酶抑制剂共识课件.ppt
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- 抑制剂 共识 课件
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。肠杆菌科细菌耐药现状2016CHINET文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。非发酵菌耐药现状2016CHINET文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。-内酰胺酶是最重要的耐药机制N Engl J Med. 2008;358:1271-81.Current Opinion in Microbiology. 2010, 13:558-64文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。p1944年首次报导葡萄球
2、菌可产生年首次报导葡萄球菌可产生-内酰胺酶内酰胺酶,而现,而现知超过知超过90%金葡菌株可产生金葡菌株可产生-内酰胺酶内酰胺酶p1965年首次从革兰阴性菌中分离鉴定年首次从革兰阴性菌中分离鉴定TEM-1p1970年发现年发现TEM-1和和TEM-2可通过质粒介导扩散至可通过质粒介导扩散至肠杆菌和假单胞菌属肠杆菌和假单胞菌属p此后此后-内酰胺酶的种类和数量不断增加内酰胺酶的种类和数量不断增加-内酰胺酶发现简史文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。超广谱-内酰胺酶(ESBLs)p ESBLs是由质粒介导的是由质粒介导的-内酰胺酶,能水解青霉素类、头孢菌素及单
3、环内酰胺酶,能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等酰胺类等-内酰胺类抗生素,对碳青霉烯类和头霉素类不能水解。内酰胺类抗生素,对碳青霉烯类和头霉素类不能水解。p ESBLs多由肠杆菌科细菌产生,以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌最为常见多由肠杆菌科细菌产生,以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌最为常见-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识真实伪装文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。头孢菌素酶(AmpC)p AmpC酶通常是由染色体介导,优先底物是头孢菌素,根酶通常是由染色体介导,优先底物是头孢菌素,根据能否被据能否被-内
4、酰胺类抗生素诱导,以诱导酶和非诱导酶分内酰胺类抗生素诱导,以诱导酶和非诱导酶分布于不同细菌中布于不同细菌中p 诱导性诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、登菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、摩根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等摩根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等p 非诱导性非诱导性AmpC酶酶常由质粒携带,常由质粒携带,存在于大肠埃希菌、志存在于大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属等,其表达不受贺菌属、克雷伯菌属等,其表达不受-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素等等诱导
5、诱导文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。AmpC酶流行现状p全国全国10家教学医院肠杆菌科细菌的流行病学调家教学医院肠杆菌科细菌的流行病学调查显示,查显示,AmpC酶阳性为酶阳性为13.3%p其中以阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯其中以阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯阳性率较高阳性率较高pAmpC阳性菌株对阳性菌株对-内酰胺类药物耐药率超过内酰胺类药物耐药率超过50%,显著高于非产酶株。,显著高于非产酶株。-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处
6、,请联系网站或本人删除。碳青霉烯酶流行现状p产碳青霉烯水解酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类产碳青霉烯水解酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类耐药的重要机制。该类酶包括耐药的重要机制。该类酶包括A类类KPC酶,和酶,和B类类金属酶金属酶IMP及及VIM,NDM-1,以及,以及D类的类的OXA-23和和OXA-48p中国中国CRECRE产生产生最主要的碳青霉烯水解酶为最主要的碳青霉烯水解酶为KPC-2,在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,粘质沙雷菌、奇在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,粘质沙雷菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌中均有发现,流行地异变形杆菌等肠杆菌科细菌中均有发现,流行地区包括浙江、上海、江苏、湖南、北京、山东等
7、区包括浙江、上海、江苏、湖南、北京、山东等多省市,其中长江三角洲地区发生率达多省市,其中长江三角洲地区发生率达30%左右左右-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。blaKPC菌株分布及基因型菌株分布及基因型blaKPC基因型基因型KPC-1/2菌菌 株株 分分 布布KPC-22KPC-3KPC-4肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌沙门菌沙门菌产酸克雷伯菌产酸克雷伯菌枸橼酸杆菌枸橼酸杆菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌大肠埃大肠埃希希菌菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌肠杆菌科肠杆菌科阴沟肠杆
8、菌阴沟肠杆菌非发酵菌非发酵菌http:/www.lahey.org/studies/文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2005-2016 CHINETCarbapenem resistance rate of K. pneumoniae (%)ime文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。应对-内酰胺抗生素耐药策略p开发对开发对-内酰胺酶更稳定的抗生素内酰胺酶更稳定的抗生素 头孢菌素一代到四代(四代半甚至五代)头孢菌素一代到四代(四代半甚至五代) 碳青霉烯类碳青霉烯类 p开发开发-内酰胺酶抑制剂的复合制剂内酰胺酶
9、抑制剂的复合制剂 p开发其他抗菌药物(替加环素等)开发其他抗菌药物(替加环素等)p利用抗菌药物的利用抗菌药物的PK/PD参数设计给药方案参数设计给药方案浙江大学医学院附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属第一医院呼吸科文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。-内酰胺酶抑制剂p抑制耐药菌产生的抑制耐药菌产生的-内酰胺酶内酰胺酶p常与常与-内酰胺类抗生素联合使用内酰胺类抗生素联合使用p能使抗生素中的能使抗生素中的-内酰胺环免遭水解,内酰胺环免遭水解,保护抗生素的抗菌作用保护抗生素的抗菌作用p根据根据-内酰胺酶抑制剂的结构内酰胺酶抑制剂的结构分为含有分为含有-内酰
10、胺环结构的抑制剂内酰胺环结构的抑制剂不含不含-内酰胺环结构的抑制剂内酰胺环结构的抑制剂中国抗生素杂志.2013;38(11):805-809浙江大学医学院附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属第一医院呼吸科文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。主要的-内酰胺酶抑制剂p 常用的常用的-内酰胺酶抑制剂主要有内酰胺酶抑制剂主要有:克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦p 三者均含有三者均含有-内酰胺环结构,为不可逆竞争性化学合成抑制剂内酰胺环结构,为不可逆竞争性化学合成抑制剂常用的-内酰胺酶抑制剂中国抗生素杂志.2013;38(11):805-80
11、9浙江大学医学院附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属第一医院呼吸科文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦的特性比较3种酶抑制剂的特性比较酶抑制剂抑酶谱抑酶强度稳定性诱导酶产生他唑巴坦+克拉维酸+舒巴坦+中国临床药学杂志中国临床药学杂志.1999;8:77-79.1999;8:77-79.p 舒巴坦与他唑巴坦的抑菌谱相同p 他唑巴坦的抑酶强度、稳定性较好p 克拉维酸易诱导产酶,舒巴坦诱导产酶作用较小浙江大学医学院附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属第一医院呼吸科文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本
12、人删除。FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5. 30424365615411.5179大肠(产TEM-1)大肠(产K-1)肺克(产TEM-1)肺克(产K-1)膜穿透系数*:膜通透系数值越低表明通过外膜的能力越强酶抑制剂穿透细菌外膜能力区别舒巴坦舒巴坦他唑巴坦他唑巴坦浙江大学医学院附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属第一医院呼吸科文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。被被抑抑制制不不动动杆杆菌菌累累计计% %舒巴坦的浓度g/mlFASS RJ, et al. AAC 1990; 34(11): 2256-2
13、259. 舒巴坦具有内源性抗菌活性,抑制不动杆菌浙江大学医学院附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属第一医院呼吸科文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。p 微弱的抗菌作用,对多数质粒介导的和部分染色体介微弱的抗菌作用,对多数质粒介导的和部分染色体介导的导的- -内酰胺酶有强大的抑制作用内酰胺酶有强大的抑制作用p 舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性p 抑酶作用:他唑巴坦抑酶作用:他唑巴坦 克拉维酸克拉维酸 舒巴坦舒巴坦p 抗菌作用主要取决于抗菌作用主要取决于内酰胺类药物的抗菌谱及抗菌内酰胺类药物的抗菌谱及抗菌活性活性p 不增加不
14、良反应不增加不良反应三种常用-内酰胺酶抑制剂作用特点浙江大学医学院附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属第一医院呼吸科文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂复合制剂需要考虑的组成原则-内酰胺类本身具有较强的抗菌活性、特殊的抗菌谱内酰胺类本身具有较强的抗菌活性、特殊的抗菌谱-内酰胺类已在临床广泛应用,细菌耐药机制主要由内酰胺类已在临床广泛应用,细菌耐药机制主要由于产生于产生-内酰胺酶内酰胺酶-内酰胺类与酶抑制剂的配伍比例需要科学优化内酰胺类与酶抑制剂的配伍比例需要科学优化- -内酰胺类与酶抑制剂的药代动力学特征基本吻合内酰胺类与酶抑
15、制剂的药代动力学特征基本吻合药物相互作用与安全性药物相互作用与安全性浙江大学医学院附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属第一医院呼吸科文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。临床常用-内酰胺酶抑制剂复合制剂p 临床常用-内酰胺酶抑制剂复合制剂酶抑制剂-内酰胺药物商品名剂型舒巴坦头孢哌酮舒普深IV克拉维酸替卡西林特美汀IV舒巴坦氨苄西林优立新PO,IV克拉维酸阿莫西林力百汀PO,IV他唑巴坦哌拉西林特治星IVp 常用-内酰胺酶抑制剂复合制剂的适应症适应症头孢哌酮/舒巴坦氨苄西林/舒巴坦替卡西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦上呼吸道感染 下呼吸道
16、感染 尿路感染 腹腔感染 妇科感染 皮肤及软组织感染 骨及关节感染 败血症 浙江大学医学院附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属第一医院呼吸科文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。-内酰胺酶抑制剂复合制剂的抗菌作用细菌氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦链球菌+甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌+卡他莫拉菌+流感嗜血杆菌+大肠埃希菌+肺炎克雷伯菌+肠杆菌属-+铜绿假单胞菌-+嗜麦芽窄食单胞菌-+-+浙江大学医学院附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属第一医院呼吸科文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处
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