健康风险评价ppt课件.ppt
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1、第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价第1节 概述第2节 危害识别第3节 暴露评价第4节 剂量-效应评价第5节 风险表征第6节 健康风险评价案例分析2022-5-211第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价 人们总是自觉或不自觉地通过食物、空气、水等介质接触各种物理性、化学性、生物性的有害因子。随着生活水平的提高,人们更加关注自身的健康,关注这些有害因子是否对其健康造成危害,如果存在危害,那么危害的严重性及发生的概率又是多少? 健康风险评价主要是通过有
2、害因子对人体不良影响发生概率的估算,评价暴露于该有害因子的个体健康受到影响的风险。2022-5-212第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价202020世纪世纪世纪606060年代以后年代以后年代以后, , ,科学家开始使用一些数学模型预测健科学家开始使用一些数学模型预测健科学家开始使用一些数学模型预测健康效应康效应康效应, , ,首先在动物实验剂量首先在动物实验剂量首先在动物实验剂量- - -效应关系曲线的基础上估效应关系曲线的基础上估效应关系曲线的基础上估计人终身得癌症的超额危险度。计人终身得癌症的超额危险度。计人终身
3、得癌症的超额危险度。808080年代以后,随毒理年代以后,随毒理年代以后,随毒理学及相关科学研究的深入,对化学物质危害的评定开始学及相关科学研究的深入,对化学物质危害的评定开始学及相关科学研究的深入,对化学物质危害的评定开始由定性向定量发展,美国国家科学院(由定性向定量发展,美国国家科学院(由定性向定量发展,美国国家科学院(NASNASNAS)和国家研)和国家研)和国家研究委员会(究委员会(究委员会(NRCNRCNRC)经过反复研究,认为健康风险评价是)经过反复研究,认为健康风险评价是)经过反复研究,认为健康风险评价是保护公众免受化学物质危害,以及为危险管理提供重要保护公众免受化学物质危害,以
4、及为危险管理提供重要保护公众免受化学物质危害,以及为危险管理提供重要科学依据的最合适方法,并于科学依据的最合适方法,并于科学依据的最合适方法,并于198319831983年提出了健康风险年提出了健康风险年提出了健康风险评价步骤。评价步骤。评价步骤。2022-5-213第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价 健康风险评价首先是从致癌物的风险评价开始的,因此,癌风险评价是研究最多、程序相对成熟的风险评价方法。 除癌风险以外,致突变性、生殖毒性、发育毒性、神经毒性等风险评价程序也相继建立。2022-5-214第二章第二章第二章第
5、二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价2022-5-215第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价第第第2 2 2节节节 危害识别危害识别危害识别2.1危险识别的概念 识别接受评价的化学物质对人体健康和环境潜在的识别接受评价的化学物质对人体健康和环境潜在的影响和危害。影响和危害。 危害包括短期内暴露在某一种化学物质下发生的急性或亚慢性的毒性危害;长期暴露在某一种化学物质下发生的慢性毒性危害。 在危害识别阶段要收集一些相关数据来确定产生危害或疾病的暴露条件,从而给出化学物质的
6、毒性和暴露程度与人群健康效应之间会存在关系的可信的证据 。2022-5-216第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价2.2危害识别的研究方法 对现存化学物质,主要是评审该化学物质的现有毒理学和流行病学资料,确定其是否对生态环境和人体健康造成损害;对危害未明的新化学物质需要积累较完整而可靠的资料。 (1)危害识别方法 病例收集、结构毒理学、短期简易测试系统(如Ames实验、微核实验等)、长期动物实验以及流行病学调查等方法。 (2)危害识别所需资料 物理化学资料、动物实验资料、生物学实验的资料、生态学实验资料、人类流行病学资料
7、。 (3)理想的动物实验应具备的条件 受试动物的种属能较好的代表人的效应。对实验动物的各种情况(品系、年龄、性别、数量等)以及染毒条件应有明确的说明。效应指标明确并有可靠的定量方法。对照组有可比性,有足够的剂量分组等。2022-5-217第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价2.3 2.3 危害识别的程序危害识别的程序2.3.1 2.3.1 收集资料、确定采样地点收集资料、确定采样地点 (1)通过查阅获得的地点资料(包括该地的调查报告、照片等),确定可能存在危险的场所。 (2)确定采样地点各种污染物背景值 (3)识别潜在的
8、暴露风险 (4)制定采样策略2.3.22.3.2资料评价资料评价 (1)对采用的分析方法进行评价 (2)检验所得资料的质量,即检验资料的可信度和代表性 (3)寻找试验性的标识物 (4)检验所得资料的连贯性,标识污染物发生的频率以及一致水平。2022-5-218第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价 3.1 暴露的概念 暴露是指化学品与人体外界面(如皮肤、鼻、口)的接触。通常情况下这些化学品是存在于空气、水、土壤、产品或交通与载体等介质中,接触界面的化学品的浓度即暴露浓度。 E-暴露量; t2-t1-暴露时间;(t)-暴露浓
9、度(是时间的函数) 21).(ttdttE2022-5-219第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价 (1)潜在剂量指被吞咽、吸入或涂抹于皮肤的化学品的量。 (2)应用剂量:指有毒化学品在吸收界面(皮肤、肺、支气管等)处可提供的吸收剂量。若通过实验建立吸收剂量与内部(吸收)剂量的关系,则对于内部剂量的计算是非常有用的。 (3)有效剂量指接触初次吸收界面(如皮肤、肺、胃肠道)并被吸收的化学品的量。21).().(ttdttIRtDpot2022-5-2110第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风
10、险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价 (4)内部/吸收剂量是指经物理或生物过程穿透吸收屏障或交换界面的化学品的量, (5)送达剂量指与特定器官或细胞作用的化学品的量,它只是内部剂量的小部分。 (6)生物有效性剂量指真正到达细胞、作用点、膜,并产生危害作用的量,只是送达剂量中的小部分。 对于大多数化学品,基于送达剂量或有效剂量的代谢动力学数据是无法获得的,所以现在健康风险评价通常将潜在剂量或内部(吸收)剂量作为剂量效应的基础。随环境化学品的代谢动力学数据库的不断完善,这种情况也将发生变化。2022-5-2111第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风
11、险评价健康风险评价健康风险评价 ADD=(*IR*t)/(BW*AT) ADD-潜在的日均剂量;BW-体重;AT-时间周期;-平均暴露浓度;IR-摄入效率;t-持续时间 通常假设,在暴露量相同情况,人群短期暴露于高浓度致癌物与终身持续暴露于低浓度致癌物的危害后果是相同的。故用一生中平均每日暴露量表示,即终身日平均剂量(LADD),用mg/(kg.d)表示。 2022-5-2112第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价例如,某种颗粒物对空气造成了一定污染,经呼吸道的终身日均暴露量,计算方法如公式: 公式中,LADD为终身日均
12、剂量,(mg/kg.day);C为颗粒物上的污染物浓度,mg/kg;PC为空气中颗粒物的浓度,mg/m3;IR为吸收速率,m3/h;RF为颗粒物可吸入率;EL为暴露时间,h/day;AF为吸入率,暂时代替值为1;ED为持续暴露时限,days;BW为体重,kg;TL为平均寿命,days。 )()(10)()()()()()()()(6TLBWEDAFELRFIRPCCLADD经呼吸道2022-5-2113第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价剂量风险暴露 暴露与剂量信息经常通过暴露-效应或剂量-效应关系相联合的形式来评价和解
13、释健康风险与可能产生的不良效应。 风险与剂量或风险与暴露之间可通过不同的数学关系来表达。 通过提供的暴露与剂量信息,对个体风险和群体风险进行评估。2022-5-2114第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价(1)个体风险 个体风险是指人群中的个体承受的风险个体风险是指人群中的个体承受的风险。风险评价一般不限于对单独个体进行评价,一般情况下,评价者总会对目标研究人群中的一些或全部进行个体风险的计算,然后考察整个群体的风险分布。(2)群体风险 指对于暴露产生的人群或目标人群危害的风险指对于暴露产生的人群或目标人群危害的风险。特
14、别注意:对于目标人群而言一个特定时段内可能会产生特殊的健康案例的数量; 群体风险描述常常采用以下形式:对于特殊人群中不良特征影响发生的程度和概率的统计;对于高于一定风险值人群的描述,对于不同群体与亚群风险分布的描述。2022-5-2115第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价2022-5-2116第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价第一部分是研究体外污染物在环境中迁移转化与积累,并与第一部分是研究体外污染物在环境中迁移转化与积累,并与第一部分是研究体
15、外污染物在环境中迁移转化与积累,并与受试人群接触,第二部分研究污染物进入体内的剂量,以及受试人群接触,第二部分研究污染物进入体内的剂量,以及受试人群接触,第二部分研究污染物进入体内的剂量,以及在体内的转化,第三部分研究接触人群健康效应的鉴定。在体内的转化,第三部分研究接触人群健康效应的鉴定。在体内的转化,第三部分研究接触人群健康效应的鉴定。2022-5-2117第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价2022-5-2118第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风
16、险评价3.3.1环境中污染物的排放、迁移转化和归属 2022-5-2119第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价2022-5-2120第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价2022-5-2121第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价3.4.2污染物在体内的转化与吸收 2022-5-2122第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险
17、评价健康风险评价 整体暴露(总暴露或累积暴露)是指在一个特定的时期内通过所有暴露途径在某种化学物质的暴露下的总量。2022-5-2123第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价2022-5-2124第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价3.4 暴露评价的方法3.4.1 暴露与暴露评价分类(1)暴露分为三类: 急性暴露:一般指与某种化学物质一次性的接触,通常接触时间小于一天 慢性暴露:指长时期暴露在某种化学物质的作用下,通常暴露时间为几年、十几年,甚至是人
18、们的一生。 亚慢性暴露:暴露时间介于前面两者之间。2022-5-2125第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价(2)暴露评价分为三种: 历史性或回顾性暴露评价:暴露重现,即尝试识别、确定发生在过去的暴露事件。 描述现状的暴露评价:有利于环境监测,及时获得相关信息。如对工作场所铅暴露的测量。 对未来可能发生的暴露评价:对未来风险进行评价,一般是以未来计划、排放源排放计划、暴露计划等为基础进行的。如评价一个计划建立的废物焚化炉对人群可能产生的暴露及其影响。2022-5-2126第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价
19、健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价3.4.2暴露评价的方法 在三种不同类型的暴露评价中需要采用不同的方法:间接法、直接法、模型法。这些评价方法虽各自独立,但要相互结合才能得到较好的评价结果。2022-5-2127第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价2022-5-2128第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价 暴露评价的关键是收集与暴露有关的数据资料,因暴露资料的可信度大小、代表性强弱、直接关系到后续的暴露分析,甚至关系到健康
20、风险评价的最终结果。2022-5-2129第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价 个人监测可以在受试者日常活动中利用便携式呼吸采样器采集周围的空气样品,也可以检测食物和水。 生物监测是对血液、尿、唾液、呼出的空气、皮肤、头发等样品进行分析,生物监测关键是识别生物标志物,利用生物标志物的敏感性,对暴露效应进行评价。 生物标志物分为暴露标志物和健康效应标志物。2022-5-2130第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价4.1剂量-效应评价的概念 剂量效应评
21、价是通过人群研究或动物实验的资料,确定适合于人的剂量反应曲线,并由此计算出评价危险人群在某种暴露剂量下的危险度的基准值,是对有害因子暴露水平与暴露人群肿瘤发生率间的关系进行定量估算的过程,也是进行健康风险评价的定量依据。 剂量-效应评价主要包括确定剂量-效应关系、反应强度、种族差异、作用机制、接触方式、生活类型、以及环境中与之有关的其它化学物质的混合作用等,审定这些资料的真实性和可靠性,确定能否用于数学模型,找出能供模型使用的剂量-效应参数和数据等。2022-5-2131第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价健康风险评价 NOEL(m
22、g/kg(体重).d) 未观察到效应的剂量水平。在此剂量率下,暴露组与对照组比较,其效应发生频率和严重程度的增加无统计学或生物学意义。 NOAEL(mg/kg(体重).d) 未观察到有害作用的剂量水平。在此剂量率下,暴露组与对照组比较,有害作用发生的频率和严重程度的增加无统计学或生物学意义。有可能观察到的效应具有统计意义,但不认为这些效应是有害的。 LOAEL(mg/kg(体重).d) 观察到有害作用最低剂量水平。在此剂量率下,暴露组发生有害作用频率和严重程度的增加,与对照组比较有统计学或生物学意义。2022-5-2132第二章第二章第二章第二章第二章第二章 健康风险评价健康风险评价健康风险评
23、价健康风险评价健康风险评价健康风险评价 4.2资料选择 流行病学调查资料是进行剂量-效应评价的首选资料,但一般情况下,很难得到完整的与效应相对应的人群暴露资料,特别是对一些范围广、剂量低、暴露时间长、接触人群复杂的化学物质更是困难。因此,反应与人接近的、敏感动物的实验就成为剂量-效应评价的主要手段,利用一定的模式外推到人群得出近似的人群剂量-效应关系。如果流行病学和动物实验资料无法获得,那末不同种属、不同性质、不同剂量、不同暴露途经的多组长期致癌实验结果也可以用来估算剂量-效应关系。故剂量-效应关系往往不是直接得到的,而是通过一定的数学模型估算出来的。 2022-5-2133第二章第二章第二章
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