)p=0.0007p0.0001时间(月)获得CR可能性(%)获得缓解的可能性(%)时间(月)时间(月)时间(月)支持治疗 n=46CTX+激素 n=4710050010050010050010050093例MN患者为期10年的随机对照研究Jha et al. J Am Soc Nephrol. 2007 Jun;18(6):1899-904. p
7、pt课件.11MMF单药对膜性肾病缓解率低,单药对膜性肾病缓解率低,联合激素疗效与氮芥相当联合激素疗效与氮芥相当作者作者来源来源给药方案给药方案疗效疗效安全性安全性Dussol B et alAm J Kidney Dis 2008MMF(n=15):2.0g/d+ACEICR: 6M:6.7% 12M:6.7%PR: 6M:26.7% 12M: 40% 贫血:贫血:13.3% 对照组对照组(n=17):ACEICR: 6M: 0 12M:13.3% PR: 6M: 18.4% 12M: 30.5%贫血:贫血:6.7%Chan TM et alNephrology (Carlton) 2007
8、MMF(n=11):2.0g/d+激素激素总缓解率:总缓解率:63.6% 复发:复发:28.6% 对照组对照组(n=9):激素:激素1M后后+苯苯丁酸氮芥丁酸氮芥0.2mg/kg/d1M总缓解率:总缓解率:66.7%复发:复发:16.7%n MMF单药治疗似乎是无效的;n 小样本研究提示与MMF+激素联合用药其疗效与氮芥+激素相当;ppt课件.12他克莫司单药治疗特发性膜性肾病的长期结果他克莫司单药治疗特发性膜性肾病的长期结果n 研究结论:研究结论:TAC长期治疗对长期治疗对MN有效并减少复发有效并减少复发n研究对象:29例膜性肾病并使用TAC单药初治,随访45个月结果n研究结果:Tacrol
9、imus Monotherapy for Idiopathic Membranous Nephropathy: Long Term OutcomesAbstract SA-PO2310 Marie B. Condon, et al.Imperial College Kidney and Transplant Institute. UKppt课件.13利妥昔单抗长期治疗可有效缓解膜性肾病利妥昔单抗长期治疗可有效缓解膜性肾病RTX375mg/m24*P0.05*P0.001基线蛋白尿(g/24h) -4 基线基线 1 3 6 9 12 18 24时间(月)RTX375mg/m24Fervenza
10、FC et al.Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Dec;5(12):2188-98.ppt课件.14膜性肾病的治疗原则膜性肾病的治疗原则*降低风险措施降低风险措施*考虑药物风险考虑药物风险ACTH:促肾上腺皮质激素:促肾上腺皮质激素重度蛋白尿8g/天,RFT中度蛋白尿48g/天,RFT(肾功能)正常BP125/75ACEI/ARB饮食监测3/12*持续4g/天*持续8g/天RFTBP125/75ACEI/ARB饮食监测6/12细胞毒药物+激素或*CNICNI*或细胞毒药物+激素MMF*ACTH*RTXEculizumab轻度蛋白尿15g/d)者,可考虑重复肾活检()者
11、,可考虑重复肾活检(未分级未分级)不推荐不推荐激素单药激素单药(1B)、不建议不建议MMF单药单药(2C)、RTX (2D)、ACTH (2C)用于初始治疗用于初始治疗ppt课件.19Risks and benefits of the cyclical corticosteroid/alkylating-agent regimen in IMN Risks BenefitsEnhanced risk of opportunistic infection Prevention of CKD and ESRDReactivation of viral hepatitis Avoidance of
12、complications of nephroticAlopecia syndrome(thrombosis, accelerated atherogenesisGonadal damage (aspermatogenesis, ovulation failure) Prolongation of life; improved quality of lifeHemorrhagic cystitis (cyclophosphamide only)Neoplasia (myelodysplastic syndrome, acute myelogenous)leukemiaTransitional
13、cell carcinoma of the bladder, ureter or pelvisToxic hepatitis膜性肾病膜性肾病KDIGO指南推荐意见指南推荐意见ppt课件.20膜性肾病膜性肾病KDIGO指南推荐意见指南推荐意见膜性肾病初始治疗替代方案膜性肾病初始治疗替代方案 对前述方案不能耐受或有治疗禁忌者,对前述方案不能耐受或有治疗禁忌者,推荐推荐使用使用CsA或或TAC至少至少6个个月月(1C) 若若CNI类药物治疗类药物治疗6个月未获得缓解,个月未获得缓解,建议建议终止其治疗终止其治疗(2C) 获得获得CR或或PR后,后,建议建议在在4-8周内逐渐降低周内逐渐降低CNI类药
14、物剂量至初始剂类药物剂量至初始剂量的量的50%并维持至少并维持至少12个月个月(2C) 在初始治疗期间以及出现难以解释的肌酐升高在初始治疗期间以及出现难以解释的肌酐升高(20%)现象,现象,建议建议对对CNI血药浓度进行监测血药浓度进行监测(未分级未分级)ppt课件.21CNI-based regimens for IMNCyclosporin: 3.5-5.0 mg/kg/d given orally in two equally divided doses 12 hours apart, with prednisone 0.15 mg/kg/d, for 6 months. We sugg
15、est starting at the low range of the recommended dosage and gradually increasing to avoid acute nephrotoxicity (Sandimmune, Neoral, and generic cyclosporin considered equivalent).Tacrolimus: 0.05-0.075 mg/kg/d given orally in two divided doses 12 hours apart, without prednisone, for 6-12 months. We
16、suggest starting at the low range of the recommended dosage and gradually increasing to avoid acute nephrotoxicity.膜性肾病膜性肾病KDIGO指南推荐意见指南推荐意见ppt课件.22膜性肾病膜性肾病KDIGO指南推荐意见指南推荐意见对初始治疗抵抗及复发性膜性肾病对初始治疗抵抗及复发性膜性肾病 建议建议对烷化剂初始治疗抵抗者(对烷化剂初始治疗抵抗者(10-30%)使用)使用CNI类药物类药物(2C), 建议建议对对CNI类药物初始治疗抵抗者使用烷化剂类药物类药物初始治疗抵抗者使用烷化
17、剂类药物(2C) 建议建议复发性肾病蛋白尿患者使用与初始缓解相同的治疗方案复发性肾病蛋白尿患者使用与初始缓解相同的治疗方案(2D); 如果初始治疗使用激素如果初始治疗使用激素-烷化剂烷化剂(6个月方案个月方案),建议建议复发时该方案仅复发时该方案仅重复使用重复使用1次次(2B)ppt课件.23 评估肾脏病进展的风险评估肾脏病进展的风险* 所有病例应行肾活检确诊所有病例应行肾活检确诊IgA肾病,并排除继发性因素(肾病,并排除继发性因素(未分级未分级)* 建议建议全部病例在诊断时和随访期间观察蛋白尿、血压和全部病例在诊断时和随访期间观察蛋白尿、血压和eGFR以以评估肾病进展的风险评估肾病进展的风险
18、(未分等级未分等级)* 建议建议用肾脏病理特征评估预后用肾脏病理特征评估预后(未分等级未分等级):):系膜细胞和毛细血管系膜细胞和毛细血管内增生,广泛的新月体形成,局灶节段性或全球性肾小球硬化,肾小管内增生,广泛的新月体形成,局灶节段性或全球性肾小球硬化,肾小管萎缩和间质纤维化。但是,萎缩和间质纤维化。但是,目前还没有一种客观的、独立的评价活检结目前还没有一种客观的、独立的评价活检结果方法被证明是确实有效或者可以用来进行前瞻性评估的。果方法被证明是确实有效或者可以用来进行前瞻性评估的。* 肥胖肥胖ppt课件.24蛋白尿是决定蛋白尿是决定IgA肾病预后的关键因素肾病预后的关键因素 Reich H
19、N, et al. J Am Soc Nephrol 2007, 18: 3177蛋白尿蛋白尿g/dg/d6 6个月测定的均值个月测定的均值ppt课件.25IgA肾病肾病KDIGO指南推荐意见指南推荐意见抗蛋白尿及抗高血压治疗抗蛋白尿及抗高血压治疗当蛋白尿当蛋白尿1g/d时,时,推荐推荐长期使用长期使用ACEI或或ARB治疗治疗 (1B)当蛋白尿为当蛋白尿为0.5-1g/d时,时,建议建议ACEI或或ARB治疗治疗(儿童:儿童:0.5-1g/d/1.73m2) (2D)若可耐受,若可耐受,建议建议ACEI或或ARB逐渐加量,直至尿蛋白逐渐加量,直至尿蛋白1g/d (2C)蛋白尿蛋白尿1g/d的
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