第十三篇-激素类药物PPT课件.ppt

1、.1第十三章第十三章 激素类药物激素类药物 .2学习内容一、概述二、雌甾类药物三、雄甾类药物四、孕孕甾类药物五、甾体避孕孕药学习目标一、掌握甾体激素药物的结构特点、一般性质.3 二、熟悉雌甾类药物中雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、雄甾类药物中甲睾酮、达那唑、苯丙酸诺龙，孕甾类药物黄体酮、醋酸地塞米孕甾类药物黄体酮、醋酸地塞米松、醋酸氢化可的松等常用药物的名称、结构松、醋酸氢化可的松等常用药物的名称、结构特点和贮存原则。特点和贮存原则。 三、了解在甾体避孕药中炔诺孕酮、炔三、了解在甾体避孕药中炔诺孕酮、炔雌醇的名称。结构特点及贮存原则雌醇的名称。结构特点及贮存原则重点难点重点难点 甾体激素药物的结构特

2、点、一般性质甾体激素药物的结构特点、一般性质.4 激素是由激素是由内分泌腺体内分泌腺体及具有及具有内分泌内分泌机能机能的的细胞细胞或或组织组织所分泌的物质（甲状所分泌的物质（甲状腺、肾上腺、卵巢、睾丸、胰腺等），腺、肾上腺、卵巢、睾丸、胰腺等），是动物机体内部是动物机体内部自然生成自然生成和和存在存在的。的。 激素与神经系统等一起，共同调控着机激素与神经系统等一起，共同调控着机体的体的功能活动功能活动和和代谢代谢等。等。 如果激素分泌如果激素分泌异常异常，就会出现相应的，就会出现相应的机机能亢奋能亢奋或或减退减退，引发相应的病症。如甲，引发相应的病症。如甲亢、糖尿病等。亢、糖尿病等。 以前使用

3、的激素类药物多从有关的以前使用的激素类药物多从有关的腺体腺体组织组织提取，现多为人工合成。提取，现多为人工合成。 .5 甾体激素甾体激素 : :是一类重要的内分泌激素，具是一类重要的内分泌激素，具有极重要的医药价值，在保持机体体内平衡有极重要的医药价值，在保持机体体内平衡和正常的生理活动、促进性器官的发育、维和正常的生理活动、促进性器官的发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗及生育控制持生殖系统功能、皮肤疾病治疗及生育控制等方面有着广泛的作用，也成为临床常用药等方面有着广泛的作用，也成为临床常用药物。物。.6第一节 概述.7 具有具有甾体结构特征甾体结构特征的药物统称为的药物统称为甾体药物。甾体

4、药物。 甾体激素类药物均具有甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲环戊烷骈多氢菲母母核，基本骨架为：核，基本骨架为：一、甾体的基本结构一、甾体的基本结构CC234567AB189101112131415161718192021CD.8 甾体激素药物的基本母核共有三种：甾体激素药物的基本母核共有三种：雄甾烷234567AB189101112131415161718CD234567AB18910111213141516171819CD雌甾烷孕孕甾烷234567AB18910111213141516171819CD2021 甾体药物结构上的差异主要在甾核上取代甾体药物结构上的差异主要在甾核上取代基的基的

5、种类、数目种类、数目和和位置位置，双键双键的的数目数目和和位置位置以以及及C C1010上上有无角甲基等。有无角甲基等。二、甾体激素的分类二、甾体激素的分类.9CCH2OHOHOOOH 常用的有：常用的有：氢化可的松、醋酸可的松、氢化可的松、醋酸可的松、醋酸泼尼松等。醋酸泼尼松等。（一）、肾上腺皮质激素（一）、肾上腺皮质激素 按药理作用分为肾上腺皮质激素和性激素。按药理作用分为肾上腺皮质激素和性激素。.10结构特点：结构特点： 1.A1.A环环3 3位为羰基、位为羰基、4 4，5 5位间为双键，形成共位间为双键，形成共轭体系，标记为：轭体系，标记为： 4 4-3-3-酮基酮基（又称（又称 、

6、不饱不饱和酮和酮结构），或写成结构），或写成: : 4 4-C-C3 3=O=O； 2.C 2.C环环1111位上有羰基或羟基；位上有羰基或羟基； 3.D3.D环环1717位上有位上有- - 醇酮基醇酮基侧链侧链 （ ），），并且多数还具并且多数还具-羟基。羟基。 CCH2OHO.11 1.1.雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素 （1 1）临床常用的雄性激素为）临床常用的雄性激素为睾丸素睾丸素（睾酮）（睾酮）的衍生物，如丙酸睾丸素、苯乙酸睾丸素。的衍生物，如丙酸睾丸素、苯乙酸睾丸素。 （2 2）常用的蛋白固化激素有苯丙酸诺龙（苯）常用的蛋白固化激素有苯丙酸诺龙（苯丙酸去甲睾酮）、康力

7、龙、康复龙等。丙酸去甲睾酮）、康力龙、康复龙等。OHO （二）、性激素（二）、性激素.12 结构特征（结构特征（两种激素之共同点）：两种激素之共同点）： A A环环3 3位位 4 4-3-3-酮基酮基（又称（又称 、 不饱和酮不饱和酮结构）；结构）； D D环环1717位上无侧链，多为羟基。位上无侧链，多为羟基。两种激素结构之不同点：两种激素结构之不同点： 蛋白同化激素蛋白同化激素1010位上大多无角甲基，有位上大多无角甲基，有的的4 4位有卤素。位有卤素。.13 2.2.孕激素孕激素 又称黄体素或孕酮，临床上主要为黄体酮、己又称黄体素或孕酮，临床上主要为黄体酮、己酸孕酮、安宫黄体酮和甲地孕酮

8、等。酸孕酮、安宫黄体酮和甲地孕酮等。 A A环环 4 4-3-3-酮基酮基（ 、 不饱和酮不饱和酮结构）；结构）； D D环环1717位上有位上有甲基酮，甲基酮，有些具有羟基；有些具有羟基；COCH3O.14OHOH 3.3.雌激素雌激素 临床上常用临床上常用雌二醇雌二醇及其各种酯和炔雌醇及及其各种酯和炔雌醇及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。 A A环环为为苯环，苯环，3 3位位上有上有酚羟基酚羟基，1010位位无无角甲基角甲基； D D环环1717位位上有上有羟基羟基或或羰基羰基，有的还有，有的还有乙炔基。乙炔基。.15肾上腺皮质激肾上腺皮质激素素雄性

9、激素与雄性激素与蛋白同化激蛋白同化激素素雌激素雌激素孕激素孕激素C C3 3C C3 3 OO4 4-3=O-3=O或或1 1，4 4-3-3OOC C3 3 OO4 4-3=O-3=OC C3 3 OHOHA A环为苯环环为苯环C C3 3 OO4 4- -3=O3=OC C1010C C1313有两个角甲基有两个角甲基有的两个有的两个有的一个有的一个（ C C1313 ）C C1313有一个有一个有两个有两个角甲基角甲基C C1717 醇酮基醇酮基OHOH或其或其酯酯OHOH或有或有C=CHC=CH甲酮基甲酮基.16 甾体激素药物含有各种官能团，呈现不同甾体激素药物含有各种官能团，呈现不同

10、的性质反应。的性质反应。二、甾体激素药物的性质二、甾体激素药物的性质 （一（一) )、显色反应、显色反应1.1.与浓硫酸等强酸的显色反应与浓硫酸等强酸的显色反应 甾体药物含有各种官能团，溶于乙醇后，甾体药物含有各种官能团，溶于乙醇后，可于浓硫酸显色，这是可于浓硫酸显色，这是所有甾体药物共有的所有甾体药物共有的性质性质，所显颜色见表，所显颜色见表13-113-1。.17 药物呈现颜色荧光加水稀释后的现象炔雌醇氢化可的松红色黄绿色玫瑰红絮状沉淀炔诺酮红褐色黄绿色黄褐色沉淀地塞米松淡橙色至橙色无色黄色絮状沉淀甲睾酮淡黄色绿色暗黄，淡绿色荧光 橙黄至 红 色绿色黄色至橙红色，微带绿色荧光 .18 2.

11、2.某些官能团的显色反应某些官能团的显色反应 皮质激素皮质激素C C1717- -醇酮基具有还原性，醇酮基具有还原性，能与能与许多氧化剂，如氨制许多氧化剂，如氨制AgNOAgNO3 3、斐林试剂、四斐林试剂、四氮唑盐反应。其中以氮唑盐反应。其中以四氮唑盐四氮唑盐的显色反应最的显色反应最为常用，不但可用作层析法的显色剂，还可为常用，不但可用作层析法的显色剂，还可用于含量测定。用于含量测定。（1 1）C C1717 醇酮基的显色反应醇酮基的显色反应.19OC=OHOCH2OHOHOC=OHOOHCHOHOH 与碱与碱性酒石酸铜试液反应性酒石酸铜试液反应v 铜（铜（）在碱性条件下可被还原物质还原为）

12、在碱性条件下可被还原物质还原为红色的氧化亚铜沉淀。如：中国药典鉴别氢化红色的氧化亚铜沉淀。如：中国药典鉴别氢化可的松可的松 2 2Cu + 4OHCu + 4OH2+2+- -+ + CuCu2 2O + HO + H2 2O O砖红色砖红色.20 银（银（）在碱性条件下可被还原物质还原为）在碱性条件下可被还原物质还原为黑色的金属银沉淀。如：中国药典鉴别醋酸去黑色的金属银沉淀。如：中国药典鉴别醋酸去氧皮质酮氧皮质酮-+OC=OCH2OCOCH32 2Ag + 2OHAg + 2OHNHNH3 3OC=OCHOHOH+2+2Ag + CHAg + CH3 3COOHCOOH黑色黑色与与氨制硝酸银

13、试液的反应氨制硝酸银试液的反应.21 机理：分子中机理：分子中C C3 3 和和 C C2020 能与一般羰基试剂能与一般羰基试剂如：如：2 2，4-4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等显色。主要是显色。主要是C C3 3 =O=O 与异烟肼与异烟肼缩合缩合生成异烟生成异烟腙而呈腙而呈黄色。黄色。（2 2）羰基的呈色反应）羰基的呈色反应（3 3）甲酮基或活性亚甲基的显色反应）甲酮基或活性亚甲基的显色反应.22 含含H H3 3C-C=OC-C=O（甲酮基甲酮基）和）和活性亚甲基活性亚甲基的激的激素类药物与亚硝基铁氰化钠、芳香醛、间二硝素类药物与亚硝基铁氰化钠、芳香醛

14、、间二硝基苯反应呈色。基苯反应呈色。甲酮基的呈色反应：甲酮基的呈色反应： 如黄体酮如黄体酮 蓝紫色，其它甾体呈蓝紫色，其它甾体呈淡橙色或不显色。（淡橙色或不显色。（专属反应专属反应）亚硝基铁亚硝基铁氰氰 化化 钠钠亚甲基的反应：亚甲基的反应：硫酸普拉睾酮硫酸普拉睾酮乙醇乙醇间二硝基苯间二硝基苯氢氧化钠氢氧化钠紫红色紫红色.23（二）、沉淀反应（二）、沉淀反应 含有末端炔基的甾体药物如：炔雌醇、炔诺含有末端炔基的甾体药物如：炔雌醇、炔诺酮等，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。酮等，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。.24第二节第二节 雌甾类药物雌甾类药物主要包括：雌二醇炔雌醇己烯酚等雌性类药物

15、雌激素由卵巢分泌，作用是促进女性性器官的发育成熟、维持第二性征，与孕激素孕激素一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。 临床上用于雌激素缺乏症及周期障碍，临床上用于雌激素缺乏症及周期障碍，也用于绝经症状、骨质疏松、乳腺癌及前列也用于绝经症状、骨质疏松、乳腺癌及前列 .25腺癌等，常与孕激素组成复方避孕药。腺癌等，常与孕激素组成复方避孕药。一、发展一、发展 20世纪30年代先后分离出天然雌激素，雌酮、雌三醇和雌二醇。 1.天然雌激素类：基本上是体内分泌的天然雌激素制剂，包括雌二醇（E2）、雌酮（E0）、雌三醇（E3）。它们与体内代谢过程及第二性征的发育与维持有

16、密切关系。 天然雌激素口服几乎无效。天然雌激素口服几乎无效。.26 2.半合成雌激素类：是在甾体激素的基本结构上经过人工方法去掉某去掉某些基团些基团或增加某些基团增加某些基团而合成的具有雌激素活性的药物，如炔雌醇、尼尔雌醇等。 3.合成雌激素类：也称为非甾体雌激素。药物的基本结构并非甾体框架结构，但具有雌激素活性，如己烯雌酚等。 二、典型药物二、典型药物.27雌二醇（雌二醇（EstradiolEstradiol）CH3OHHOHH 化学名称：化学名称：雌甾雌甾-1-1，3 3，5 5（1010）- -三烯三烯-3-3，17 17 -二醇 又名：求偶二醇 为天然激素，由卵巢分泌，经提取制为天然激

17、素，由卵巢分泌，经提取制得。通常被制成各种酯类应用，如：得。通常被制成各种酯类应用，如：苯甲苯甲雌二醇，环戊丙酸雌二醇雌二醇，环戊丙酸雌二醇 。.28 为白色或乳白色结晶性粉末，有吸湿性，无臭。在二氧六环或丙酮中溶解，乙醇中略溶，在水中不溶,在植物油中可部分溶解。 理化性质理化性质 雌二醇可从频繁、肌肉和胃肠道等途径吸收，口服后在肝及胃肠道中迅速被破坏，作用时间短，口服无效。失效的途径失效的途径: :主要是氧化、羟基生成硫酸酯氧化、羟基生成硫酸酯或和葡萄糖醛酸的结和葡萄糖醛酸的结合合，结合产物具水溶性，可从尿中排出，也可经甲羟化途径再形成水溶性酯化物代谢失效。雌二醇进入体内后主要贮存在脂肪组织

18、，或与性激素球蛋白或白蛋白结合后再释放起作用。.29 雌二醇以雌烷为母环的化合物，A环以芳香环为其结构特征，甾体C-10上无甲基取代，C-3C-3的酚羟基具有弱酸性的酚羟基具有弱酸性与C-17的羟基保持同平面及0.855nm的距离，在280nm的波长处有最大吸收。成酯、成醚成酯、成醚后活性减弱，活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用。 和硫酸作用显绿色，并有黄色荧光；加FeCl3试液呈草绿色，再加水稀释则变为红色。 临床用于：临床用于：治疗卵巢功能不全引起的病症，如更年期障碍、子宫发育不全及月经不调等。.30己烯雌酚（Diethylstilbestrol）H3CCH3HOO H 化学名称

19、：（E）-4，4-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚结构：反式有效，平面结构，双键氢化无效。结构：反式有效，平面结构，双键氢化无效。 理化性质理化性质 无色结晶或白色结晶性粉末，无臭；在乙醇、乙醚或脂肪油中溶解，在氯仿中微溶，在水中几乎不溶,在稀NaOH溶液中溶解。.31 酚羟基酸性。与硫酸作用显酚羟基酸性。与硫酸作用显橙黄色橙黄色，加水稀释后，颜色即消失。加水稀释后，颜色即消失。 本品为本品为非甾类雌激素非甾类雌激素，口服吸收良，口服吸收良好，其作用为雌二醇到好，其作用为雌二醇到2-32-3倍，临床用倍，临床用途与雌二醇相同。多制成口服片剂，也途与雌二醇相同。多制成口服片剂，也将其溶

20、在植物油中制成针剂使用。将其溶在植物油中制成针剂使用。.32第三节第三节 雄甾类药物雄甾类药物 雄性激素主要由睾丸产生，具有雄性活性和蛋白同化活性。 雄性活性：雄性活性：指它能控制雄性器官的发育和维持、包括输卵管、前列腺、阴囊和阴茎，精子的发生也取决于雄性激素。 蛋白同化活性：蛋白同化活性：指它能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，导致氮的保留，这种正旦平衡使雄性变得肌肉发达，骨骼粗大。 .33雄甾类药物主要包括 雄性激素结构专一性很高，对结构改造可使其蛋白同化作用增强，雄性作用降低，成为一类蛋白同化激素。雄性激素蛋白同化激素 均属于雄甾烷的衍生物，在结构上C3位有酮基，C4位上有双键，C17

21、位上有-羟基。一、雄性激素.34 主要有甲睾酮及达那唑， 雄性激素可以促进雄性器官成熟及第二性征发育。 1931年男性尿中分离出雄素酮雄素酮 1935年公牛睾丸中分离出睾酮睾酮 OHO 活性为雄素酮的活性为雄素酮的6-106-10倍倍。睾酮作用时间短，易在消化道被破坏，故口服无效。 .35 为寻找口服有效、长效、高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列结构改造合成得到： 达那唑、丙酸睾酮、甲睾酮等 甲睾酮 （Methytesterone）O OO OH HMMe eH HH HH H 化学名称：17-甲基甲基-17-17-羟基雄甾-4烯-3-酮 又名：甲基睾丸素.361717位加甲基作用更强。位加

22、甲基作用更强。 白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味；微吸湿性；遇光易变质。易溶于丙酮、乙醇或氯仿，不溶于水,微溶于植物油中。 理化性质理化性质 本品溶于硫酸硫酸- -乙醇（乙醇（2 2：1 1）溶液，显显黄色黄色，并带有黄绿色荧光黄绿色荧光；遇硫酸铁胺溶液硫酸铁胺溶液显橙红色橙红色，至樱红色樱红色。 临床作用：临床作用：主要用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病，由于甲睾酮口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内破坏，为常用的口服雄激素。.37达那唑（Danazol）OOH|NCCHHHH 白色或类白色结晶性粉末；mp：2232300C；在氯仿中易溶，丙酮中溶解，乙醇中略溶，水中不溶。 理化性质理化

23、性质 化学名称：17-孕甾孕甾-2-2，4-4-二烯二烯-20-20-炔炔并并22，3-d3-d异恶唑异恶唑-17-17-醇。 .38 本品为弱雄性激素弱雄性激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，无孕激素无孕激素和雌雌激素激素活性活性。口服易从胃肠道吸收，消除半衰期约为4.5h，代谢物为 -羟甲基乙炔睾酮和乙炔睾酮，主要从尿中排泄从尿中排泄。 临床主要用于治疗：子宫内膜异位症，还用于纤维乳腺炎、男性乳房发育、痛经、性早熟、血友丙、自发性血小板减少性紫癜等疾病的治疗。.39二、蛋白同化激素 对雄性激素的化学结构改造的主要目的是为了获得蛋白同化激素，雄激素活性的结构特异性很强，对睾酮的结构稍加变动

24、，如19位去甲基、A环取代、A环并环等修饰，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加，从而得到一类较好的蛋白同化激素，如苯丙酸诺龙等。男性和化副反应是本类药物的主要缺点。.40OOHHHHO苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙（Nandrolone PhenylpionateNandrolone Phenylpionate） 化学名称：1717-羟基雌甾-4烯-3-酮-3-苯丙酸酯 为白色或类白色结晶性粉末；有特殊臭味。mp：93990C；溶于乙醇，略溶于植物油， 几乎不溶于水。 理化性质理化性质 .41 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙是19位去甲基的雄激素类化合物，由于19位失碳后雄激素活性降低，同化激素活性仍被保留，是

25、最早使用的同化激素类药物，主要副作用：男性化及对肝脏的毒男性化及对肝脏的毒性。性。 本品属同化激素类，可促进体内蛋白质的合成代谢及骨钙积蓄，临床用于：临床用于：治疗慢性消耗疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折后不愈合，发育不良等。 本品应避光，密封保存。本品应避光，密封保存。.42第四节第四节 孕甾类药物孕甾类药物 孕甾类药物包括：孕甾类药物包括：孕激素类药物和肾上孕激素类药物和肾上腺皮质激素类药物。腺皮质激素类药物。 天然的孕激素类天然的孕激素类 黄体酮具有维持妊娠和正黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同时在妊娠期间具有抑制排卵常月经的功能，同时在妊娠期间具有抑制排卵的作用。的作用。 肾上腺皮质

26、激素包括肾上腺皮质激素包括盐皮质激素盐皮质激素和和糖皮糖皮质激素质激素两大类。两大类。.43 本书重点讨论糖皮质激素类药物。糖本书重点讨论糖皮质激素类药物。糖皮质激素在生理剂量时，主要调节糖、蛋白皮质激素在生理剂量时，主要调节糖、蛋白质及脂肪代谢，大于生理剂量应用时，产生质及脂肪代谢，大于生理剂量应用时，产生强大的抗炎、抗风湿、抗病毒、抗休克等药强大的抗炎、抗风湿、抗病毒、抗休克等药理作用。临床使用的药物较多，主要介绍醋理作用。临床使用的药物较多，主要介绍醋酸地塞米松和醋酸氢化可的松。酸地塞米松和醋酸氢化可的松。一、孕酮类一、孕酮类 在黄体酮的在黄体酮的1717位引入羟基位引入羟基，孕激素作用

27、，孕激素作用降低，但羟基成酯后，作用增强而持久，在降低，但羟基成酯后，作用增强而持久，在6 6位引入甲基、双键或氯原子位引入甲基、双键或氯原子等，均使作用增强。等，均使作用增强。 如：己酸羟孕酮、醋酸甲羟孕酮等都是可如：己酸羟孕酮、醋酸甲羟孕酮等都是可.44 口服、长效、强效的临床常用孕激素。口服、长效、强效的临床常用孕激素。黄体酮黄体酮（ProgesteroneProgesterone）CH3OCH3CH3OHH 化学名称：化学名称：孕甾孕甾-4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮，二酮，又名孕又名孕酮酮结构：结构： 孕甾烷母核（孕甾烷母核（10,1310,13位甲基；位甲基；1717为乙基

28、）为乙基）代谢：代谢：6 6OHOH；16,17-16,17-氧化；氧化；3,20-3,20-二酮还原二酮还原.45 白色或几乎白色结晶性粉末；无臭，无味；极易溶于氯仿，可溶于乙醇、乙醚或植物油中，不溶于水。 理化性质理化性质 在碳酸钠及醋酸胺存在下，能与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色，其他常用甾体药物显淡橙色或无色。 与异烟肼可发生缩合反应生成淡黄色化合物。 为孕激素类药，常用于先兆流产，与雌激素类药物合用，能抑制排卵，可作为避孕药。.46 对光和碱性敏感，应遮光，密封保存。对光和碱性敏感，应遮光，密封保存。醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮（Megestrol AcetateMegestrol Acet

29、ate）CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3 化学名称：6-甲基-17-羟基孕甾羟基孕甾-4-4，6 6-二烯-3，20-二酮-17-醋酸酯 结构修饰：结构修饰：- -6 6位引入甲基，卤素，双键位引入甲基，卤素，双键 -17-17位引入乙酰氧基位引入乙酰氧基 .47 白色或白色结晶性粉末；无臭，无味。易溶于氯仿，溶解于丙酮或醋酸乙酯，略溶于乙醇，微溶于乙醚，不溶于水。 理化性质理化性质 加乙醇乙醇-KOH-KOH试液试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，产生醋酸乙酯的香气。 遇硫酸亚铁胺溶液呈黄绿色黄绿色至绿色绿色。 为强效口服孕激素，注射也有效，可通过皮肤、黏膜吸收，常常是各种长效、缓释

30、、局部使用的避孕药的主药。进入体内后，以其代谢物形式从尿中排出。 .48 本品为孕激素，有抑制排卵作用，与雌激素类药物配伍为避孕药。二、睾酮类二、睾酮类 在睾酮的在睾酮的1717位引入乙酰炔基得到炔位引入乙酰炔基得到炔酮，大大降低了雄激素活性，明显表现出酮，大大降低了雄激素活性，明显表现出黄体酮样的抑制排卵作用，口服时孕激素黄体酮样的抑制排卵作用，口服时孕激素活性比黄体酮强活性比黄体酮强1515倍；若将其倍；若将其C19C19甲基去甲基去掉，得到活性更强的炔诺酮。由此推动了掉，得到活性更强的炔诺酮。由此推动了对去甲睾酮类化合物的广泛研究，合成了对去甲睾酮类化合物的广泛研究，合成了异炔诺酮、炔诺

31、孕酮等笑一代口服高效孕异炔诺酮、炔诺孕酮等笑一代口服高效孕激素。激素。.49CH3OHOHCCH炔诺酮炔诺酮（NorethisteroneNorethisterone） 化学名称：17 -羟基-19-去甲-17-孕孕甾甾-4-4-烯烯-20-20-炔炔-3-3-酮酮 为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。可溶于氯仿，略溶于丙酮，微溶于乙醇，不溶于水。 理化性质理化性质 .50 本品的乙醇溶液遇硝酸银试剂即生成白色沉淀。 本品与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成炔诺酮肟，mp约为1150C。 本品为孕激素类药。临床已于治疗功能性子宫出血，妇女不育症、子宫内膜异位等。 应避光，密封保存。应避光，密封保存。

32、 三、肾上腺皮质激素类药物三、肾上腺皮质激素类药物.51醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松（Hydrocortisone AcetateHydrocortisone Acetate）CH3OHCH3CH2OCOCH3OOHHO结构：孕甾母核，结构：孕甾母核， 4- 4-烯烯-3-3，20-20-二酮，二酮，1111，1717，21-21-三三羟基，羟基，2121醋酸酯醋酸酯 为白色或类白色结晶性粉末，无臭；在乙醇或氯仿中微溶，在水中不溶。 理化性质理化性质 .52 本品加乙醇溶解后，加新配制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 本品加硫酸2ml溶解后，即显黄色至棕黄色，并带绿色荧光。 遇光变质体内代谢发生

33、在遇光变质体内代谢发生在4 4烯，烯，3 3酮和酮和C C2020断链。断链。 用途：关节炎，风湿症，免疫用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克抑制，抗休克.53醋酸地塞米松醋酸地塞米松（Desamethasone Desamethasone AcetateAcetate）CH3OHCH3CH2OCOCH3OOHHOFCH3 化学名称：化学名称：16-16-甲基甲基-11-11，1717，21-21-三羟基三羟基-9-9-氟孕甾氟孕甾-1-1，4-4-二烯二烯-3-3，20-20-二酮二酮- -21-21-醋酸酯。醋酸酯。 又名：又名：醋酸氟美松醋酸氟美松 理化性质理化性质 .54 为白色或类

34、白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。可溶于甲醇，无水乙醇，略溶于乙醇或氯仿，在水中不溶。mp2232250C。 醋酸地塞米松醋酸地塞米松有明显的化学结构特点，在有明显的化学结构特点，在孕甾烷的母核上，几乎在困难被取代的位置孕甾烷的母核上，几乎在困难被取代的位置上都引入取代基。如：上都引入取代基。如： C-1，2及C-4，5的双键，C-3的酮基，C-9的氟、C-11 、C-17 及及C-21C-21羟基取代，而且羟基取代，而且C-16C-16也有甲基取代。本品为也有甲基取代。本品为C-16-C-16-甲基。甲基。 通过这样的修饰之后醋酸地塞、米松是通过这样的修饰之后醋酸地塞、米松是目前临床上已经

35、使用的最强的糖皮质激素，目前临床上已经使用的最强的糖皮质激素，.55而盐皮质激素活性副作用大为减弱。而盐皮质激素活性副作用大为减弱。 醋酸地塞米松口服后醋酸地塞米松口服后4h4h内有内有15%15%自尿中自尿中排泄，其中排泄，其中50%50%以葡萄苷酸形式排泄，以葡萄苷酸形式排泄，50%50%以非结合形式排泄。以非结合形式排泄。 地塞米松本身的抗炎活性不强，但地塞米松本身的抗炎活性不强，但C-21C-21羟基酸化后，由于亲脂性增加，在软膏基质羟基酸化后，由于亲脂性增加，在软膏基质中的药物固体微粒或药物分子接触到皮肤后，中的药物固体微粒或药物分子接触到皮肤后，容易溶解在角质层中，很快渗过表皮到达

36、皮容易溶解在角质层中，很快渗过表皮到达皮下血管而发挥作用。下血管而发挥作用。 本品的甲醇溶液，加碱性酒石酸铜试本品的甲醇溶液，加碱性酒石酸铜试液即生成红色沉淀。液即生成红色沉淀。.56 本品与乙醇-KOH试液共热后，C21位上的酯键可水解，与硫酸煮沸，即产生醋酸乙酯的香味。 本品少量与0.01mol/LNaOH溶液在氧瓶中燃烧后，显氯化物的鉴别反应。 临床用于：风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、支气管哮喘、皮炎和某些感染性疾病的综合治疗。 应避光，密封保存。应避光，密封保存。.57醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 (HydrocortisoneAcetate )又名: 氢化可的松-21-醋酸酯；醋酸氢

37、化可的松；乙酸氢化可的松；异环磷酰胺；乙酸氢化皮质酮；乙酸氢化肾上腺皮质激素；21-醋酸氢化可的松 化学名称:11,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二 酮21-醋酸酯. 理化性质理化性质 .58 为白色或类白色结晶性粉末,无臭;在水乙醇或三氯甲烷中微溶,，在水中不溶。 主要用于主要用于: :治疗类风湿性关节炎、风湿热、痛风、支气管哮喘等。针剂用于结核性或化脓性脑膜炎、结核性胸膜炎、脓胸、关节炎、腱鞘炎、肌腱劳损、扭伤、结节性痒疹、扁平苔藓等。滴眼剂用于各种眼炎。霜剂用于过敏性或脂溢性皮炎、瘙痒症等。 本品加硫酸2ml溶解后,显黄色至棕色,并带绿色荧光。 本品加乙醇溶解后,加新制的硫酸

38、苯肼试液，加热显黄色。.59第五节第五节 甾体避孕药甾体避孕药 常用的避孕药大多数是甾体化合物，具有安全、可靠、副作用小等优点。临床常用的甾体避孕药为孕甾类药物及雌甾类药物的衍生物，如炔诺酮、炔雌醇等。炔诺孕酮（炔诺孕酮（NorgestrelNorgestrel）OHOHCCHH3C*.60 为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味；在氯仿中溶解，甲醇中微溶，在水中不溶。 理化性质理化性质 是应用最广泛的一种口服避孕药。与炔雌醇配伍成复方制剂可作为短效口服避孕药；通过剂型的改变，还可制成多种长效避孕药。化学名称：化学名称：D-D-（- -）17-17-乙炔基乙炔基-17-17-羟基羟基-18-18

39、- 甲基雌甾甲基雌甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮.61炔雌醇炔雌醇（EthinylestradiolEthinylestradiol）CH3OHHOCCHH 理化性质理化性质 化学名称：化学名称：3-3-羟基羟基-19-19-去甲去甲17-17-孕甾孕甾-1-1，3 3，5 5 （1010）- -三烯三烯-20-20-炔炔-17-17-醇醇 为白色或白色结晶性粉末，无臭。易溶于乙醇、丙酮和乙醚，溶于氯仿，不溶于水。.62酚羟基：酚羟基：可以溶于可以溶于NaOHNaOH水溶液水溶液 乙炔基：乙炔基：乙醇溶液遇硝酸银试液产乙醇溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀生白色炔雌醇银沉淀 17 17位引入

40、乙炔基，位引入乙炔基，1717羟基代羟基代谢受阻（谢受阻（口服活性是雌二醇的口服活性是雌二醇的10201020倍）倍） 本品和硫酸作用显橙红色，在反射光照射下出现 黄绿色荧光；加水稀释后呈现玫瑰红色絮状沉淀 。.63 炔雌醇是一种口服有效的化合物。是由于17 位引入乙炔基后，在肝中17 羟基的羟基的硫酸酯化代谢受阻，在肠胃道中也可抵御硫酸酯化代谢受阻，在肠胃道中也可抵御微生物的降解作用的原因所致，其口服活微生物的降解作用的原因所致，其口服活性是雌二醇的性是雌二醇的10102020倍。倍。 用途：用途：与孕激素合用有抑制排卵作与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副作用，可以用，和减轻突发性出血等副作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药，可用于闭经、绝经期综合征及前孕药，可用于闭经、绝经期综合征及前列腺癌等，列腺癌等，/10/29.64NoImage