地屈孕酮PPT课件.ppt
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- 孕酮 PPT 课件
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1、地屈孕酮地屈孕酮 维持成功妊娠维持成功妊娠2022-5-212022-5-211 1 达芙通特点 改良的孕酮,孕激素的首选2022-5-212022-5-212 2地屈孕酮的来源山药薯蓣类大豆改良的孕酮,孕激素的首选2022-5-212022-5-213 3地屈孕酮的来源从山药或大豆中提取薯蓣皂甙元黄体酮地屈孕酮紫外光照射技术口服黄体酮 须微粒化后才可被生物利用 甾体负荷大 非-孕激素样代谢产物 嗜睡 地屈孕酮口服低剂量生效甾体负荷小单一的孕激素效应 专利技术 九个步骤 九个月时间 花费昂贵 改良的孕酮,孕激素的首选2022-5-212022-5-214 4天然孕激素(黄体酮)和达芙通化学结构
2、比较 CHCH3 3COCOCHCH3 3CHCH3 3O OH H天然孕激素黄体酮CHCH3 3COCOCHCH3 3CH3O OH地屈孕酮逆转甾体改良的孕酮,孕激素的首选2022-5-212022-5-215 5 孕激素类药物的受体亲和力孕激素类药物PRARERGRMR孕酮50500 00 01010100100地屈孕酮75750 0_醋酸环丙孕酮( 17-羟孕酮)90906 60 06 68 8醋酸甲羟孕酮 ( 17-羟孕酮)1151155 50 02929160160炔诺酮(19-去甲基睾酮)757515150 00 00 0左炔诺孕酮 (19-去甲基睾酮)15015045450 01
3、 17575Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S/-S16Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S/-S162022-5-212022-5-216 6药理学研究孕激素引起绝经后妇女子宫内膜腺上皮的形态变化形态学总评分 100806040200无孕酮 炔诺酮 甲基炔诺酮 甲羟孕酮 达芙通 孕酮 100200 300510202.55100.075 0.15 0.50.3512.5510育龄期女性分泌期内膜最佳形态学评分育龄期女性分泌期内膜最佳形态学评分 此试验的绝经后妇女子宫内膜经雌激素预处理各药物剂量各
4、药物剂量mg/dmg/dKing RJ, Whitehead MI. Assessment of the potency of orally administered progestins in women. Fertil Steril 1986;46:1062-1066.King RJ, Whitehead MI. Assessment of the potency of orally administered progestins in women. Fertil Steril 1986;46:1062-1066.2022-5-212022-5-217 7改良的孕酮 孕激素的首选独特化学结
5、构弯曲的分子结构源于和天然孕激素相比:弯曲的分子结构源于和天然孕激素相比: 6、7位碳原子间多了一个双键位碳原子间多了一个双键 9位碳原子上的氢原子和位碳原子上的氢原子和10位碳原子上的甲基正好和天然孕激素反向位碳原子上的甲基正好和天然孕激素反向口服低剂量生效达峰时间在达峰时间在0.5至至2.5小时之间小时之间口服地屈孕酮的效价是口服微粒化黄体酮的口服地屈孕酮的效价是口服微粒化黄体酮的20倍倍专一孕激素作用高选择性表现孕激素作用而无其它激素副作用高选择性表现孕激素作用而无其它激素副作用: 无雄激素效应:无多毛、皮脂溢和痤疮无雄激素效应:无多毛、皮脂溢和痤疮 无盐皮质激素作用:无水肿、血压升高和
6、体重增加无盐皮质激素作用:无水肿、血压升高和体重增加 无糖皮质激素作用:不会发生静脉血栓无糖皮质激素作用:不会发生静脉血栓卓越安全性和耐受性不影响体重不影响体重, 糖耐量糖耐量,血压或血脂血压或血脂对凝血或肝功能无显著影响对凝血或肝功能无显著影响3000万患者的成功经验,其中万患者的成功经验,其中1000万为孕妇用于保胎预防流产治疗万为孕妇用于保胎预防流产治疗改良的孕酮,孕激素的首选2022-5-212022-5-218 8 达芙通达芙通 唯一一个做过深入唯一一个做过深入保胎机理保胎机理研究的孕激素药物研究的孕激素药物 PIBF PIBF(孕酮诱导的封闭因子)学说的创立者(孕酮诱导的封闭因子)
7、学说的创立者2022-5-212022-5-219 9习惯性流产的病因习惯性流产的病因 病因明确者(50-60%)- - 遗传性遗传性- - 解剖性解剖性- - 内分泌性内分泌性- - 感染性感染性- - 体液抗体体液抗体(抗心磷脂抗体)(抗心磷脂抗体) 病因不明者(40-50%)- - 免疫抑制不足免疫抑制不足- - 母体免疫反应母体免疫反应- - 母体母体Th1Th1细胞因子应答增强细胞因子应答增强 - - 母体母体Th2Th2细胞因子平衡削弱细胞因子平衡削弱 Raghupathy R. Raghupathy R. Seminars in ImmunologySeminars in Imm
8、unology 2001; 13: 219-227. 2001; 13: 219-227.SPONTANEOUS RECURRENT ABORTIONCauses: Explainable (50-60%)geneticinfectiousendocrineautoimmunologic SLE, Anticardiolipin Abs Unexplained (40-50%)allogenic immuneresponse towards paternal antigensR. Raghupathy (1999)2022-5-212022-5-211010排斥的免疫途径排斥的免疫途径Th1
9、: TTh1 : T辅助细胞辅助细胞1 1型型NK : NK : 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 抗体抗体介导介导 Th1 Th1 细胞介导细胞介导 NK NK 细胞介导细胞介导2022-5-212022-5-211111抗体(抗体(ABAB)介导的)介导的胚胎毁损或保护胚胎毁损或保护 对称性ABs 结合 效应器功能效应器功能补体激活细胞毒的细胞毒的吞噬作用吞噬作用胚胎毒性胚胎毒性ABsABsFabFabFcFc不对称ABs 结合结合 无效应器功能无效应器功能无补体无补体无细胞毒性无细胞毒性无吞噬作用无吞噬作用封闭ABs( (隐匿胚胎抗原隐匿胚胎抗原) )导致流产胚胎保护2022-5-212022-
10、5-211212Th1Th1细胞介导的胚胎毁损细胞介导的胚胎毁损 “ “血管自主性截断血管自主性截断” fgl2 (fgl2 (凝血因子凝血因子IIa ) IIa ) 凝血凝血 血管炎血管炎 胚胎血供胚胎血供 激活淋巴因子激活的杀伤(激活淋巴因子激活的杀伤(LAKLAK)细胞细胞导致流产Th1TNFaIFNIL-2IL-12IL-18Th2Th2IL-4IL-4IL-5IL-5IL-6IL-6IL-10IL-10IL-13IL-13Th1Th1应答为主应答为主Th1Th1细胞因子触发细胞因子触发2022-5-212022-5-211313NKNK细胞介导的胚胎毁损细胞介导的胚胎毁损导致流产Th
11、1TNFIFNIL-2IL-12IL-18Th2Th2IL-4IL-4IL-5IL-5IL-6IL-6IL-10IL-10IL-13IL-13蜕膜NK细胞活性+ +IL-2 IL-2 和和TNFaTNFa使使NKNK细胞细胞转为转为LAK细胞2022-5-212022-5-211414胚胎保护性免疫调节胚胎保护性免疫调节-PIBF-PIBFTh1Th2蜕膜NK活性不对称ABs保护性免疫调节流产 妊娠 IL-4 IL-4 IL-10 TGF-IL-10 TGF-2 2 IL-2 IL-2 g-IFN TNF-ag-IFN TNF-a2022-5-212022-5-211515达芙通达芙通 的的P
12、IBFPIBF诱导作用诱导作用PIBF PIBF 阳性细胞阳性细胞 (%) (%)Szekeres-Barth J. Szekeres-Barth J. Gynecological EndocrinologyGynecological Endocrinology 2001; 15 2001; 15 (S5): 43.(S5): 43.地屈孕酮浓度地屈孕酮浓度 g/mlg/ml0 01010202030304040505060601.5361225501000 02022-5-212022-5-211616习惯性习惯性流产和先兆流产流产和先兆流产的治疗的治疗-临床研究临床研究2022-5-212
13、022-5-211717比较达芙通比较达芙通 与标准治疗降低习惯性流产的疗效与标准治疗降低习惯性流产的疗效一项随机临床试验一项随机临床试验目的目的评价与标准治疗相比评价与标准治疗相比, , 孕早期使用孕早期使用达芙通达芙通 ( (或或hCGhCG ) ) 改善改善复发性(习惯性)流产复发性(习惯性)流产患者妊娠结局的疗效患者妊娠结局的疗效El-Zibdeh MY. El-Zibdeh MY. Fertility SterilityFertility Sterility 1998;70 (1S):77-78. 1998;70 (1S):77-78.2022-5-212022-5-211919 全
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