口服固体制剂药用辅料的应用技术-ppt课件.ppt

1、口服固体制剂药用辅料的应用技术Application of Pharmaceutical preparation necessities in Oral Solid Preparations1PPT课件主要内容主要内容 一、概述一、概述二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择四、药剂新辅料在新药制剂上的应用四、药剂新辅料在新药制剂上的应用口服固体制剂药用辅料的应用技术口服固体制剂药用辅料的应用技术2PPT课件一、概述口服固体制剂药用辅料的应用技术口服固体制剂药用辅料的应用技术3PPT课件一、概述一、

2、概述原料药制剂辅料有助于制剂成型、稳定、增溶、助溶、缓释、控释等功能和作用4PPT课件药物（药物（medicines）是有目的地用于诊是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类或动物疾断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质。病的物质。（一）基本概念1.1.药物药物一、概述一、概述5PPT课件是适合于疾病的诊断、是适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简备的不同给药形式，简称剂型称剂型(dosage form)。2.药物剂型药物剂型 是按临床使是按临床使用外形与使用用外形与使用途径等划分的途径等划分的药品类型药品类型 适合患者使用适合患者使用的安全、有效、的

3、安全、有效、稳定的稳定的给药形式给药形式 同一种剂型同一种剂型可以有不同可以有不同的药物的药物 同一种药物同一种药物也可以制成也可以制成多种剂型多种剂型（一）基本概念（一）基本概念6PPT课件各种剂型中的具体药品称为药物制剂，各种剂型中的具体药品称为药物制剂，简称制剂（简称制剂（ pharmaceutical preperations）。）。3.药物制剂药物制剂具体药物按某一种剂型制具体药物按某一种剂型制成的供临床应用的药品成的供临床应用的药品制剂的研制过程也称制剂制剂的研制过程也称制剂（pharmaceutical manufacturing）（一）基本概念（一）基本概念7PPT课件辅料指生

4、产药品和调配处方时所用的赋形剂辅料指生产药品和调配处方时所用的赋形剂（pharmaceutical excipientspharmaceutical excipients）和附和附加剂加剂（pharmaceutical additivespharmaceutical additives） ，即除了主要药物活性成分以外一切物料的总，即除了主要药物活性成分以外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成成分。称，是药物制剂的重要组成成分。用于制造和调配药物制剂的各种必需品用于制造和调配药物制剂的各种必需品（necessities)，称为，称为pharmaceutical preparation neces

5、sities或药物制剂助剂或药物制剂助剂(pharmaceutical preparation aids)4.药物制剂辅料药物制剂辅料（一）基本概念（一）基本概念8PPT课件 是指在药品制剂成型时，以保持其稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特是指在药品制剂成型时，以保持其稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。新辅料：在药品中无使用先例，或虽有使用先新辅料：在药品中无使用先例，或虽有使用先例但给药途径不同，或使用量增大的辅料，作例但给药途径不同，或使用量增大的辅料，作为新辅料管理。为新辅料管理。批准审查时须对该

6、新辅料的品质、安全性等进批准审查时须对该新辅料的品质、安全性等进行审查。行审查。 药物制剂辅料药物制剂辅料 （日本药局方定义）（日本药局方定义）（一）基本概念（一）基本概念9PPT课件（二）辅料的作用（二）辅料的作用 1. 1. 有利于制剂形态的形成有利于制剂形态的形成 2. 2. 使制备过程顺利进行使制备过程顺利进行 3. 3. 提高药物的稳定性提高药物的稳定性 4. 4. 调节有效成分的作用或改善生理要求调节有效成分的作用或改善生理要求一、概述一、概述10PPT课件（二）辅料的作用（二）辅料的作用 原料药原料药制剂制剂辅料辅料保证药物以一定的程序选择性地运送到组织部位，保证药物以一定的程序

7、选择性地运送到组织部位，防止药物从主体释出前失活，并使药物在体内按一防止药物从主体释出前失活，并使药物在体内按一定的速度和时间、在一定的部位释放。定的速度和时间、在一定的部位释放。主体部分，决定作用的主体部分，决定作用的整个方向整个方向11PPT课件辅料的应用不仅是制剂成型以及工艺辅料的应用不仅是制剂成型以及工艺过程顺利进行的需要，而且是多功能过程顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要。化发展的需要。药物辅料将继续向安全性、功能性、药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用。践中不断得到广泛应用。（二）辅料的作用（二）

8、辅料的作用 12PPT课件 目前应用于各种剂型和制剂技术中的辅料目前应用于各种剂型和制剂技术中的辅料有几十类型上千品种。有几十类型上千品种。二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状中国药典中国药典按药用辅料用途分为按药用辅料用途分为1515类类国外在管理中将辅料分为国外在管理中将辅料分为4040余类余类我国企业对辅料在制剂中作用分类有我国企业对辅料在制剂中作用分类有6666种种 口服固体制剂药用辅料的应用技术口服固体制剂药用辅料的应用技术13PPT课件我国企业对辅料在制剂中作用分类pHpH调节剂、螯合剂、包合剂、包衣剂、保护剂、保湿剂、调节剂、螯合剂、包合剂、包

9、衣剂、保护剂、保湿剂、崩解剂、表面活性剂、病毒灭活剂、补剂、沉淀剂、成膜崩解剂、表面活性剂、病毒灭活剂、补剂、沉淀剂、成膜材料、调香剂、冻干用赋形剂、二氧化碳吸附剂、发泡剂、材料、调香剂、冻干用赋形剂、二氧化碳吸附剂、发泡剂、芳香剂、防腐剂、赋形剂、干燥剂、固化剂、缓冲剂芳香剂、防腐剂、赋形剂、干燥剂、固化剂、缓冲剂二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状14PPT课件缓控释材料、胶粘剂、矫味剂、抗氧剂、抗氧增效剂、抗缓控释材料、胶粘剂、矫味剂、抗氧剂、抗氧增效剂、抗粘着剂、空气置换剂、冷凝剂、膏剂基材、凝胶材料、抛粘着剂、空气置换剂、冷凝剂、膏剂基材、凝胶材料

10、、抛光剂、抛射剂、溶剂、柔软剂、乳化剂、软膏基质、软胶光剂、抛射剂、溶剂、柔软剂、乳化剂、软膏基质、软胶囊材料、润滑剂、润湿剂、渗透促进剂、渗透压调节剂、囊材料、润滑剂、润湿剂、渗透促进剂、渗透压调节剂、栓剂基质栓剂基质二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状15PPT课件甜味剂、填充剂、丸心、稳定剂、吸附剂、吸收剂、稀释甜味剂、填充剂、丸心、稳定剂、吸附剂、吸收剂、稀释剂、消泡剂、絮凝剂、乙醇改性剂、硬膏基质、油墨、增剂、消泡剂、絮凝剂、乙醇改性剂、硬膏基质、油墨、增稠剂、增溶剂、增塑剂、粘合剂、中药炮制辅料、助滤剂、稠剂、增溶剂、增塑剂、粘合剂、中药炮制辅料

11、、助滤剂、助溶剂、助溶剂、助悬剂、着色剂。助溶剂、助溶剂、助悬剂、着色剂。 二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状16PPT课件高分子聚合物类高分子聚合物类 聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列 聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列 聚丙烯酸树脂系列、聚丙交酯系列、聚丙烯酸树脂系列、聚丙交酯系列、 聚氧乙烯烷酸酯系列等聚氧乙烯烷酸酯系列等生物合成多糖类生物合成多糖类 黄原胶、环糊精、普鲁兰等黄原胶、环糊精、普鲁兰等半合成类半合成类 预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠、 羧甲基淀粉钠、纤

12、维素衍生物等羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物等植物提取类植物提取类 海藻酸、红藻酸、卡拉胶、瓜尔胶、海藻酸、红藻酸、卡拉胶、瓜尔胶、 阿拉伯胶、卵磷脂、海藻酸钙、海藻酸钠等阿拉伯胶、卵磷脂、海藻酸钙、海藻酸钠等动物提取类动物提取类 甲壳素、甲壳糖、乳糖、虫胶等甲壳素、甲壳糖、乳糖、虫胶等国外药用辅料国外药用辅料矿物石油提取类矿物石油提取类 石蜡等石蜡等二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状17PPT课件口服药剂辅料已达口服药剂辅料已达10001000种以上（不含规格与型号）。种以上（不含规格与型号）。据不完全统计，近据不完全统计，近1010余年来开发的新辅料已达余年

13、来开发的新辅料已达300300多种。多种。国外药用辅料品种多、型号多、规格全，如丙烯酸树脂有国外药用辅料品种多、型号多、规格全，如丙烯酸树脂有数十个不同规格型号的产品，聚乙二醇有数十个不同规格型号的产品，聚乙二醇有3333个不同规格的个不同规格的产品，微晶纤维素系列、产品，微晶纤维素系列、HPMCHPMC、HPCHPC可完全适应开发不可完全适应开发不同剂型及新制剂品种的需要，有力地推动了制药工业的发同剂型及新制剂品种的需要，有力地推动了制药工业的发展。展。二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状18PPT课件制药工业先进国家特别注重新辅料的应用研究紧密结合生产实

14、际研究新辅料的理化性质研究新辅料的理化性质结合生产设备及制剂工艺研究辅料与药物的配伍特性结合生产设备及制剂工艺研究辅料与药物的配伍特性进行辅料间的配伍研究，结合各国生产实际，设计最佳复合进行辅料间的配伍研究，结合各国生产实际，设计最佳复合辅料，如微晶纤维素与乳糖配合、微晶纤维素与羧甲基纤维辅料，如微晶纤维素与乳糖配合、微晶纤维素与羧甲基纤维素钠配合等素钠配合等二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状19PPT课件发达国家药用辅料发展趋势生产专业化生产专业化品种系列化品种系列化应用科学化应用科学化由跨国公司全方位推广由跨国公司全方位推广二、国内外口服药用辅料开发及

15、应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状20PPT课件国内药用辅料现状国内药用辅料现状品种少、质量差（外观、硬度、崩解度、品种少、质量差（外观、硬度、崩解度、溶出溶出 度、生物利用度以及疗效欠佳）度、生物利用度以及疗效欠佳）限制了固体制剂的新剂型新品种的开发限制了固体制剂的新剂型新品种的开发传统辅料本身规格不全，质量不稳定（如传统辅料本身规格不全，质量不稳定（如细度、细度、 纯度、重金属等指标）纯度、重金属等指标）二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状21PPT课件 80 80年代后在原国家医药管理局及中国医药工业公司年代后在原国家医药管理局及中国医药工业

16、公司的组织和领导下由全国科研单位、大专院校、生产企业的组织和领导下由全国科研单位、大专院校、生产企业合力试制药用辅料，应用及推广新辅料，并首次将制剂合力试制药用辅料，应用及推广新辅料，并首次将制剂及辅料列入国家科委及辅料列入国家科委“七五七五”攻关项目，使辅料发展发攻关项目，使辅料发展发生了显著的改变。生了显著的改变。二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状22PPT课件 上海医药工业研究院上海医药工业研究院“丙烯酸树脂研制及应用丙烯酸树脂研制及应用”列入了列入了国家国家“七五七五”重点攻关项目，首先研制了大量口服固体药用重点攻关项目，首先研制了大量口服固体药用

17、辅料，微晶纤维素、硫酸钙、苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基辅料，微晶纤维素、硫酸钙、苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、直接压片混合材料、丙烯酸树脂系列五个产品、甲基纤维素、直接压片混合材料、丙烯酸树脂系列五个产品、聚醚聚醚F68F68等，并将薄膜包衣技术列入国家科委等，并将薄膜包衣技术列入国家科委“八五八五”“”“九九五五”重点推广项目，使全国医药行业对制剂及辅料较为关注，重点推广项目，使全国医药行业对制剂及辅料较为关注，为制剂工业发展起了一定的推动作用。为制剂工业发展起了一定的推动作用。二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状23PPT课件原上海葡萄糖厂原上海葡

18、萄糖厂-玉米朊，羧甲基淀粉钠玉米朊，羧甲基淀粉钠沈阳药学院沈阳药学院-预胶化淀粉，泊洛沙姆系列产品预胶化淀粉，泊洛沙姆系列产品浙江迪尔制药厂浙江迪尔制药厂-蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯低取代纤维素，乙基纤维素，低取代纤维素，乙基纤维素，卡伯姆卡伯姆，海藻酸钠，海藻酸钠， 环糊精，环糊精，十六烷醇，十八烷醇，食用铝色淀，二氧化钛，甜菊甙等，十六烷醇，十八烷醇，食用铝色淀，二氧化钛，甜菊甙等，共有数十种新型辅料上市共有数十种新型辅料上市二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服药用辅料开发及应用现状24PPT课件 薄膜包衣材料的预混剂的出现促使薄膜包衣技术薄膜包衣材料的预混剂的出现促使薄膜包衣

19、技术运用，各种口服固体制剂产品改善了因糖衣质量问题运用，各种口服固体制剂产品改善了因糖衣质量问题产生的粘连、发霉、片重大、大量应用滑石粉、糖粉，产生的粘连、发霉、片重大、大量应用滑石粉、糖粉，质量下降等造成比例很大的退货现象。质量下降等造成比例很大的退货现象。 国内新辅料的推广应用，开发了一大批新品种新国内新辅料的推广应用，开发了一大批新品种新剂型，如奥美拉唑制剂（胶囊、片），粘膜贴剂、缓剂型，如奥美拉唑制剂（胶囊、片），粘膜贴剂、缓控释制剂、肠溶制剂、速释制剂等取得了较大的社会控释制剂、肠溶制剂、速释制剂等取得了较大的社会及经济效益及经济效益二、国内外口服药用辅料开发及应用现状二、国内外口服

20、药用辅料开发及应用现状25PPT课件三、口服固体制剂中药用辅料的选择固体制剂辅料按功能大致可分为：固体制剂辅料按功能大致可分为： 填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、增压剂、泡腾剂、表活剂、成膜助流剂、增压剂、泡腾剂、表活剂、成膜剂、调色剂、矫味剂、防腐剂、分散剂、剂、调色剂、矫味剂、防腐剂、分散剂、芳香剂等。芳香剂等。口服固体制剂药用辅料的应用技术口服固体制剂药用辅料的应用技术26PPT课件如何选择合理的药用辅料？1.1.给药的剂型给药的剂型2.2.了解药物的本身理化生物学性质了解药物的本身理化生物学性质3.3.了解药用辅料的性能、功能、质量规格、稳定性、

21、配伍了解药用辅料的性能、功能、质量规格、稳定性、配伍禁忌等及其具有的应用内容禁忌等及其具有的应用内容4.4.根据制剂工艺来选择药用辅料根据制剂工艺来选择药用辅料5.5.药物的剂量药物的剂量6.6.药物的释药特征性药物的释药特征性口服固体制剂药用辅料的应用技术口服固体制剂药用辅料的应用技术27PPT课件辅料的物化性质辅料的物化性质：物理稳定性、吸湿性、物理稳定性、吸湿性、化学性质、化学性质与药化学性质、化学性质与药物相容性、流动性物相容性、流动性药物的理化性质药物的理化性质：多晶形、热湿的敏感性，难溶性、多晶形、热湿的敏感性，难溶性、难渗透性，体内的不稳定性难渗透性，体内的不稳定性药物的剂量药物

22、的剂量：高剂量、低剂量高剂量、低剂量制备工艺制备工艺：直接压片，直接压片，湿法制粒湿法制粒流化床制粒包衣流化床制粒包衣喷雾干燥喷雾干燥其他新工艺其他新工艺药物的释放特性药物的释放特性：速释、速释、缓释、缓释、控释（如肠溶）控释（如肠溶）给药途径给药途径：口服，肺部给药，口服，肺部给药，透皮制剂，口腔，透皮制剂，口腔，直肠直肠固体制剂中固体制剂中辅料的选择辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择28PPT课件 乳糖（Lactose）别名：Milk Sugar；Maccharum Lactis 乳糖有三种形式：乳糖有三种形式：-无水化物无水化物-单水化物（也称单水

23、化物（也称 乳糖）乳糖）-无水化物（也称无水化物（也称 乳糖）。乳糖）。喷雾干燥乳糖含有部分非晶体物质。喷雾干燥乳糖含有部分非晶体物质。 乳糖较乳糖较 式稍甜和易溶，且只有无水型。式稍甜和易溶，且只有无水型。 BPBP乳糖乳糖NFNF乳糖乳糖NFNF乳糖乳糖商品乳糖商品乳糖三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择29PPT课件乳糖吸湿性：吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水乳糖在而无水乳糖在RH70%RH70%时可变为单水乳糖。时可变为单水乳糖。无水乳糖含结晶水约无水乳糖含结晶水约1%1%，吸附水，吸附水0.1%-0.2

24、%0.1%-0.2%单水乳糖约含单水乳糖约含5%5%结晶水，结晶水，0.1%0.1%的吸附水，在的吸附水，在8080下干燥只下干燥只能除去吸附水。能除去吸附水。三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择30PPT课件填充剂填充剂吸附剂吸附剂用于干压工艺用于干压工艺薄膜包衣薄膜包衣冻干产品冻干产品乳糖的应用乳糖的应用三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择31PPT课件 羧甲基淀粉钠 （DST）别名: 淀粉甘露醇钠;淀粉乙醇酸钠 CMS-Na; SCM-S; SodiumCarboxymethylStarch国内已有台湾永日化学工业公司生产国内已有台

25、湾永日化学工业公司生产DSTDST商品。该品种商品。该品种为崩解剂，价格适中，应用于中西药、生化药等，可提为崩解剂，价格适中，应用于中西药、生化药等，可提高药物制剂的质量和生物利用度。高药物制剂的质量和生物利用度。三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择32PPT课件羧甲基淀粉钠 （DST）应用于疏水性药物品种，其作用更为明显。如灰黄霉素应用于疏水性药物品种，其作用更为明显。如灰黄霉素片，片，7-7-异丙氧基异黄酮片，氨苯砜，克拉霉素，罗红霉异丙氧基异黄酮片，氨苯砜，克拉霉素，罗红霉素，阿司匹林片（素，阿司匹林片（3%DST3%DST溶出溶出95%95%以上）等。均使溶

26、以上）等。均使溶出度大大提高。出度大大提高。三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择33PPT课件氨苯砜片应用台湾不同量DST溶出度对比批号批号规格规格（毫克）（毫克）DSTDST用量用量（外加（外加%）含量（含量（%）溶出度（溶出度（%）50500.750.7595.8795.8758.4258.4250500.750.7597.0397.0362.9662.9650501.51.596.9296.9283.2183.2150501.51.599.0099.00101.46101.46三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择34PPT课件灰黄霉

27、素片处方中DST（mg/片）用量及测定结果 原、辅料原、辅料处方（处方（1 1）处方（处方（2 2）处方（处方（3 3）处方（处方（4 4）处方（处方（5 5）灰黄霉素灰黄霉素250250250250250250250250250250其他辅料其他辅料107107102102969691918686DSTDST0 05 5111116162121片重（片重（mgmg）357357357357357357357357357357DST%DST%0 01.51.53.03.04.54.56 6崩解崩解不崩解不崩解2020分钟分钟7 7分钟分钟3 3分分2020秒秒3 3分钟分钟溶出度溶出度（45m

28、in45min）- - -60.08%60.08%84.54%84.54%84.67%84.67%三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择35PPT课件7-异丙氧基异黄酮片处方中DST（mg/片）用量及测定结果 原、辅料原、辅料处方处方（1 1）处方处方（2 2）处方处方（3 3）处方处方（4 4）处方处方（5 5）7-7-异丙氧基异丙氧基异黄酮异黄酮200200200200200200200200200200其他辅料其他辅料7575707067 67 65 65 6060DSTDST0 05 58 810101515片重（片重（mgmg）275275275275275

29、275275275275275DST%DST%0 01.81.82.92.93.63.65.45.4崩解崩解不崩解不崩解1515分分3030秒秒6 6分钟分钟3 3分分3030秒秒3 3分分2020秒秒溶出度（溶出度（4545分钟）分钟）- - -61.72%61.72%81.06%81.06%83.13%83.13%三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择36PPT课件高功能性辅料 ProSolv SMCC ProSolv SMCC是是PenwestPenwest制药公司的专利药制药公司的专利药用辅料，是一项将微晶纤维素和胶体二氧化硅相结合用辅料，是一项将微晶纤维素和

30、胶体二氧化硅相结合生成一种新型的高功能性辅料的专利技术。生成一种新型的高功能性辅料的专利技术。 在片剂的制备过程中可同时提供良好的流动性、在片剂的制备过程中可同时提供良好的流动性、可压性以及药物分散性，可减少一半的辅料用量，是可压性以及药物分散性，可减少一半的辅料用量，是高剂量直接压片制剂的理想辅料。高剂量直接压片制剂的理想辅料。三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择37PPT课件用于有特殊性质药物制剂的辅料用于多肽用于多肽/ /蛋白质类药物制备蛋白质类药物制备-PEG-PEG化给药系统化给药系统 利用一种名为利用一种名为“聚乙二醇化聚乙二醇化”(PEG(PEG化化)

31、 )的新工艺的新工艺来改造现有的蛋白质来改造现有的蛋白质- -多肽类药物的结构，不仅可延多肽类药物的结构，不仅可延长药物在体内的作用时间，还可减少用药次数，大大长药物在体内的作用时间，还可减少用药次数，大大降低使用成本，最终使广大低收入病人受益。目前已降低使用成本，最终使广大低收入病人受益。目前已有有6 6个个FDAFDA批准的批准的PEGPEG化产品上市，证明了该技术的化产品上市，证明了该技术的安全性和市场生存能力。安全性和市场生存能力。 老药老药PEGPEG化是一种药物结构改造新工艺，它不仅化是一种药物结构改造新工艺，它不仅能改善现有药物的性能，减少药物副作用，还可节省能改善现有药物的性能

32、，减少药物副作用，还可节省治疗费用。治疗费用。 三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择38PPT课件纳米技术 纳米技术是研究纳米技术是研究1-1001-100纳米尺寸间物体的结构、形状纳米尺寸间物体的结构、形状和功能的科学。和功能的科学。 物质粒子纳米化后，由于表面尺寸等效应往往表现出与物质粒子纳米化后，由于表面尺寸等效应往往表现出与常态完全不同的物理、化学和生物学现象。常态完全不同的物理、化学和生物学现象。三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择39PPT课件纳米技术 纳米技术在制剂领域的特点主要表现为可提高或增强药纳米技术在制剂领域的特点主

33、要表现为可提高或增强药理活性，甚至产生新的药理作用，提高药物的生物利用度，理活性，甚至产生新的药理作用，提高药物的生物利用度，以及达到靶向或定位给药的目的。以及达到靶向或定位给药的目的。 目前目前, ,研究较多的是纳米囊、纳米球和固体脂质纳米粒研究较多的是纳米囊、纳米球和固体脂质纳米粒 三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择40PPT课件制备纳米囊和纳米球的材料 天然高分子材料天然高分子材料 明胶，淀粉及其衍生物，白蛋白等；明胶，淀粉及其衍生物，白蛋白等； 半合成高分子材料半合成高分子材料 羟甲基纤维素，甲基纤维素等纤维素衍生物；羟甲基纤维素，甲基纤维素等纤维素衍生物

34、； 合成且可生物降解的高分子材料。合成且可生物降解的高分子材料。三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择41PPT课件可生物降解并可生物吸收的高分子材料 1 1）聚酯类：）聚酯类： 大多为羟基酸或其内酯的聚合物，其中最大多为羟基酸或其内酯的聚合物，其中最常见的为聚乳酸。通常采用丙交酯开环聚常见的为聚乳酸。通常采用丙交酯开环聚合制备高分子量的聚乳酸，因此目前常使合制备高分子量的聚乳酸，因此目前常使用的聚乳酸应称为聚丙交酯。用的聚乳酸应称为聚丙交酯。三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择42PPT课件可生物降解并可生物吸收的高分子材料 2)2)聚氰

35、基丙烯酸烷基酯（聚氰基丙烯酸烷基酯（PACAPACA）：）：聚合物聚合物PACAPACA极易生物降解，在体内几天内极易生物降解，在体内几天内可以消除。其降解速率随烷基碳原子数的增可以消除。其降解速率随烷基碳原子数的增加而降低。其中丁酯因具有毒性低等优点，加而降低。其中丁酯因具有毒性低等优点，使用的文献报道最多。使用的文献报道最多。三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择43PPT课件可生物降解并可生物吸收的高分子材料 3 3）两亲性或离子型嵌段共聚物：）两亲性或离子型嵌段共聚物：这是一类真正在纳米尺度（这是一类真正在纳米尺度（100nm100nm）载药）载药的高分子材料

36、，而且制得的纳米粒呈现较窄的高分子材料，而且制得的纳米粒呈现较窄的粒径分布。两亲性聚合物是大分子链上同的粒径分布。两亲性聚合物是大分子链上同时带有亲水基团和亲油基团的一类聚合物。时带有亲水基团和亲油基团的一类聚合物。4 4） 聚氨基酸类：聚氨基酸类：近年来，采用高分子聚合方法制备的高分子近年来，采用高分子聚合方法制备的高分子量的聚量的聚L-L-氨基酸衍生物，也可用于制备纳氨基酸衍生物，也可用于制备纳米粒。米粒。三、口服固体制剂中药用辅料的选择三、口服固体制剂中药用辅料的选择44PPT课件1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂2.2.药用辅料与速释制剂药用辅料与速释制剂3.3.药用辅料

37、与中药制剂现代化药用辅料与中药制剂现代化4.4.药用辅料与固体分散技术药用辅料与固体分散技术四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用口服固体制剂药用辅料的应用技术口服固体制剂药用辅料的应用技术45PPT课件1.药用辅料与缓控释制剂 骨架型缓释制剂骨架型缓释制剂不溶性骨架缓释片不溶性骨架缓释片溶蚀性骨架缓释片溶蚀性骨架缓释片亲水凝胶骨架缓释片亲水凝胶骨架缓释片 胃内滞留片胃内滞留片 生物粘附片生物粘附片包衣缓释制剂包衣缓释制剂肠溶包衣缓释制剂肠溶包衣缓释制剂缓释胶囊缓释胶囊渗透泵型缓释制剂渗透泵型缓释制剂小丸脉冲释药系统小丸脉冲释药系统四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、

38、药用新辅料在新药制剂上的应用46PPT课件不溶性骨架缓释片 常用材料有乙基纤维素、聚乙烯类、丙烯常用材料有乙基纤维素、聚乙烯类、丙烯酸树脂类、乙烯醋酸乙烯共聚物等酸树脂类、乙烯醋酸乙烯共聚物等 由于难溶性药物从骨架内释出的速率太慢，由于难溶性药物从骨架内释出的速率太慢，因而水溶性药物较适合此种骨架缓释片。因而水溶性药物较适合此种骨架缓释片。如低粘度级别的乙基纤维素与吲哚美辛、如低粘度级别的乙基纤维素与吲哚美辛、茶碱与少量润滑剂干混后可直接压片茶碱与少量润滑剂干混后可直接压片四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂47PPT

39、课件溶蚀性骨架缓释片以惰性的脂肪酸酯及其盐、蜡类基质为骨架材料以惰性的脂肪酸酯及其盐、蜡类基质为骨架材料与药物制成片剂，药物的释放是借脂肪酸酯或蜡与药物制成片剂，药物的释放是借脂肪酸酯或蜡质的逐渐溶蚀。质的逐渐溶蚀。pHpH值、消化酶对脂肪酸酯的水解值、消化酶对脂肪酸酯的水解速度有一定影响速度有一定影响常用材料有：蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸、聚乙常用材料有：蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇硬脂二醇、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等酸酯和十八烷醇等制备工艺方法应用熔融凝结法制备工艺方法应用熔融凝结法四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅

40、料在新药制剂上的应用1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂48PPT课件亲水凝胶骨架缓释片|以亲水性高分子聚合物为骨架材料以亲水性高分子聚合物为骨架材料|其制备方法较为简单，将药物、骨架材料和适量其制备方法较为简单，将药物、骨架材料和适量的辅料混合均匀制粒，压制成片剂即可的辅料混合均匀制粒，压制成片剂即可|缓释片口服后在胃肠道消化液中膨胀形成凝胶，缓释片口服后在胃肠道消化液中膨胀形成凝胶，使释药时间延长，因此此种类型药物释放受胃肠使释药时间延长，因此此种类型药物释放受胃肠道的生理因素、道的生理因素、pHpH值及蠕动速度影响较小值及蠕动速度影响较小|亲水凝胶骨架材料可分为四类：纤维素衍

41、生物、亲水凝胶骨架材料可分为四类：纤维素衍生物、非纤维素多糖类、天然胶类、乙烯基聚合物和丙非纤维素多糖类、天然胶类、乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等烯酸聚合物等四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂49PPT课件50 第二节 缓(控)释制剂的释药原理与方法及处方设计四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂50PPT课件胃内滞留技术 片剂滞留于胃中，延长药物释放时间，改善药物吸收，利片剂滞留于胃中，延长药物释放时间，改善药物吸收，利于提高生物利用度。于提高

42、生物利用度。 其具有骨架释药特性，可视为特殊的骨架片。其具有骨架释药特性，可视为特殊的骨架片。 其片剂系由药物及亲水性胶体及其它辅助材料所制得的口其片剂系由药物及亲水性胶体及其它辅助材料所制得的口服片剂，属于流体动力学平衡的一种制剂，又称胃漂浮片。服片剂，属于流体动力学平衡的一种制剂，又称胃漂浮片。四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂51PPT课件胃内滞留片的特点片剂接触胃液后于体温下在表面水化形成片剂接触胃液后于体温下在表面水化形成凝胶屏障膜并膨胀保持原有片剂形状；凝胶屏障膜并膨胀保持原有片剂形状；片剂的组成利于在胃

43、内滞留；片剂的组成利于在胃内滞留；主药的性质、用量、赋形剂的选择都能符主药的性质、用量、赋形剂的选择都能符合胃内滞留片要求的体内外释药特性，能合胃内滞留片要求的体内外释药特性，能缓慢溶解扩散，在胃内维持较长时间，一缓慢溶解扩散，在胃内维持较长时间，一般能达般能达5 56 6小时；小时；药物活性强，剂量范围小；药物活性强，剂量范围小；四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂52PPT课件胃内滞留片适合的药物药物在酸性条件下稳定且易于在酸性条件下溶药物在酸性条件下稳定且易于在酸性条件下溶解吸收的药物；解吸收的药物；胃酸分泌抑制

44、剂；胃酸分泌抑制剂；胃部治疗药物，如某些药物通过抑制膜的幽门胃部治疗药物，如某些药物通过抑制膜的幽门螺杆菌而发挥治疗胃肠炎的作用；螺杆菌而发挥治疗胃肠炎的作用；在胃肠道持续吸收的药物在胃肠道持续吸收的药物半衰期短，其他缓释方法还不能满足该要求的半衰期短，其他缓释方法还不能满足该要求的药物。药物。如诺氟沙星，如诺氟沙星，地尔硫卓等地尔硫卓等如雷尼替丁等如雷尼替丁等如某些抗菌素环丙如某些抗菌素环丙沙星、阿莫西林、沙星、阿莫西林、卡拉霉素等卡拉霉素等四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂53PPT课件胃内滞留片采用的材料羟丙基

45、甲基纤维素羟丙基甲基纤维素羟丙基纤维素羟丙基纤维素甲基纤维素甲基纤维素羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠PVPPVP与与PVAPVA联用联用HPMCHPMC、PVPPVP与与PVAPVA联用联用蜡类溶蚀型轻质材料蜡类溶蚀型轻质材料四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂54PPT课件例：地西泮胃内漂浮控释片处方：原料处方：原料1515克，乳糖克，乳糖6565克，甘露醇克，甘露醇2424克，克，CMC105CMC105克，克，HPMC55HPMC55克，克，PVP15PVP15克，克，MC76.6MC76.6克，单硬脂酸甘油酯克，

46、单硬脂酸甘油酯29.429.4克，滑石粉克，滑石粉8 8克，硬脂酸镁克，硬脂酸镁5 5克，克，工艺：粉末直接压片工艺：粉末直接压片四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂55PPT课件生物粘附片制剂v定位给药（可以局部给药，也可有全身作用）定位给药（可以局部给药，也可有全身作用）v避免肝脏首过效应避免肝脏首过效应v增加药物吸收增加药物吸收v提高药物在胃肠道中的滞留时间提高药物在胃肠道中的滞留时间v保护活性药物不受消化液影响保护活性药物不受消化液影响四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用1.1.药用

47、辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂56PPT课件常用的粘附材料聚 丙 烯 酸 类 ： 聚 丙 烯 酸 （聚 丙 烯 酸 类 ： 聚 丙 烯 酸 （ P A AP A A ） 、 卡 波 姆） 、 卡 波 姆(Carbopol)(Carbopol)、PolycarbophilPolycarbophil等；等；纤维素类：羟丙纤维素（纤维素类：羟丙纤维素（HPCHPC）、羟丙甲纤维素）、羟丙甲纤维素（HPMCHPMC）、羧甲纤维素钠（）、羧甲纤维素钠（CMC-NaCMC-Na）、羟乙）、羟乙纤维素等；纤维素等；胶类：瓜尔胶、苍耳胶等；胶类：瓜尔胶、苍耳胶等；其它类，如聚乙烯吡咯烷酮（其它类，如聚乙

48、烯吡咯烷酮（PVPPVP）、聚乙烯醇）、聚乙烯醇（PVAPVA）、脱乙酰壳多糖（）、脱乙酰壳多糖（chitosanchitosan）、海藻酸）、海藻酸盐（盐（alginatealginate）等。）等。四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂57PPT课件口腔粘膜粘附制剂（口腔粘膜粘附制剂（1 1）分类分类药物名称药物名称粘附材料粘附材料剂型剂型激素类激素类 丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松HPCHPC粉剂粉剂曲安奈德曲安奈德HPC, CP934HPC, CP934双层片双层片泼尼松龙泼尼松龙凡士林，凡士林，CP934CP934软

49、膏软膏镇痛药镇痛药丁丙诺啡丁丙诺啡交链交链CP934CP934贴剂贴剂磷酸可待因磷酸可待因CP907CP907贴剂贴剂局麻药局麻药利多卡因利多卡因HPCHPC，CP934CP934多层片多层片消炎镇痛药消炎镇痛药苄达明苄达明胶类胶类片剂片剂抗菌药抗菌药甲硝唑甲硝唑CP934CP934，HPMCHPMC片剂片剂抗真菌药抗真菌药咪康唑咪康唑PAAPAA，改性淀粉改性淀粉片剂片剂克霉唑克霉唑HPMCHPMC，CP974CP974片剂片剂四、药用新辅料在新药制剂上的应用四、药用新辅料在新药制剂上的应用1.1.药用辅料与缓控释制剂药用辅料与缓控释制剂58PPT课件心血管药心血管药硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯

50、PVPPVP，PVAPVA贴剂贴剂盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米HPCHPC，CP934CP934多层片多层片盐酸地尔硫卓盐酸地尔硫卓PVP K30PVP K30，CP934CP934片剂片剂硝苯地平硝苯地平藻酸盐，藻酸盐，MCMC片剂片剂盐酸肼酞嗪盐酸肼酞嗪CP934CP934，CMCCMC多层片多层片卡托普利卡托普利CP941CP941，HPMCHPMC片剂片剂硝酸甘油硝酸甘油 HPMC HPMC 片剂片剂蛋白质多肽类蛋白质多肽类 胰岛素胰岛素HPCHPC，CP934CP934核心片核心片普罗瑞林普罗瑞林 贴剂贴剂降钙素降钙素 溶液溶液干扰素干扰素 2 2MC MC 溶液溶液口腔粘膜粘附制剂（口