胆固醇代谢32541精编PPT课件.ppt

1、膜的组分控制膜的流动性胆汁酸/盐的前体固醇类激素的前体维生素D的前体胆固醇酯化的位点第一节 胆固醇的生物合成合成前体乙酸需要NADPH和ATP高度调控发生在细胞质内质网细胞液胆固醇合成的四个阶段反应胆固醇合成的四个阶段反应$integral membrane protein in the ER$different from mitochondrial HMG-CoA reductase, which plays a role in ketosis$ carries out an irreversible reaction $ is an important regulatory enzyme

2、in cholesterol synthesis第一阶段：第一阶段：3个乙酰个乙酰-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸3步反应前2步：与合成酮体(肝细胞线粒体)的前2步反应相同，只是反应的场所不一样。第3步反应，细胞液，HMG-CoA还原酶催化，NADPH为电子供体，主要产物为甲羟戊酸。胆固醇合成的第一个阶段的反应胆固醇合成的第一个阶段的反应第二阶段：第二阶段：甲羟戊酸甲羟戊酸活化的异戊二烯活化的异戊二烯4步反应前两步：甲羟戊酸激酶和磷酸甲羟戊酸激酶，各消耗1分子ATP第3步，依赖于ATP的脱羧反应，焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶第4步，异戊二烯焦磷酸异构酶，形成活化的异戊二烯单位（异戊二烯焦磷酸）。胆固醇合成的第

3、二个阶段的反应胆固醇合成的第二个阶段的反应第三阶段第三阶段 ：6个活化的异戊二烯单位个活化的异戊二烯单位鲨鲨烯烯三步反应消耗NADPH形成鲨烯（30C）胆固醇合成的第三个阶段的反应胆固醇合成的第三个阶段的反应其它异戊二烯类化合物的形成其它异戊二烯类化合物的形成第第4阶段：阶段：鲨烯鲨烯胆固醇胆固醇鲨烯不溶于水，需要细胞液中的固醇载体蛋白将其运输到内质网膜上开始最后一个阶段的反应共22步反应 鲨烯2,3-环氧鲨烯羊毛固醇7-脱氢胆固醇胆固醇胆固醇合成的第四个阶段的反应胆固醇合成的第四个阶段的反应限速酶：HMG-CoA还原酶调节的方式包括：（1）“蛋白质的可逆磷酸化”（2）酶的降解（3）酶基因的表

4、达调控 “蛋白质的可逆磷酸化蛋白质的可逆磷酸化”调节调节HMG-CoA还原酶的活性还原酶的活性泛素泛素(ubiquitin)(ubiquitin)： 76个氨基酸，存在于大多数真核细胞中。主要功能是标记需要分解的蛋白质，促进其被蛋白酶水解。HMG-CoA还原酶的降解 -泛素介导的蛋白酶体降解系统HMG-CoA还原酶基因表达的调节机制还原酶基因表达的调节机制固醇调节元件固醇调节元件结合蛋白，转结合蛋白，转录因子，感应录因子，感应细胞内固醇的细胞内固醇的浓度浓度三条运输胆固醇的路线： 1、将食物中获取的胆固醇运输到肝细胞 2、将肝细胞中的胆固醇运输到肝外细胞 3、将肝外细胞多余的胆固醇运回肝细胞（

5、胆固醇的逆向运输） 胆固醇的运输需要载脂蛋白的参与（脂（脂 + 载脂蛋白）载脂蛋白）乳糜微粒-CM (小肠小肠)极低密度脂蛋白-VLDL (肝)中间密度脂蛋白-IDL (肝)低密度脂蛋白-LDL(肝)高密度脂蛋白-HDL (肝)五种血浆脂蛋白的结构与功能五种血浆脂蛋白的结构与功能种类密度(kg/L)直径(nm)来源主要成分主要载脂蛋白主要功能CM0.95751200小肠脂肪A,B-48, C-I,II,III, E运输食物中的脂肪和胆固醇VLDL0.951.0063080肝脂肪B-100, C-I,II,III, E运输内源的脂肪IDL1.0061.0192535VLDL部分降解脂肪，胆固醇B

6、-100, E一部分被肝吸收，一部分转变为LDLLDL1.0191.0631825IDL部分降解胆固醇B-100将胆固醇转运到外周组织HDL1.0631.210512肝蛋白质A, C-I,II,III, D, E胆固醇的逆向运输，向CM和VLDL提供脂蛋白四种血浆脂蛋白的显微结构四种血浆脂蛋白的显微结构“apo” =无脂的蛋白质形式特殊的脂/胆固醇载体蛋白与特定的受体作用和/或调节特定的酶活性人类至少已发现9 种不同的脱辅基脂蛋白胆固醇的转运胆固醇的转运衍生于VLDL（失去脂肪以后）富于胆固醇和胆固醇酯（坏胆固醇）将胆固醇和胆固醇酯运输到肝外组织利用apoB-100受体介导吸收 相关联的脱辅基脂蛋白主要是apoB-100LDL的结构模型的结构模型受体介导的受体介导的LDL内吞内吞合成于肝细胞和小肠含有卵磷脂-胆固醇脂酰基转移酶（LCAT） 的激活剂参与胆固醇的逆向运输 （好胆固醇）通过受体介导的内吞被肝细胞吸收: )环结构不能代谢体内胆固醇的清除是将其转变成胆汁酸，在分泌到小肠以后，部分随粪便排出。