利尿药PPT课件(同名803).ppt
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- 利尿 PPT 课件 同名 803
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1、利利 尿尿 药药 和和 脱脱 水水 药药第一节第一节 利利 尿尿 药药利尿药利尿药(Diuretics)(Diuretics) 作用于肾脏,增加电解质和水的作用于肾脏,增加电解质和水的排出,使尿量增多的药物。排出,使尿量增多的药物。 用于治疗各种水肿及其他疾病,用于治疗各种水肿及其他疾病,如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等。症等。一、利尿药作用的生理学基础一、利尿药作用的生理学基础 尿液的形成过程:尿液的形成过程: * * 肾小球滤过肾小球滤过 * * 肾小管、集合管的重吸收肾小管、集合管的重吸收 * * 肾小管、集合管的分泌肾小管、集合管的分泌( (一一)
2、)肾小球的滤过肾小球的滤过正常人原尿量:正常人原尿量:180L/d180L/d终尿量:终尿量:1 12L/d2L/d99%99%原尿被肾小管重吸收原尿被肾小管重吸收 近曲小管近曲小管髓袢髓袢 远曲小管远曲小管集合管集合管( (二二) )肾小管的重吸收和分泌肾小管的重吸收和分泌Na+- K+-2CI-Na+- K+-2CI-Na+ H+Na+Cl-Na+H2O12Mg2+Ca2+K+Ca2+PTH34醛固酮醛固酮H2OADHH+K+皮质部皮质部髓质部髓质部肾小球肾小球髓袢髓袢近曲小管近曲小管远曲小管远曲小管集合管集合管1.1.近曲小管近曲小管通过通过Na+-K+-ATP酶和酶和H+-Na+交换重
3、吸交换重吸收原尿中的收原尿中的6065% %的的Na+ 。抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶(CA)可使可使H+减少,减少,H+-Na+交换降低;交换降低;但由于以下各段对但由于以下各段对Na+的再吸收代偿性的再吸收代偿性增多,所以药物抑制此段增多,所以药物抑制此段Na+的再吸收的再吸收并不能产生明显的利尿效果。并不能产生明显的利尿效果。Proximal tubuleLumenurineInterstitialbloodATPNa+Na+HCO3-H+Na+K+H+HCO3-H2CO3HCO3- +H2CO3H2O + CO2CO2 + H2OProximal tubuleCACA2.2.髓袢升支粗段髓
4、质和皮质部髓袢升支粗段髓质和皮质部 重吸收原尿中约重吸收原尿中约303035%35%的的NaNa+ +, ,依赖依赖于管腔膜上的于管腔膜上的NaNa+ +-K-K+ +-2Cl-2Cl- -同向转运体。同向转运体。 此段对水不通透,随着此段对水不通透,随着NaClNaCl的重吸收,的重吸收,原尿渗透压逐渐降低原尿渗透压逐渐降低稀释功能稀释功能。 在细胞内的在细胞内的K K+ +扩散返回管腔,形成扩散返回管腔,形成K K+ +的再循环,造成管腔内正压,驱动的再循环,造成管腔内正压,驱动MgMg2+2+、CaCa2+2+重吸收。重吸收。Thick ascending limb cellLumenu
5、rineInterstitialbloodATPNa+K+ Cl-Cl-K+K+2Cl-Na+Ca2+Mg2+K+-10mVRecyclingl转运到髓质间液中的转运到髓质间液中的NaCl在逆流倍增机制在逆流倍增机制的作用下,与尿素一起共同形成髓质高渗的作用下,与尿素一起共同形成髓质高渗区,低渗尿流经集合管时,在抗利尿激素区,低渗尿流经集合管时,在抗利尿激素调节下,大量的水被再吸收调节下,大量的水被再吸收浓缩功能浓缩功能。l作用于髓袢升支粗段的药物影响尿液形成作用于髓袢升支粗段的药物影响尿液形成的稀释和浓缩功能,利尿作用强。的稀释和浓缩功能,利尿作用强。3.3.远曲小管远曲小管 远曲小管近端重
6、吸收原尿远曲小管近端重吸收原尿10%10%的的NaNa+ +,通,通过过NaNa+ +-Cl-Cl- -同向转运子介导,同时同向转运子介导,同时CaCa2+2+在甲状在甲状旁腺激素的调节下可被重吸收。旁腺激素的调节下可被重吸收。Distal convoluted tubuleLumenurineInterstitialbloodATPNa+K+Cl-Cl-Na+K+Ca2+Ca2+Na+Distal convoluted tubule4.4.集合管集合管 远曲小管远端和集合管重吸收原尿远曲小管远端和集合管重吸收原尿NaNa+ +的的5%5%,通过,通过H H+ +-Na-Na+ +交换和交换和
7、NaNa+ +-K-K+ +交换的方式进交换的方式进行。对行。对NaNa+ +的重吸收大于的重吸收大于K K+ +向管腔液的分泌,向管腔液的分泌,使阳离子向细胞内净移动,在管腔液产生使阳离子向细胞内净移动,在管腔液产生101050mV50mV的负电位,驱动的负电位,驱动ClCl- -经细胞连接处被经细胞连接处被重吸收。重吸收。Distal convoluted tubule and collecting ductLumenurineInterstitialbloodATPRNa+ADHK+K+Na+K+H2OWater channel moleculesRAldosteroneH+Na+利尿药
8、根据利尿药根据效能效能分为三类:分为三类:高效能利尿药:高效能利尿药:呋塞米、布美他尼呋塞米、布美他尼中效能利尿药:中效能利尿药:氢氯噻嗪氢氯噻嗪低效能利尿药:低效能利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶螺内酯、氨苯蝶啶二、常用利尿药二、常用利尿药(一)高效能利尿药(袢利尿药)(一)高效能利尿药(袢利尿药) 呋塞米呋塞米Furosemide(速尿,呋喃苯胺酸)(速尿,呋喃苯胺酸) 依他尼酸依他尼酸Ethacrynic acid(利尿酸)(利尿酸) 布美他尼布美他尼Bumetanide 托拉塞米托拉塞米Torsemide 呋塞米呋塞米布美他尼布美他尼* * 使肾小管对使肾小管对NaNa+ +的重吸收降低约的重
9、吸收降低约2020左右,左右,持续给予大剂量可使成人持续给予大剂量可使成人24h24h排尿排尿50-60L50-60L。药理作用药理作用 1 1、利尿作用、利尿作用:迅速、强大、短暂。迅速、强大、短暂。 作用部位作用部位:髓袢升支粗段:髓袢升支粗段作用机制作用机制: 抑制抑制NaNa+ +-K-K+ +-2Cl-2Cl- -同向转运体同向转运体尿中尿中NaNa+ +、K K+ +、ClCl- -排出排出稀释功能稀释功能;髓质高渗透压;髓质高渗透压浓缩功能浓缩功能水水重吸收重吸收 K K+ +的重吸收的重吸收管腔膜正电位管腔膜正电位 Mg Mg2+2+、CaCa2+2+重重吸收吸收 流经远曲小管
10、和集合管流经远曲小管和集合管NaNa+ +KK+ +-Na-Na+ +交换交换KK+ +排出排出 体液量体液量肾素肾素醛固酮醛固酮KK+ +-Na-Na+ +交换交换KK+ +排出排出正电位正电位呋呋塞塞米米 最终排出大量低渗尿,同时最终排出大量低渗尿,同时NaNa+ +、K K+ +、ClCl- -、MgMg2+2+、CaCa2+2+随尿排出。随尿排出。* * 直接扩张血管床影响血流动力学,对心直接扩张血管床影响血流动力学,对心衰患者能迅速增加静脉血容量,降低左室衰患者能迅速增加静脉血容量,降低左室充盈压,减轻肺淤血。充盈压,减轻肺淤血。* * 降低肾血管阻力,增加肾血流量,改变降低肾血管阻
11、力,增加肾血流量,改变肾皮质血流分布。肾皮质血流分布。2 2、扩血管、扩血管临床应用临床应用 1. 严重水肿严重水肿 心、肝、肾性水肿的治疗;心、肝、肾性水肿的治疗;布美他尼的作用强度比呋塞米强布美他尼的作用强度比呋塞米强4050倍,倍,可代替呋塞米治疗严重水肿。可代替呋塞米治疗严重水肿。 2. 急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿 利尿利尿血容量及细胞外液血容量及细胞外液 回心血量回心血量 扩张静脉扩张静脉回心血量回心血量 肺水肿减轻;肺水肿减轻;利尿利尿血液浓缩血液浓缩血浆渗透压血浆渗透压减轻脑水肿。减轻脑水肿。尤其适用于脑水肿合并左心衰。尤其适用于脑水肿合并左心衰。 3. 急慢性肾功能衰
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