病例对照一研究的衍生类型优质PPT课件.ppt

1、病例对照一研究的衍生类型病例对照一研究的衍生类型 巢式病例对照研究巢式病例对照研究(nested case-control study)(nested case-control study) 病例队列研究病例队列研究(case-cohort study)(case-cohort study) 单纯单纯- -病例研究病例研究(case-only study)(case-only study) 病例交叉研究病例交叉研究(case crossover study)(case crossover study) 目标人群目标人群 未患某研究未患某研究 疾病疾病代表代表性样性样本本Yes NoYes No

2、暴露组暴露组非暴露组非暴露组时间顺序时间顺序 是否暴露某个危险因子是否暴露某个危险因子结局（疾病）结局（疾病）队列研究的结构模式图队列研究的结构模式图调查方向：收集回顾性资料调查方向：收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病病例病例对照对照+acbd）（caa）（dbb 巢式病例对照研究 Nested case control studies( NCCS) 队列内病例对照研究 case-control study nested in a cohort研究背景研究背景 1973年美国流行病学家Mantel提出综合式(synthetic study)synthetic study)病

3、例对照研究设计，1982年正式提出巢式病例对照研究(nested case-control study)，又称套叠式或嵌入式病例对照研究，也称队列内病例对照研究(case-control study nested in a cohort)。 当时考虑采用它的目的主要有两个当时考虑采用它的目的主要有两个, ,一是可以减少一是可以减少工作量及实验室检测费用工作量及实验室检测费用, ,二是便于数据的计算机处二是便于数据的计算机处理。理。 现在看来现在看来, ,综合式研究设计还有更多的优势。综合式研究设计还有更多的优势。 在队列研究的基础上开展病例对照研究即是所谓的在队列研究的基础上开展病例对照研究即

4、是所谓的嵌入式病例对照研究嵌入式病例对照研究, , 有时称之为队列内病例对照研有时称之为队列内病例对照研究究, ,即即case control study within cohortcase control study within cohort。MantelMantel最早系统讨论该种研究设计最早系统讨论该种研究设计, ,并称之为并称之为“综合综合式回顾性研究式回顾性研究(synthetic retrospective study)(synthetic retrospective study)”。一巢式病例对照研究的设计原理 巢式病例对照研究是将病例对照研究与队列研究的设计思路重新组合杂交后

5、形成的一种新的设计思路 。 确定某确定某一个人群一个人群作为研究作为研究的队列的队列 收集收集队列队列中每中每个成个成员的员的有关有关资料资料信息信息和和/ /或或生物生物标本标本 发生在该队列内的某病发生在该队列内的某病病例组成病例组成病例组病例组 每个病例选取一定数量的每个病例选取一定数量的研究对象作为研究对象作为对照组对照组对照应为该队列内部，对照应为该队列内部，在其对应的病例发病时在其对应的病例发病时 尚未发生相同疾病的人尚未发生相同疾病的人 随随访访作统计作统计分析，分析， 计算计算OR巢式病例对照研究的设计原理示意图巢式病例对照研究的设计原理示意图 首先根据一定的条件确定某一个人群

6、作为研究的队列首先根据一定的条件确定某一个人群作为研究的队列, ,收集队列中每收集队列中每个成员的有关资料信息和个成员的有关资料信息和/ /或生物标本或生物标本( (最常用的是血清最常用的是血清, ,也可以是白也可以是白细胞或其他组织细胞或其他组织),),对该队列随访一段事先规定好的时间对该队列随访一段事先规定好的时间, ,将发生在该将发生在该队列内的某病队列内的某病( (即所要研究的疾病即所要研究的疾病) )的新发病例全部挑选出来的新发病例全部挑选出来, ,组成病组成病例组例组, ,并为每个病例选取一定数量的研究对象作为对照组并为每个病例选取一定数量的研究对象作为对照组. . 对照应为该队列

7、内部对照应为该队列内部, ,在其对应的病例发病时尚未发生相同疾病的人在其对应的病例发病时尚未发生相同疾病的人, ,并且按年龄、性别、社会阶层等因素进行匹配并且按年龄、性别、社会阶层等因素进行匹配( (此即危险集抽样此即危险集抽样),),然然后分别抽出病例组和对照组的相关资料及生物标本进行检查、整理后分别抽出病例组和对照组的相关资料及生物标本进行检查、整理, ,最后按病例对照研究最后按病例对照研究( (主要是匹配病例对照研究主要是匹配病例对照研究) )的分析方法进行资料的分析方法进行资料的统计分析和推论。的统计分析和推论。 二、巢式病例对照研究的类型二、巢式病例对照研究的类型 1 1、按队列确定

8、的时间或对照选择方法的不同可将巢式病、按队列确定的时间或对照选择方法的不同可将巢式病例对照研究分为不同的类型。按队列确定的时间进行分类可将例对照研究分为不同的类型。按队列确定的时间进行分类可将巢式病例对照研究分为巢式病例对照研究分为: :前瞻性巢式病例对照研究前瞻性巢式病例对照研究(prospective nested case-control (prospective nested case-control study)study)这种设计类型是在研究开始时根据一定的条件选择某这种设计类型是在研究开始时根据一定的条件选择某一人群作为队列一人群作为队列, ,然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组

9、和然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组对照组, ,其在时间上的特点为从现在到将来。其在时间上的特点为从现在到将来。 回顾性巢式病例对照研究回顾性巢式病例对照研究(retrospective nested case-(retrospective nested case-control study)control study)这种设计类型是根据研究开始之前的一段特这种设计类型是根据研究开始之前的一段特定时间的情况选择某一人群作为研究队列定时间的情况选择某一人群作为研究队列, ,根据现在的情况确根据现在的情况确定病例组和对照组定病例组和对照组, ,其在时间上的特点为从过去到现在。其在时间上的

10、特点为从过去到现在。 2 2、根据对照的选择方法不同可将巢式病例对照研究分为、根据对照的选择方法不同可将巢式病例对照研究分为: : 匹配巢式病例对照研究匹配巢式病例对照研究 (matched nested case-control study):(matched nested case-control study): 这种类型的对照是用匹配的方法进行选择的这种类型的对照是用匹配的方法进行选择的, ,也就是每当也就是每当队列内发生一个新病例的同时队列内发生一个新病例的同时, ,在该队列内部按年龄、性在该队列内部按年龄、性别等因素选择条件相同或相近的、当时尚未发生相同疾病别等因素选择条件相同或相近

11、的、当时尚未发生相同疾病的一个或几个对象作为该病例的对照的一个或几个对象作为该病例的对照, ,每个病例可选择每个病例可选择1 14 4个匹配对照。个匹配对照。 不匹配巢式病例对照研究不匹配巢式病例对照研究 (unmatched nested case-control study)(unmatched nested case-control study) 这种类型的对照选择时不要求任何条件的匹配这种类型的对照选择时不要求任何条件的匹配, ,只要只要求在病例发病时该对象尚未患所研究的疾病即可。上求在病例发病时该对象尚未患所研究的疾病即可。上述两种方法在设计、资料的统计分析方法等方面不完述两种方法在

12、设计、资料的统计分析方法等方面不完全相同全相同, ,从目前能收集到的资料来看从目前能收集到的资料来看, ,绝大多数巢式病绝大多数巢式病例对照研究选择的是前一种类型例对照研究选择的是前一种类型, ,因为匹配巢式病例因为匹配巢式病例对照研究的效率明显高于后者对照研究的效率明显高于后者, ,且结果也易解释。且结果也易解释。三、巢式病例对照研究的特点三、巢式病例对照研究的特点 与传统的病例对照研究相比巢式病例对照研究比与传统的病例对照研究相比巢式病例对照研究比病例对照研究有以下优点病例对照研究有以下优点: : 1 1 巢式病例对照研究中的病例与对照来自于同一队巢式病例对照研究中的病例与对照来自于同一队

13、列列, ,因此降低了效应估计时的选择偏倚且可比性好因此降低了效应估计时的选择偏倚且可比性好; ; 2 2 巢式病例对照研究中的暴露资料是在疾病诊断前巢式病例对照研究中的暴露资料是在疾病诊断前收集的收集的, ,如果研究结果显示暴露与疾病存在关联如果研究结果显示暴露与疾病存在关联, ,那么那么该关联与因果推断的时间顺序相符合该关联与因果推断的时间顺序相符合, ,而且回忆偏倚而且回忆偏倚倚小或可以避免倚小或可以避免, ,因果联系的推断更有力因果联系的推断更有力; ; 3 3 巢式病例对照研究的统计效率和检验效率高于病巢式病例对照研究的统计效率和检验效率高于病例对照研究例对照研究, ,而且可以计算疾病

14、频率。而且可以计算疾病频率。 与传统队列研究相比，巢式病例对照研究有以下优点与传统队列研究相比，巢式病例对照研究有以下优点: : 1 1 比队列研究节约了大量的人力、物力和财力比队列研究节约了大量的人力、物力和财力; ; 2 2 巢式病例对照研究可用于罕见病的研究。巢式病例对照研究可用于罕见病的研究。 巢式病例对照研究也存在一些缺点：巢式病例对照研究也存在一些缺点： 1 1 巢式病例对照研究在统计效率上比队列研究略有巢式病例对照研究在统计效率上比队列研究略有损失损失 2 2 巢式病例对照研究探索病因的能力依赖于回顾性巢式病例对照研究探索病因的能力依赖于回顾性地评价研究因素水平的能力地评价研究因

15、素水平的能力, ,这可能会导致测量偏这可能会导致测量偏倚或遗漏而扭曲所估计的效应。倚或遗漏而扭曲所估计的效应。 最佳应用条件最佳应用条件 1 1 在前瞻性队列研究的随访开始后又出现了一种在前瞻性队列研究的随访开始后又出现了一种新的病因假设新的病因假设, ,而这种因素未被测量或者测量队列中而这种因素未被测量或者测量队列中每个成员的暴露水平太昂贵时每个成员的暴露水平太昂贵时, ,用巢式病例对照研究用巢式病例对照研究很有利很有利; ; 2 2 在研究某些生物学前体在研究某些生物学前体(biologic (biologic precursors)precursors)与某些疾病的联系时与某些疾病的联系

16、时, ,如血清胆固醇与癌如血清胆固醇与癌症危险性的关系症危险性的关系, ,巢式病例对照研究特别有用巢式病例对照研究特别有用, ,不仅是不仅是因为生物学前体的检测费时费钱因为生物学前体的检测费时费钱, ,而且是因为在疾病而且是因为在疾病发生前就确知这些物质在体内的状态是非常必要的。发生前就确知这些物质在体内的状态是非常必要的。 四、巢式病例对照研究的设计步骤四、巢式病例对照研究的设计步骤 （一）确定研究目的（一）确定研究目的 在实施巢式病例对照研究之前必须明确本次研究在实施巢式病例对照研究之前必须明确本次研究的目的的目的, ,确定本次研究所要分析的疾病、暴露、协变确定本次研究所要分析的疾病、暴露

17、、协变量等。量等。二、确定研究队列二、确定研究队列 巢式病例对照研究必须在研究实施之初确定一个合适的人群巢式病例对照研究必须在研究实施之初确定一个合适的人群作为研究队列作为研究队列, ,它是实施一次巢式病例对照研究的起点它是实施一次巢式病例对照研究的起点 。 一般人群一般人群 如某个或几个农村乡镇或城市社区如某个或几个农村乡镇或城市社区 职业人群职业人群 如某个工厂或单位的不同职业的人群如某个工厂或单位的不同职业的人群 特殊人群特殊人群 如患某种疾病的人群如患某种疾病的人群 巢式病例对照研究中选择的队列可以是固定的巢式病例对照研究中选择的队列可以是固定的( (即进出队列的时即进出队列的时间相同

18、间相同),),也可以是动态的也可以是动态的( (进出队列的时间不同）进出队列的时间不同） 三三 样本量样本量 巢式病例对照中观察队列的人数应根据发病率、巢式病例对照中观察队列的人数应根据发病率、病例组的暴露率、对照组的暴露率、允许误差、病例组的暴露率、对照组的暴露率、允许误差、和和(I(I型错误与型错误与IIII型错误型错误) )的大小等因素来确定。的大小等因素来确定。 首先根据病例对照研究的样本量估计公式计算出所需首先根据病例对照研究的样本量估计公式计算出所需病例组的例数病例组的例数, ,再用病例组的估计例数除以发病率计再用病例组的估计例数除以发病率计算巢式病例对照研究所需的研究队列的人数算

19、巢式病例对照研究所需的研究队列的人数。四、确定观察期限四、确定观察期限 根据所研究疾病的特征和研究实施过程中的实际情况根据所研究疾病的特征和研究实施过程中的实际情况, ,确定一个合适的观察期限作为对研究队列进行随访的时间。确定一个合适的观察期限作为对研究队列进行随访的时间。 随访的时间不能过长或过短随访的时间不能过长或过短, ,过短则不能收集到足够的过短则不能收集到足够的病例病例, ,过长则浪费人力物力和时间。过长则浪费人力物力和时间。 五、收集资料和生物标本五、收集资料和生物标本 研究队列确定后研究队列确定后, ,即开始收集队列内每个成员的即开始收集队列内每个成员的 基础资料基础资料( (姓

20、名、年龄、性别、职业、文化程度、民族、姓名、年龄、性别、职业、文化程度、民族、婚姻史、住址等婚姻史、住址等),), 相关暴露资料相关暴露资料, ,协变量资料协变量资料( (吸烟、饮酒、流产史、社吸烟、饮酒、流产史、社会阶层、饮食习惯、家族史等会阶层、饮食习惯、家族史等),), 队列内每个成员的生物标本队列内每个成员的生物标本( (研究所需要的血清标本、研究所需要的血清标本、白细胞、或其它组织标本白细胞、或其它组织标本) )并妥善保存以备将来检查所用。并妥善保存以备将来检查所用。 注意注意: :并不是所有令人感兴趣的或有用的信息都必须在并不是所有令人感兴趣的或有用的信息都必须在疾病发生前就被收集

21、疾病发生前就被收集, ,比如说在某个职业性暴露的巢式病比如说在某个职业性暴露的巢式病例对照研究中例对照研究中, ,有关化学物质暴露的资料在疾病发生前即有关化学物质暴露的资料在疾病发生前即已被完整地收集已被完整地收集, ,但即使病例和对照都确定以后但即使病例和对照都确定以后, ,仍有必要仍有必要把把吸烟史吸烟史的情况补充收集。的情况补充收集。六、随访并确定病例组六、随访并确定病例组 对研究队列进行随访对研究队列进行随访, ,以确定在预定观察期限内所以确定在预定观察期限内所有新发生的研究疾病的病例有新发生的研究疾病的病例, ,作为研究的病例组。作为研究的病例组。 病例组的成员除了要收集发病情况外病

22、例组的成员除了要收集发病情况外, ,还应收集生还应收集生活质量、疾病负担、伤残情况、死亡等方面的信息。活质量、疾病负担、伤残情况、死亡等方面的信息。 七、对照的确定七、对照的确定 确定对照有确定对照有2 2种方法：种方法： 1 1、是从研究队列中未发病的人中间随机抽取、是从研究队列中未发病的人中间随机抽取, , 2 2、是在每个病例发病时立即在该队列中选择一定数量、是在每个病例发病时立即在该队列中选择一定数量的到该病例发病时尚未发展成该病病例的人的到该病例发病时尚未发展成该病病例的人, ,按年龄、性按年龄、性别等与该病例进行匹配别等与该病例进行匹配, ,从而确立对照从而确立对照( (该方法称密

23、度抽样该方法称密度抽样或危险集抽样或危险集抽样) )。 在绝大多数巢式病例对照研究中都选用后者作匹配对照。在绝大多数巢式病例对照研究中都选用后者作匹配对照。 方法1 对照的选择过程是在随访到一定时间对照的选择过程是在随访到一定时间( (如如5 5或或1010年年) )进行阶段总结时再进行。进行阶段总结时再进行。 这时研究队列中已积累了一定数量的病例这时研究队列中已积累了一定数量的病例, ,根据病根据病例的数量在队列内未发生某种研究疾病的研究对象中例的数量在队列内未发生某种研究疾病的研究对象中随机地选取一定数量的对照。这是人们经常采取的一随机地选取一定数量的对照。这是人们经常采取的一种设计方案种

24、设计方案 。对照是从队列内没有研究疾病的个体。对照是从队列内没有研究疾病的个体中选取的中选取的( (从随访开始至研究总结时的时间内从随访开始至研究总结时的时间内) )。它没。它没有考虑时间配对的问题有考虑时间配对的问题, ,对照不是根据病例发生的时对照不是根据病例发生的时间来选择的。间来选择的。 方法方法2 2 对照的选取是当队列中发生对照的选取是当队列中发生1 1例病人时例病人时, ,即应在全即应在全队列所有研究对象中随机地选择队列所有研究对象中随机地选择1 1名对照名对照, ,有有1 1例病人例病人选选1 1名对照。即对照的选择是在病例发生的时间上进名对照。即对照的选择是在病例发生的时间上

25、进行的。若研究的疾病或行的。若研究的疾病或/ /及暴露因素与时间的关系非及暴露因素与时间的关系非常密切常密切, ,当然更应以时间配对为原则当然更应以时间配对为原则 。 这样的研究设计可能会出现下面几种不合理情况这样的研究设计可能会出现下面几种不合理情况: : (1)t (1)t时刻的病例被选为前面一个病例的对照时刻的病例被选为前面一个病例的对照, , (2) (2)一个个体有可能被二个或多个病例多次选为对照。一个个体有可能被二个或多个病例多次选为对照。无论是大样本量还是小样本量的队列研究无论是大样本量还是小样本量的队列研究, ,都可能出都可能出现上述情况现上述情况, ,只是在大样本量队列研究中

26、出现的机会只是在大样本量队列研究中出现的机会较少。较少。 随机选择对照的方式主要有三种：1、累积抽样，指在随访结束时,对研究人群中的未患研究疾病者进行随机抽样来选择对照。以这种方式选择对照的病例对照研究叫做累积型病例对照研究。传统的病例对照研究其实可以归属为累积型病例对照研究。2、发病密度抽样（危险集抽样） 指的是对研究库的人时经历进行随机抽样来选择对照，即抽样时不但要考虑研究个体的人数，同时还要考虑这些个体经历的时间，目的是估计整个队列中，暴露组和非暴露组的人时比例。 危险集抽样是实际应用中的一种发病密度抽样。某病例发病时所有未患病者组成一个危险集，然后用随机抽样或配比的方法在危险集中为该病

27、例选取对照。3、累积发病率抽样： 是指对研究开始时总的研究人群进行随机抽样来选择对照，其目的是估计产生病例的总的研究人群的暴露分布，所以这种方式选择对照的病例对照研究叫做病例队列研究。 采用匹配对照选择时应注意以下几点采用匹配对照选择时应注意以下几点: : 1 1 每个病例匹配对照的数量不定每个病例匹配对照的数量不定, ,一般为一般为1 14 4个个; ; 2 2 时间匹配时间匹配是本研究设计最本质的特征是本研究设计最本质的特征; ; 3 3 在某一个时间点上作为对照的成员在某一个时间点上作为对照的成员, ,在后来的随访在后来的随访中可能会发展为病例中可能会发展为病例, ,这不影响巢式对照研究

28、的设计这不影响巢式对照研究的设计和分析步骤和分析步骤; ; 4 4 某一个队列成员也许可以被选择作为几种疾病的某一个队列成员也许可以被选择作为几种疾病的对照。对照。八、资料的分析和讨论八、资料的分析和讨论 （一）率的计算（一）率的计算 累积发病率累积发病率适用于大样本固定队列适用于大样本固定队列 发病密度发病密度适用范围广适用范围广 多用于动态队列多用于动态队列 标化比多用标化发病比标化比多用标化发病比 SIR=SIR=实际发病人数实际发病人数/ /（研究队列的总人数（研究队列的总人数全全人群发病率）人群发病率）（二）疾病与暴露的关联程度分析（二）疾病与暴露的关联程度分析 匹配设计匹配设计 计

29、算计算OROR值值 OR=(M-m)n1,m-1/(mn0,m ）当研究疾病的发病率较低时当研究疾病的发病率较低时ORRR,ORRR,故可以用巢式病例对照研究所获得的故可以用巢式病例对照研究所获得的OROR值来估计值来估计RRRR 显著性检验 mmmmmmnnTmMmTnmnmM, 01, 12, 01, 12)()()(OR的95%可信区间估计 成组匹配巢式病例对照研究的分析计算OR 值显著性检验OR 值的95%可信区间估计 匹配巢式病例对照研究的多因素分析匹配巢式病例对照研究的多因素分析 : : 匹配巢式病例对照研究的多因素分析常用条件匹配巢式病例对照研究的多因素分析常用条件logisti

30、clogistic回归模型进行。回归模型进行。不匹配不匹配巢式病例对照研究的分析巢式病例对照研究的分析 不匹配巢式病例对照研究的率的计算同前述的匹配巢式不匹配巢式病例对照研究的率的计算同前述的匹配巢式病例对照研究病例对照研究, ,其疾病与暴露的关联程度分析步骤与传统其疾病与暴露的关联程度分析步骤与传统的不匹配病例对照研究相同。的不匹配病例对照研究相同。 不匹配巢式病例对照研究的多因素分析可采用非条不匹配巢式病例对照研究的多因素分析可采用非条件件logisticlogistic回归模型进行。回归模型进行。巢式病例对照研究的应用实例巢式病例对照研究的应用实例HannukselaHannuksela

31、等人等人(2000(2000年年) )作了一项有关于银屑病及其治作了一项有关于银屑病及其治疗与癌症的发生之间的关系的巢式病例对照研究疗与癌症的发生之间的关系的巢式病例对照研究, ,其其过程和结果如下。过程和结果如下。 1.1.研究目的欲研究银屑病病人发生癌症的相对危险研究目的欲研究银屑病病人发生癌症的相对危险性性, ,及不同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系。及不同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系。 2.2.确定队列将确定队列将19731973年年4 4月从芬兰医院出院记录处获月从芬兰医院出院记录处获得的得的56875687名银屑病病人作为观察队列。名银屑病病人作为观察队列。 3.3.确定观察期

32、研究从确定观察期研究从1973197319951995年共年共2222年。年。4 4 资料收集对研究队列内的每个成员都记录其一般情资料收集对研究队列内的每个成员都记录其一般情况况, ,银屑病的有关情况银屑病的有关情况( (发病过程、病情、治疗过程、发病过程、病情、治疗过程、治疗方法等治疗方法等) )及其他有用的信息。及其他有用的信息。 5 5随访发现癌症病人研究队列中自随访发现癌症病人研究队列中自19731973年至年至19951995年年共发生癌症病人共发生癌症病人533533例例, ,有何杰金病、磷状细胞皮肤癌、有何杰金病、磷状细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等

33、。 6 6用匹配的方法选择对照每当发生一个癌症病人时用匹配的方法选择对照每当发生一个癌症病人时, ,即从该队列中选择几名同性别即从该队列中选择几名同性别, ,年龄相差不超过两岁年龄相差不超过两岁的未发生癌症的银屑病病人作为对照。的未发生癌症的银屑病病人作为对照。 7 7 资料分析病例组与对照组确定后资料分析病例组与对照组确定后, ,分别抽出分别抽出两组有关资料进行分析。两组有关资料进行分析。 （1 1）累积发病率）累积发病率=533/5687=9.37%=533/5687=9.37% （2 2）发病密度）发病密度=593/77578=593/77578人年人年 =687.1/10=687.1/

34、10万人年万人年 （3 3）总的标化癌症发病比）总的标化癌症发病比 SIR=533/410=1.34SIR=533/410=1.34 磷状细胞皮肤癌的磷状细胞皮肤癌的 SIR=3.25SIR=3.25 喉癌的喉癌的 SIR=2.96SIR=2.96 非何杰金淋巴瘤的非何杰金淋巴瘤的SIR=2.27SIR=2.27 何杰病的何杰病的SIR=3.36.SIR=3.36.（4 4）癌症与银屑病的治疗之间的关系分析）癌症与银屑病的治疗之间的关系分析 PUVAPUVA疗法治疗银屑病对发生磷状细胞疗法治疗银屑病对发生磷状细胞皮肤癌的皮肤癌的OROR值为值为6.5,P0.016.5,P0.01。 用阿维用阿

35、维A A酯与阿维酯与阿维A A治疗银屑病时发生治疗银屑病时发生磷状细胞皮肤癌的磷状细胞皮肤癌的OROR为为7.4,P0.057.4,P0.05。 8 8结论银屑病病人的癌症发生率高于一般人结论银屑病病人的癌症发生率高于一般人群群( (总总SIRSIR为为1.3,P0.05),1.3,P0.05),银屑病的某些治疗与银屑病的某些治疗与癌症的发生有关。癌症的发生有关。原发性肝癌危险因素的巢式病例对照研究 材料和方法材料和方法 研究队列研究队列19911991年建立年建立9 9万人群队列万人群队列, ,该该人群进入队列时均未发病人群进入队列时均未发病, ,凡进入队列的研究凡进入队列的研究个体均进行危

36、险因素问卷调查并实验室测定个体均进行危险因素问卷调查并实验室测定。根据是否阳性。根据是否阳性, ,分为两分为两个亚队列并同时进行随访调查。上述队列数据个亚队列并同时进行随访调查。上述队列数据在计算机上建立数据库在计算机上建立数据库, ,将每年随访病例登录。将每年随访病例登录。 研究对象病例与对照来自江苏海门地区研究对象病例与对照来自江苏海门地区的队列人群。考虑队列建立初期可能存在潜在的队列人群。考虑队列建立初期可能存在潜在病例病例, ,在计算机上抽样时在计算机上抽样时, ,从从19921992年以后开始在年以后开始在8 8年随访队列中分层随机抽样选取病例对照共年随访队列中分层随机抽样选取病例对

37、照共546546例例, ,其中病例其中病例289289例例, ,对照对照257257例。本次研究例。本次研究的肝癌病例均为病理诊断确诊的肝癌病例均为病理诊断确诊, ,病例的诊断符病例的诊断符合中国抗癌协会发布的肝癌诊断标准。合中国抗癌协会发布的肝癌诊断标准。 研究方法研究方法 采用巢式病例对照研究采用巢式病例对照研究, ,分别在分别在阳性和阴性队列中选取病例对照阳性和阴性队列中选取病例对照, ,按事先设按事先设计的调查表收集整理数据。调查表内容主要包计的调查表收集整理数据。调查表内容主要包括调查对象的一般情况、饮酒、饮食与饮水情括调查对象的一般情况、饮酒、饮食与饮水情况、疾病史及家族史等。况、

38、疾病史及家族史等。 结果结果 经两分类经两分类LogisticLogistic回归分析回归分析, ,发现发现HbsAg(+)HbsAg(+)携带者和饮携带者和饮河沟水者患肝癌的风险较大河沟水者患肝癌的风险较大, ,其值分别为其值分别为19.56(19.56(0.001)0.001)和和4.956(4.956(0.001)0.001)。交互作用分析表明。交互作用分析表明, ,饮河沟饮河沟水、表面抗原水、表面抗原 乙肝、表面抗原乙肝、表面抗原 家族史三项进入多因素家族史三项进入多因素回归模型回归模型, ,分别为分别为2.49(2.49(=0.003)=0.003)、7.092(7.092(0.00

39、1)0.001)和和4.004(4.004(0.001)0.001)。 经多分类经多分类 回归分析回归分析, ,与对照组比与对照组比较较, ,发现河沟水对发现河沟水对(-)(-)肝癌人群和肝癌人群和(+)(+)肝癌人群均是一危险因素肝癌人群均是一危险因素, ,其在不同模型中其在不同模型中的值分别为的值分别为5.263(5.263(=0.0003)=0.0003)、2.174(2.174(=0.0377);=0.0377);而肝癌家族史在而肝癌家族史在(+)(+)肝癌人群肝癌人群中是一危险因素中是一危险因素, ,=3.185,=3.185,0.0010.001。当。当(+)(+)组与组与(-)(-)组比较组比较, ,提示饮河沟水仍提示饮河沟水仍然是一危险因素然是一危险因素, ,=2.373(=2.373(0.05)42 EIUHp IgG42 EIU为为HpHp阳性。阳性。