神经纤维瘤病-ppt课件.ppt

1、.1神经纤维瘤病.2 概 念 神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）：是由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常而引起多系统损害的常染色体显性遗传病。 .3 分 型 根据临床表现和基因定位，可将NF分为神经纤维瘤病型（NF）和型（NF）。NF型主要特征为皮肤牛奶咖啡色斑和周围神经多发性神经纤维瘤，外显率高，基因位于染色体17q11.2。患病率3/10万。NF又称中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤，基因位于染色体22q。 .4 发病机制 目前主要认为是由于NF1基因突变导致其编码的NF1蛋白表达减少甚至缺如，从而使其下调原癌基因Ras活性的作用受到抑制，引起施万细胞rasGTP水平增高出现

2、异常增殖而造成。 .5 NF1基因的显著特征为高自然突变率，突变率为110-4每等位基因。每一世代， 有50%患者为新的突变所致，是人类基因突变率最高的基因位点之一，其突变率约是大多数单基因病的100倍。.6 临床表现 1 皮肤症状： 几乎所有病例出生时可见皮肤牛奶咖啡斑，形状大小不一，边缘不整，不凸出皮面，好发于躯干非暴露部位；青春期前6个以上5mm皮肤牛奶咖啡斑（青春期后15mm）具有高度诊断价值，全身和腋窝雀斑也是特征之一。 （2）大而黑的色素沉着提示簇状神经纤维瘤，位于中线提示脊髓肿瘤。.7 皮肤纤维瘤和纤维软瘤在儿童期发病，主要分布于躯干和面部皮肤，也见于四肢，多呈粉红色，数目不定，

3、可多大数千、大小不等，多为芝麻、绿豆至柑桔大小，质软；软瘤固定或有蒂，触之柔软而有弹性；浅表皮神经的神经纤维瘤似珠样结节，可移动，可引起疼痛、压痛、放射痛或感觉异常；丛状神经纤维瘤是神经干及其分支弥漫性神经纤维瘤，常伴皮肤和皮下组织大量增生，引起该区域或肢体弥漫性肥大，称神经纤维瘤性象皮病。.8 2 神经症状：约50%的患者出现神经系统症状，主要由中枢、周围神经肿瘤压迫引起，其次为胶质细胞增生、血管增生和骨骼畸形所致。 （1）颅内肿瘤听神经瘤最常见，双侧神经瘤是NF的主要特征，常合并脑膜脊膜瘤、多发性脑膜瘤、神经胶质瘤、脑室管膜瘤、脑膜膨出及脑积水、脊神经后根神经鞘瘤等，视神经、三叉神经及后组

4、脑神经均可发生，少数病例可有智能减退、记忆障碍及癫痫发作等；.9 （2）椎管内肿瘤脊髓任何平面均可发生单个或多个神经纤维瘤、脊膜瘤，可合并脊柱畸形、脊髓膨胀出和脊髓空洞症； （3）周围神经肿瘤周围神经均可累及，马尾好发，肿瘤呈串珠状沿神经干分布，如突然长大或剧烈疼痛可能为恶变。.10 3 眼部症状：上睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤，眼眶可扪及肿块和突眼搏动，裂隙灯可见虹膜有粟粒状橙黄色圆形小结节，为错构瘤，也称Lisch结节，可随年龄增大而增多，为NF所特有。眼底可见灰白色肿瘤，视乳头前凸；视神经胶质瘤可致突眼和视力丧失。.11 常见的先天性骨发育异常 包括脊柱侧突、前突和后凸畸形、颅骨不对称

5、、缺损和凹陷等。肿瘤直接压迫可导致骨骼改变，如听神经瘤引起内听道扩大，脊神经瘤引起椎间扩大、骨质破坏；长骨、面骨和胸骨过度生长、长骨骨质增生、骨干弯曲和假关节形成也较常见；肾上腺、心、肺、消化道及纵隔等均可发生肿瘤。.12 诊断标准 美国NIH（1987年）制定的NF1的诊断标准为满足以下7条中的2条或2条以上： 皮肤6个以上奶油咖啡斑：青春前期d5mm;青春后期d15mm； 多发神经纤维瘤或单发丛状神经纤维瘤； 腋窝或腹股沟多发性雀斑；.13 视神经胶质瘤； 虹膜多发Lisch结节； 特异性骨改变如蝶骨翼发育不良，长骨骨皮质变薄，假关节等； 嫡系亲属有NF。.14 NF的诊断标准为： 影像学

6、确诊为双侧听神经瘤； 一级亲属患NF伴一侧听神经瘤，或伴发下列肿瘤中的两种： 神经纤维瘤，脑脊膜瘤，胶质瘤，施万细胞瘤，青少年后囊下晶状体浑浊。.15 鉴别诊断 （一）脊膜瘤 一般特点：中老年女性多发，80发生于胸段脊髓，上颈椎及枕骨大孔处亦常见，腰段很少发生。病灶通常不大，多数病灶3cm。很少多发。 .16 形态学：形态较规则，包膜光滑，内含纤维，呈肉状，多以宽基底附着于硬脊膜，以半丘状或类圆形为多。镜下常有钙化形成。 影像学：病灶信号均匀，平扫时T1WI，T2WI都近乎等信号，增强扫描后明显强化，有5060形成脊膜尾征（增强后在肿瘤强化的同时与肿瘤相连的硬脊膜明显条形强化 ） .17（二）

7、终丝室管膜瘤 一般特点：40发生于终丝内，绝大多数发生于终丝的近端硬膜内。以3050岁男性多见。 形态学：瘤体可长达几个椎体，上下两极几乎均有囊液或空洞形成。粘液乳头状室管膜瘤是最常见的组织学类型。 影像学：混杂信号，较均匀强化。.18（三）脂肪瘤 一般特点：病变好发于颈胸段，瘤体边界清楚，较锐利，无囊变，多位于脊髓背侧硬膜内。 影像学：MRI呈典型的脂肪信号，即短T1短T2信号，脂肪抑制序列扫描后脂肪信号消失 。增强后瘤体通常无强化 。 患者多同时有脊髓低位或腰骶部皮下脂肪瘤。.19（四）畸胎瘤 一般特点：椎管内畸胎瘤最多见于骶尾部，颈胸段少见，绝大多数发生在T12水平以下。瘤体多发生于脊髓

8、背侧或背外侧部. 影像学：T1、T2像呈高低混杂信号 ，瘤体内有T1呈低信号的囊腔，内含有高信号的脂肪组织。 通常合并脊柱裂或椎体发育异常等先天畸形。.20（五）表皮样囊肿 一般特点：起源于外胚层组织的先天性病变，好发生于马尾部。瘤体表面光滑，与周围组织界线清晰，沿着硬膜下匍匐生长。 影像学：MRI表现为T1像呈不均匀稍低信号，肿瘤内可见小斑点状或颗粒状中等信号，T2像呈明显的高信号，与脑脊液信号强度相似，增强后瘤体通常无强化 。.21 由于肿瘤压迫神经根产生根痛需与腰椎间盘突出相鉴别。 由于脊髓受压需与脊髓空洞症，急性脊髓炎相鉴别。 皮肤，神经等改变需与结节性硬化症，脑面血管瘤病相鉴别。 .22 治 疗 神经纤维瘤病无法彻底治愈。听神经瘤、视神经瘤等颅内及椎管内肿瘤可手术治疗，部分患者可用放疗，癫痫发作者可用抗癫痫药治疗。怀孕可加速听神经瘤的生长。Ketotifen抑制肥大细胞释放组胺，治疗3040个月,部分病人瘙痒和局部压痛症状可缓解。.23预防 本病是常染色体显性疾病，其子女50%可能发病，故应考虑绝育。同时应注意进行自我监测。如发现肿物短期迅速增大，可能有恶变。当出现严重合并症如颅内肿瘤、胃肠受累引起出血和肠梗阻或腹膜后巨大神经纤维瘤引起内脏受重压时需要手术治疗。.24 谢 谢