氨基糖苷类及多黏菌素类-药理学-ppt课件.ppt

1、第三十六章第三十六章 氨基糖苷类及多黏菌素类氨基糖苷类及多黏菌素类2第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素31. 天然来源天然来源来自链霉菌：来自链霉菌：链霉素链霉素 (streptomycin) 卡那霉素卡那霉素 (kanamycin)来自小单孢菌：来自小单孢菌：庆大霉素庆大霉素 (gentamicin)2. 人工半合成人工半合成 阿米卡星阿米卡星(amikacin) 奈替米星奈替米星(netilmicin)药物分类药物分类4（一）抗菌作用和机制（一）抗菌作用和机制 1. 抗菌谱抗菌谱（antibacterial spectrum）对需氧G杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球

2、菌敏感；对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分枝杆菌有良好的作用；对淋球菌，脑膜炎球菌等G球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感不敏感；一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性5（一）抗菌作用和机制（一）抗菌作用和机制 2. 抗菌作用特点抗菌作用特点静止期杀菌药静止期杀菌药杀菌速率和杀菌时程具有浓度依赖性杀菌速率和杀菌时程具有浓度依赖性具有长时间的抗生素后效应（具有长时间的抗生素后效应（PAE）具有初次接触效应（具有初次接触效应（first exposure effect，FEE）碱性环境中抗菌活性增强碱性环境中抗菌活性增强一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共

3、性抗生素后效应（post antibiotic effect, PAE)：细菌与一定浓度的抗生素接触后，当抗生素浓度下降至低于MIC或消失时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应。6（一）（一）抗菌作用和机制抗菌作用和机制 3. 3. 作用机制作用机制（mechanism of action）通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏损，通透性增加，胞内重要物质外漏 细菌细菌死亡；死亡；抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋抑制蛋白质的合成白质的合成 杀菌；杀菌；刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌

4、死刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死亡的级联反应亡的级联反应 细菌死亡；细菌死亡；一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性78抑制蛋白质合成环节抑制蛋白质合成环节1）抑制）抑制30S和和70S始动始动复合物形成复合物形成 抑制蛋抑制蛋白质合成始动阶段白质合成始动阶段2）与）与30S亚基上的靶蛋白结合，亚基上的靶蛋白结合，错译密码错译密码，诱导，诱导错误匹配错误匹配 合成异常、无功能的蛋白质合成异常、无功能的蛋白质3）阻止终止密码子与核蛋白体结合）阻止终止密码子与核蛋白体结合 已合成已合成 肽链不能释放肽链不能释放4）阻止）阻止70S核糖体解离核糖体解离 核糖体耗竭核糖体耗竭一

5、、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性9（二）耐药性（二）耐药性（bacterial resistance）产生钝化酶产生钝化酶 乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶细胞膜通透性改变或细胞内转运功能的异常细胞膜通透性改变或细胞内转运功能的异常修饰抗生素靶位蛋白修饰抗生素靶位蛋白一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性10（三）体内过程（三）体内过程（ADME process）吸收：吸收：极性大，口服难吸收，多采用肌内注射给药极性大，口服难吸收，多采用肌内注射给药分布分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外），主要分布血浆蛋白结合率低（链霉素除外

6、），主要分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障，于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障，在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积消除：消除：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及给药间隔应注意调整剂量及给药间隔一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性11（四）临床应用（四）临床应用（therapeutic uses） 敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染 严重感染需与严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类内酰胺类和氟喹诺酮类 联合用药治疗革兰阳性菌感

7、染联合用药治疗革兰阳性菌感染 结核杆菌和非典型分枝杆菌感染结核杆菌和非典型分枝杆菌感染一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性12（五）不良反应（五）不良反应（adverse reaction）耳毒性耳毒性 前庭功能损害：前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 新霉素（少用）卡那霉素链霉素西索米星庆新霉素（少用）卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗听神经损害：耳蜗听神经损害：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素妥布霉素链霉素 机制：机制：在内耳蓄积，损害内耳柯蒂

8、器内、外毛细胞能量产生及利用，引起细胞膜Na+-K+ATP酶功能障碍。一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性13（五）不良反应（五）不良反应（adverse reaction）肾毒性：肾毒性：新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星 链霉素链霉素表现：表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症和肾功 能减退机制：机制：药物经肾脏排泄，并在肾皮质内蓄积，损 害近曲小管上皮细胞 防治：防治：避免合用增加肾毒性药物（头孢菌素类、 万古霉素、多黏菌素、两性霉素B等）一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性14（五）不良反应（五）不

9、良反应（adverse reaction）神经肌肉阻滞作用：神经肌肉阻滞作用：新霉素新霉素链霉素链霉素阿米卡星或卡那阿米卡星或卡那霉素霉素庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素表现：表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关机制：机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递防治：防治：葡萄糖酸钙、新斯的明对抗一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性15（五）不良反应（五）不良反应（adverse reaction）变态反应变态反应 偶见过敏性休克，尤其是偶见过敏性休克，尤其是链霉素链霉素其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害周围神经炎，肝功能

10、损害，造血系统损害一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性16二、常用的氨基糖苷类抗生素二、常用的氨基糖苷类抗生素 链霉素链霉素（streptomycin） 抗菌谱广，对结核分枝杆菌，多数抗菌谱广，对结核分枝杆菌，多数G-菌敏感菌敏感临床应用临床应用 合用四环素合用四环素鼠疫（鼠疫（首选首选），布氏杆菌病），布氏杆菌病 兔热病兔热病 合用异烟肼、利福平合用异烟肼、利福平结核病结核病 合用青霉素合用青霉素感染性心内膜炎感染性心内膜炎 合用氨苄西林合用氨苄西林预防呼吸道、胃肠道及泌尿系预防呼吸道、胃肠道及泌尿系统术后敏感菌感染统术后敏感菌感染不良反应不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏性休克

11、耳毒性、肾毒性、过敏性休克皮试皮试17 庆大霉素（庆大霉素（gentamicin） 氨基糖苷类中治疗氨基糖苷类中治疗G杆菌感染杆菌感染首选药首选药临床应用临床应用合用合用-内酰胺类内酰胺类严重严重G杆菌感染杆菌感染/病因未明的病因未明的G杆菌混合感染，肠球菌、杆菌混合感染，肠球菌、G杆菌或铜绿假单胞杆菌或铜绿假单胞菌所致心内膜炎菌所致心内膜炎;合用羧苄西林合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染；铜绿假单胞菌感染；口服用于肠道感染或肠道术前准备；口服用于肠道感染或肠道术前准备；眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染；眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染；不良反应不良反应：前庭功能损害：前庭功能损害 听神

12、经损害听神经损害 肾毒性肾毒性 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞二、常用的氨基糖苷类抗生素二、常用的氨基糖苷类抗生素18 妥布霉素妥布霉素（tobramycin）抗菌作用略强于庆大霉素，抗菌作用略强于庆大霉素，抗铜绿假单胞菌作抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强用较庆大霉素强25倍倍，且，且对庆大霉素耐药菌对庆大霉素耐药菌有效有效；用于各种严重用于各种严重G-杆菌感染杆菌感染，一般不作为首选药，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素。用妥布霉素。二、常用的氨基糖苷类抗生素二、常用的氨基糖苷类抗生素19阿米卡星阿米卡星（amikacin,丁

13、胺卡那霉素丁胺卡那霉素）抗菌谱最广的氨基苷类抗生素，对抗菌谱最广的氨基苷类抗生素，对G杆菌和杆菌和产生的钝化酶稳定产生的钝化酶稳定对其他氨基糖苷类耐药对其他氨基糖苷类耐药G菌（包括铜绿假单菌（包括铜绿假单胞菌）所致的感染有效胞菌）所致的感染有效与羧苄西林或头孢噻吩合用治疗中性粒细胞与羧苄西林或头孢噻吩合用治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染减少或其他免疫缺陷者感染主要不良反应为耳毒性和肾毒性主要不良反应为耳毒性和肾毒性二、常用的氨基糖苷类抗生素二、常用的氨基糖苷类抗生素20二、常用的氨基糖苷类抗生素二、常用的氨基糖苷类抗生素奈替米星奈替米星（netilmicin）对多种氨基苷类钝化酶稳定对多

14、种氨基苷类钝化酶稳定，对常用氨基苷类，对常用氨基苷类耐药耐药G菌及菌及MRSA抗菌活性较好抗菌活性较好用于敏感菌所致严重感染用于敏感菌所致严重感染不用于非复杂性、初发的、其他安全有效口服不用于非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌药物能有效控制的尿路感染抗菌药物能有效控制的尿路感染耳毒性和肾毒性较低，但仍应注意耳毒性和肾毒性较低，但仍应注意21第二节第二节 多黏菌素类多黏菌素类代表药物：代表药物： 多黏菌素多黏菌素B（polymyxin B） 多黏菌素多黏菌素E（polymyxin E）22一、抗菌作用与作用机制一、抗菌作用与作用机制1.抗菌作用：抗菌作用：窄谱、慢效杀菌抗生素窄谱、慢效杀菌抗

15、生素 高度敏感菌：高度敏感菌：G-杆菌（肠杆菌属，大肠埃希菌， 克雷伯菌属，铜绿假单胞菌） 不敏感菌：不敏感菌：G+菌，G-球菌，变形杆菌、脆弱杆菌 及沙雷菌属2.作用机制作用机制 作用于细菌细胞膜，改变膜通透性，使胞内重要物质外漏，并影响核糖体功能第二节第二节 多黏菌素类抗生素多黏菌素类抗生素23二、临床应用二、临床应用1.铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染 铜绿假单胞菌败血症、泌尿道感染和烧伤后皮肤铜绿假单胞菌感染2.耐药耐药G-杆菌感染杆菌感染 菌血症、心内膜炎、肺炎、烧伤后感染等3.口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药细菌性痢疾药细菌性痢疾4

16、.局部用于敏感菌引起的眼、耳、皮肤黏膜感染局部用于敏感菌引起的眼、耳、皮肤黏膜感染第二节第二节 多黏菌素类抗生素多黏菌素类抗生素24三、不良反应三、不良反应 不良反应发生率高不良反应发生率高1.肾毒性肾毒性发生率高，同服其他肾毒性药物可发生率高，同服其他肾毒性药物可加重肾脏损加重肾脏损2.神经毒性神经毒性非竞争性神经肌肉阻滞作用，呼非竞争性神经肌肉阻滞作用，呼吸抑制不能用新斯的明治疗，只能进行人工呼吸抑制不能用新斯的明治疗，只能进行人工呼吸吸3.变态反应变态反应瘙痒、皮疹、药热瘙痒、皮疹、药热4.肝毒性肝毒性第二节第二节 多黏菌素类抗生素多黏菌素类抗生素25大纲要求大纲要求掌握氨基糖苷类抗生素

17、的共性（抗菌谱、掌握氨基糖苷类抗生素的共性（抗菌谱、抗菌作用机制、细菌耐药机制、临床应用抗菌作用机制、细菌耐药机制、临床应用和主要不良反应）和主要不良反应）掌握链霉素、庆大霉素、阿米卡星等药掌握链霉素、庆大霉素、阿米卡星等药物的作用特点、临床应用和主要的不良反物的作用特点、临床应用和主要的不良反应应熟悉多黏菌素抗菌作用、作用机制、临熟悉多黏菌素抗菌作用、作用机制、临床应用和主要不良反应床应用和主要不良反应26A型题型题1. 关于氨基糖苷类的共同点，下列哪个是错误的关于氨基糖苷类的共同点，下列哪个是错误的 A. 对G杆菌有突出的抗菌作用 B. 属于杀菌性抗生素 C. 全身感染必须注射给药 D.

18、有一定的耳毒性和肾毒性 E. 本类药物之间无交叉耐药性2. 氨基糖苷类抗生素对哪类细菌无效氨基糖苷类抗生素对哪类细菌无效 A. 厌氧菌 B. 铜绿假单胞菌 C. 结核杆菌 D. 革兰阴性菌 E. 革兰阳性菌答案答案27A型题型题3. 氨基糖苷类药物主要分布于氨基糖苷类药物主要分布于A. 血浆B. 细胞内液C. 细胞外液D. 脑脊液E. 浆膜腔4. 链霉素可作为哪些疾病的首选药链霉素可作为哪些疾病的首选药 A. 结核病 B. 鼠疫 C. 痢疾 D. 腹膜炎 D. 脑膜炎5. 适用于铜绿假单孢菌感染的药物是适用于铜绿假单孢菌感染的药物是 A. 红霉素 B. 庆大霉素 C. 氯霉素 D. 林可霉素

19、E. 利福平答案答案28A型题型题6. 耳毒性、肾毒性最大的氨基糖苷类抗生素是耳毒性、肾毒性最大的氨基糖苷类抗生素是 A. 卡那霉素 B. 庆大霉素 C. 西索米星 D. 奈替米星 E. 新霉素7. 庆大霉素与羧苄青霉素混合静脉滴注可庆大霉素与羧苄青霉素混合静脉滴注可 A. 增强庆大霉素抗铜绿假单胞菌活性 B. 降低庆大霉素抗铜绿假单胞菌活性 C. 用于耐药金葡菌感染 D. 用于肺炎球菌败血症 E. 以上都不是答案答案29A型题型题8. 细菌对氨基糖苷类药物产生耐药是由于产生细菌对氨基糖苷类药物产生耐药是由于产生 A. 水解酶 B. 肽酰转移酶 C. 钝化酶 D. -内酰胺酶 E. 合成酶9.

20、 下列哪项不属于氨基糖苷类药物的不良反应下列哪项不属于氨基糖苷类药物的不良反应 A .变态反应B. 神经肌肉阻断作用 C. 骨髓抑制 D. 肾毒性E. 耳毒性10. 氨基糖苷类药物的抗菌作用机制是氨基糖苷类药物的抗菌作用机制是 A. 抑制细菌蛋白质合成 B. 增加胞浆膜通透性 C. 抑制胞壁粘肽合成酶 D. 抑制二氢叶酸合成酶 E. 抑制DNA螺旋酶答案答案30B型题型题问题问题1114 A. 增加肾毒性 B. 增加耳毒性 C. 延缓耐药性发生 D. 增加神经-肌肉接头阻滞 11. 氨基糖苷类抗生素与呋塞米合用 12. 氨基糖苷类抗生素与N2受体阻断药合用 13. 庆大霉素与多黏菌素合用 14

21、. 链霉素与异烟肼合用 答案答案31B型题型题问题问题1518 A .链霉素 B. 庆大霉素 C. 两者均是D. 两者均否 15. 对大肠杆菌、变形杆菌有效 16. 对铜绿假单胞菌有效 17. 对结核病有效 18. 对螺旋体有效 答案答案32B型题型题问题问题1922 A. 链霉素 B. 阿米卡星 C. 庆大霉素 D. 妥布霉素 C. 卡那霉素 19. 治疗鼠疫的首选药物是 20. 治疗革兰阴性杆菌感染如败血症的首选药物是 21. 氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的是 22. 对铜绿假单胞菌作用最强的药物是 答案答案33X型题型题23. 对结核杆菌敏感的氨基糖苷类药物是对结核杆菌敏感的氨基糖苷类药

22、物是 A. 链霉素链霉素B. 卡那霉素卡那霉素C. 阿米卡星阿米卡星 D. 庆大霉素庆大霉素E. 妥布霉素妥布霉素24. 氨基糖苷类抗生素的不良反应包括氨基糖苷类抗生素的不良反应包括 A. 过敏反应 B. 耳毒性 C. 肾毒性 D. 神经肌肉接头阻断作用 E. 肝毒性25. 肾功能损害病人应避免使用下列哪些抗菌药肾功能损害病人应避免使用下列哪些抗菌药 A. 青霉素 B. 万古霉素 C. 氯霉素 D. 多黏菌素B E. 氨基糖苷类答案答案34X型题型题26. 氨基糖苷类药物的抗菌作用机制是氨基糖苷类药物的抗菌作用机制是 A. 与核蛋白体50S亚基结合，抑制转肽作用 B. 抑制70S始动复合物的形

23、成 C. 与30S亚基上的靶蛋白结合 D. 阻碍终止因子与核蛋白体A位结合，抑制肽链释放 E. 增加胞浆膜通透性27. 对铜绿假单胞菌敏感的氨基糖苷类药物是对铜绿假单胞菌敏感的氨基糖苷类药物是 A. 卡那霉素B. 奈替米星C. 庆大霉素 D. 阿米卡星E. 妥布霉素答案答案35X型题型题28. 氨基糖苷类抗生素的共同药动学特点是氨基糖苷类抗生素的共同药动学特点是 A. 口服难吸收 B. 主要分布于细胞外液 C. 内耳外淋巴液浓度与用药量成正比 D. 肾脏皮质浓度高 E. 90%以原形由肾小球过滤排出29. 氨基糖苷类抗生素耳毒性叙述正确的是氨基糖苷类抗生素耳毒性叙述正确的是 A. 可引起耳蜗神

24、经和前庭功能的损伤 B. 链霉素的发生率最高 C. 原因是内耳外淋巴液中药物蓄积 D. 与万古霉素、呋塞米等合用可加重耳毒性 E. 先影响低频部分，再波及高频听力答案答案36X型题型题30. 庆大霉素的作用正确的是庆大霉素的作用正确的是 A. 口服作肠道杀菌 B. 抗菌谱广，对革兰阴性菌和阳性菌均有杀灭作用 C. 对铜绿假单胞菌有效 D. 可用于治疗结核病 E. 严重的革兰阴性杆菌感染引起的败血症、肺炎等可作为首选药。答案答案37简答题简答题1. 简述氨基糖苷类抗生素的主要不良反简述氨基糖苷类抗生素的主要不良反应及防治措施应及防治措施2. 试述氨基糖苷类抗生素与试述氨基糖苷类抗生素与 -内酰胺

25、类内酰胺类合用使抗菌作用增强的药理基础合用使抗菌作用增强的药理基础3. 试述氨基苷类抗生素肾毒性和耳毒性试述氨基苷类抗生素肾毒性和耳毒性与其体内过程的关系与其体内过程的关系4. 试述氨基苷类抗生素的共同特点试述氨基苷类抗生素的共同特点5. 简述多黏菌素的抗菌作用机制简述多黏菌素的抗菌作用机制3821B22D23AB26BCDE27BCDE28ABCDE29ACD30ABCE24ABCD25BDE13A1E2A3C4B5B10A9C8C7B6E11B12D17A18D14C15C19A20C16B选择题答案选择题答案39简答题简答题1. 简述氨基糖苷类抗生素的主要不良反应及防简述氨基糖苷类抗生素

26、的主要不良反应及防治措施治措施耳毒性：前庭功能损伤表现为：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍，耳蜗听神经损伤表现为：耳鸣、听力减退或耳聋，应避免与其他有耳毒性药物合用；肾毒性：避免与有肾毒性的药物合用，老年人和肾功能不全者慎用；神经肌肉麻痹：不宜与骨骼肌松弛药合用，可服用葡萄糖酸钙和静脉注射新斯的明对抗；过敏反应：链霉素可引起过敏性休克，一旦发生，应静脉注射肾上腺素等抢救。40简答题简答题2. 试述氨基糖苷类抗生素与试述氨基糖苷类抗生素与 -内酰胺类合用使抗内酰胺类合用使抗菌作用增强的药理基础菌作用增强的药理基础氨基糖苷类对革兰阴性菌作用强，-内酰胺类对革兰阳性菌作用强，两类药物合用可扩大抗

27、菌谱，增强抗菌作用；氨基糖苷类抗生素的作用机制是抑制细菌蛋白质的合成，对静止期的细菌差生杀灭作用；-内酰胺类抗生素则抑制细菌细胞壁的合成，对繁殖期细菌有强大的杀灭作用。因此，两药合用对静止期和繁殖期的细菌均有杀灭作用，可提高疗效。41简答题简答题3. 试述氨基苷类抗生素肾毒性和耳毒性与其体试述氨基苷类抗生素肾毒性和耳毒性与其体内过程的关系内过程的关系耳毒性：耳毒性：氨基糖苷类主要分布于细胞外液，组织与细胞内药物浓度低，在内耳内、外淋巴液中蓄积，损伤内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上Na+-K+ATP酶功能障碍，造成毛细胞损伤，而引起前庭功能和耳蜗听神经损伤；肾毒性：肾毒性：氨

28、基糖苷类在体内不被代谢，主要以原形经肾脏排泄，可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质而引起肾毒性。42简答题简答题4. 试述氨基苷类抗生素的共同特点试述氨基苷类抗生素的共同特点化学结构相似，由氨基糖分子与非糖部分的苷元组成的碱性化合物。抗菌谱较广，对G菌有强大抗菌活性，在碱性环境中作用增强。抗菌作用机制相似，主要为阻碍细菌蛋白质的合成。主要不良反应相似：过敏反应、耳毒性、肾毒性和神经肌肉麻痹。体内过程相似：药物解离度大，脂溶性小，在胃肠道难吸收。主要分布在细胞外液，不易通过血脑屏障，大部以原形由尿排出。易产生抗药性，各药之间有完全或部分交叉抗药性。43简答题简答题5.简述多黏菌素的抗菌作用机制简述多黏菌素的抗菌作用机制 多黏菌素具有表面活性，含有带阳电荷的游离氨基，能与革兰阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜通透性增加，细胞内许多重要成分外漏，导致细菌死亡。44u编者：梅和珊（河北医科大学编者：梅和珊（河北医科大学 ）