抗微生物药物培训课件.ppt

1、抗微生物药物15/17/2022抗微生物药概论抗微生物药概论l化学治疗学（化学治疗学（ChemotherapyChemotherapy简称化疗）：简称化疗）： 细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗学。疾病的药物治疗统称化学治疗学。l抗菌药（抗菌药（Antimicrobial agentsAntimicrobial agents）：）： 能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染 性疾病的药物。性疾病的药物。l“化疗三角化疗三角”：使用化疗药防止畜禽疾病的过使用化疗药防止畜禽疾病的过程中，化疗药物、机体和

2、病原体三者之间存在程中，化疗药物、机体和病原体三者之间存在复杂的相互作用关系。复杂的相互作用关系。抗微生物药物25/17/2022抗微生物药概论抗微生物药概论抗微生物药物35/17/2022抗微生物药概论抗微生物药概论l抗菌作用（Antibacterial action）抗菌谱（Antibacterical spectrum）：抑制或杀灭微生物的范围。窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如青霉素、链霉素等； 广谱(broad spectrum)： 抗菌谱广，如四环素类、氯霉素类。抗微生物药物45/17/2022抗微生物药概论抗微生物药概论l抗菌活性： 药物抑制或杀灭微生物的能力。

3、测定方法：体外：MIC能抑制培养基内细菌的最低浓度； MBC能杀灭培养基内细菌的低浓度。体内：化学实验性治疗。抗微生物药物55/17/2022抗微生物药概论抗微生物药概论z抑菌药（bacteriostatic drugs）：有抑制微生物的生长繁殖，无杀灭作用的药物。如四环素、红霉素等；z杀菌药 (bactericidal drugs):能杀灭微生物的药物。如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等。 药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关。抗微生物药物65/17/2022抗微生物药概论抗微生物药概论z抗菌药后效应（Postantibiotic effect，PAE）： 当抗菌药

4、物与细菌接触一短暂时间之后，即药物浓度逐渐降低，低于最小抑菌浓度或药物全部排除以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，这种现象称之为抗菌药后效应。 PAE时间长短反应了药物对其靶位的亲和力和占据程度的大小，并与药物浓度及接触时间长短有关。抗微生物药物75/17/2022抗微生物药概论抗微生物药概论耐药性（Resistence）： 细菌对药物敏感度降低或消失，导致该药的疗效降低或消失。金葡菌对青霉素的耐药性高达90；大肠杆菌对氟喹诺酮类耐药率超过70。z 固有耐药性：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；耐药性，如肠

5、道杆菌对青霉素的耐药；z 获得耐药性：获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。抗微生物药物85/17/2022抗微生物药概论抗微生物药概论化疗指数（Chemotherapeutic index）：是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。化疗指数LD50 /ED50 ，或LD5/ED95 一般规律：化疗指数越大，疗效越高、 毒性越低。例外：青霉素对动物几无毒性，但极个别可发生过敏性休克。抗微生物药物95/17/2022抗微生物药概论抗微生物药概论抗菌作用机制（抗菌作用机制（ Mechani

6、sm of antibacterial agents ）抗微生物药物105/17/2022J抑制细菌细胞壁的合成 内酰胺类与胞质膜上的PBPs结合，从而抑制其活性，造成细胞壁肽聚糖的交叉连结受阻细胞壁缺损水分内渗细菌膨胀变形细菌破裂、溶解。抗菌作用机制（抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ）抗微生物药物115/17/2022抗菌作用机制（抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ）z影响胞浆膜通透性u多肽类含有游离氨基与细胞膜内磷酯结合细胞膜通透性细胞内重要物质外漏细菌死亡；u 制霉素、二性霉素 B与真菌

7、细胞膜类固醇结合形成孔道细胞内重要物质外漏真菌死亡。 抗微生物药物125/17/2022抗菌作用机制抗菌作用机制抗微生物药物135/17/2022抗菌作用机制（抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ）抗微生物药物145/17/2022抗菌作用机制（抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ）抑制蛋白质合成氨基甙类：1抑制了核糖体70S始动复合物的形成2与核糖体30S的P10蛋白结合翻 译错误3阻止释放因子与核糖体结合，抑制了肽链的释放。抗微生物药物155/17/2022抗菌作用机制（抗菌作用机制（ Mech

8、anism of antibacterial agents ）z大环内酯类：与敏感细菌核糖体的50S亚基结合，主要抑制了移位酶的活性，抑制肽酰基tRNA由A位移向P位，阻碍肽链延长，发挥抑菌或杀菌作用z四环素类：与敏感细菌核糖体30S亚基A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA在该位上的联结，从而抑制了肽链的延长和蛋白质的合成z氯霉素类、林可霉素：与核糖体的50S亚基的A位结合，抑制肽酰基转移酶，干扰新的氨基酸结合到新的肽链上，使肽链不能延长，抑制蛋白质的合成抗微生物药物165/17/2022抗微生物药物175/17/2022抗菌作用机制（抗菌作用机制（ Mechanism of antibacte

9、rial agents ）z影响核酸代谢：利福平：抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而抑制的mRNA合成；氟喹诺酮类：抑制DNA回旋酶抑制DNA复制。抗微生物药物185/17/2022抗菌作用机制（抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ）z抗叶酸代谢： 磺胺类抑制二氢叶酸合成酶， TMP（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制DNA、RNA的合成。抗微生物药物195/17/2022耐药机制（Resistance）n 产生灭活酶（1）水解酶： b -内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的b 内酰胺环； （2）钝化酶：在乙酰转移酶、磷酸转移酶或腺苷化酶作用下，

10、催化某些基团（乙酰基、磷酸基或腺苷）结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G杆菌对氨基甙类耐药。抗微生物药物205/17/2022耐药机制（Resistance）n改变靶位结构：1药物与靶位亲和力：如内酰胺类与PBPS结合。2靶位结构改变： 耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2（MRSA） 链霉素：P10蛋白改变 利福平：RNA多聚酶亚基的改变抗微生物药物215/17/2022耐药机制（Resistance）n降低外膜通透性： 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的通透性耐药。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目及功能改变：如G 杆菌对氨基甙类耐药（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌

11、对四环素耐药抗微生物药物225/17/2022耐药机制（Resistance）z通过主动泵出系统清除药物： 大肠杆菌、金葡菌、表葡菌、铜绿假单孢菌、空肠弯曲菌等可产生膜泵，将四环素、氟喹诺酮类、氯霉素、-内酰胺类等主动泵出膜外而产生耐药。 抗微生物药物235/17/2022耐药机制（Resistance）n增加代谢拮抗物：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA。抗微生物药物245/17/2022细菌耐药性的遗传学基础z 固有耐药性：天然的、固有的；固有耐药性：天然的、固有的；z 获得性耐药性：获得性耐药性：DNA的改变。的改变。 染色体染色体DNA的改变：的改变：由于物理因素刺激或自身发由于物

12、理因素刺激或自身发生突变而造成的。一个细菌分裂生突变而造成的。一个细菌分裂105109就会有就会有一次突变出现，突变导致的耐药性只对一次突变出现，突变导致的耐药性只对12种类种类似药物耐药，其产生和消失与药物接触无关；似药物耐药，其产生和消失与药物接触无关； 质粒质粒DNA的改变：的改变：重组或耐药质粒的获得，质粒重组或耐药质粒的获得，质粒即染色体外遗传单位携带的耐药性，质粒是存在即染色体外遗传单位携带的耐药性，质粒是存在于胞浆内一种密闭环状双股超螺旋结构的于胞浆内一种密闭环状双股超螺旋结构的DNA，其功能与染色体相似，带有各种基因（耐药基因其功能与染色体相似，带有各种基因（耐药基因）。）。

13、其他：其他：转座子、整合子等在耐药性传递中起重要转座子、整合子等在耐药性传递中起重要作用作用抗微生物药物255/17/2022z垂直传递(vertical pass)z水平转移： 转化转化(transformation)： 转导转导(transduction)： 结合结合(conjugation) ：易位（易位（TranslationTranslation）：）： 细菌耐药性转移的方式（ Ways of Resistance Transforming ）抗微生物药物265/17/2022细菌耐药性转移的方式（ Ways of Resistance Transforming ）Z结合(conju

14、gation) ：仅出现在G-菌，尤其肠道细菌间的转化，通过性纤毛传递耐药基因；Z转化(transformation)：耐药菌溶解释出DNA，进入敏感菌，耐药DNA与敏感菌DNA重组实现耐药性的传播；Z转导(transduction)：噬菌体进入耐药菌内，与耐药DNA结合，细菌破裂释出噬菌体，带有耐药基因的噬菌体进入敏感菌，耐药基因与敏感菌DNA整合而实现耐药性的传递。Z易位（Translation）：耐药基因可从质粒到质粒、或质粒到染色体。抗微生物药物275/17/2022第一节 抗生素（Antibiotics）抗生素（Antibiotics）：细菌、真菌和放线菌等微生物的代细菌、真菌和放线

15、菌等微生物的代谢产物，能杀灭或抑制病原微生物。谢产物，能杀灭或抑制病原微生物。抗生素效价：抗生素效价：z 青霉素钠青霉素钠：1mg=1667IU1mg=1667IU青霉素钾：青霉素钾：1 1mg=1559IUmg=1559IUz 多粘菌素：多粘菌素：1 1mg=10000IUmg=10000IUz 制霉素：制霉素： 1 1mg=3700IUmg=3700IUz 其它抗生素：其它抗生素：1 1mg=1000IUmg=1000IU抗微生物药物285/17/2022抗生素分类抗生素分类抗微生物药物295/17/2022NSCH3CH3ONHCOOHCOR1酰胺酶作酰胺酶作用点用点青霉素酶作青霉素酶作

16、用点用点6-6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸抗微生物药物305/17/2022G+细胞壁主要由粘肽组细胞壁主要由粘肽组成（成（4050）。）。G-细胞壁含粘肽很少（细胞壁含粘肽很少（10），主要由脂多），主要由脂多糖蛋白组成。糖蛋白组成。抗微生物药物315/17/2022青霉素类与丙A-丙A结构相似，转肽E与青霉素结合，使肽-多糖不能交联。抗微生物药物325/17/2022粘肽三维网状结构青霉素结蛋白PBPS）细胞壁b-内酰胺类抗生素作用机制作用机制b b- -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素与与PBPSPBPS结合结合，抑制转肽酶，抑制粘肽交叉，抑制转肽酶，抑制粘肽交叉连结，细胞壁缺损，由于渗透连结

17、，细胞壁缺损，由于渗透压作用，导致细菌破裂死亡；压作用，导致细菌破裂死亡；激活自溶酶活性。激活自溶酶活性。抗微生物药物335/17/2022z细菌产生细菌产生内酰胺酶内酰胺酶, ,水解水解-内酰胺环而使青霉内酰胺环而使青霉素灭活；素灭活；z细菌细菌-内酰胺酶与青霉素内酰胺酶与青霉素-内酰胺环结合为无内酰胺环结合为无活性复合物；活性复合物；z靶位变化靶位变化: :青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白(PBPS)(PBPS)对对-内酰胺类内酰胺类结合减少或产生新的结合减少或产生新的PBPS,PBPS,可使青霉素活性丧失；可使青霉素活性丧失；z药物进入细菌体内减少；药物进入细菌体内减少；z增强药物的外排；增

18、强药物的外排；z缺乏自溶酶。缺乏自溶酶。抗微生物药物345/17/2022z青霉素类青霉素类z头孢菌素类头孢菌素类z其他其他抗微生物药物355/17/2022青霉素类（青霉素类（PencillinsPencillins）分类）分类z窄谱青霉素：青霉素窄谱青霉素：青霉素G G、青霉素、青霉素V Vz耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林z广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林z抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林、哌拉西林z抗革兰氏阴性菌青霉素类：美西林抗革兰氏阴性菌青霉素类：美西林抗微生物药物36

19、5/17/2022青霉素类（青霉素类（PencillinsPencillins）【来源及化学来源及化学】z来源：来源：天然青霉素从青霉菌培养液中提取，天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有有X、F、G和和K等多个品种，其中以青霉素等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定；的收率最高，而且性质较稳定；z化学：化学：主核的化学结构主核的化学结构6-APA。 NSCH3CH3ONHCOOHCOR1青霉素钠青霉素钠(钾钾)（Penicillin）抗微生物药物375/17/2022青霉素钠青霉素钠( (钾钾) )（PenicillinPenicillin）【药动学药动学】z 易被胃酸和消化酶破坏

20、，通常采用注射给药；易被胃酸和消化酶破坏，通常采用注射给药；z 分布广泛，而房水及脑脊液中含量低。但炎症时分布广泛，而房水及脑脊液中含量低。但炎症时 药物较易药物较易进入，可达有效治疗浓度。进入，可达有效治疗浓度。z 以原形经近曲小管主动分泌；与丙磺舒合用可使青霉素作用以原形经近曲小管主动分泌；与丙磺舒合用可使青霉素作用时间延长。时间延长。【剂型】z 短效制剂：短效制剂：z 长效制剂：普鲁卡因青霉素（双效西林）和苄星长效制剂：普鲁卡因青霉素（双效西林）和苄星 青霉素（长效西林）。青霉素（长效西林）。 抗微生物药物385/17/2022青霉素钠青霉素钠( (钾钾) )（PenicillinPen

21、icillin）【功能与主治功能与主治】 抗生素类药抗生素类药对繁殖期细菌效果好，而对静止期对繁殖期细菌效果好，而对静止期细菌无效。细菌无效。主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、敏感主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌感染，也金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌感染，也用于放线菌及钩端螺旋体等的感染；用于放线菌及钩端螺旋体等的感染； 抗微生物药物395/17/2022青霉素钠青霉素钠( (钾钾) )（PenicillinPenicillin）【不良反应不良反应】 青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，若青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，若发生过敏反应应立即皮

22、下或肌内注射发生过敏反应应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺肾上腺素素0.5ml5ml，同时使用肾上腺皮质激素等。同时使用肾上腺皮质激素等。 【】 抗微生物药物405/17/2022青霉素钠青霉素钠( (钾钾) )（PenicillinPenicillin）【注意事项】【注意事项】 青霉素与丙磺舒合用可提高血浓度约青霉素与丙磺舒合用可提高血浓度约1倍，倍，t1/2亦相应延长亦相应延长 青霉素不能与四环素类、磺胺类合并用药。青霉素不能与四环素类、磺胺类合并用药。因青霉素属细菌繁殖期杀菌剂；而四环素类及磺因青霉素属细菌繁殖期杀菌剂；而四环素类及磺胺类为抑菌剂，能抑制细菌蛋白质的合成，使细胺类为抑菌剂

23、，能抑制细菌蛋白质的合成，使细菌处于静止状态，而青霉素对静止期细菌作用弱菌处于静止状态，而青霉素对静止期细菌作用弱，故两者合用药效明显降低，故两者合用药效明显降低 抗微生物药物415/17/2022耐酶青霉素耐酶青霉素常用药：常用药：苯唑西林（新青苯唑西林（新青，oxacillin）、氯唑西林（）、氯唑西林（cloxacillin）、双氯西林（）、双氯西林（dicloxacillin）与氟氯西）与氟氯西林（林（flucloxacillin）；）；药理特点药理特点z既耐酸，又耐酶。既耐酸，又耐酶。z抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G G相似，但抗菌活性不及青霉素相似，但抗菌活性不及青霉素G G。 应

24、用应用z 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及慢性感染的金葡球菌感染以及慢性感染 。 z其中以双氯西林和氟氯西其中以双氯西林和氟氯西 林作用较强。林作用较强。 不良反应：不良反应：少（胃肠道反应、交叉过敏）。少（胃肠道反应、交叉过敏）。抗微生物药物425/17/2022广谱青霉素广谱青霉素常用药：常用药：氨苄西林；羟氨苄西林氨苄西林；羟氨苄西林药理特点药理特点 z耐酸，但耐酸，但不不耐酶；耐酶；z对对G+和和G-细菌均有效，但对细菌均有效，但对G+菌的作用菌的作用不及青霉素不及青霉素G；z对铜绿假单孢菌无效。对铜绿假单孢菌无效。抗微生物药物435/17/2022氨苄西林（氨苄西

25、林（AmpicillinAmpicillin）作用与应用作用与应用z 可口服，亦可注射；可口服，亦可注射；z 抗菌谱对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素或相近。抗菌谱对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素或相近。对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等均有较强的作用，与氯霉素、四环素血杆菌和巴氏杆菌等均有较强的作用，与氯霉素、四环素相似或略强，但不如卡那霉素、庆大霉素和多粘菌素。本相似或略强，但不如卡那霉素、庆大霉素和多粘菌素。本品对耐药金葡萄、绿脓杆菌无效；品对耐药金葡萄、绿脓杆菌无效；z 应用主要用于敏感菌所致的肺

26、部、尿道感染和革兰氏阴性应用主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性杆菌引起的某些感染等，例如驹、特牛肺炎，牛巴氏杆菌杆菌引起的某些感染等，例如驹、特牛肺炎，牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、禽伤寒病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、禽伤寒等等 z 不良反应：交叉过敏；胃肠反应；二重感染不良反应：交叉过敏；胃肠反应；二重感染z 复方制剂氨唑西林（氨苄西林与氯唑西林按复方制剂氨唑西林（氨苄西林与氯唑西林按1111） 抗微生物药物445/17/2022阿莫西林（阿莫西林（AmoxicillinAmoxicillin）作用与应用作用与应用z 只能口服只能口服 z 抗

27、菌谱及活性与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠抗菌谱及活性与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠 球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌作用强于氨苄西林。主要球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌作用强于氨苄西林。主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道等感染用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道等感染 尤其对肺炎球菌引起的下呼吸道感染及伤寒、副伤尤其对肺炎球菌引起的下呼吸道感染及伤寒、副伤 寒效果较好。亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡寒效果较好。亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡z 复方制剂（与氟氯西林按复方制剂（与氟氯西林按1 1组成）组成） 新灭菌新灭菌z 抗菌效果好，适用范围广抗菌效果好，适用范围广z 不良反应：胃肠道反应

28、，过敏反应不良反应：胃肠道反应，过敏反应 抗微生物药物455/17/2022头孢菌素（Cephalosporins）NSCOONHOR2R1-CO37 天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于临床，天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于临床，水解天然头孢菌素得其主核水解天然头孢菌素得其主核7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA），），再用化学合成方法在再用化学合成方法在3位和位和7位接上不同的侧链，可得到位接上不同的侧链，可得到许多半合成的头孢菌素，自许多半合成的头孢菌素，自1981年以来，头孢菌素类的年以来，头孢菌素类的发展非常快，引入临床和正在临床研究的新品种最多，发展非常快，引入临

29、床和正在临床研究的新品种最多，现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以“代代”分类分类 抗微生物药物465/17/2022头孢菌素（Cephalosporins）药理作用药理作用z 菌谱广（菌谱广（ G+ G+ 菌、菌、 G G 菌均有效）；菌均有效）；z 杀菌力强；杀菌力强；z 对对-内酰胺酶较稳定（不易形成耐药性）；内酰胺酶较稳定（不易形成耐药性）；z 过敏反应少。过敏反应少。分类分类z 第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉；第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉；z 第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁；第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁；z 第三代：头孢

30、噻肟、头孢曲松、头孢他啶；第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶；z 第四代：头孢吡罗、头孢吡肟、头孢克定。第四代：头孢吡罗、头孢吡肟、头孢克定。抗微生物药物475/17/2022 头孢菌素各代药物的特点头孢菌素各代药物的特点种类种类第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代抗菌谱抗菌谱G G+ + G G- -G G+ + G G- - 厌氧菌厌氧菌G G+ + G G- - 厌氧菌铜绿厌氧菌铜绿假单孢菌假单孢菌 同第同第 三代三代抗菌活性抗菌活性对对G G+ +强强对对G G弱弱对对G G+ + 1 1代代对对G G 1 1代代对对G G+ + 2 2代对代对G G 2 2代代对

31、对G G+ + 、G G 强强对对-内酰内酰胺酶的稳胺酶的稳定性定性 较稳定较稳定 稳定稳定高稳定性高稳定性稳定性最稳定性最 高高肾毒性肾毒性 毒性较大毒性较大 较小较小基本无毒性基本无毒性无毒性无毒性血脑屏障血脑屏障 不透过不透过 不透过不透过 可透过可透过可透过可透过抗微生物药物485/17/2022头孢菌素（Cephalosporins）应用应用 目前由于本类药物价格较贵，兽医临床还未广目前由于本类药物价格较贵，兽医临床还未广泛应用，仅用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊泛应用，仅用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊情况，且很少作为首选药物应用。主要治疗耐药情况，且很少作为首选药物应用。主要治疗

32、耐药金葡萄菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙金葡萄菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、巴氏门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和预防术后败血症等。，牛乳腺炎和预防术后败血症等。不良反应不良反应:过敏反应的发生率较低。过敏反应的发生率较低。抗微生物药物495/17/2022内酰胺类药物的合并应用内酰胺类药物的合并应用分类：分类：耐酶青霉素广谱青霉素耐酶青霉素广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂新灭菌的组成：阿莫西林、氟氯西林新灭菌的组成

33、：阿莫西林、氟氯西林内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：克拉维酸克拉维酸 舒巴坦舒巴坦 24 h t1/224 h ）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDMSDM） 2 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASPSASP）3 3、外用磺胺外用磺胺 磺胺米隆（磺胺米隆（SMLSML）、）、 磺胺醋酰磺胺醋酰 （SASA）、磺胺嘧啶银（）、磺胺嘧啶银（SD-AgSD-Ag）抗微生物药物865/17/2022抗菌作用抗菌作用 抗菌谱较广。对大多数革兰氏阳性菌和部分抗菌谱较广。对大多数革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效，甚至对衣原体和某些原虫也革兰氏阴性菌有效

34、，甚至对衣原体和某些原虫也有效。有效。对磺胺药较敏感的病原菌有：链球菌、肺对磺胺药较敏感的病原菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；一般敏感菌有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆；一般敏感菌有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。杆菌等。某些磺胺药还对球虫、卡氏白细胞原虫某些磺胺药还对球虫、卡氏白细胞原虫、疟原虫、弓形虫等有效，、疟原虫、弓形虫等有效，但对螺旋体、立克次但对螺旋体、立克次体、结核杆菌、体、结核杆菌、支原体支原体等无效。等无效。抗微生物药物8

35、75/17/2022磺胺药的药动学磺胺药的药动学1 1、吸收内：服易吸收的磺胺类药顺序为、吸收内：服易吸收的磺胺类药顺序为 SM2SDMSNSMPSD;SM2SDMSNSMPSD;禽禽 犬犬 猪猪 马马 羊羊 牛。牛。 2 2、分布、分布 吸收后分布于全身各组织和体液中吸收后分布于全身各组织和体液中, ,可进可进入脑组织。入脑组织。 3 3、代谢、代谢 主要在肝脏代谢。其中最常见的方式是主要在肝脏代谢。其中最常见的方式是对位氨基的乙酰化。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，对位氨基的乙酰化。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，但保持原有磺胺的毒性。除但保持原有磺胺的毒性。除SDSD外，其他乙酰化磺胺外，其他乙酰化

36、磺胺的溶解度普遍下降，增加了对肾脏的毒副作用。的溶解度普遍下降，增加了对肾脏的毒副作用。抗微生物药物885/17/2022磺胺药的药动学磺胺药的药动学 肉食及杂食动物，由于尿中酸度比草食动物为高肉食及杂食动物，由于尿中酸度比草食动物为高，较易引起磺胺及乙酰磺胺的沉淀，导致结晶尿，较易引起磺胺及乙酰磺胺的沉淀，导致结晶尿的产生，损害肾功能。的产生，损害肾功能。 若同时内服碳酸氢纳碱化尿液，则可提高其溶解度若同时内服碳酸氢纳碱化尿液，则可提高其溶解度，促进从尿中排出。，促进从尿中排出。4、排泄、排泄 内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；肠内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；肠道易吸收的磺胺药主要通过肾

37、脏排出。少量由乳道易吸收的磺胺药主要通过肾脏排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。汁、消化液及其他分泌液排出。抗微生物药物895/17/2022磺胺类药作用机理磺胺类药作用机理抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶 ，抑制核，抑制核酸、蛋白质合成。酸、蛋白质合成。抗微生物药物905/17/2022磺胺类药耐药机理磺胺类药耐药机理z 酶提高识别力，酶与磺胺亲和力酶提高识别力，酶与磺胺亲和力 z 细菌改变代谢途径：自身制造细菌改变代谢途径：自身制造PABA， 增加酶量，利用外源叶酸等。增加酶量，利用外源叶酸等。抗微生物药物915/17/2022常用药10、磺胺嘧啶银（、磺胺嘧啶银（SD-Ag）抗

38、微生物药物925/17/2022磺胺类药临床应用磺胺类药临床应用T全身感染：敏感菌造成的感染，常与全身感染：敏感菌造成的感染，常与TMPTMP合用；合用；T肠道感染：选用肠道难吸收的药物，常与肠道感染：选用肠道难吸收的药物，常与DVDDVD合用合用；T泌尿道感染：作用强，尿中溶解度高的；泌尿道感染：作用强，尿中溶解度高的；T局部软组织和创面感染：外用药物；局部软组织和创面感染：外用药物；T原虫感染：原虫感染：SQSQ、SM2SM2、SMMSMM、SDMSDMT其他：脑部感染，其他：脑部感染，SDSD；乳腺炎，；乳腺炎，SM2SM2。抗微生物药物935/17/2022应用注意应用注意n 首次量应

39、加倍，使血药浓度迅速达到有效抑首次量应加倍，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；菌浓度；n 在脓液和坏死组织中，含有大量的在脓液和坏死组织中，含有大量的PABAPABA，可可减弱磺胺类的局部作用，当局部应用时要清减弱磺胺类的局部作用，当局部应用时要清创排脓；创排脓；n 局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水解生成解生成PABAPABA，亦可减弱磺胺类的疗效。亦可减弱磺胺类的疗效。抗微生物药物945/17/2022不良反应及预防措施不良反应及预防措施1 1、急性中毒、急性中毒 多见于静注速度过快或剂量过大。表现为神经症状多见于静注速度过快或剂量过大。表现为神经症

40、状，如共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等；，如共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等；2 2、慢性中毒、慢性中毒 常见于剂量较大或连续用药超过常见于剂量较大或连续用药超过1 1周以上。主要症状周以上。主要症状为：损害泌尿系统，出现结晶尿、血尿和蛋白尿等；消化系统障为：损害泌尿系统，出现结晶尿、血尿和蛋白尿等；消化系统障碍和草食动物的多发性肠炎，出现食欲不振，呕吐、便秘、腹泻碍和草食动物的多发性肠炎，出现食欲不振，呕吐、便秘、腹泻等；等；3 3、家禽则表现增重减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损率和软蛋率增、家禽则表现增重减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损率和软蛋率增加。加。蛋鸡产

41、蛋期禁用磺胺药。蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。4 4、过敏反应：轻微，发热、烦躁不安、呼吸加快、口舌干燥等。、过敏反应：轻微，发热、烦躁不安、呼吸加快、口舌干燥等。抗微生物药物955/17/2022抗菌增效剂抗菌增效剂国内常用的有三甲氧苄啶（国内常用的有三甲氧苄啶（TMP）和二甲氧和二甲氧苄啶苄啶(DVD)两种。两种。药动学药动学J主要从尿中排出，尚有少量从胆汁、唾液主要从尿中排出，尚有少量从胆汁、唾液和粪便中排出。和粪便中排出。JDVD内服吸收很少，用作肠道抗菌增效剂内服吸收很少，用作肠道抗菌增效剂比比TMP优越。优越。抗微生物药物965/17/2022抗菌增效剂作用抗菌增效剂作用J抗菌谱广。抗菌谱

42、广。对多种革兰氏阳性菌及阴性菌对多种革兰氏阳性菌及阴性菌均有抗菌活性，其中较敏感的有溶血性链均有抗菌活性，其中较敏感的有溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌等。但对绿脓杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌等。但对绿脓杆菌、结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体无效。结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体无效。单用易产生耐药性，一般不单独作抗菌药单用易产生耐药性，一般不单独作抗菌药作用。作用。抗微生物药物975/17/2022作用机理作用机理 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用

43、，四氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍菌体核酸合成；从而妨碍菌体核酸合成；TMPTMP或或DVDDVD与磺胺类药物合用时，可从两个不同环与磺胺类药物合用时，可从两个不同环节同时阻断叶酸合成，而节同时阻断叶酸合成，而起双重阻断作用起双重阻断作用，抗菌，抗菌作用可增强数倍至几十倍，甚至使抑菌作用变为作用可增强数倍至几十倍，甚至使抑菌作用变为杀菌作用，对磺胺药耐的大肠杆菌、变形杆菌、杀菌作用，对磺胺药耐的大肠杆菌、变形杆菌、化脓链球菌等亦有作用，并可减少耐药菌株的产化脓链球菌等亦有作用，并可减少耐药菌株的产生。生。抗微生物药物985/17/2022双重阻断作用双重阻断作用与磺胺药配伍，

44、从两个不同环节同时阻断叶酸代谢而起双重阻断作用。抗微生物药物995/17/2022应用应用n TMP常与常与SMD、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺等磺胺药合用，按药合用，按1：5配制。主要用于治疗敏感菌引起配制。主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。亦可用于幼畜肠道感染、猪腺炎、创伤感染等。亦可用于幼畜肠道感染、猪萎缩性鼻炎、猪传染性胸膜肺炎。对家禽大肠杆萎缩性鼻炎、猪传染性胸膜肺炎。对家禽大肠杆菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻炎、禽伤寒及霍乱等菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻炎、禽伤寒及霍乱等均有良好的疗效。均有良好的疗

45、效。n DVD常与常与SQ等合用。主要防治禽、兔球虫病及等合用。主要防治禽、兔球虫病及率禽肠道感染等。率禽肠道感染等。DVD单独应用时也具有防治球单独应用时也具有防治球虫的作用。虫的作用。抗微生物药物1005/17/2022喹诺酮类药物喹诺酮类药物（QuinolonesQuinolones）构效关系：构效关系：其基本结构为其基本结构为4-喹诺酮环喹诺酮环(4-quinolone ring) 。y抗菌活性必须结构：抗菌活性必须结构：羧基、羰基羧基、羰基；y6 6位引入位引入F F抗菌作用明显增强；抗菌作用明显增强；y7 7位引入哌嗪环抗绿脓杆菌；位引入哌嗪环抗绿脓杆菌；y8 8位引入位引入F F

46、或或ClCl内服生物利用度增加，提高抗革内服生物利用度增加，提高抗革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性；兰氏阳性菌和厌氧菌的活性；y1 1位引入苯环或环状基团抗菌作用增强；位引入苯环或环状基团抗菌作用增强；氟喹诺酮类结构特征：氟喹诺酮类结构特征：6 6位位F F，7 7位哌嗪环。哌嗪位哌嗪环。哌嗪环上引入甲基或乙基可提高内服生物利用度和组环上引入甲基或乙基可提高内服生物利用度和组织药物浓度。织药物浓度。抗微生物药物1015/17/2022奈啶酸奈啶酸吡哌酸吡哌酸诺氟沙星诺氟沙星恩诺沙星恩诺沙星4-4-喹诺酮喹诺酮环丙沙星环丙沙星抗微生物药物1025/17/2022喹诺酮类药物（喹诺酮类药物（Quinol

47、onesQuinolones）发展史）发展史z第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（19621962，已弃用）；，已弃用）；z第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（19741974）；）；z第三代（含第三代（含“F”F”） 诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星星 、依诺沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、 19901990年前上市：托氟年前上市：托氟沙星、司氟沙星、吉米沙星；氟罗沙星、洛美沙星沙星、司氟沙星、吉米沙星；氟罗沙星、洛美沙星；z第四代第四代 曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星。曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星。z动物专用动物专用 恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙恩诺沙星、达氟沙星、二氟

48、沙星、沙拉沙星。星。抗微生物药物1035/17/2022作用特点作用特点n 抗菌作用抗菌作用 （1 1）抗菌谱广：）抗菌谱广：G+G+、G-G-细菌、厌氧菌、军团菌、细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）；衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）； （2 2）作用机制独特（抑）作用机制独特（抑DNADNA回旋酶），与其他抗回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性；菌药无明显交叉耐药性； （3 3）PAEPAE较长。较长。n 给药途径广（口服、注射均可）给药途径广（口服、注射均可）n 生物利用度较高，通透性较好生物利用度较高，通透性较好n 不良反应较小不良反应较小抗微生物药

49、物1045/17/2022作用机理作用机理z抑制细菌抑制细菌DNADNA回旋酶，干扰回旋酶，干扰DNADNA复制（主）；复制（主）；z诱导细菌诱导细菌DNADNA紧急修复系统（紧急修复系统（SOSSOS）错误复（次）；）错误复（次）； z改变细胞壁成分自溶酶（次）。改变细胞壁成分自溶酶（次）。 抗微生物药物1055/17/2022作用机理作用机理抗微生物药物1065/17/2022作用机理作用机理抗微生物药物1075/17/2022耐药机理耐药机理z回旋酶回旋酶基因突变：基因突变：药物与酶亲和力药物与酶亲和力 ；z 细胞膜通透性细胞膜通透性 ；z 通道蛋白的改变或缺失，通道蛋白的改变或缺失，

50、菌体内药物浓度菌体内药物浓度 ；z 主动排出机制。主动排出机制。抗微生物药物1085/17/2022药动学药动学z内服及肌注吸收迅速和较完全，成年反刍内服及肌注吸收迅速和较完全，成年反刍兽内服吸收差；兽内服吸收差；z分布广泛，血药浓度及组织中药物浓度高分布广泛，血药浓度及组织中药物浓度高，关节、前列腺、脑达治疗浓度；关节、前列腺、脑达治疗浓度；z消除缓慢，主要通过肾脏在尿中排泄。消除缓慢，主要通过肾脏在尿中排泄。抗微生物药物1095/17/2022不良反应z胃肠道反应胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内 不适（发生率不适（发生率35%）；）；z中枢神经系统中