益生菌与肠道疾病ppt课件.ppt
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1、 益生菌与肠道疾病 1多种、广多种、广谱抗生素谱抗生素菌群紊乱菌群紊乱菌群正常菌群正常 肠炎沙门菌肠炎沙门菌死亡死亡正常正常 甚 麽 原 因?2拮抗肠道病原菌拮抗肠道病原菌 抑制致病菌黏附于肠上皮抑制致病菌黏附于肠上皮抑制不耐酸的肠道致病菌生长抑制不耐酸的肠道致病菌生长 与致病菌竞争营养物质与致病菌竞争营养物质激活免疫系统,提高抗感染能力激活免疫系统,提高抗感染能力抑制或杀伤病原菌抑制或杀伤病原菌分分 J Appl Microbiol , 2003 ; 94 (3) 4493http:/biologie.univ-mrs.fr/upload/p87/Gut_Immun_M1_2007.pdfh
2、ttp:/biologie.univ-mrs.fr/upload/p87/Gut_Immun_M1_2007.pdf生物屏障生物屏障机械屏障机械屏障免疫屏障免疫屏障4维护肠黏膜屏障完整性维护肠黏膜屏障完整性增加肠道内黏液的分泌,保护肠黏膜增加肠道内黏液的分泌,保护肠黏膜保护肠黏膜紧密连接蛋白,保护肠黏膜紧密连接蛋白,降低肠道通透性降低肠道通透性保护上皮生长因子受体,修复损肠黏膜保护上皮生长因子受体,修复损肠黏膜Gut ,2003 ,52 (7) :988-997.5调节肠道免疫功能调节肠道免疫功能刺激肠黏膜相关淋巴组刺激肠黏膜相关淋巴组织分泌织分泌sIgA增强细胞免疫增强细胞免疫调节高危过敏幼
3、儿免疫系调节高危过敏幼儿免疫系统,降低过敏性疾病风险统,降低过敏性疾病风险J Nutr, 2004, 134(1):153- 156FEMS Immunol Med Microbiol, 2002, 34 ( 4 ):245-248Lancet 2001; 357: 1076-1079Lancet. 2003 May 31;361(9372):1869-71.6营养作用营养作用维生素维生素氨基酸氨基酸促生长因子促生长因子分泌分泌子子合成短链脂肪合成短链脂肪酸酸Met hods Mol Biol , 2004 ; 268 423Curr Treat Options Gastroenterol ,
4、 2003 ; 6 (4) 2837研究正常微生物群与其宿主相互关系的生命科学,一研究正常微生物群与其宿主相互关系的生命科学,一门新兴的生命科学门新兴的生命科学-微生态学(微生态学(Microecology)肠道是体内正常细菌定植的主要场所,具有数量巨大肠道是体内正常细菌定植的主要场所,具有数量巨大(1014)、多样化()、多样化(400-1150种)、复杂性和动种)、复杂性和动态性的特点,构成了人体的肠道菌群(态性的特点,构成了人体的肠道菌群(intestinal microflora)肠道菌群直接与许多肠道疾病的发生、发展相关肠道菌群直接与许多肠道疾病的发生、发展相关8 生物屏障是人体一道
5、重要的防御工事生物屏障是人体一道重要的防御工事(78.67%)200g9Simon GL. and Gorbach SL. Gastroenterology 1984;86:174-19310主要(优势)菌群主要(优势)菌群(predominant microflora):): 数量在107-108/g以上,主要为原籍菌原籍菌(autochthony)或常驻菌(resident flora) ,包括类杆菌属、优杆菌属、双歧杆菌属、瘤胃球菌属和梭菌属等专性厌氧菌,是对宿主发挥生理功能对宿主发挥生理功能的菌群次要菌群(次要菌群(subdominant microflora):): 数量在107-1
6、08/g以下,主要为外籍菌外籍菌(allochthony)或过路菌(transient flora),如大肠杆菌和链球菌等,流动性大,有潜在致病性乳杆菌:乳杆菌:数量上归次要菌群,但功能上归优势菌群111213宏基因组学研究发现,人类肠道微生物中大大约有约有60%以上是目以上是目前技术无法成功培前技术无法成功培养的养的16S rDNA序列分析结果表明,人体肠道中细菌的种类达1000-1150种种,分属于7个菌门Antonie van Leeuwenhoek. 2008;94(1):35-50. 14肠道菌群失调及其相关疾病 肠道菌群失调与腹泻病 肠道菌群失调与抗生素相关性腹泻病 肠道菌群失调与
7、肠易激综合征(IBS)肠道菌群移位及其相关疾病肠道菌群建立延迟相关疾病 坏死性小肠结肠炎 过敏性疾病及自身免疫疾病肠道菌群与炎症性肠病肠道菌群与肝胆疾病及黄疸肠道菌群与代谢疾病(肥胖、糖尿病)1516健康情况下健康情况下肠道菌群是平衡的肠道菌群是平衡的有害菌有害菌有益菌有益菌17菌群失调菌群失调胃胃 酸酸肠蠕动肠蠕动不合理应用抗生素不合理应用抗生素小肠细菌过度生长小肠细菌过度生长外科手术外科手术化疗化疗/ /放疗放疗18 肠道黏膜肠道黏膜屏障破坏屏障破坏肠道内细菌细菌毒素通过肠道通过肠道黏膜屏障黏膜屏障肠壁组织肠系膜淋巴结门静脉其他脏器 细 菌 易 位19健康人粪便灌肠治疗重度抗生素相关性腹泻
8、20 应用方式应用方式 上胃肠上胃肠 下胃肠下胃肠供体粪便收集供体粪便收集 6h6h 24h24h清肠清肠 否否 清清粪便量粪便量 30-50 30-50g g10-200g10-200g混合盐水量混合盐水量 50-250 50-250mlml20-500ml20-500ml灌注量灌注量 25-200 25-200mlml20-500ml20-500ml重复灌注重复灌注无无/ /有有无无/ /有有给药途径给药途径21年代年代 指征指征 患者数患者数 途径途径 有效比例有效比例 有效开有效开 随访随访 始时间始时间 时间时间 1981 PMC 16 直肠 14/16 1-12d 5d-3y 19
9、89 IBS/IBD/ CDAD 55 直肠 26愈,20有效 1-12月 9无效 1994 慢性CDAD 7 灌肠 7/7 2y 2003 复发性CDAD 18 鼻胃管 15/18 3月 2003 UC 6 灌肠 6/61-6W 1-13y 2010 复发性CDAD 19 结肠 19/19 6月-5y 2010 难治性、 复发性CDAD 12 结肠 19/19 3周-8y 2010 复发性CDAD 40十二指肠/结肠33/40 24h 22 肠易激综合征肠易激综合征(IBS)(IBS)的的益生菌治疗益生菌治疗 23张琳比较了肠易激综合症(张琳比较了肠易激综合症(IBS)患者和正)患者和正常人
10、群发生菌群失调的情况,常人群发生菌群失调的情况,发现发现:IBS患者有明显菌群失调现象,其中患者有明显菌群失调现象,其中度菌群失度菌群失调调占占50%,度度15%,度度2.5%正常人群分别为正常人群分别为20%,0%和和0%IBS 组肠道菌群失调率为组肠道菌群失调率为67.5%,对照组肠道,对照组肠道菌群失调率为菌群失调率为20%(P 0.05) 2414例C-IBS;12例同性别对照留取粪便25对照对照IBS总菌群总菌群乳酸菌乳酸菌双歧杆菌双歧杆菌Aliment Pharmacol Ther 2012;35:828-3826Balsari Balsari 观察例观察例IBSIBS和例健康人,
11、前者双岐杆菌、乳杆菌和例健康人,前者双岐杆菌、乳杆菌和肠杆菌数量明显低于后者和肠杆菌数量明显低于后者Microbiologica 1982; 5: 18594.MaddenMadden 发现健康人粪便中厌氧菌明显高于发现健康人粪便中厌氧菌明显高于IBSIBS患者患者,虽然虽然IBSIBS患者患者盲肠组织和肠腔内有乳酸杆菌,但粪便中没有盲肠组织和肠腔内有乳酸杆菌,但粪便中没有 Gut 2001; 48(Suppl 1): A58.BazzocchiBazzocchi给例给例D-IBSD-IBS患者患者VSL#3VSL#3( contains four contains fourstrains o
12、f lactobacilli, three strains of lactobacilli, three strains of bifidobacteriastrains of bifidobacteriaand Streptococcus salivarius subsp. Thermophilusand Streptococcus salivarius subsp. Thermophilus)天,天,81%81%的的患者所有症状消失。排便次数从患者所有症状消失。排便次数从7.27.2次减少到次减少到2.12.1次,例患者完全恢复次,例患者完全恢复Dig Liver Dis 2002;34(
13、Suppl 2): S4853Philippe Ducrott给予给予214例例IBS患者患者Lactobacillus plantarum 299v或或安慰剂,周后治疗组的腹痛、腹胀明显好于安慰剂组安慰剂,周后治疗组的腹痛、腹胀明显好于安慰剂组At Digestive Disease Week (DDW) by ProfessorPhilippe Ducrott, from Rouen University Hospital, in France.27作者作者 观察观察 药物药物 例数例数 结果结果 出出处处 方式方式 腹痛 腹泻白晓茹非对照三联益生菌白晓茹非对照三联益生菌 289 92.8
14、% 90% 中国中国微生态微生态 邹开芳邹开芳 开放对照匹维溴铵开放对照匹维溴铵 /84 81.2% 69.6% 同济学报同济学报酪酸菌酪酸菌+匹维溴铵匹维溴铵 95.9% 93.3%徐萍徐萍 开放对照硝苯吡啶开放对照硝苯吡啶 60 51% 50.3% 中国微中国微生态生态 双歧杆菌双歧杆菌 52.3% 61.9% 胡品津胡品津 多中心随机多中心随机 谷维素谷维素120 治疗组总疗效治疗组总疗效 胃肠病胃肠病学学 双盲模拟双盲模拟 双歧杆菌明显优于对照组双歧杆菌明显优于对照组P0.0128美常安治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)的多中心、随机、双盲、对照组组长单位:北京协和医院长单位:北京协和医
15、院 参加单位:北京大学第三医院参加单位:北京大学第三医院 上海瑞金医院上海瑞金医院 武汉协和医院武汉协和医院 西安交通大学第二医院西安交通大学第二医院 广州中山大学附属第一医院广州中山大学附属第一医院统计单位:中国国家人口计生委科研所统计单位:中国国家人口计生委科研所29美常安美常安 2 2周对腹泻型肠易激综合征周对腹泻型肠易激综合征患者的临床疗效及安全性患者的临床疗效及安全性30试验组:枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊试验组:枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊对照组:双歧三联活菌胶囊对照组:双歧三联活菌胶囊用法:每次口服用法:每次口服2 2粒,每日粒,每日3 3次。次。31*大便性状评分大便性
16、状评分(平均值SE) 大便性状大便性状起效早于对照组起效早于对照组-* P0.05治疗第治疗第1天天32*大便次数评分*P0.0533*大便急迫程度评分治疗时间 *P0.0534 试验组试验组 对照组对照组治疗第治疗第1 1周周14.29%14.29%13.25%13.25%治疗第治疗第2 2周周30.95%30.95%20.48%20.48%美常安对腹痛程度显效率优于对照组美常安对腹痛程度显效率优于对照组P0.0535*腹胀频度评分治疗时间*P0.0536*腹胀程度评分治疗时间*P0.0537大便性状大便性状腹痛程度腹痛程度大便次数大便次数腹痛频度腹痛频度大便急迫程度大便急迫程度腹胀程度腹胀
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