山东大学药理学之抗精神失常药PPT课件.ppt
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- 山东大学 药理学 精神失常 PPT 课件
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1、 第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药宋浩静宋浩静医学院药理研究所医学院药理研究所BEA Confidential. | 2精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 BEA Confidential. | 3躁狂症躁狂症焦虑症焦虑症精神精神分裂症分裂症忧郁症忧郁症抗精神抗精神 病药病药抗躁狂症药抗躁狂症药抗抑郁症药抗抑郁症药抗焦虑症药抗焦虑症药BEA Confidential. | 4第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 BEA Confidential. | 5 精神分裂症精神分裂症型:阳性症状型:阳性症状(幻觉、妄想、思维幻觉、妄想、思维障碍)障碍)型:阴性症状型:阴性症状(情感淡漠、退缩
2、、情感淡漠、退缩、思维贫乏)思维贫乏)BEA Confidential. | 6精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说 脑内脑内5-HT5-HT代谢障碍代谢障碍 GABAGABA神经元的退变神经元的退变 NANA功能的不足功能的不足 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下BEA Confidential. | 7脑内脑内DADA神经通路主要有四条神经通路主要有四条中脑中脑- -皮层通路皮层通路 中脑中脑- -边缘系统通路边缘系统通路下丘脑下丘脑- -垂体通路(结节垂体通路(结节- -漏斗部)漏斗部)黑质黑质- -纹状体通路纹状体通路BEA
3、Confidential. | 8多巴胺通路多巴胺通路功能功能失调失调阻断阻断中脑边缘系统中脑边缘系统中脑皮层系统中脑皮层系统精神运动精神运动 DA DA精神分裂症精神分裂症抗精神分裂症抗精神分裂症黑质纹状体黑质纹状体锥体外系协调锥体外系协调DADA不自主运动不自主运动 ( (手足徐动症、舞蹈病手足徐动症、舞蹈病) ) DADA震颤麻痹震颤麻痹锥体外系副作用锥体外系副作用结节结节- -漏斗部漏斗部内分泌内分泌内分泌紊乱内分泌紊乱内分泌紊乱内分泌紊乱呕吐中枢呕吐中枢 催吐化学感受器催吐化学感受器呕吐程度呕吐程度DADA呕吐呕吐镇吐镇吐BEA Confidential. | 9脑内脑内DADA系统
4、功能亢进系统功能亢进多巴胺是脑内重要的神经递质,其通过与脑内多巴胺是脑内重要的神经递质,其通过与脑内DADA受体受体结合参与人类神经精神活动的调节。结合参与人类神经精神活动的调节。DADA受体可分为受体可分为5 5种亚型:种亚型: D1D1 、D2D2、 D3D3、D4D4、D5D5受体受体 D1D1样受体样受体 D2D2样受体样受体BEA Confidential. | 10分布分布黑质黑质- -纹状体系统存在纹状体系统存在D1D1、D2D2样受体样受体中脑中脑- -皮层、中脑皮层、中脑- -边缘系统主要存在边缘系统主要存在D2D2样样受体,受体,D4D4亚型也仅存在于此亚型也仅存在于此结节
5、结节- -漏斗系统主要存在漏斗系统主要存在D2D2亚型亚型BEA Confidential. | 11DADA功能亢进假说功能亢进假说5-HT5-HT代谢障碍假说代谢障碍假说BEA Confidential. | 12 抗精神病作用机制抗精神病作用机制1阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺皮层系统多巴胺受体受体2 阻断阻断5-HT5-HT受体受体BEA Confidential. | 13 (神经安定药神经安定药,neuroleptic drug): 抗精神分裂症抗精神分裂症型效果好型效果好 型效果差甚至无效型效果差甚至无效 躁狂症状躁狂症状 抗精神病药抗精神病药强效
6、多巴胺受体拮抗剂强效多巴胺受体拮抗剂BEA Confidential. | 14二甲胺类二甲胺类 * * 哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪吩噻嗪类吩噻嗪类泰尔登泰尔登硫杂蒽类硫杂蒽类 氟哌啶醇氟哌啶醇丁酰苯类丁酰苯类五氟利多、氯氮平五氟利多、氯氮平其他药物其他药物按化学结构可分为按化学结构可分为BEA Confidential. | 15根据效价不同,分为根据效价不同,分为低效价(高剂量):氯丙嗪、甲硫哒嗪、泰尔低效价(高剂量):氯丙嗪、甲硫哒嗪、泰尔 登登高效价(低剂量):奋乃静、氟奋乃静、氟高效价(低剂量):奋乃静、氟奋乃静、氟哌啶醇哌啶醇BEA Confident
7、ial. | 16根据临床用途,分为根据临床用途,分为典型:对阳性症状效果好典型:对阳性症状效果好非典型:对阳性、阴性症状效果非典型:对阳性、阴性症状效果 好好BEA Confidential. | 17一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类( PhenothiazinesPhenothiazines)NSR1R2BEA Confidential. | 18 氯丙嗪氯丙嗪 (chlorpromazine(chlorpromazine,冬眠灵,冬眠灵wintermin)wintermin) 吩噻嗪类药物的典型代表吩噻嗪类药物的典型代表 药理作用广泛(药理作用广泛(阻断阻断DADA受体受体、受体、受体、M M胆
8、碱受胆碱受 体体) 改善精神分裂症症状改善精神分裂症症状 导致椎体外系运动障碍和内分泌改变导致椎体外系运动障碍和内分泌改变BEA Confidential. | 19药药理理作作用用和和机机制制对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用1对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用2对内分泌的影响对内分泌的影响3镇静催眠镇静催眠抗精神病抗精神病镇吐镇吐体温调节体温调节BEA Confidential. | 20药理作用和机制药理作用和机制1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 (1)(1)镇静催眠:反应镇静催眠:反应,安静时入睡,安静时入睡n特点:可唤醒,无麻醉,易耐受特点:可唤醒,无麻醉
9、,易耐受n机理:感觉传导侧枝机理:感觉传导侧枝NANA能纤维的能纤维的-R -R 上行激活系统上行激活系统大脑皮层的兴奋性大脑皮层的兴奋性-治疗神经官能症(小剂量)治疗神经官能症(小剂量)BEA Confidential. | 21药理作用和机制药理作用和机制(2 2)抗精神病作用)抗精神病作用 1)1)抑制条件性回避反应抑制条件性回避反应 2)2)氯丙嗪有良好的抗精神病作用氯丙嗪有良好的抗精神病作用l机制:阻断中脑机制:阻断中脑-边缘系统和中脑皮层系统的边缘系统和中脑皮层系统的D2 样受体样受体-显著控制兴奋躁动状态显著控制兴奋躁动状态(症状消失、理智恢复、生活自理)(症状消失、理智恢复、生
10、活自理)BEA Confidential. | 22药理作用和机制药理作用和机制(3 3) 镇吐作用:镇吐作用:小剂量小剂量DADA受体激动剂阿扑吗啡(阻断了延脑受体激动剂阿扑吗啡(阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的第四脑室底部的催吐化学感受区的D D2 2受体)受体)大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆。机制为抑制延髓催吐化学感治疗顽固性呃逆。机制为抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢受区旁的呃逆调节中枢 BEA Confidential. | 23药理作用和机制药理作用和机制(4 4) 对体温调节的作用对体温
11、调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢 既能降低发热机体体温,也能降低正常体温既能降低发热机体体温,也能降低正常体温 降温作用随外界环境变化降温作用随外界环境变化BEA Confidential. | 24药理作用和机制药理作用和机制2.2.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 氯丙嗪能阻断肾上腺素氯丙嗪能阻断肾上腺素 受体(强)和受体(强)和M M胆碱胆碱受体(弱)受体(弱)翻转肾上腺素的升压作用翻转肾上腺素的升压作用BEA Confidential. | 25AD氯丙嗪氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血压不能用ADAD急救. . 麻醉犬血压实验BEA Confidenti
12、al. | 26药理作用和机制药理作用和机制3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSHFSH、LHLH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素治疗巨人症治疗巨人症BEA Confidential. | 27体内过程体内过程吸收吸收 口服吸收口服吸收不规则,不规则,2-42-4小时达峰浓度,持小时达峰浓度,持续续6h6h。抗胆碱药延缓食物吸收。抗胆碱药延缓食物吸收。 肌肉注射吸收肌肉注射吸收迅速迅速 结合结合 90%90%分布分布 全身各组织。脑中浓度达血浆
13、的全身各组织。脑中浓度达血浆的1010倍倍代谢和排泄代谢和排泄 肝脏代谢,肾脏排泄肝脏代谢,肾脏排泄首过效应明显首过效应明显 注意用药个体化,老年患者应调注意用药个体化,老年患者应调整剂量整剂量BEA Confidential. | 28临床应用临床应用1. 1. 精神分裂症精神分裂症 (1) I(1) I型精神分裂症,尤急性好型精神分裂症,尤急性好 (2) (2) 对对其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效. .对对IIII型无效型无效2. 2. 镇吐镇吐 用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆,但对前庭刺激引起的性呃逆,但对前庭
14、刺激引起的晕动病无效晕动病无效。BEA Confidential. | 29临床应用临床应用3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 低温麻醉低温麻醉 配合物理降温,可使体温降至正常范围以下,配合物理降温,可使体温降至正常范围以下,以降低心、脑等器官的耗氧量,利于某些大手术、以降低心、脑等器官的耗氧量,利于某些大手术、重要脏器手术的进行重要脏器手术的进行BEA Confidential. | 30提高机体对缺氧的提高机体对缺氧的耐受力,减轻机体耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应对伤害性刺激的反应体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 人工冬眠人工冬眠BEA Conf
15、idential. | 31号方:号方:氯丙嗪氯丙嗪( (冬眠灵冬眠灵) )50mg50mg,哌替啶哌替啶( (度冷丁度冷丁) )100mg100mg,异丙嗪异丙嗪( (非那根非那根) )50mg50mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于高热、烦躁的病人,呼吸衰竭者慎用。脉滴注。适用于高热、烦躁的病人,呼吸衰竭者慎用。 号方:号方:哌替啶哌替啶( (度冷丁度冷丁) )100mg100mg,异丙嗪异丙嗪( (非那根非那根) )50mg50mg,氢化麦角碱氢化麦角碱( (海德嗪海德嗪) )0.30.30.9mg 0.9mg 。加入。加入5%5%葡萄糖液或
16、生葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。号方:号方:哌替啶哌替啶( (度冷丁度冷丁) )100mg100mg,异丙嗪异丙嗪( (非那根非那根)50mg)50mg,乙酰丙嗪乙酰丙嗪20mg20mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适应症同适应症同号方。号方。号方:号方:异丙嗪异丙嗪( (非那根非那根) )50mg50mg,氢化麦角碱氢化麦角碱( (海德海德嗪嗪)0.3)0.30.9mg0.9mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于有呼吸衰竭的病人。
17、适用于有呼吸衰竭的病人。号方:号方:氯丙嗪氯丙嗪( (冬眠灵冬眠灵) )50mg50mg,异丙嗪异丙嗪( (非那根非那根) )50mg50mg,普鲁卡因普鲁卡因500mg500mg。加入。加入5%5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于少尿患者,对于有心率慢及心律紊乱者慎用。适用于少尿患者,对于有心率慢及心律紊乱者慎用。BEA Confidential. | 32 不良反应不良反应1.1.常见不良反应常见不良反应2.2.锥体外系反应锥体外系反应3.3.恶性综合征恶性综合征4.4.精神异常精神异常 5.5.惊厥与癫痫惊厥与癫痫6.6.过敏反应过敏反应7.7.心血管和
18、内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 8.8.急性中毒急性中毒BEA Confidential. | 33药物相互作用及禁忌症药物相互作用及禁忌症氯丙嗪能增强其他一些药物的氯丙嗪能增强其他一些药物的中枢抑制中枢抑制与与吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶等合用时要注意呼吸抑制和降低等合用时要注意呼吸抑制和降低血压的问题血压的问题抑制抑制DADA受体激动剂受体激动剂拮抗拮抗胍乙啶胍乙啶的降压作用的降压作用某些某些肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂加速氯丙嗪的代谢加速氯丙嗪的代谢禁忌症禁忌症 有癫痫史、严重肝功能损害、青光眼者禁用;乳有癫痫史、严重肝功能损害、青光眼者禁用;乳腺增生症、乳腺癌者禁用;冠心病患者慎用腺增生
19、症、乳腺癌者禁用;冠心病患者慎用BEA Confidential. | 34其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物BEA Confidential. | 35药物药物抗精神病抗精神病剂量剂量(mg/日)日)作作 用用镇静作用镇静作用锥体外锥体外反应反应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300800+(肌注)(肌注)+(+(口服口服) )氟奋乃静氟奋乃静2.520+三氟拉嗪三氟拉嗪620+奋乃静奋乃静832+硫利达嗪硫利达嗪200300+强强 +次次 + +弱弱 BEA Confidential. | 36BEA Confidential. | 37 氟哌噻吨(氟哌噻吨(flupenthixolflupen
20、thixol)也称三氟噻吨,)也称三氟噻吨,抗精神病作用与氯丙嗪相似,但具有特殊的激动抗精神病作用与氯丙嗪相似,但具有特殊的激动效应,故禁用于躁狂症病人效应,故禁用于躁狂症病人治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症低剂量具有一定的抗抑郁焦虑的效果,低剂量具有一定的抗抑郁焦虑的效果,(0.5-3mg)(0.5-3mg)BEA Confidential. | 38高效价高效价选择性阻断选择性阻断D D2 2样受体样受体抗精神分裂作用强,显著抑制各种精神运动兴奋的作用,抗精神分裂作用强,显著抑制各种精神运动兴奋的作用,慢性疗效好。慢性疗效好。锥体外系副作用高、程度严重锥体外系副作用高、
21、程度严重心血管、肝功能影响小。心血管、肝功能影响小。BEA Confidential. | 39痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠 -神经阻滞镇痛术神经阻滞镇痛术BEA Confidential. | 40四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物“药物电休克药物电休克”之称之称BEA Confidential. | 41四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物新型抗精神病药,首选药新型抗精神病药,首选药对对其他抗精神病药无效其他抗精神病药无效的精神分裂症的阴性和阳性症的精神分裂症的阴性和阳性症状都有治疗作用,也适用于慢性患者状都有治疗作用,也适用于慢性患者选择性选择性
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