血液系统疾病2zzq2PPT课件.ppt

1、LOGO巨幼细胞贫血巨幼细胞贫血髂后上嵴骨髓穿刺术髂后上嵴骨髓穿刺术髂前上棘骨髓穿刺术髂前上棘骨髓穿刺术髂前上棘骨髓穿刺术髂前上棘骨髓穿刺术Company LogoCompany Logou巨幼红细胞性贫血是由于巨幼红细胞性贫血是由于缺乏维生素缺乏维生素B B1212或（和）叶酸或（和）叶酸所引所引起的一种起的一种大细胞性大细胞性贫血。贫血。u妊娠期妇女、妊娠期妇女、婴幼儿婴幼儿中较为多见，四川省多见。中较为多见，四川省多见。Company Logo发病机制发病机制Company Logo病因病因一、摄入量不足一、摄入量不足uVitBVitB1212缺乏缺乏u孕母孕母VitBVitB1212摄

2、入量不足，新生儿贮存量少；摄入量不足，新生儿贮存量少；u长期母乳，尤其素食的母乳；长期母乳，尤其素食的母乳；u年长儿极度偏食，仅吃素食。年长儿极度偏食，仅吃素食。u叶酸缺乏叶酸缺乏Company Logo病因病因二、吸收障碍二、吸收障碍 VitB VitB1212和叶酸均在肠道吸收，肝脏贮存和叶酸均在肠道吸收，肝脏贮存, ,故慢性腹泻、肝脏故慢性腹泻、肝脏疾病等均影响吸收和利用疾病等均影响吸收和利用三、三、需要量增加需要量增加四、四、药物的影响药物的影响u 广谱抗生素广谱抗生素u 抗叶酸制剂抗叶酸制剂Company Logo临床表现临床表现 长长 ( long ) 呆呆 ( dull ) 巨巨

3、 ( huge)Company Logo病程长，起病缓慢病程长，起病缓慢长期母乳喂养长期母乳喂养蔬菜烹煮时间过长蔬菜烹煮时间过长Company Logo呆呆u一般表现一般表现虚胖虚胖毛发稀疏毛发稀疏发黄发黄轻至中度贫血轻至中度贫血u精神神经症状精神神经症状呆滞、反应迟钝呆滞、反应迟钝烦躁易怒烦躁易怒 或反应迟钝、嗜睡或反应迟钝、嗜睡震颤震颤Company LogoCompany Logou 血液系统：肝、脾、淋巴结肿大。血液系统：肝、脾、淋巴结肿大。u 消化系统：厌食、腹泻等。消化系统：厌食、腹泻等。巨（实验室检查）巨（实验室检查）u 血象血象n呈大细胞性贫血（呈大细胞性贫血（MCVMCV）n

4、红细胞大小不等、出现红细胞大小不等、出现巨大的红细胞巨大的红细胞Company Logo实验室检查（巨）实验室检查（巨）血象血象: :中性粒细胞变大，有分叶过多现象。中性粒细胞变大，有分叶过多现象。骨髓骨髓: :原红、早幼红相对多原红、早幼红相对多, ,各期幼红细胞各期幼红细胞巨幼变巨幼变( (核幼浆老核幼浆老) )生化实验：生化实验：VitBVitB1212 74nmol/L 74nmol/L 叶酸叶酸 6.81nmol/L 6.81nmol/L正常外周血正常外周血RBCRBC形态形态Company LogoCompany LogoCompany Logo婴儿营养不良性大细婴儿营养不良性大细

5、胞型贫血的骨髓象胞型贫血的骨髓象 Company Logou预防：婴儿及时添加辅食。预防：婴儿及时添加辅食。u治疗：去因治疗，改善饮食，治疗肠道疾病治疗：去因治疗，改善饮食，治疗肠道疾病u特效治疗特效治疗uVitB12: 100VitB12: 100 g/g/次，肌注次，肌注2 2 3 3次次/ /周周 2 2 4 4周。周。u叶叶 酸：酸： 5 mg/5 mg/次，口服次，口服3 3 次次/ /日日 2 2 4 4周。周。Company Logo再生障碍性贫血（再生障碍性贫血（AAAA）Company Logo 获得性骨髓造血功能衰竭获得性骨髓造血功能衰竭症症 骨髓造血功能低下、全血骨髓造血

6、功能低下、全血细胞减少细胞减少 贫血、出血、感染贫血、出血、感染 病毒感染：肝炎病毒、微小病毒病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B B1 19 9 (human parvovirus B19) 化学因素：化学因素：氯氯霉素、苯霉素、苯 放射放射线线二、发病机制二、发病机制（一）造血干、祖细胞缺陷（一）造血干、祖细胞缺陷( (种子学说）种子学说）（二）造血微环境异常（土壤学说）（二）造血微环境异常（土壤学说）（三）免疫异常（虫子学说）（三）免疫异常（虫子学说）（一）造血干、祖细胞缺陷：量与质的异常：（一）造血干、祖细胞缺陷：量与质的异常： 量：量： AA者骨髓者骨髓CD34+细胞明显减少，且与病情正相

7、关。细胞明显减少，且与病情正相关。 质：质：u AA造血干祖细胞集落形成能力显著降低；造血干祖细胞集落形成能力显著降低；u 对造血生长因子反应差；对造血生长因子反应差；u 免疫抑制治疗后恢复造血不完整；免疫抑制治疗后恢复造血不完整；Company Logo（二）造血微环境异常：（二）造血微环境异常： 微环境微环境= = 基质细胞基质细胞+ +细胞因子细胞因子+ +细胞外基质细胞外基质; ;u 活检发现造血细胞减少外，还有骨髓脂肪化、静脉窦壁水肿、出活检发现造血细胞减少外，还有骨髓脂肪化、静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死；血、毛细血管坏死；u 基质细胞培养生长情况差，分泌的各类造血调控因子不正常

8、；基质细胞培养生长情况差，分泌的各类造血调控因子不正常；u 有基质细胞受损的有基质细胞受损的AA作作HSCT不易成功。不易成功。Company Logo（三）免疫异常：（三）免疫异常：u AA者淋巴细胞比例增高；者淋巴细胞比例增高；u T细胞亚群失衡，细胞亚群失衡，T4/T8；u T辅助性细胞辅助性细胞I型型CD8+T抑制细胞、抑制细胞、CD25+细胞和细胞和TCR+T细胞比细胞比例增高；例增高；u T细胞分泌的造血负调控因子明显增多，髓系细胞凋亡亢进；细胞分泌的造血负调控因子明显增多，髓系细胞凋亡亢进；u 多数患者用免疫抑制剂有效。多数患者用免疫抑制剂有效。（四）遗传因素（四）遗传因素 部分

9、患者存在对某些致病因素诱发的特异性异常免疫反应易感部分患者存在对某些致病因素诱发的特异性异常免疫反应易感性增强及性增强及“脆弱脆弱”骨髓造血功能遗传倾向骨髓造血功能遗传倾向1.1.重型再生障碍性贫血重型再生障碍性贫血（SAASAA） 起病急，以感染和出血为主要表现，贫血呈进行性加重。起病急，以感染和出血为主要表现，贫血呈进行性加重。死亡原因多为脑出血和严重感染。死亡原因多为脑出血和严重感染。 2.2.慢性再生障碍性贫血慢性再生障碍性贫血(CAA)(CAA) 起病及进展缓慢，以贫血为首发和主要表现，感染及出起病及进展缓慢，以贫血为首发和主要表现，感染及出血较轻。血较轻。Clinical pres

10、entationsClinical presentations实验室检查实验室检查 SAASAA呈重度全血细胞呈重度全血细胞 WBCWBC2 210109 9L L N0.5N0.510109 9/L/L PLTPLT202010109 9L L 网织红细胞绝对值网织红细胞绝对值151510109 9L L NSAA:NSAA:达不到达不到SAASAA的程度的程度一、血象一、血象外周三系减少，淋巴细胞比例升高外周三系减少，淋巴细胞比例升高NSAANSAA血象：红细胞形态大致正常，血象：红细胞形态大致正常，可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板SAASAA血象：红细胞形

11、态大致正常，血象：红细胞形态大致正常，白细胞仅见一个淋巴细胞。白细胞仅见一个淋巴细胞。血小板极少血小板极少SAASAA多部位增生重度减低，巨核细胞缺乏多部位增生重度减低，巨核细胞缺乏淋巴细胞、非造血细胞比例淋巴细胞、非造血细胞比例骨髓活检：造血组织均匀减少骨髓活检：造血组织均匀减少 造血组织造血组织2525，脂肪细胞，脂肪细胞7575（正常（正常1 11 1）二、骨髓象二、骨髓象SAASAA骨髓象：有核细胞增生骨髓象：有核细胞增生重度减低重度减低NSAANSAA骨髓象：有核细胞增生骨髓象：有核细胞增生减低减低SAASAA骨髓象骨髓象: :骨髓造血岛呈空网骨髓造血岛呈空网状，仅见成纤维细胞（状，

12、仅见成纤维细胞（1 1）、）、淋巴细胞和大量网状纤维，未淋巴细胞和大量网状纤维，未见造血细胞见造血细胞NSAANSAA骨髓象骨髓象: :淋巴细胞较多，可淋巴细胞较多，可见中性晚幼粒细胞。杆状核和分见中性晚幼粒细胞。杆状核和分叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度致密，浓缩呈致密，浓缩呈“炭核炭核”样样正常骨髓组织正常骨髓组织再障骨髓组织再障骨髓组织（脂肪组织填充）（脂肪组织填充）骨髓活检骨髓活检左：正常细胞的骨髓活检组织左：正常细胞的骨髓活检组织 （低倍镜（低倍镜 ） 右：重度增生低下的骨髓活检组织右：重度增生低下的骨髓活检组织诊诊 断断治疗治疗非重型再障的治疗非重型再障的治

13、疗雄激素（首选）：雄激素（首选）： 常用药：司坦唑醇；十一酸睾酮常用药：司坦唑醇；十一酸睾酮 作用：促进肾脏产生红细胞生成素；作用：促进肾脏产生红细胞生成素； 刺激骨髓造血干细胞分化；刺激骨髓造血干细胞分化； 副作用：肝功能损害、男性化副作用：肝功能损害、男性化 2. 2. 环孢素环孢素(Cyclosporine A, CSA)(Cyclosporine A, CSA) 机制：选择性作用于机制：选择性作用于T T淋巴细胞亚群，抑制淋巴细胞亚群，抑制T T抑制细胞的激活和增抑制细胞的激活和增殖，抑制殖，抑制IL-2IL-2和和干扰素产生。干扰素产生。 不良反应不良反应: : 主要肝肾损害；多毛、

14、牙龈肿胀、肌肉震颤，低镁高钾；主要肝肾损害；多毛、牙龈肿胀、肌肉震颤，低镁高钾； 血药浓度监测：安全有效血浓度范围为血药浓度监测：安全有效血浓度范围为300300500500ng/mlng/ml。 远期不良反应：获得性克隆性疾病。远期不良反应：获得性克隆性疾病。4040岁以下岁以下无感染及其他并发症无感染及其他并发症有合适供体有合适供体SAASAA患者患者可考虑造血干细胞移植可考虑造血干细胞移植重型再障的治疗策略重型再障的治疗策略重型再障重型再障年轻患者年轻患者老年患者老年患者相合同胞供体相合同胞供体有有 相合同胞供体相合同胞供体干细胞移植干细胞移植没有没有强化免疫抑制治疗强化免疫抑制治疗治疗

15、反应治疗反应没有没有有有相合无关相合无关干细胞移植干细胞移植 对免疫抑制治疗无效的患者是治疗的重大挑战，他们的预后很对免疫抑制治疗无效的患者是治疗的重大挑战，他们的预后很差，为此，骨髓移植成为唯一能治愈的选择差，为此，骨髓移植成为唯一能治愈的选择 再障治疗的进步一方面受移植整体技术改进的影响，尤其是相再障治疗的进步一方面受移植整体技术改进的影响，尤其是相合无关移植，同时也依赖于新型更特异的能诱导对启动抗原永久耐合无关移植，同时也依赖于新型更特异的能诱导对启动抗原永久耐受的免疫抑制药物的引入受的免疫抑制药物的引入预预 后后 慢性再障约慢性再障约70%-80%可缓解；可缓解； 急性重型再障约急性重

16、型再障约1/31/2的患者在数月至一年内死亡。的患者在数月至一年内死亡。预预 防防 有病因可寻的继发性再障患者应避免对有害因素的继续接触。强化劳有病因可寻的继发性再障患者应避免对有害因素的继续接触。强化劳动保护法规，提高个人防护意识，减少或杜绝暴露于有害因素的机会。动保护法规，提高个人防护意识，减少或杜绝暴露于有害因素的机会。 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best, Failure Is Great, So DonT Give Up, Stick To The End谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日