应激PPT课件(同名288).ppt
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1、应应 激激(stress) 概述* 应激反应的生物学机制* 应激时机体各系统的变化与 应激性疾病* 应激性疾病的防治原则紧急学说紧急学说全身适应综合征全身适应综合征W.B.CannonHanns Selye 第一节第一节 概述概述一、一、 基本概念基本概念 应激应激(stress):指机体在受到内外环:指机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现境因素及社会、心理因素刺激时所出现的的非特异性非特异性全身性全身性适应反应,也称应激适应反应,也称应激反应(反应(stress response)。)。注意两点注意两点:应激反应须在受到刺激因素应激反应须在受到刺激因素刺激的前提下才会发生刺激的
2、前提下才会发生;应激反应是一应激反应是一种非特异性全身反应种非特异性全身反应,各种刺激因素引起各种刺激因素引起应激反应的表现是相似的。应激反应的表现是相似的。 组织坏死组织坏死化脓化脓酸中毒酸中毒焦焦 虑虑恐恐 惧惧血液重分布血液重分布心率增加心率增加手术手术烧伤烧伤感染感染缺氧缺氧强光强光噪音噪音与刺激因素性与刺激因素性质无直接关系质无直接关系一定强度一定强度.主要意义:抗损伤。主要意义:抗损伤。 应激分类应激分类1.应激原性质应激原性质躯体应激躯体应激(physical stress)理化、生物因素理化、生物因素心理应激(心理应激(psychological stress)心理、社心理、社
3、会因素导致会因素导致2.应激发生快慢应激发生快慢急性应激急性应激机体收到突然刺激,如突发的天机体收到突然刺激,如突发的天灾人祸等,可诱发心源性猝死、急性心肌灾人祸等,可诱发心源性猝死、急性心肌梗死及精神障碍。梗死及精神障碍。慢性应激慢性应激应激原长时间作用导致,如长期应激原长时间作用导致,如长期高负荷学习,可导致消瘦、抑郁等。高负荷学习,可导致消瘦、抑郁等。3.对机体影响程度对机体影响程度生理性应激生理性应激(良性应激良性应激eustress)应激原不应激原不十分强烈十分强烈,作用时间较短作用时间较短.如考试。如考试。病理性应激病理性应激(劣性应激劣性应激distress)应激原强应激原强烈作
4、用时间持久烈作用时间持久,可引起机体自稳状态失可引起机体自稳状态失调调.如休克。如休克。 应激原(应激原(stressor):): 1定义:能够引起应激反应的各种定义:能够引起应激反应的各种刺激因素被称为应激原。(刺激因素被称为应激原。(强调:应强调:应激原要有一定的强度,同一应激原作激原要有一定的强度,同一应激原作用于机体有个体差异性用于机体有个体差异性。)。) 2分类:分类: 外环境因素:温度剧变、射外环境因素:温度剧变、射 线、噪声、低氧等;线、噪声、低氧等; 内环境因素:血液成分改变、内环境因素:血液成分改变、 心功能低下等;心功能低下等; 心理、社会因素心理、社会因素1)社会重大事件
5、影响:)社会重大事件影响: 政治动乱、地震、政治动乱、地震、洪水洪水、战争战争、饥荒、饥荒、瘟疫瘟疫、社会经济制度大的变更等、社会经济制度大的变更等2)工作、生活环境影响:)工作、生活环境影响: 交通、住房拥挤,噪音污染,工作压力交通、住房拥挤,噪音污染,工作压力大、紧张等大、紧张等3)人际关系突变的影响:)人际关系突变的影响: 升学、就业、考试、婚变、下岗、失业、升学、就业、考试、婚变、下岗、失业、退休、职务升降、亲人去世、独身退休、职务升降、亲人去世、独身等等汶川大地震汶川大地震第二节第二节 应激反应的基本表应激反应的基本表现现最基本表现最基本表现为为神经内分泌反应神经内分泌反应: 蓝斑蓝
6、斑-交感交感-肾上腺髓质系统(肾上腺髓质系统(LC/NE轴)轴) 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴(肾上腺皮质轴(HPA轴)轴) 强烈兴奋强烈兴奋细胞体液反应细胞体液反应器官功能障碍及疾病器官功能障碍及疾病一、神经内分泌反应一、神经内分泌反应 蓝斑蓝斑-去甲肾上腺素能神经元去甲肾上腺素能神经元/交感交感-肾上肾上腺髓质系统(腺髓质系统(LC/NE轴)轴) 1.结构基础结构基础:蓝斑和交感蓝斑和交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 蓝斑位于脑桥,是蓝斑位于脑桥,是LC/NE轴的中枢位点轴的中枢位点去甲肾上腺素能神经元去甲肾上腺素能神经元上行纤维上行纤维主要投射至杏仁复合体、海马、主要投射至杏仁
7、复合体、海马、边缘皮质及新皮质,是应激时边缘皮质及新皮质,是应激时情绪变化情绪变化,学习记忆学习记忆及及行为改变行为改变的结构基础。的结构基础。下行纤维下行纤维主要分布于脊髓侧角,调节交主要分布于脊髓侧角,调节交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺的感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺的分泌。分泌。边缘系统边缘系统下丘脑下丘脑( (脑干脑干) )蓝斑蓝斑NENE能神经元能神经元交感神经交感神经肾上腺髓质肾上腺髓质外周感受器外周感受器应激原应激原( (中枢位点中枢位点) )释放肾上腺素释放肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素2应激时的基本效应应激时的基本效应 中枢效应中枢效应:兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反
8、应。兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。 外周效应外周效应:血浆中肾上腺素血浆中肾上腺素(4-6倍倍)、去甲肾上素、去甲肾上素(10-45倍倍)等儿茶酚胺浓度的迅速升高。等儿茶酚胺浓度的迅速升高。 3适应代偿意义适应代偿意义 刺激中枢神经系统的兴奋和警刺激中枢神经系统的兴奋和警 觉觉,使机体处于最佳状态来抵抗,使机体处于最佳状态来抵抗 突发的有害事件;突发的有害事件; 提高心输出量和血压提高心输出量和血压:主要是由:主要是由 于交感肾上腺髓质兴奋使心率于交感肾上腺髓质兴奋使心率 增快,心肌收缩力增强和外周阻增快,心肌收缩力增强和外周阻 力增加,从而提高心输出量和血力增加,从而提高心输出量和血 压
9、;压; 支气管扩张支气管扩张:儿茶酚胺引起支气管扩:儿茶酚胺引起支气管扩张,有利于改善肺泡通气,以提供更多张,有利于改善肺泡通气,以提供更多的氧;的氧; 血液重新分布血液重新分布:由于受体分布不同,:由于受体分布不同,交感肾上腺髓质系统兴奋时,皮肤、交感肾上腺髓质系统兴奋时,皮肤、腹腔内脏及肾等血管收缩,而脑血管口腹腔内脏及肾等血管收缩,而脑血管口径无明显变化,冠状动脉和骨骼肌血管径无明显变化,冠状动脉和骨骼肌血管扩张,这样可保证心脏、脑和骨骼肌的扩张,这样可保证心脏、脑和骨骼肌的血液供应;血液供应; 促进糖原及脂肪分解促进糖原及脂肪分解:儿茶酚胺通过:儿茶酚胺通过促进胰高血糖素分泌及抑制胰岛
10、素分泌促进胰高血糖素分泌及抑制胰岛素分泌而促进脂质动员及糖原分解。糖原分解而促进脂质动员及糖原分解。糖原分解可升高血糖,脂肪分解使血浆游离脂肪可升高血糖,脂肪分解使血浆游离脂肪酸升高,从而满足应激时机体增加的能酸升高,从而满足应激时机体增加的能量需求;量需求; 影响其它激素的分泌影响其它激素的分泌:儿茶酚胺对绝:儿茶酚胺对绝大多数激素的分泌有促进作用,但对胰大多数激素的分泌有促进作用,但对胰岛素的分泌有抑制作用。岛素的分泌有抑制作用。4对机体的不利影响对机体的不利影响 紧张、焦虑、抑郁、愤怒等情绪紧张、焦虑、抑郁、愤怒等情绪反应及行为改变。反应及行为改变。 腹腔内脏血管的持续收缩可导致腹腔内脏
11、血管的持续收缩可导致腹腔内脏器官缺血,胃肠粘膜的糜烂、腹腔内脏器官缺血,胃肠粘膜的糜烂、溃疡、出血。(这是溃疡、出血。(这是应激性溃疡应激性溃疡的主的主要发病机制之一)要发病机制之一) 外周小血管的长期收缩可使血压升外周小血管的长期收缩可使血压升高。这可能是精神、心理应激诱发高。这可能是精神、心理应激诱发高高血压血压的重要机制之一。的重要机制之一。 儿茶酚胺可使血小板数目增多及粘儿茶酚胺可使血小板数目增多及粘附聚集性增强,也可使白细胞数及纤附聚集性增强,也可使白细胞数及纤维蛋白原浓度升高,从而增加血液粘维蛋白原浓度升高,从而增加血液粘滞度,促进滞度,促进血栓血栓形成。形成。 心率增快,心肌耗氧
12、量增加,导致心率增快,心肌耗氧量增加,导致心肌缺血心肌缺血。 交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多儿茶酚胺分泌增多 交感神经活动过强交感神经活动过强 防御作用防御作用 消极影响消极影响 增强增强心功心功血液血液重新重新分布分布支气支气管扩管扩张张代谢代谢增强增强提高提高中枢中枢兴奋兴奋性性肾胃肾胃肠缺肠缺血性血性损伤损伤能量能量消耗消耗心血心血管应管应激性激性损伤损伤情绪情绪行为行为异常异常促激促激素分素分泌泌 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴(肾上腺皮质轴(HPA轴)轴) 1结构基础:下丘脑的室旁核(结构基础:下丘脑的室旁核(PVN)、)、 腺垂体和肾上腺皮质腺
13、垂体和肾上腺皮质 室旁核作为该神经内分泌轴的中枢部位室旁核作为该神经内分泌轴的中枢部位上行上行与边缘系统的杏仁复合体、海马结与边缘系统的杏仁复合体、海马结构及边缘皮层有广泛的往返联系构及边缘皮层有广泛的往返联系下行下行纤维通过促肾上腺皮质激素释放激纤维通过促肾上腺皮质激素释放激素(素(CRH)控制腺垂体促肾上腺皮质激)控制腺垂体促肾上腺皮质激素(素(ACTH)的释放,从而调控肾上腺)的释放,从而调控肾上腺糖皮质激素(糖皮质激素(GC)的合成和分泌。)的合成和分泌。 室旁核室旁核CRH的释放也受到脑桥蓝斑中去的释放也受到脑桥蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的影响。甲肾上腺素能神经元的影响。边缘系统边缘
14、系统下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质外周感受器外周感受器应激原应激原脑干网状结构脑干网状结构( (中枢位点中枢位点) )2应激时应激时HPA轴兴奋的基本效应轴兴奋的基本效应 中枢效应中枢效应:由由CRH分泌增多引起,出现抑郁、焦分泌增多引起,出现抑郁、焦虑及厌食等情绪行为改变,学习与记忆虑及厌食等情绪行为改变,学习与记忆力下降。力下降。 外周效应外周效应:主要由:主要由GC引起。引起。 3适应代偿意义适应代偿意义 GC分泌增多是应激反应的重要环节。分泌增多是应激反应的重要环节。 例如:切除肾上腺的动物应激时极易例如:切除肾上腺的动物应激时极易死亡,但是,如给切除肾上腺的动物补死亡,
15、但是,如给切除肾上腺的动物补充充GC,则可恢复动物的抗损伤能力。,则可恢复动物的抗损伤能力。 GC提高机体适应能力的机制:提高机体适应能力的机制:提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性;提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性;促进蛋白质分解和糖原异生,抑制肌肉促进蛋白质分解和糖原异生,抑制肌肉组织对葡萄糖的利用,从而可补充肝糖原组织对葡萄糖的利用,从而可补充肝糖原的贮备和提高血糖水平;的贮备和提高血糖水平;稳定溶酶体膜,使溶酶体内的溶酶不致稳定溶酶体膜,使溶酶体内的溶酶不致逸出,以免损伤细胞;逸出,以免损伤细胞;抑制促炎介质的生成、释放和激活,避抑制促炎介质的生成、释放和激活,避免过强的炎症和变态反应等发
16、生。免过强的炎症和变态反应等发生。 4GC对机体的不利影响对机体的不利影响 抑制免疫反应:慢性应激后多种细抑制免疫反应:慢性应激后多种细胞因子及炎症介质生成减少,免疫力下降,胞因子及炎症介质生成减少,免疫力下降,易并发感染。易并发感染。利用利用GC抑制免疫反应的特抑制免疫反应的特点,治疗自身免疫性疾病如系统性红斑狼点,治疗自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、过敏性紫癜等。疮、过敏性紫癜等。 抑制生长发育:抑制生长发育:CRH使生长激素分泌使生长激素分泌减少,减少,GC使靶细胞对胰岛素样生长因子使靶细胞对胰岛素样生长因子(ICG-1)产生抵抗,从而导致生长发育迟产生抵抗,从而导致生长发育迟缓,伤口愈
17、合不良等。缓,伤口愈合不良等。 抑制性腺轴:抑制性腺轴:GC使促性腺素释放激使促性腺素释放激素素(GnRH)、黄体生成素、黄体生成素(LH)的分泌减少,的分泌减少,并使性腺对上述激素产生抵抗,从而使并使性腺对上述激素产生抵抗,从而使性功能减退,月经不调或停经,哺乳期性功能减退,月经不调或停经,哺乳期妇女泌乳减少等。妇女泌乳减少等。 抑制甲状腺轴:抑制甲状腺轴:GC可抑制可抑制TRH(促促甲状腺激素释放激素甲状腺激素释放激素)及及TSH的分泌。的分泌。 行为改变:抑郁症、异食癖及自杀行为改变:抑郁症、异食癖及自杀倾向。倾向。 防御作用防御作用 消极影响消极影响 CRHCRH和和ACTHACTH分
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