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类型阿卡波糖(卡博平)研究新进展精编PPT课件.ppt

  • 上传人(卖家):三亚风情
  • 文档编号:2779970
  • 上传时间:2022-05-25
  • 格式:PPT
  • 页数:83
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    关 键  词:
    阿卡波糖 卡博平 研究 进展 精编 PPT 课件
    资源描述:

    1、阿卡波糖研究新进展1.阿卡波糖与IGT2.阿卡波糖与心血管事件3.阿卡波糖作为联合用药的应用阿卡波糖的结构和作用机理l阿卡波糖为一假性四糖,其结构中含有环己六醇、氨基糖及两分子右旋葡萄糖。111OCH2OHOHOOHHCH3OHONOHHHOHOOCH2OHHHOO444OCH2OHOHO 有效有效降糖降糖 依从性好依从性好避免不良反应避免不良反应 安全安全单药使用少发生低血糖单药使用少发生低血糖 阿卡波糖目前已成为重要的口服治阿卡波糖目前已成为重要的口服治疗疗2 2型糖尿病药物之一。型糖尿病药物之一。其作用机制不同于其他口服降糖药物其作用机制不同于其他口服降糖药物 抑制肠壁上抑制肠壁上-糖苷

    2、酶,延缓碳水化合物、多糖糖苷酶,延缓碳水化合物、多糖 分解为葡萄糖,使肠道吸收缓慢从而降低血糖分解为葡萄糖,使肠道吸收缓慢从而降低血糖 不刺激胰岛素的分泌,减低胰岛素的需要量,不刺激胰岛素的分泌,减低胰岛素的需要量, 可提高胰岛素的敏感性可提高胰岛素的敏感性阿卡波糖阿卡波糖作用机理作用机理阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖 : 抑制糖的分解 延缓糖的吸收u 竞争性抑制竞争性抑制 糖苷酶糖苷酶u 减缓葡萄糖吸收入血减缓葡萄糖吸收入血餐后血糖峰值降低餐后血糖峰值降低阿卡波糖阿卡波糖延缓葡萄糖的吸收延缓葡萄糖的吸收碳水化合物十二指肠空肠回肠无阿卡波糖使用阿卡波糖 空肠回肠空肠回肠无阿卡波糖无阿卡波糖使用阿卡波

    3、糖使用阿卡波糖碳水化合物吸收碳水化合物阿卡波糖阿卡波糖 延缓碳水化合物的吸收延缓碳水化合物的吸收高血糖高血糖 高游离脂肪酸高游离脂肪酸糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂线粒体线粒体O2-PKCNF-BNDAPH氧化酶氧化酶iNOS eNOSO2-NOPeroxynitrite(过氧化亚硝酸盐过氧化亚硝酸盐, ONOO-)粘附分子粘附分子促炎细胞因子促炎细胞因子DNA损害PARPGAPDHNitrotyrosine 硝基酪氨酸硝基酪氨酸肌肉肌肉 脂肪细胞脂肪细胞 胰岛素抵抗胰岛素抵抗内皮细胞内皮细胞 内皮功能失调内皮功能失调细胞细胞 胰岛素生成胰岛素生成/ /分泌缺陷分泌缺陷Antonio Ceriell

    4、o,ATVB. 2004;24:816 Antonio Ceriello ,EASD 2004 / Camillo Golgi lecture磷酸甘油醛脱氢酶聚合酶阿卡波糖与阿卡波糖与IGT代谢综合征代谢综合征肥胖肥胖/ /超重超重高血压高血压脂代谢紊乱脂代谢紊乱高血糖高血糖IGT2 2型糖尿病型糖尿病大血管并发症大血管并发症微血管并发症微血管并发症餐后高血糖形成研究热点之一餐后高血糖形成研究热点之一1.1.提高糖尿病确诊率和知晓率提高糖尿病确诊率和知晓率2.2.关注关注IGTIGT人群人群 糖尿病前期预防糖尿病糖尿病前期预防糖尿病 IGTIGT人群心血管风险增高预防大血管病变人群心血管风险增

    5、高预防大血管病变 降低死亡风险降低死亡风险3.3.更新控制血糖的概念持续控制更新控制血糖的概念持续控制 全天平稳全天平稳 强化治疗强化治疗阿卡波糖单药治疗阿卡波糖单药治疗 有效平稳餐后血糖有效平稳餐后血糖作者作者n剂量剂量(mg/day)治疗周期治疗周期(weeks)餐后血糖降值餐后血糖降值(mg/dL)Hasche u. Mertes50300104-91Hoffmann u.Spengler6330024-40Lindstrom et al.7530024-52Braun et al.8630024-58Coniff et al. 12230016-76Hoffmann u. Spengl

    6、er5830024-40Hotta et al. 3730024-65Hanefeld et al. 9430024-53Coniff et al. 12960024-49Chiasson et al. 67150-60052-81Coniff et al. 89150-90024-50Mean from all studies SD-54 15.874 4703舒张压(mmHg)133 41195收缩压(mmHg)67363 2心率(次/分)92.8 1.195.4 2.1臀围(cm)93.7 2.184.9 4.4腰围(cm)66.8 2.762.4 4.1体重(kg)26.9 0.823

    7、.3 0.9BMI (kg/m2) 51.0 2.146.5 1.2年龄(岁)12 (6:6)14(7:7)性别(男:女)糖尿病对照变量Shimabukuro,M.et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Dec 20; Epub ahead of print 隔夜禁食后进食试验餐总热量450 kcal蛋白质15.3%脂肪33.3%碳水化合物 51.4 % 进食前服用100mg阿卡波糖或安慰剂 测定0、30、60、90、120、180、240分血糖 测定前臂血流情况Shimabukuro,M.et al. J Clin Endocrinol Metab. 200

    8、5 Dec 20* 与2型糖尿病试验餐组相比,P0.01时间(分钟)* * *0510152025303540450120240前臂血流(ml/min 100ml)正常对照: 安慰剂+试验餐2型糖尿病:安慰剂试验餐2型糖尿病:阿卡波糖试验餐阿卡波糖:降低IGT人群心血管事件发生率91% p=0.0226心肌梗死心肌梗死34% p=0.0059高血压高血压49% p=0.0326任一心血管事件任一心血管事件Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94. STOPNIDDM 阿卡波糖:降低IGT人群 心血管事件首次发生率累积发生率 (%)04

    9、3215随机分组后的时间阿卡波糖安慰剂安慰剂543210Log rank p=0.04Chiasson JL et al. JAMA 2003;290(4):48694STOPNIDDM3年阿卡波糖药物干预,IGT人群中发生2型糖尿病的相对危险下降35.8%MeRIAMeRIA7 7 STENO 和和PROactivePROactive 研究的基线情况比较研究的基线情况比较MeRIA7 阿卡波糖组STENO-2强化组Proactive匹格列酮组一级预防一级预防二级预防HbA1c (%)8.486.57.8空腹血糖(mg/dL)193.1190145.8甘油三酯(mg/dL)215.115015

    10、9体重 (kg)81.3-87.6BMI (kg/m2)28.8-30.7诊断糖尿病时间(月)76.5-96收缩压(mmHg)139.5140143.5研究结束时,干预组与对照组HbA1c差值(%)8.487.91=0.579.0-7.9=1.17.5-6.9=0.6Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 ;25(1):10-6UKPDS34.Lancet.1998;352:854-865阿卡波糖对阿卡波糖对2 2型糖尿病患者外周血单个核细胞型糖尿病患者外周血单个核细胞NF-kB 结合活性的影响结合活性的影响Visit 1: 治疗前治疗前Visit 2: 治疗后

    11、治疗后8周周f 餐前水平餐前水平 p 餐后水平餐后水平Rudofsky G et al. Horm Metab Res 2004; 36:1-9安慰剂组安慰剂组 阿卡波糖组阿卡波糖组Rudowsky G et al, Horm Metabol Research 2004; 36: 630-638临床研究证实:阿卡波糖改善餐后高血糖,降低NF-kB的活性 0 50 100 150P=0.045初访再访再访初访%安慰剂阿卡波糖NFkB活性阿卡波糖干预阿卡波糖干预IGT个体对个体对hs-CRP的影响的影响例数 时间(周) C-反应蛋白水平(mg/L)安慰剂组300 5.25 ( 4.60-5.80

    12、)16 5.05 ( 4.60-6.00 )阿卡波糖组300 5.35 ( 4.40-6.60 )16 4.90 ( 4.40-5.50 )阿卡波糖组与安慰剂相比,阿卡波糖组与安慰剂相比,p0.01p0.05阿卡波糖显著降低IGT人群平均IMT厚度平均平均IMTIMT厚度增加值厚度增加值(mm)(mm)P = 0.027P = 0.027M. Hanefeld et al. Stroke. 2004;35:1073-1078 平均干预时间为平均干预时间为3.93.9年年日治疗剂量为日治疗剂量为300 mg/300 mg/天天小而密小而密LDL与不稳定性动脉粥样硬化斑块与不稳定性动脉粥样硬化斑块

    13、小而密小而密 LDLS-D LDL内皮血管腔血管腔内膜内膜泡沫细胞生长因子金属蛋白酶单核细胞巨噬细胞粘附分子细胞因子细胞增殖基质降解不稳定性斑块不稳定性斑块 氧化 LDLMCP-1Ross R. N Engl J Med 1999;340:115-126.阿卡波糖可改善低密度脂蛋白引起的动脉粥样硬化Yuichi Shinoda et al.Metabolism Clinical and Experimental 55 (2006) 935 939阿卡波糖治疗组前后比较Yuichi Shinoda et al.Metabolism Clinical and Experimental 55 (20

    14、06) 935 939Acarbose in the prevention of cardiovascular disease in subjectswith impaired glucose tolerance and type 2 diabetes mellitusSophie Delorme1 and Jean-Louis Chiasson高血压增加2型糖尿病并发症的危险高血压糖尿病患者与血压正常糖尿病患者相比: 显著增加了糖尿病相关性死亡危险,特别是由心血管事件所致的死亡(高血压较正常血压患者的优势比为1.82) 显著上升心肌梗塞、心绞痛、中风、截肢等主要并发症发病率(高血压较正常血压

    15、患者的优势比为1.56)Hypertension in Diabates Study Group.HDS.J Hypertens 1993;11:319-25.糖尿病高血压患者与正常血压非糖尿病患者相比的心血管事件相对危险性压患者危险性压患者危险性非糖尿病正常血非糖尿病正常血糖尿病患者危险性增加为糖尿病患者危险性增加为2倍倍糖尿病高血压患者危险性增加为糖尿病高血压患者危险性增加为4倍倍参考文献:Hypertension in Diabetes Study (HDS), J Hypertens. 1993; 11: 319-325.心心血血管管事事件件相相对对危危险险性性在MRFIT平均12年的

    16、随访后,不同收缩压水平糖尿病与非糖尿病男性的心血管死亡率每万病人年的心血管死亡率参考文献:Stamler J Dlabater Care 1993;16:434-444mm hg糖尿病非糖尿病显著降低收缩压Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, Hanefeld M,Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOPNIDDM trial. JAMA 2003;290

    17、:486 94.收缩压自基线值的改变(mm/mg)舒张压的改变Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, Hanefeld M,Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOPNIDDM trial. JAMA 2003;290:486 94.舒张压自基线值的改变(mm/mg)阿卡波糖作为联合治疗药物的应用阿卡波糖作为联合治疗药物的应用阿卡波糖与赖脯胰岛素的联合使用阿卡

    18、波糖与赖脯胰岛素的联合使用血糖血糖AUC0-240分分(mmol.min/L)胰岛素胰岛素AUC0-240分分(Ul.min/ml)Hermanns N, , et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 Jun;112(6):310-4 71.6771.6762.8362.83585860606262646466666868707072727474血糖水平血糖水平(mmol.min/L)(mmol.min/L)193.5193.5155.19155.190 05050100100150150200200250250胰岛素胰岛素(AUC0-240(AUC0

    19、-240分分) ) 赖脯胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素+ +阿卡波阿卡波糖糖P=0.002P=0.001阿卡波糖阿卡波糖与瑞格列奈联合使用与瑞格列奈联合使用血糖血糖(mg/dl)胰岛素分泌胰岛素分泌AUC(小时小时 x pmol/L)Rosak C, et al.Diabetes Nutr Metab. 2004 Jun;17(3):137-42.P0.001P0.00151.6715961596105910590 02002004004006006008008001000100012001200140014001600160018001800胰岛素胰岛素(AUC7.30-12.00h)

    20、 (AUC7.30-12.00h) 瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈+ +阿卡波糖阿卡波糖P0.001阿卡波糖与二甲双胍阿卡波糖与二甲双胍联合用于超重的联合用于超重的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者Phillips P, et al., Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):269-73. HbA1c 变化变化(%)空空腹血糖值腹血糖值 (mmol/L)n = 83采用二甲双胍治疗不满意的超重2型糖尿病患者基线值:A+M P+MHbA1c 8.05% 7.82%空腹血糖 9.97 9.41(mmol/L)治疗时间: 24周阿卡波糖日剂量:3 x 100 mg二甲双胍 2 x

    21、 850 mg01.00.50.51.0+ 0.7 0.3204224+ 1.36+ 0.0866p 0.0001p = 0.0395二甲双胍二甲双胍+ 安慰剂安慰剂二甲双胍二甲双胍+ 阿卡波糖阿卡波糖二甲双胍二甲双胍+ 安慰剂安慰剂二甲双胍二甲双胍+ 阿卡波糖阿卡波糖联合用药按血糖状况选药 同时改善空腹及餐后高血糖磺脲类、双胍类、格列酮类, 每日 2 次预混胰岛素 主要改善餐后高血糖-糖苷酶抑制剂,格列奈类快速胰岛素:Lispro,Aspart 主要改善空腹血糖睡前NPH,Glargine,Detemir阿卡波糖与胰岛素合用可减少1型糖尿病低血糖发生实用临床医学 2004;5:7-9低血糖发

    22、生次数P0.001n=82868625250 0252550507575100100预混人胰岛素预混人胰岛素 预混人胰岛素预混人胰岛素+ +阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖在强化治疗中的地位阿卡波糖在强化治疗中的地位 有效有效降低即时血糖降低即时血糖减少减少餐后血糖迁移引起的血糖高度餐后血糖迁移引起的血糖高度 变异性变异性 降低降低 空腹血糖及空腹血糖及HbA1c 长期使用不会失效长期使用不会失效 单用不引起低血糖单用不引起低血糖 不增加体重不增加体重 改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗 有效降低心血管事件和心肌梗死发病危险有效降低心血管事件和心肌梗死发病危险 由于阿卡波糖特殊的作用机制,与其它任何类型降糖药物联合使用均获得显著临床疗效 获得降糖收益和低血糖发生风险之间的平衡获得降糖收益和低血糖发生风险之间的平衡 阿卡波糖适用于2型糖尿病的全过程u糖耐量低减(糖耐量低减(IGT)阶段)阶段预防2型糖尿病,恢复正常糖耐量,并减少心血管并发症u糖尿病早期糖尿病早期血糖升高较轻,细胞功能尚可,单独用药奏效u糖尿病中后期可与各类口服降糖药及胰岛素联合用药2002年IDF第三版治疗指南中阿卡波糖在不同阶段、不同BMI的糖尿病患者中均为一线治疗药物THE END谢谢谢谢! !

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