药理学 利尿药-PPT课件.ppt
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1、29 29 利尿药利尿药 Diuretics2022-5-192概概 述述w利尿药(利尿药(diuretics)w是作用于肾脏,通过抑制肾小管对电是作用于肾脏,通过抑制肾小管对电解质的重吸收,增加水的排泄产生利解质的重吸收,增加水的排泄产生利尿作用的药物。尿作用的药物。w临床用于治疗各种水肿及某些非水肿临床用于治疗各种水肿及某些非水肿性疾病。如:高血压、肾结石、尿崩性疾病。如:高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等。症、高钙血症等。 按作用部位和作用机制可分为:按作用部位和作用机制可分为: 碳酸酐酶抑制剂(乙酰唑胺)碳酸酐酶抑制剂(乙酰唑胺) 袢利尿药(呋塞米)袢利尿药(呋塞米) 噻嗪类利尿药(氢
2、氯噻嗪)噻嗪类利尿药(氢氯噻嗪) 保钾利尿药(氨苯蝶啶)保钾利尿药(氨苯蝶啶) 渗透性利尿药(甘露醇)渗透性利尿药(甘露醇)2022-5-1932022-5-1942022-5-1952022-5-196 2022-5-199肾小球及其功能肾小球及其功能2022-5-1910原尿量原尿量肾小球滤过压肾小球滤过压肾血流量肾血流量强心苷强心苷氨茶碱氨茶碱多巴胺多巴胺增加心肌增加心肌收缩力收缩力增加肾小增加肾小球滤过率球滤过率扩张肾血管扩张肾血管增加血流量增加血流量2022-5-1911 球管平衡机制使终尿量增加不会过多。球管平衡机制使终尿量增加不会过多。 近球小管对溶质和水的吸收量不固定,随着滤近
3、球小管对溶质和水的吸收量不固定,随着滤过率的变化而改变,滤过率增加时,对过率的变化而改变,滤过率增加时,对Na、水重吸收增多;反之减少,定比重吸收,水重吸收增多;反之减少,定比重吸收,始终始终占滤过率的占滤过率的 65%-70%左右。左右。 意义:使尿中排出的溶质和水不会因滤过率增意义:使尿中排出的溶质和水不会因滤过率增减出现大幅波动。减出现大幅波动。 作用于肾小球的药物:作用于肾小球的药物:利尿作用有限利尿作用有限2022-5-1912原尿原尿180L1% 终尿(终尿(1-2L)99%重吸收重吸收2022-5-1913 基质侧:基质侧:Na泵泵(重吸收的驱动力)(重吸收的驱动力) 管腔侧:转
4、运载体、通道等(分段)管腔侧:转运载体、通道等(分段)2022-5-1914近曲小管近曲小管远曲小管远曲小管集合管集合管髓襻髓襻2022-5-1915【作用及机制作用及机制】 吸收所有的糖、氨基酸;吸收所有的糖、氨基酸;65%左右的左右的Na+ ;85%的的HCO3-,是物质吸收的重要部位。,是物质吸收的重要部位。 Na重吸收的方式是:重吸收的方式是: 顺浓度梯度吸收顺浓度梯度吸收 Na+/H+交换交换 HCO3-重吸收方式:重吸收方式: Na+/H+交换及碳酸酐酶参与交换及碳酸酐酶参与 驱动力是驱动力是Na泵:泵:使细胞内液使细胞内液Na浓度不断降低浓度不断降低 对水通透:被动吸收对水通透:
5、被动吸收60% 主动分泌作用:主动分泌作用:H+、肌酐、某些药物青霉素、肌酐、某些药物青霉素、利尿药利尿药2022-5-19162022-5-1917【药物及作用方式药物及作用方式】 低效能利尿药:低效能利尿药:乙酰唑胺乙酰唑胺 利尿药的作用方式利尿药的作用方式 碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂 抑制抑制Na+H+交换交换 抑制抑制HCO3-重吸收重吸收 利尿作用微弱利尿作用微弱 代偿性增加了其他部位肾小管对水、钠的代偿性增加了其他部位肾小管对水、钠的重吸收,抵消了本效应重吸收,抵消了本效应 不影响浓缩稀释功能不影响浓缩稀释功能2022-5-1918【作用及机制作用及机制】 重吸收重吸收Na占占3
6、5%, Na+、Cl-的重吸收方式的重吸收方式 Na+-K+-2Cl-共转运子共转运子 驱动驱动Ca2+、Mg2+等重吸收等重吸收 对水通透性低不伴水的吸收对水通透性低不伴水的吸收 尿液稀释功能(直接)尿液稀释功能(直接) 尿液浓缩功能(间接)尿液浓缩功能(间接)2022-5-19192022-5-19202022-5-1921【药物及作用方式药物及作用方式】 高效能利尿药:速尿高效能利尿药:速尿 作用方式:作用方式: 抑制抑制Na+-K+-2Cl-共转运子共转运子 增加增加Na+、K+ 、Cl-、Ca2+、Mg2+的排出的排出 影响尿浓缩、稀释功能影响尿浓缩、稀释功能 利尿作用强大(高效)利
7、尿作用强大(高效)2022-5-1922【作用及机制作用及机制】 10%Na,对水不通透,对水不通透 Na-Cl共转运子共转运子 PTH调节的调节的Na-Ca交换交换 药物作用方式药物作用方式 抑制抑制Na-Cl共转运子共转运子 中等利尿作用,只影响尿中等利尿作用,只影响尿液的稀释功能(因为减少液的稀释功能(因为减少NaCl重吸收)重吸收) 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药2022-5-1923远端和集合管远端和集合管 Na通道通道 醛固酮调节醛固酮调节Na/K、Na/H交换(上游排交换(上游排Na时,时,K、H分泌增多)分泌增多) Na出出K入产生的管腔负入产生的管腔负电位驱动电位驱动CL吸收吸收
8、对水通透性高对水通透性高药物作用方式药物作用方式 阻断阻断Na通道,保钠排钾通道,保钠排钾 醛固酮受体拮抗剂,保钠醛固酮受体拮抗剂,保钠排钾排钾2022-5-1924近曲小管和远曲小管都有泌近曲小管和远曲小管都有泌H+作用。作用。通过排泌通过排泌H+和和NH3重吸收重吸收HCO3达到达到排酸保碱排酸保碱的作用,维持体内酸碱平衡。的作用,维持体内酸碱平衡。有机酸分泌作用。存在特殊的载体。有机酸分泌作用。存在特殊的载体。2022-5-19252022-5-1926 呋塞米呋塞米高效能利尿药高效能利尿药 依他尼酸依他尼酸 髓襻升支粗段髓襻升支粗段 布美他尼布美他尼 托拉塞米托拉塞米中效能利尿药中效能
9、利尿药 噻嗪类噻嗪类 远曲小管近端远曲小管近端 氯酞酮氯酞酮 螺内酯螺内酯 保钾利尿药保钾利尿药 氨苯蝶啶氨苯蝶啶低效能利尿药低效能利尿药 阿米洛利阿米洛利 碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺乙酰唑胺 Acetazolamide乙酰唑胺(醋唑磺胺)乙酰唑胺(醋唑磺胺)2022-5-19272022-5-1928Acetazolamide药理作用和机制药理作用和机制抑制抑制HCO3-吸收,尿中吸收,尿中HCO3-、K+、H2O排出增加排出增加减少向房水、脑脊液分泌减少向房水、脑脊液分泌HCO3-,并减少房水脑脊液并减少房水脑脊液生成量生成量临床应用:临床应用: 青光眼青光眼 急性高山病急性高
10、山病 碱化尿液:泌碱化尿液:泌H减少,排减少,排HCO3增多,促增多,促进弱酸性物质排泄进弱酸性物质排泄 酸化体液,纠正代谢性碱中毒(注意低酸化体液,纠正代谢性碱中毒(注意低血钾)血钾)2022-5-19292022-5-1930 呋塞米呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸)呋喃苯胺酸)较常用较常用 依他尼酸依他尼酸(etacrynic ,利尿酸)利尿酸)弱于呋塞米,损听力,较少用弱于呋塞米,损听力,较少用 布美他尼布美他尼(bumetanide,丁苯氧酸,丁苯氧酸)耳毒性最小耳毒性最小 托拉塞米托拉塞米( (torsemide)半衰期长,利尿作用强半衰期长,利尿作用强本类药物是目前最有效
11、的利尿药。本类药物是目前最有效的利尿药。化学结构不同,但药理特性相似化学结构不同,但药理特性相似。苯氧乙酸衍生苯氧乙酸衍生物物磺胺衍生物磺胺衍生物2022-5-1931【药理作用】【药理作用】1、利尿作用、利尿作用 作用部位:髓袢升枝粗段的皮质部和髓质部作用部位:髓袢升枝粗段的皮质部和髓质部作用机制:竞争作用机制:竞争Na+-K+-2Cl-共同转运系统的共同转运系统的Cl-结合部位,抑制结合部位,抑制NaCl再吸收,而发挥强大的利尿再吸收,而发挥强大的利尿作用。同时促进了作用。同时促进了Ca、Mg、K、Cl、HCO3-排泄排泄 作用特点作用特点利尿作用强大、迅速、短暂利尿作用强大、迅速、短暂尿
12、中电解质排泄增多尿中电解质排泄增多2022-5-1932呋噻米呋噻米2022-5-1933【药理作用】【药理作用】2、扩张血管作用、扩张血管作用 降低肾血管阻力降低肾血管阻力,增加肾血流量,增加肾血流量 促进肾脏促进肾脏前列腺素前列腺素合成,扩血管合成,扩血管 直接扩张直接扩张血管床血管床2022-5-1934【体内过程】【体内过程】1、吸收、吸收 起效快,口服后起效快,口服后30min,静注后静注后5min起起效,维持时间短(效,维持时间短(2-3h)。2、排泄、排泄 滤过少,主要通过滤过少,主要通过近曲小管有机酸转近曲小管有机酸转运机制分泌运机制分泌,以,以原形原形从尿中排出,并直接作用从
13、尿中排出,并直接作用于肾小管起效。约于肾小管起效。约1/3经胆汁排泄,反复给药不经胆汁排泄,反复给药不易在体内蓄积。易在体内蓄积。3、药物消除半衰期受肾功能影响。、药物消除半衰期受肾功能影响。2022-5-1935【临床应用】【临床应用】1、各种严重水肿:、各种严重水肿:心性水肿、肝性水肿、肾性水肿心性水肿、肝性水肿、肾性水肿2、左心衰伴急性肺水肿左心衰伴急性肺水肿和和脑水肿脑水肿(首选)(首选)3、预防急性肾功能衰竭、预防急性肾功能衰竭4、加速毒物排泄、加速毒物排泄5、高钙血症:抑制髓袢升支粗段对、高钙血症:抑制髓袢升支粗段对Ca的重吸收的重吸收静脉注射呋噻米静脉注射呋噻米20-40mg初期
14、:初期:直接扩张静脉直接扩张静脉回心回心血量血量 肺水肿减轻;肺水肿减轻;利尿利尿血液浓缩血液浓缩血浆渗透血浆渗透压压减轻脑水肿。尤其适用减轻脑水肿。尤其适用于脑水肿合并左心衰。于脑水肿合并左心衰。水肿:常见于心肝肾等疾病,水肿:常见于心肝肾等疾病,基本病理变化是细胞间液增加,基本病理变化是细胞间液增加,Na+潴留是主要因素。利尿药潴留是主要因素。利尿药通过排钠、利水治疗水肿,但通过排钠、利水治疗水肿,但仅对症,应注意避免多种不良仅对症,应注意避免多种不良反应反应2022-5-19361、电解质紊乱(五低)、电解质紊乱(五低) 低血容量(表现为血压下降)低血容量(表现为血压下降) 低血钾低血钾
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