药物的溶出速率及其影响因素-PPT课件.ppt

1、Cs C溶解度与溶出速度呈正比溶解度与溶出速度呈正比19751975年以前，我国生产的氯霉素棕榈酸酯（无味氯霉素）年以前，我国生产的氯霉素棕榈酸酯（无味氯霉素）原料、片剂及胶囊剂均无治疗作用。原料、片剂及胶囊剂均无治疗作用。研究发现：研究发现：n有机化合物中多晶型较普遍；有机化合物中多晶型较普遍；n新药制剂研究时，一般选用亚稳定型；新药制剂研究时，一般选用亚稳定型； 例：例： 磺胺甲氧嘧啶混悬剂磺胺甲氧嘧啶混悬剂 磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶 磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶 （亚稳定型）（亚稳定型） （稳定型）（稳定型） 减缓措施：减缓措施： 加入高分子化合物：加入高分子化合物：Tween80 MC P

2、VP Tween80 MC PVP CMC-Na CMC-Na 阿拉伯胶阿拉伯胶通过药物的通过药物的lgP和水相中的溶解度能预测溶解度的增加和水相中的溶解度能预测溶解度的增加11种非甾体类药物的增溶比与种非甾体类药物的增溶比与lgP间的关系间的关系溶解度改变，可用下式计算：溶解度改变，可用下式计算：弱酸性药物弱酸性药物 S=S0(1+Ka/H)弱碱性药物弱碱性药物 S=S0(1+H)/Ka)S为依赖于的溶解度，为依赖于的溶解度，S0是药物的解离度，是药物的解离度，Ka是解离常数是解离常数因此，胃肠道的因此，胃肠道的pH是影响可离子化药物的最重要因素之一。是影响可离子化药物的最重要因素之一。弱酸性药物弱酸性药物 S=S0(1+Ka/H)弱碱性药物弱碱性药物 S=S0(1+H)/Ka)粒径和表面积关系：粒径和表面积关系：粒粒径径药物重量药物重量药物密度药物密度粒径和比表面积成反比粒径和比表面积成反比减小粒径措施：微粉化、固体分散技术减小粒径措施：微粉化、固体分散技术意义：药物微粉化（意义：药物微粉化（ 5 5m m ）吸收吸收例：药典规定，用于生产灰黄霉素制剂的例：药典规定，用于生产灰黄霉素制剂的原料药粒度原料药粒度 5 5m 85%,m 85%,偶见偶见50 50 m m的颗粒的颗粒