血脂代谢异常与降脂药物ppt课件.ppt
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1、海军总医院心脏中心海军总医院心脏中心Department of Cardiology, PLA Navy General Hospital 2022-5-26.1血脂代谢异常及降脂药物血脂代谢异常及降脂药物的作用机制的作用机制2011-03-032022-5-26.22022-5-26.3血脂异常的原因血脂异常的原因 原发性血脂异常原发性血脂异常继发性血脂异常继发性血脂异常遗传遗传因素因素生活生活方式方式不良不良饮食饮食因素因素肝胆疾病肝胆疾病胰腺炎胰腺炎长期长期过量饮酒过量饮酒糖糖尿病尿病 甲状腺甲状腺机能机能减低减低肾病肾病药物性药物性 阻滞剂阻滞剂利尿剂利尿剂糖皮质糖皮质激素激素2022
2、-5-26.4血脂异常的分类p高胆固醇血症高胆固醇血症:血清总胆固醇(血清总胆固醇(TC) 水平增高水平增高p混合型高脂血症:混合型高脂血症: 血清总胆固醇(血清总胆固醇(TC)与甘油三酯与甘油三酯(TG)水平增高水平增高p高甘油三酯血症:高甘油三酯血症:血清甘油三酯血清甘油三酯 (TG) 水平增高水平增高p低高密度脂蛋白血症:低高密度脂蛋白血症:血清血清HDLC水平减低水平减低2022-5-26.5小肠小肠脂肪组织脂肪组织肝脏肝脏血管血管食物中油食物中油脂和脂肪脂和脂肪的消化吸的消化吸收收甘油三酯甘油三酯甘油三酯分解转甘油三酯分解转变为甘油和脂肪变为甘油和脂肪酸酸将甘油和脂肪酸将甘油和脂肪酸
3、重新合成甘油三重新合成甘油三酯;糖类物质转酯;糖类物质转化成甘油三酯化成甘油三酯乳糜微粒乳糜微粒极低密度极低密度脂蛋白脂蛋白血液中甘油三脂的来源经淋巴循环经淋巴循环外源性外源性内源性内源性2022-5-26.6血管壁细胞血管壁细胞肝脏肝脏血管血管甘油三酯水甘油三酯水解为甘油和解为甘油和游离脂肪酸游离脂肪酸甘油三酯甘油三酯将甘油和脂将甘油和脂肪酸转化成肪酸转化成糖类物质糖类物质组织细胞组织细胞甘油和脂肪甘油和脂肪酸氧化分解酸氧化分解释放能量释放能量乳糜乳糜微粒微粒极低密极低密度脂蛋度脂蛋白白血液中甘油三脂的去路2022-5-26.7血液中胆固醇的来源小肠小肠小肠细胞小肠细胞肝脏肝脏血管血管食物中
4、胆固食物中胆固醇的吸收醇的吸收300500mg300500mg胆固胆固醇醇自身合成胆自身合成胆固醇固醇自身合成胆自身合成胆固醇固醇外源性外源性内源性内源性2022-5-26.8血液中胆固醇的去路 组织细胞组织细胞肝脏肝脏血管血管利用胆固醇合利用胆固醇合成生物膜、部成生物膜、部分激素、维生分激素、维生素素D D3 3等等胆固醇胆固醇胆固醇被加胆固醇被加工成胆汁酸工成胆汁酸排出体外排出体外低密度低密度脂蛋白脂蛋白高密度高密度脂蛋白脂蛋白2022-5-26.9调脂药的主要作用机制p阻止胆酸或胆固醇的吸收,促进从粪便排出。p抑制胆固醇的合成,促进胆固醇的转化。p促进LDL受体表达,加速脂蛋白分解。p激
5、活脂蛋白代谢酶类,促进甘油三酯水解。p阻止其他脂质的合成,促进其他脂质的代谢。2022-5-26.10调脂药的分类p降TC/降TC及兼降TG他汀类(HMG-CoA 还原酶抑制剂)胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)树脂(胆酸螯合物)普罗布考p主要降TG,兼降TC贝特类烟酸及其衍生物2022-5-26.11降胆固醇药物2022-5-26.12作用机制作用机制:竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶:竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A A 还原酶(还原酶(HMG-COAHMG-COA还原酶),使肝脏内源性还原酶),使肝脏内源性 胆固醇合成减少。胆固醇合成减少。 降脂效果降脂效果:主要降低:主要降低TCTC、LD
6、L-CLDL-C,兼降,兼降TGTG,轻度,轻度 升高升高HDL-CHDL-C。种类种类:洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,氟伐他:洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,氟伐他 汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀 现代中药血脂康(主要成分为洛伐他汀)现代中药血脂康(主要成分为洛伐他汀)2022-5-26.13他汀类药物常用剂量和最大剂量常用剂量常用剂量(mg/日)日)最大剂量最大剂量*(mg/日)日)阿托伐他汀阿托伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀 普伐他汀普伐他汀 氟伐他汀氟伐他汀 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 80 80 80 40 80 20国产血脂康:国产血脂康:1.2g/1.2
7、g/日(含洛伐他汀日(含洛伐他汀10mg)10mg)* *根据我国根据我国SFDASFDA批准的各产品说明书批准的各产品说明书10 20 20 10-20 40 5-10 他汀类药物降低他汀类药物降低TCTC和和LDL-CLDL-C的作用虽与药物剂量有相关性的作用虽与药物剂量有相关性, ,但但不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大不是呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大1 1倍时,其倍时,其降低降低TCTC的幅度仅增加的幅度仅增加5%5%,降低,降低LDL-CLDL-C的幅度增加的幅度增加7%7%。-中国血脂异常防治指南中国血脂异常防治指南200920092022-5-26.14现有他汀
8、降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量(标准剂量)*药物药物剂量(剂量(mg/d)LDL-C降低(降低(%)阿托伐他汀阿托伐他汀1039洛伐他汀洛伐他汀4031普伐他汀普伐他汀4034辛伐他汀辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀5-1039-45* * 估计估计LDL-CLDL-C降低数据来自各药说明书降低数据来自各药说明书2022-5-26.15不良反应不良反应:大多数人对他汀类药物的耐受性良好,副作用通常大多数人对他汀类药物的耐受性良好,副作用通常较轻且短暂。较轻且短暂。常见不良反应有:头痛、失眠、抑郁、以及消化不常见不良反应有:
9、头痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。0.5%-2%的病例发生肝脏转氨酶升高。的病例发生肝脏转氨酶升高。严重不良反应:肌痛、肌炎和横纹肌溶解严重不良反应:肌痛、肌炎和横纹肌溶解 禁忌症禁忌症:胆汁郁积和活动性肝病,妊娠。胆汁郁积和活动性肝病,妊娠。2022-5-26.16他汀在抗动脉粥样硬化中的地位,逐渐得到肯定近20年的循证历程针对特定的高危患者群,使他汀针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛应用范围更广泛 ACS ACS,老年人,糖尿病,高血压,老年人,糖尿病,高血压 早期研究与安慰剂相比,证实他汀早期研究与安慰剂相比,证实他汀
10、可降低死亡率和心血管事件发生率可降低死亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证实在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证实了更积极的他汀治疗能进一步获益了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用证实了他汀在卒中二级预防的作用2022-5-26.17胆固醇吸收抑制剂
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